Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie mające na celu poznanie badanego leku (o nazwie TTI-621) podawanego samodzielnie i w skojarzeniu z doksorubicyną u osób z mięśniakomięsakiem gładkokomórkowym (TTI-621-03)

14 listopada 2024 zaktualizowane przez: Pfizer

Badanie I/II fazy TTI-621 w skojarzeniu z doksorubicyną u uczestników z nieoperacyjnym lub przerzutowym mięśniakomięsakiem gładkokomórkowym wysokiego stopnia

Celem tego badania jest poznanie bezpieczeństwa i skutków stosowania badanego leku (o nazwie TTI-621) podawanego w monoterapii oraz w skojarzeniu z doksorubicyną u osób z mięśniakomięsakiem gładkokomórkowym. Leiomyosarcoma to guz mięśni gładkich.

To badanie jest skierowane do uczestników, którzy:

  • mięśniakomięsak gładkokomórkowy, który jest zaawansowany lub rozprzestrzenił się na inne części ciała (przerzuty)
  • nieotrzymał wcześniejszego leczenia antracyklinami (lek powszechnie stosowany u pacjentów z niektórymi rodzajami nowotworów, w tym mięśniakomięsakiem gładkokomórkowym)
  • nie otrzymali wcześniej więcej niż jednego leczenia mięśniakomięsaka gładkokomórkowego W ciągu pierwszych 18 tygodni tego badania uczestnicy będą otrzymywali doksorubicynę we wlewie dożylnym (podawanym bezpośrednio do żyły) w klinice badania co 3 tygodnie, łącznie 6 dawek. Uczestnicy otrzymają również TTI-621 we wlewie dożylnym w klinice badawczej tego samego dnia co doksorubicynę i ponownie tydzień później przez pierwsze 18 tygodni.

Po pierwszych 18 tygodniach uczestnicy przestaną otrzymywać doksorubicynę, ale będą nadal otrzymywać TTI-621 we wlewie dożylnym co 14 dni w klinice badawczej. Będą otrzymywać TTI-621, dopóki ich rak nie będzie już odpowiadał na leczenie.

Zbadamy doświadczenia uczestników otrzymujących TTI-621 w połączeniu z doksorubicyną w ciągu pierwszych 18 tygodni, a następnie sam TTI-621 po odstawieniu doksorubicyny. Pomoże nam to ustalić, czy badany lek TTI-621 podawany z doksorubicyną, a następnie sam, jest bezpieczny i skuteczny.

Uczestnicy będą uczestniczyć w badaniu przez około rok, w zależności od tego, jak ich rak zareaguje na badane leczenie. Wizyty w ramach badania będą odbywały się około 12 razy w ciągu pierwszych 18 tygodni (kiedy badany lek TTI-621 jest podawany z doksorubicyną), a następnie co dwa tygodnie po odstawieniu doksorubicyny i podaniu samego badanego leku TTI-621.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

To badanie zostanie przeprowadzone w 2 fazach: Faza I (zwiększenie dawki TTI-621 w połączeniu z ustaloną dawką doksorubicyny) i Faza II (zwiększenie dawki TTI-621 w połączeniu z ustaloną dawką doksorubicyny).

Faza I obejmie pacjentów z mięsakami tkanek miękkich, w tym mięśniakomięsakiem gładkokomórkowym, niezróżnicowanym mięsakiem pleomorficznym, śluzakomięsakiem, tłuszczakomięsakiem odróżnicowanym, naczyniakomięsakiem lub mięsakiem nabłonkowym, w celu oceny rosnących dawek TTI-621 podawanych w skojarzeniu z ustaloną dawką doksorubicyny przez maksymalnie sześć cykli, po których następuje TTI -621 monoterapia.

Do fazy II zostaną włączeni pacjenci z mięśniakomięsakiem gładkim o wysokim stopniu złośliwości i ocenione zostaną dwa poziomy dawek TTI-621 w połączeniu ze stałą dawką doksorubicyny przez maksymalnie sześć cykli, po których nastąpi monoterapia TTI-621.

.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

76

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Santa Monica, California, Stany Zjednoczone, 90403
        • Sarcoma Oncology Research Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32224
        • Mayo Clinic Florida
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stany Zjednoczone, 52242
        • University of Iowa Hospital and Clinics
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
        • University of Michigan
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07920
        • MSK Basking Ridge.
      • Hackensack, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • Middletown, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07748
        • MSK Monmouth
      • Montvale, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07645
        • MSK Bergen
    • New York
      • Commack, New York, Stany Zjednoczone, 11725
        • MSK Commack.
      • Harrison, New York, Stany Zjednoczone, 10604
        • MSK Westchester
      • Long Island City, New York, Stany Zjednoczone, 11101
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center - Investigational Drug Service Pharmacy
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center - Main Campus
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center 53rd street.
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10022
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center 53rd street.
      • Uniondale, New York, Stany Zjednoczone, 11553
        • MSK Nassau
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
        • Oregon Health & Science University (OHSU)
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
        • Oregon Health and Science University - Center for Health and Healing 2(CHH2)
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
        • Oregon Health and Science University - Center for Health and Healing 1 (CHH1)
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Stany Zjednoczone, 22031
        • Virginia Cancer Specialists
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53792
        • University of Wisconsin Clinical Science Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kluczowe kryteria włączenia:

  1. Wschodnia Co-operative Oncology Group Stan sprawności Stan sprawności (ECOG-PS) 0 lub 1.

  2. Potwierdzony histologicznie mięsak tkanek miękkich o wysokim stopniu złośliwości, który daje przerzuty lub jest miejscowo zaawansowany i nie nadaje się do leczenia chirurgicznego lub radioterapii.

    1. W fazie zwiększania dawki wskazania będą ograniczone do mięsaka gładkokomórkowego o wysokim stopniu złośliwości, niezróżnicowanego mięsaka pleomorficznego, śluzakomięsaka, tłuszczakomięsaka odróżnicowanego, mięsaka naczynioruchowego i mięsaka nabłonkowatego
    2. W fazie zwiększania dawki wskazania będą ograniczone do mięśniakomięsaka gładkokomórkowego o wysokim stopniu złośliwości.
  3. Obiektywne dowody postępu choroby, chyba że choroba jest nowo zdiagnozowana.
  4. Mierzalna choroba według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) v1.1 (kohorty ekspansji).
  5. Odpowiednie narządy i funkcje hematologiczne.
  6. Nie więcej niż 1 wcześniejszy schemat leczenia zaawansowanej choroby, który ogranicza się do gemcytabiny z docetakselem.
  7. Nieleczony antracyklinami.
  8. Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni schematem chemioterapii, musieli ukończyć leczenie co najmniej trzy tygodnie przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
  9. Wszystkie zdarzenia niepożądane z wcześniejszego leczenia muszą mieć stopień ≤ 1 wg NCI CTCAE (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events) v5, z wyjątkiem łysienia i stabilnej neuropatii, które muszą ustąpić do stopnia ≤ 2 lub do poziomu wyjściowego.
  10. Radioterapia, w tym radioterapia paliatywna, zakończona co najmniej 2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia; dozwolona jest paliatywna radioterapia zmian niedocelowych podczas badania.

Kluczowe kryteria wykluczenia:

  1. Historia ostrych zespołów wieńcowych.
  2. Historia lub obecna niewydolność serca klasy II, III lub IV.
  3. Historia lub dowód znanych przerzutów do OUN (ośrodkowego układu nerwowego) lub rakowego zapalenia opon mózgowych.
  4. Znaczące zaburzenia krzepnięcia, zapalenie naczyń lub znaczny epizod krwawienia z przewodu pokarmowego.
  5. Historia ciężkich reakcji nadwrażliwości na przeciwciała.
  6. Ogólnoustrojowa steroidoterapia.
  7. Historia lub choroba autoimmunologiczna, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego środkami modyfikującymi przebieg choroby, kortykosteroidami lub lekami immunosupresyjnymi.
  8. Wcześniejsze przeszczepienie narządu, w tym allogeniczne lub autologiczne przeszczepienie komórek macierzystych
  9. Wcześniejsze leczenie anty-CD47 (Cluster of Differentiation 47) lub anty-sygnałowe białko regulatorowe alfa (SIRPα).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Zwiększanie dawki (ontorpacept + doksorubicyna)
W części badania dotyczącej zwiększania dawki uczestnicy z określonymi podgrupami mięsaków tkanek miękkich, którzy nie otrzymali więcej niż jednej wcześniejszej linii leczenia i nie otrzymywali antracyklin w żadnym przypadku, zostaną włączeni do trzech kohort ze zwiększaniem dawek w celu scharakteryzowania bezpieczeństwa i tolerancja Ontorpaceptu (TTI-621) podawanego w skojarzeniu z doksorubicyną przez maksymalnie sześć cykli, a następnie Ontorpaceptu (TTI-621) w monoterapii
Lek: Doksorubicyna
75 mg/m2 we wlewie dożylnym w 21-dniowych cyklach przez maksymalnie sześć cykli.
Inne nazwy:
  • Adriamycyna
Lek: Ontorpacept (TTI-621)
Ontorpacept (TTI-621) będzie podawany we wlewie dożylnym.
Inne nazwy:
  • Ontorpacept / SIRPα-IgG1 Fc
Eksperymentalny: Zwiększenie dawki Dawka Poziom A (Kohorta A)
Uczestnicy z mięsakomięsakiem gładkim o wysokim stopniu złośliwości otrzymają do sześciu cykli Ontorpacept (TTI-621) we wcześniej określonej dawce (poziom dawki A) w połączeniu ze stałą dawką doksorubicyny, a następnie Ontorpacept (TTI-621) w monoterapii w celu dalszego scharakteryzowania bezpieczeństwa, tolerancji i aktywności klinicznej schematu leczenia.
Lek: Doksorubicyna
75 mg/m2 we wlewie dożylnym w 21-dniowych cyklach przez maksymalnie sześć cykli.
Inne nazwy:
  • Adriamycyna
Lek: Ontorpacept (TTI-621)
Ontorpacept (TTI-621) będzie podawany we wlewie dożylnym.
Inne nazwy:
  • Ontorpacept / SIRPα-IgG1 Fc
Eksperymentalny: Zwiększenie dawki Dawka Poziom B (Kohorta B)
Uczestnicy z mięsakomięsakiem gładkim o wysokim stopniu złośliwości otrzymają do sześciu cykli Ontorpacept (TTI-621) we wcześniej określonej dawce (Poziom dawki B) w połączeniu ze stałą dawką doksorubicyny, a następnie Ontorpacept (TTI-621) w monoterapii w celu dalszego scharakteryzowania bezpieczeństwa, tolerancji i aktywności klinicznej schematu leczenia.
Lek: Doksorubicyna
75 mg/m2 we wlewie dożylnym w 21-dniowych cyklach przez maksymalnie sześć cykli.
Inne nazwy:
  • Adriamycyna
Lek: Ontorpacept (TTI-621)
Ontorpacept (TTI-621) będzie podawany we wlewie dożylnym.
Inne nazwy:
  • Ontorpacept / SIRPα-IgG1 Fc
Eksperymentalny: Zwiększenie dawki Poziom dawki C (kohorta C)
Uczestnicy z mięśniakomięsakiem gładkokomórkowym o wysokim stopniu złośliwości otrzymają do sześciu cykli Ontorpaceptu (TTI-621) we wcześniej określonej dawce (poziom dawki C) w skojarzeniu z doksorubicyną w ustalonej dawce, a następnie Ontorpaceptem (TTI-621) w monoterapii w celu dalszej charakterystyki bezpieczeństwo, tolerancję i aktywność kliniczną schematu leczenia.
Lek: Doksorubicyna
75 mg/m2 we wlewie dożylnym w 21-dniowych cyklach przez maksymalnie sześć cykli.
Inne nazwy:
  • Adriamycyna
Lek: Ontorpacept (TTI-621)
Ontorpacept (TTI-621) będzie podawany we wlewie dożylnym.
Inne nazwy:
  • Ontorpacept / SIRPα-IgG1 Fc

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (TEAE) i poważne TEAE: Faza I
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku (dzień 1) do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku lub rozpoczęciu nowej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalna ekspozycja na leczenie w fazie I wyniosła 74,1 tygodnia; maksymalny czas obserwacji do około 78,1 tygodnia )
Zdarzeniem niepożądanym (AE) było każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne lub pogorszenie istniejącego wcześniej stanu chorobowego po ekspozycji na produkt farmaceutyczny lub w jego trakcie, niezależnie od tego, czy uznano je za mające związek przyczynowy z produktem. Poważne zdarzenie niepożądane (SAE) to zdarzenie niepożądane, które wystąpiło podczas dowolnego badania przy dowolnej dawce badanego produktu i spełniało jedno lub więcej z następujących kryteriów: spowodowało śmierć; zagrażał życiu; wymagana hospitalizacja szpitalna lub przedłużenie hospitalizacji; spowodowało trwałą lub znaczną niepełnosprawność/niezdolność do pracy; spowodowało wadę wrodzoną/wadę wrodzoną. TEAE to zdarzenia, których data rozpoczęcia wystąpiła w okresie leczenia. Do AE zaliczały się SAE i wszystkie inne niż SAE. Okres leczenia zdefiniowano jako czas od pierwszej dawki badanego leku do minimum (30 dni + ostatnia dawka badanego leku, dzień rozpoczęcia nowej terapii przeciwnowotworowej). W ramach tej miary wyniku uwzględnia się uczestnika z co najmniej jednym TEAE i jednym poważnym TEAE.
Od pierwszej dawki badanego leku (dzień 1) do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku lub rozpoczęciu nowej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalna ekspozycja na leczenie w fazie I wyniosła 74,1 tygodnia; maksymalny czas obserwacji do około 78,1 tygodnia )
Średnia zmiana ciśnienia krwi w stosunku do wartości wyjściowych po 30 minutach od podania dawki w cyklu 1. Dzień 1 (C1D1): Faza I
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, 30 minut po podaniu dawki w 1. dniu cyklu 1
Ciśnienie krwi obejmowało rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) i skurczowe ciśnienie krwi (SBP). W tym mierniku wyniku zgłoszono średnią zmianę od wartości początkowej do 30 minut po podaniu dawki C1D1. Wartość wyjściową zdefiniowano jako ostatni pomiar wykonany przed pierwszą infuzją badanego leku (dzień 1 cyklu 1).
Wartość wyjściowa, 30 minut po podaniu dawki w 1. dniu cyklu 1
Średnia zmiana ciśnienia krwi w porównaniu z wartością wyjściową po 60 minutach od podania dawki w przypadku C1D1: Faza I
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, 60 minut po podaniu dawki w 1. dniu cyklu 1
Ciśnienie krwi obejmowało DBP i SBP. W tym mierniku wyniku zgłoszono średnią zmianę od wartości początkowej do 60 minut po podaniu dawki C1D1. Wartość wyjściową zdefiniowano jako ostatni pomiar wykonany przed pierwszą infuzją badanego leku (dzień 1 cyklu 1).
Wartość wyjściowa, 60 minut po podaniu dawki w 1. dniu cyklu 1
Średnia zmiana ciśnienia krwi w stosunku do wartości wyjściowych po 30 minutach od podania dawki w cyklu 1. Dzień 8 (C1D8): Faza I
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, 30 minut po podaniu dawki w 8. dniu cyklu 1
Ciśnienie krwi obejmowało DBP i SBP. W tym mierniku wyniku zgłoszono średnią zmianę od wartości początkowej do 30 minut po podaniu dawki C1D8. Wartość wyjściową zdefiniowano jako ostatni pomiar wykonany przed pierwszą infuzją badanego leku (dzień 1 cyklu 1).
Wartość wyjściowa, 30 minut po podaniu dawki w 8. dniu cyklu 1
Średnia zmiana ciśnienia krwi w porównaniu z wartością wyjściową po 60 minutach od podania dawki C1D8: Faza I
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, 60 minut po podaniu dawki w 8. dniu cyklu 1
Ciśnienie krwi obejmowało DBP i SBP. W tym pomiarze wyniku zgłoszono średnią zmianę od wartości początkowej do 60 minut po podaniu dawki C1D8. Wartość wyjściową zdefiniowano jako ostatni pomiar wykonany przed pierwszą infuzją badanego leku (dzień 1 cyklu 1).
Wartość wyjściowa, 60 minut po podaniu dawki w 8. dniu cyklu 1
Średnia zmiana ciśnienia krwi w stosunku do wartości wyjściowych po 30 minutach od podania dawki w cyklu 2. Dzień 1 (C2D1): Faza I
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, 30 minut po podaniu dawki w pierwszym dniu cyklu 2
Ciśnienie krwi obejmowało DBP i SBP. W tym mierniku wyniku zgłoszono średnią zmianę od wartości początkowej do 30 minut po podaniu dawki C2D1. Wartość wyjściową zdefiniowano jako ostatni pomiar wykonany przed pierwszą infuzją badanego leku (dzień 1 cyklu 1).
Wartość wyjściowa, 30 minut po podaniu dawki w pierwszym dniu cyklu 2
Średnia zmiana ciśnienia krwi w stosunku do wartości wyjściowych po 60 minutach od podania dawki C2D1: Faza I
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, 60 minut po podaniu dawki w pierwszym dniu cyklu 2
Ciśnienie krwi obejmowało DBP i SBP. W tym mierniku wyniku zgłoszono średnią zmianę od wartości początkowej do 60 minut po podaniu dawki C2D1. Wartość wyjściową zdefiniowano jako ostatni pomiar wykonany przed pierwszą infuzją badanego leku (dzień 1 cyklu 1).
Wartość wyjściowa, 60 minut po podaniu dawki w pierwszym dniu cyklu 2
Średnia zmiana ciśnienia krwi w stosunku do wartości wyjściowych po 30 minutach od podania dawki w cyklu 3. Dzień 1 (C3D1): Faza I
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, 30 minut po podaniu dawki w pierwszym dniu cyklu 3
Ciśnienie krwi obejmowało DBP i SBP. W tym mierniku wyniku zgłoszono średnią zmianę od wartości początkowej do 30 minut po podaniu dawki C3D1. Wartość wyjściową zdefiniowano jako ostatni pomiar wykonany przed pierwszą infuzją badanego leku (dzień 1 cyklu 1).
Wartość wyjściowa, 30 minut po podaniu dawki w pierwszym dniu cyklu 3
Średnia zmiana ciśnienia krwi w porównaniu z wartością wyjściową po 60 minutach od podania dawki w badaniu C3D1: Faza I
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, 60 minut po podaniu dawki w pierwszym dniu cyklu 3
Ciśnienie krwi obejmowało DBP i SBP. W tym mierniku wyniku zgłoszono średnią zmianę od wartości początkowej do 60 minut po podaniu dawki C3D1. Wartość wyjściową zdefiniowano jako ostatni pomiar wykonany przed pierwszą infuzją badanego leku (dzień 1 cyklu 1).
Wartość wyjściowa, 60 minut po podaniu dawki w pierwszym dniu cyklu 3
Średnia zmiana ciśnienia krwi w stosunku do wartości wyjściowych w czasie bezpiecznej obserwacji: Faza I
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, kontrola bezpieczeństwa (do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku lub rozpoczęciu nowej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalna ekspozycja na leczenie w fazie I wyniosła 74,1 tygodnia; maksymalny czas obserwacji do około 78,1 tygodnia)
Ciśnienie krwi obejmowało DBP i SBP. W tym mierniku wyniku zgłoszono średnią zmianę od wizyty początkowej do wizyty kontrolnej dotyczącej bezpieczeństwa. Za wartość wyjściową uznano ostatni pomiar wykonany przed pierwszą infuzją badanego leku (dzień 1 cyklu 1).
Wartość wyjściowa, kontrola bezpieczeństwa (do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku lub rozpoczęciu nowej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalna ekspozycja na leczenie w fazie I wyniosła 74,1 tygodnia; maksymalny czas obserwacji do około 78,1 tygodnia)
Średnia zmiana masy ciała w stosunku do wartości wyjściowych w C3D1: Faza I
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, dzień 1 cyklu 3
Masę ciała mierzono w kilogramach (kg). Za wartość wyjściową uznano ostatni pomiar wykonany przed pierwszą infuzją badanego leku (dzień 1 cyklu 1).
Wartość wyjściowa, dzień 1 cyklu 3
Średnia zmiana masy ciała w stosunku do wartości wyjściowych w cyklu 5. Dzień 1 (C5D1): Faza I
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, dzień 1 cyklu 5
Masę ciała mierzono w kilogramach. Za wartość wyjściową uznano ostatni pomiar wykonany przed pierwszą infuzją badanego leku (dzień 1 cyklu 1).
Wartość wyjściowa, dzień 1 cyklu 5
Średnia zmiana masy ciała w stosunku do wartości wyjściowych w cyklu 7. Dzień 1 (C7D1): Faza I
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, dzień 1 cyklu 7
Masę ciała mierzono w kilogramach. Za wartość wyjściową uznano ostatni pomiar wykonany przed pierwszą infuzją badanego leku (dzień 1 cyklu 1).
Wartość wyjściowa, dzień 1 cyklu 7
Średnia zmiana masy ciała w stosunku do wartości wyjściowych w czasie bezpiecznej obserwacji: Faza I
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, kontrola bezpieczeństwa (do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku lub rozpoczęciu nowej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalna ekspozycja na leczenie w fazie I wyniosła 74,1 tygodnia; maksymalny czas obserwacji do około 78,1 tygodnia)
Masę ciała mierzono w kilogramach. Za wartość wyjściową uznano ostatni pomiar wykonany przed pierwszą infuzją badanego leku (dzień 1 cyklu 1).
Wartość wyjściowa, kontrola bezpieczeństwa (do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku lub rozpoczęciu nowej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalna ekspozycja na leczenie w fazie I wyniosła 74,1 tygodnia; maksymalny czas obserwacji do około 78,1 tygodnia)
Liczba uczestników z ogólnymi nieprawidłowościami w elektrokardiogramie (EKG): Faza I
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku (dzień 1) do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku lub rozpoczęciu nowej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalna ekspozycja na leczenie w fazie I wyniosła 74,1 tygodnia; maksymalny czas obserwacji do około 78,1 tygodnia )
Standardowe 12-odprowadzeniowe EKG, średnią z trzech powtórzeń uzyskano u uczestnika w pozycji leżącej na plecach, w całkowitym czasie 10 minut. Do nieprawidłowości EKG zaliczano: Odstęp PR (milisekunda [ms]): wartość większa lub równa (>=) 220 i zmiana w stosunku do wartości wyjściowych >=20; Wartość odstępu QRS (ms) >=120; odstęp QT nieskorygowany, odstęp QT prawidłowy według wzoru Bazzette’a (QTcB) i odstęp QT prawidłowy według wzoru Frederica (QTcF) odstęp (ms): wartość większa niż (>) 450, wartość > 480, wartość > 500, zmiana od wartości wyjściowych > 30 i > 60. Wartość wyjściową zdefiniowano jako ostatnią ocenę przed datą lub godziną podania pierwszej dawki badanego leczenia. W tym mierniku wyniku zgłaszana jest liczba uczestników z ogólnymi nieprawidłowościami w EKG.
Od pierwszej dawki badanego leku (dzień 1) do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku lub rozpoczęciu nowej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalna ekspozycja na leczenie w fazie I wyniosła 74,1 tygodnia; maksymalny czas obserwacji do około 78,1 tygodnia )
Liczba uczestników ze zmianą według National Cancer Institute, Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) Wersja (v) 5,0 Stopień <=2 na początku badania do >=3 Po punkcie wyjściowym w hematologii Parametry: Faza I
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku lub rozpoczęciu nowej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalna ekspozycja na leczenie w fazie I wyniosła 74,1 tygodnia; maksymalny czas obserwacji do około 78,1 tygodnia)
Oceniono następujące parametry laboratoryjne hematologii: hemoglobinę, hematokryt, płytki krwi, krwinki białe (WBC), neutrofile, limfocyty, eozynofile, bazofile, monocyty, WBC z automatycznym 5-częściowym różnicowaniem, Krwinki czerwone (RBC), retikulocyty absolutne, retikulocyty procent (%), średnia hemoglobina w krwince czerwonej (MCH), średnia objętość krwinki czerwonej (MCV) i szerokość dystrybucji krwinek czerwonych (RDW). Przypadki nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych oceniano zgodnie z NCI CTCAE v5.0; stopień 1=łagodny, stopień 2=umiarkowany, stopień 3=ciężki, stopień 4=konsekwencje zagrażające życiu i stopień 5=śmierć. Wartość wyjściową zdefiniowano jako ostatnią ocenę przed datą/godziną pierwszej dawki badanego leczenia. W ramach tej miary wyniku zgłoszono liczbę uczestników, u których wystąpiły nieprawidłowości parametrów hematologicznych stopnia <=2 na początku badania i przesunięte do >=3 po punkcie wyjściowym. Zgłaszane są tylko niezerowe kategorie dla dowolnej gałęzi sprawozdawczej.
Wartość wyjściowa do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku lub rozpoczęciu nowej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalna ekspozycja na leczenie w fazie I wyniosła 74,1 tygodnia; maksymalny czas obserwacji do około 78,1 tygodnia)
Liczba uczestników ze zmianą stopnia NCI-CTCAE v5.0 <=2 na początku badania do >=3 Parametry chemii po punkcie wyjściowym: Faza I
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku lub rozpoczęciu nowej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalna ekspozycja na leczenie w fazie I wyniosła 74,1 tygodnia; maksymalny czas obserwacji do około 78,1 tygodnia)
Oceniono następujące parametry chemiczne: glukozę, sód, potas, wapń, chlorki, fosforany, wodorowęglany, azot mocznikowy lub mocznik we krwi, kreatyninę, białko całkowite, albuminę, fosfatazę alkaliczną, aminotransferazę asparaginianową (AST), aminotransferazę alaninową (ALT), całkowitą bilirubina, bilirubina pośrednia, kwas moczowy, wapń, magnez, dehydrogenaza mleczanowa (LDH). Przypadki nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych oceniano zgodnie z NCI CTCAE v5.0; stopień 1 = łagodny, stopień 2 = umiarkowany, stopień 3 = ciężki, stopień 4 = konsekwencje zagrażające życiu i stopień 5 = śmierć związana ze zdarzeniem niepożądanym. Wartość wyjściową zdefiniowano jako ostatnią ocenę przed datą/godziną podania pierwszej dawki badanego leku. W ramach tej miary wyniku zgłoszono liczbę uczestników, u których nieprawidłowości w parametrach chemicznych miały stopień <= 2 na początku badania i przesunęły się do >= 3 po punkcie wyjściowym. Zgłaszane są tylko niezerowe kategorie dla dowolnej gałęzi sprawozdawczej.
Wartość wyjściowa do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku lub rozpoczęciu nowej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalna ekspozycja na leczenie w fazie I wyniosła 74,1 tygodnia; maksymalny czas obserwacji do około 78,1 tygodnia)
Liczba uczestników z modyfikacjami dawki: Faza I
Ramy czasowe: Podczas leczenia objętego badaniem (od pierwszej dawki badanego leku [dzień 1] do maksymalnej ekspozycji na leczenie wynoszącej 74,1 tygodnia dla ontorpaceptu i 20,1 tygodnia dla doksorubicyny)
Modyfikacje dawki obejmowały zmniejszenie dawki, pominięcie dawki, przerwanie infuzji i opóźnienie cyklu.
Podczas leczenia objętego badaniem (od pierwszej dawki badanego leku [dzień 1] do maksymalnej ekspozycji na leczenie wynoszącej 74,1 tygodnia dla ontorpaceptu i 20,1 tygodnia dla doksorubicyny)
Liczba uczestników, którzy przerwali leczenie: Faza I
Ramy czasowe: Podczas leczenia objętego badaniem (od pierwszej dawki badanego leku [dzień 1] do maksymalnej ekspozycji na leczenie wynoszącej 74,1 tygodnia dla ontorpaceptu i 20,1 tygodnia dla doksorubicyny)
W tym mierniku wyniku zgłoszono liczbę uczestników, którzy przerwali leczenie w trakcie leczenia w ramach badania.
Podczas leczenia objętego badaniem (od pierwszej dawki badanego leku [dzień 1] do maksymalnej ekspozycji na leczenie wynoszącej 74,1 tygodnia dla ontorpaceptu i 20,1 tygodnia dla doksorubicyny)
Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi (ORR): faza I i faza II
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia objętego badaniem do progresji choroby (maksymalna ekspozycja do 74,1 tygodnia w fazie I i 88 tygodni w fazie II)
ORR: odsetek uczestników z potwierdzoną najlepszą odpowiedzią ogólną (BOR) w postaci odpowiedzi całkowitej (CR) lub odpowiedzi częściowej (PR) na podstawie oceny badacza według kryteriów oceny odpowiedzi w przypadku guzów litych Wersja RECIST (v)1.1. BOR: najlepsza odpowiedź zarejestrowana od rozpoczęcia leczenia do progresji choroby (PD). CR: zanik wszystkich zmian docelowych. Wszelkie patologiczne węzły chłonne muszą mieć zmniejszenie w osi krótkiej do wartości mniejszej niż (< ) 10 mm. PR: co najmniej 30 procent (%) zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy docelowych zmian, przyjmując jako punkt odniesienia sumę najdłuższej średnicy. PD: co najmniej 20% wzrost sumy najdłuższej średnicy docelowych zmian chorobowych, przyjmując za odniesienie najmniejszą sumę w badaniu.
Od rozpoczęcia leczenia objętego badaniem do progresji choroby (maksymalna ekspozycja do 74,1 tygodnia w fazie I i 88 tygodni w fazie II)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z TEAE i poważnymi TEAE: Faza II
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku (dzień 1) do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku lub rozpoczęciu nowej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalna ekspozycja na leczenie w fazie II wynosiła 88 tygodni; maksymalny czas obserwacji do około 92 tygodni )
AE oznaczało każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne lub pogorszenie istniejącego wcześniej stanu chorobowego po lub w trakcie ekspozycji na produkt farmaceutyczny, niezależnie od tego, czy uznano je za mające związek przyczynowy z produktem. SAE to zdarzenie niepożądane, które wystąpiło podczas dowolnego badania przy dowolnej dawce badanego produktu, spełniające jedno lub więcej z następujących kryteriów: spowodowało śmierć; zagrażał życiu; wymagana hospitalizacja szpitalna lub przedłużenie hospitalizacji; spowodowało trwałą lub znaczną niepełnosprawność/niezdolność do pracy; spowodowało wadę wrodzoną/wadę wrodzoną. TEAE to zdarzenia, których data rozpoczęcia wystąpiła w okresie leczenia. Do AE zaliczały się SAE i wszystkie inne niż SAE. Okres leczenia zdefiniowano jako czas od pierwszej dawki badanego leku do minimum (30 dni + ostatnia dawka badanego leku, dzień rozpoczęcia nowej terapii przeciwnowotworowej). W ramach tej miary wyniku uwzględnia się uczestnika z co najmniej jednym TEAE i jednym poważnym TEAE.
Od pierwszej dawki badanego leku (dzień 1) do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku lub rozpoczęciu nowej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalna ekspozycja na leczenie w fazie II wynosiła 88 tygodni; maksymalny czas obserwacji do około 92 tygodni )
Średnia zmiana ciśnienia krwi w stosunku do wartości wyjściowych: faza II
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, 30 i 60 minut po podaniu dawki C1D1, C1D8, C2D1, C3D1 i kontrola bezpieczeństwa 30 dni po ostatniej dawce badanego leku/rozpoczęcie nowej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalna ekspozycja na leczenie w fazie II: 88 tygodni; maksymalnie kontynuacja: 92 tygodnie)
Ciśnienie krwi obejmowało DBP i SBP. W tym mierniku wyniku zgłoszono średnią zmianę od wizyty początkowej do wizyty kontrolnej dotyczącej bezpieczeństwa. Za wartość wyjściową uznano ostatni pomiar wykonany przed pierwszą infuzją badanego leku (dzień 1 cyklu 1).
Wartość wyjściowa, 30 i 60 minut po podaniu dawki C1D1, C1D8, C2D1, C3D1 i kontrola bezpieczeństwa 30 dni po ostatniej dawce badanego leku/rozpoczęcie nowej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalna ekspozycja na leczenie w fazie II: 88 tygodni; maksymalnie kontynuacja: 92 tygodnie)
Średnia zmiana masy ciała w stosunku do wartości wyjściowych: faza II
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, dzień 1 cykli 3, 5, 7 i kontrola bezpieczeństwa (do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku lub rozpoczęciu nowej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej [maksymalna ekspozycja na leczenie w fazie II wynosiła 88 tygodni; maksymalny okres obserwacji do 92 tygodni])
Za wartość wyjściową uznano ostatni pomiar wykonany przed pierwszą infuzją badanego leku (dzień 1 cyklu 1).
Wartość wyjściowa, dzień 1 cykli 3, 5, 7 i kontrola bezpieczeństwa (do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku lub rozpoczęciu nowej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej [maksymalna ekspozycja na leczenie w fazie II wynosiła 88 tygodni; maksymalny okres obserwacji do 92 tygodni])
Liczba uczestników z ogólnymi nieprawidłowościami w EKG: Faza II
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku (dzień 1) do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku lub rozpoczęciu nowej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalna ekspozycja na leczenie w fazie II wynosiła 88 tygodni; maksymalny czas obserwacji do około 92 tygodni )
Standardowe 12-odprowadzeniowe EKG, średnią z trzech powtórzeń uzyskano u uczestnika w pozycji leżącej na plecach, w całkowitym czasie 10 minut. Nieprawidłowości w EKG obejmowały: odstęp PR (ms): >= 220 i zmiana w stosunku do wartości wyjściowych >=20; Wartość odstępu QRS (ms) >=120; nieskorygowany odstęp QT, QT prawidłowy o odstęp QTcB i QT prawidłowy o odstęp QTcF (ms): wartość > 450, wartość > 480, wartość > 500, zmiana w stosunku do wartości wyjściowych > 30 i > 60. Wartość wyjściową zdefiniowano jako ostatnią ocenę przed datą lub godziną podania pierwszej dawki badanego leczenia. W tym mierniku wyniku zgłaszana jest liczba uczestników z ogólnymi nieprawidłowościami w EKG.
Od pierwszej dawki badanego leku (dzień 1) do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku lub rozpoczęciu nowej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalna ekspozycja na leczenie w fazie II wynosiła 88 tygodni; maksymalny czas obserwacji do około 92 tygodni )
Liczba uczestników ze zmianą stopnia NCI-CTCAE v5.0 <=2 na początku badania do >=3 Parametry hematologiczne po punkcie wyjściowym: Faza II
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku lub rozpoczęciu nowej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalna ekspozycja na leczenie w fazie II wynosiła 88 tygodni; maksymalny czas obserwacji do około 92 tygodni)
Oceniono następujące parametry laboratoryjne hematologii: hemoglobinę, hematokryt, płytki krwi, WBC, neutrofile, limfocyty, eozynofile, bazofile, monocyty, WBC z automatycznym 5-częściowym różnicowaniem, RBC, retikulocyty bezwzględne, retikulocyty %, MCH, MCV i RDW. Przypadki nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych oceniano zgodnie z NCI CTCAE v5.0; stopień 1=łagodny, stopień 2=umiarkowany, stopień 3=ciężki, stopień 4=konsekwencje zagrażające życiu i stopień 5=śmierć. Wartość wyjściową zdefiniowano jako ostatnią ocenę przed datą/godziną pierwszej dawki badanego leczenia. W ramach tej miary wyniku zgłoszono liczbę uczestników, u których wystąpiły nieprawidłowości parametrów hematologicznych stopnia <=2 na początku badania i przesunięte do >=3 po punkcie wyjściowym. Zgłaszane są tylko niezerowe kategorie dla dowolnej gałęzi sprawozdawczej.
Wartość wyjściowa do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku lub rozpoczęciu nowej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalna ekspozycja na leczenie w fazie II wynosiła 88 tygodni; maksymalny czas obserwacji do około 92 tygodni)
Liczba uczestników ze zmianą stopnia NCI-CTCAE v5.0 <=2 na początku badania do >=3 Parametry chemii po punkcie wyjściowym: Faza II
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku lub rozpoczęciu nowej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalna ekspozycja na leczenie w fazie II wynosiła 88 tygodni; maksymalny czas obserwacji do około 92 tygodni)
Oceniono następujące parametry chemiczne: glukozę, sód, potas, wapń, chlorki, fosforany, wodorowęglany, azot mocznikowy lub mocznik we krwi, kreatyninę, białko całkowite, albuminę, fosfatazę alkaliczną, AspAT, ALT, bilirubinę całkowitą, bilirubinę pośrednią, kwas moczowy, wapnia, magnezu i LDH. Przypadki nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych oceniano zgodnie z NCI CTCAE v5.0; stopień 1 = łagodny, stopień 2 = umiarkowany, stopień 3 = ciężki, stopień 4 = konsekwencje zagrażające życiu i stopień 5 = śmierć związana ze zdarzeniem niepożądanym. Wartość wyjściową zdefiniowano jako ostatnią ocenę przed datą/godziną podania pierwszej dawki badanego leku. W ramach tej miary wyniku zgłoszono liczbę uczestników, u których nieprawidłowości w parametrach chemicznych miały stopień <= 2 na początku badania i przesunęły się do >= 3 po punkcie wyjściowym. Zgłaszane są tylko niezerowe kategorie dla dowolnej gałęzi sprawozdawczej.
Wartość wyjściowa do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku lub rozpoczęciu nowej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalna ekspozycja na leczenie w fazie II wynosiła 88 tygodni; maksymalny czas obserwacji do około 92 tygodni)
Liczba uczestników ze modyfikacjami dawki: Faza II
Ramy czasowe: Podczas leczenia objętego badaniem (od pierwszej dawki badanego leku [dzień 1] do maksymalnej ekspozycji na leczenie wynoszącej 88 tygodni dla ontorpaceptu i 25 tygodni dla doksorubicyny)
Modyfikacje dawki obejmowały zmniejszenie dawki, pominięcie dawki, przerwanie infuzji i opóźnienie cyklu.
Podczas leczenia objętego badaniem (od pierwszej dawki badanego leku [dzień 1] do maksymalnej ekspozycji na leczenie wynoszącej 88 tygodni dla ontorpaceptu i 25 tygodni dla doksorubicyny)
Liczba uczestników, którzy przerwali leczenie: Faza II
Ramy czasowe: Podczas leczenia objętego badaniem (od pierwszej dawki badanego leku [dzień 1] do maksymalnej ekspozycji na leczenie wynoszącej 88 tygodni dla ontorpaceptu i 25 tygodni dla doksorubicyny)
W tym mierniku wyniku zgłoszono liczbę uczestników, którzy przerwali leczenie w trakcie leczenia w ramach badania.
Podczas leczenia objętego badaniem (od pierwszej dawki badanego leku [dzień 1] do maksymalnej ekspozycji na leczenie wynoszącej 88 tygodni dla ontorpaceptu i 25 tygodni dla doksorubicyny)
Przeżycie bez progresji (PFS): Faza I i Faza II
Ramy czasowe: Czas od pierwszego wlewu ontorpaceptu (dzień 1 cyklu 1) do PD lub śmierci z dowolnej przyczyny lub odcięcia, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalna ekspozycja do 74,1 tygodnia w fazie I i 88 tygodni w fazie II)
PFS zdefiniowano jako czas od pierwszego wlewu ontorpaceptu (dzień 1 cyklu 1) do PD lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej. PD zdefiniowano jako co najmniej 20% wzrost sumy najdłuższej średnicy (LD) docelowej zmiany chorobowej, biorąc pod uwagę najmniejszą sumę w badaniu. Uczestnicy bez PD lub śmierci lub uczestnicy, u których wystąpiło zdarzenie po 2 lub więcej brakujących/nieodpowiednich ocenach choroby lub uczestnicy, u których wystąpiło zdarzenie po dacie rozpoczęcia alternatywnej terapii przeciwnowotworowej, zostali ocenzurowani w dniu ostatniej oceny odpowiedzi lub ostatniej oceny przed datą rozpoczęcia alternatywnej terapii terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Do analizy wykorzystano metodę Kaplana-Meiera.
Czas od pierwszego wlewu ontorpaceptu (dzień 1 cyklu 1) do PD lub śmierci z dowolnej przyczyny lub odcięcia, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalna ekspozycja do 74,1 tygodnia w fazie I i 88 tygodni w fazie II)
Całkowite przeżycie (OS): Faza I i Faza II
Ramy czasowe: Od pierwszego wlewu ontorpaceptu (dzień 1 cyklu 1) do śmierci z dowolnej przyczyny lub ucięcia, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalna ekspozycja do 74,1 tygodnia w fazie I i 88 tygodni w fazie II)
OS zdefiniowano jako czas od pierwszego wlewu ontorpaceptu (dzień 1 cyklu 1) do śmierci z dowolnej przyczyny. Uczestnicy, o których wiadomo, że żyli, zostali ocenzurowani podczas ich ostatniej znanej daty życia. Do analizy wykorzystano metodę Kaplana-Meiera.
Od pierwszego wlewu ontorpaceptu (dzień 1 cyklu 1) do śmierci z dowolnej przyczyny lub ucięcia, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalna ekspozycja do 74,1 tygodnia w fazie I i 88 tygodni w fazie II)
Wskaźnik kontroli choroby (DCR): faza I i faza II
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do PD lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalna ekspozycja do 74,1 tygodnia w fazie I i 88 tygodni w fazie II)
DCR zdefiniowano jako odsetek uczestników, którzy osiągnęli CR, PR lub SD trwający co najmniej 4 tygodnie zgodnie z RECIST v1.1 CR: zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych. Wszelkie patologiczne węzły chłonne muszą mieć zmniejszenie w osi krótkiej do <10 mm. PR: co najmniej 30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako punkt odniesienia sumę najdłuższej średnicy. SD: ani wystarczające zmniejszenie, aby zakwalifikować się do PR, ani wystarczające zwiększenie, aby zakwalifikować się do PD, przyjmując jako punkt odniesienia najmniejszą sumę LD od rozpoczęcia leczenia. PD: co najmniej 20% wzrost sumy najdłuższej średnicy docelowych zmian chorobowych, przyjmując za odniesienie najmniejszą sumę w badaniu.
Od pierwszej dawki badanego leku do PD lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalna ekspozycja do 74,1 tygodnia w fazie I i 88 tygodni w fazie II)
Czas trwania odpowiedzi (DOR): Faza I i Faza II
Ramy czasowe: Czas od daty pierwszej udokumentowanej odpowiedzi (CR lub PR) do daty udokumentowanej progresji lub śmierci z dowolnej przyczyny po uzyskaniu odpowiedzi lub cenzurze, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalna ekspozycja do 74,1 tygodnia w fazie I i 88 tygodni w fazie II)
DOR zdefiniowano jako czas od daty pierwszej udokumentowanej odpowiedzi (CR lub PR) do daty udokumentowanej progresji lub śmierci z dowolnej przyczyny po uzyskaniu odpowiedzi. DOR obliczono dla uczestników, którzy osiągnęli CR lub PR. CR: zanik wszystkich zmian docelowych. Wszelkie patologiczne węzły chłonne muszą mieć zmniejszenie w osi krótkiej do <10 mm. PR: co najmniej 30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako punkt odniesienia sumę najdłuższej średnicy. Uczestnicy bez PD lub śmierci lub uczestnicy, u których wystąpiło zdarzenie po 2 lub więcej brakujących/nieodpowiednich ocenach choroby lub uczestnicy, u których wystąpiło zdarzenie po dacie rozpoczęcia alternatywnej terapii przeciwnowotworowej, zostali ocenzurowani w dniu ostatniej oceny odpowiedzi lub ostatniej oceny przed datą rozpoczęcia alternatywnej terapii terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Czas od daty pierwszej udokumentowanej odpowiedzi (CR lub PR) do daty udokumentowanej progresji lub śmierci z dowolnej przyczyny po uzyskaniu odpowiedzi lub cenzurze, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalna ekspozycja do 74,1 tygodnia w fazie I i 88 tygodni w fazie II)
Czas trwania kontroli choroby (DDC): Faza I i Faza II
Ramy czasowe: Czas od pierwszego wlewu ontorpaceptu (dzień 1. cyklu 1) do daty udokumentowanej progresji/śmierci z jakiejkolwiek przyczyny lub odcięcia, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalna ekspozycja do 74,1 tygodnia w fazie I i 88 tygodni w fazie II)
DDC: uczestnicy, którzy osiągnęli BOR SD, jako czas od pierwszego wlewu ontorpaceptu (dzień 1 cyklu 1) do daty udokumentowanej PD/zgonu z dowolnej przyczyny. Obliczane dla uczestników, którzy osiągnęli CR, PR/SD trwający co najmniej 4 tygodnie. CR: zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych. Wszelkie patologiczne węzły chłonne muszą mieć zmniejszenie w osi krótkiej do < 10 mm. PR: co najmniej 30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako punkt odniesienia sumę najdłuższej średnicy. SD: ani wystarczające zmniejszenie, aby zakwalifikować się do PR, ani wystarczające zwiększenie, aby zakwalifikować się do PD, przyjmując jako punkt odniesienia najmniejszą sumę LD od rozpoczęcia leczenia. PD: co najmniej 20% wzrost sumy LD docelowej zmiany chorobowej, biorąc pod uwagę najmniejszą sumę w badaniu. Uczestnicy bez PD/zgonu/ze zdarzeniem po 2 brakach/nieodpowiedniej ocenie choroby/ze zdarzeniem po dacie rozpoczęcia alternatywnej terapii przeciwnowotworowej zostali ocenzurowani w dniu ostatniej oceny odpowiedzi/ostatniej oceny przed datą rozpoczęcia alternatywnej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, która z nich jest wcześniej.
Czas od pierwszego wlewu ontorpaceptu (dzień 1. cyklu 1) do daty udokumentowanej progresji/śmierci z jakiejkolwiek przyczyny lub odcięcia, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalna ekspozycja do 74,1 tygodnia w fazie I i 88 tygodni w fazie II)
Czas do progresji (TTP): Faza I i Faza II
Ramy czasowe: Czas od pierwszego wlewu ontorpaceptu (dzień 1 cyklu 1) do PD lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny lub odcięcia, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalna ekspozycja do 74,1 tygodnia w fazie I i 88 tygodni w fazie II)
TTP zdefiniowano jako czas od pierwszego wlewu ontorpaceptu (dzień 1 cyklu 1) do PD lub śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej; pod warunkiem, że śmierć nie została uznana za wydarzenie. PD: co najmniej 20% wzrost sumy najdłuższej średnicy docelowej zmiany chorobowej, biorąc pod uwagę najmniejszą sumę w badaniu. Uczestnicy bez PD lub śmierci lub ze zdarzeniem po 2 lub więcej brakujących lub nieodpowiednich ocenach choroby lub ze zdarzeniem po dacie rozpoczęcia alternatywnej terapii przeciwnowotworowej zostali ocenzurowani w dniu ostatniej oceny odpowiedzi lub ostatniej oceny przed datą rozpoczęcia alternatywnej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, która z tych sytuacji jest wcześniej.
Czas od pierwszego wlewu ontorpaceptu (dzień 1 cyklu 1) do PD lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny lub odcięcia, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalna ekspozycja do 74,1 tygodnia w fazie I i 88 tygodni w fazie II)
Czas do nowych przerzutów: faza I i faza II
Ramy czasowe: Czas od pierwszego wlewu ontorpaceptu (dzień 1 cyklu 1) do pojawienia się nowej zmiany chorobowej lub śmierci lub daty ucięcia, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalna ekspozycja do 74,1 tygodnia w fazie I i 88 tygodni w fazie II)
Czas do pojawienia się nowych przerzutów zdefiniowano jako czas od wlewu ontorpaceptu (dzień 1 cyklu 1) do pojawienia się nowej zmiany chorobowej. Uczestnicy bez nowych zmian lub uczestnicy z nowymi przerzutami po 2 lub więcej brakujących/nieodpowiednich ocenach choroby lub uczestnicy z nowymi przerzutami po dacie rozpoczęcia alternatywnej terapii przeciwnowotworowej zostali ocenzurowani w dniu ostatniej oceny odpowiedzi lub ostatniej oceny przed datą rozpoczęcia alternatywna terapia przeciwnowotworowa, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej.
Czas od pierwszego wlewu ontorpaceptu (dzień 1 cyklu 1) do pojawienia się nowej zmiany chorobowej lub śmierci lub daty ucięcia, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalna ekspozycja do 74,1 tygodnia w fazie I i 88 tygodni w fazie II)
Liczba uczestników z pogorszeniem stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): Faza I i Faza II
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku/rozpoczęciu nowej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalna ekspozycja do 74,1 i 88 tygodni; maksymalny okres obserwacji do około 78,1 i 92 tygodni odpowiednio dla fazy I i II)
Wydajność ECOG sklasyfikowano w 5 stopniach: 0: w pełni aktywny, zdolny do kontynuowania wszystkich czynności sprzed choroby bez ograniczeń; 1: ograniczony w wysiłku fizycznym, ale poruszający się i zdolny do wykonywania lekkiej lub siedzącej pracy; 2: poruszający się i zdolny do wszelkiej samoopieki, ale niezdolny do wykonywania jakichkolwiek czynności zawodowych, przez około 50% godzin czuwania; 3: zdolny do jedynie ograniczonej samoopieki, przykuty do łóżka lub krzesła przez ponad 50% godzin czuwania i 4: całkowicie niepełnosprawny, nie mogący samodzielnie się opiekować i całkowicie przykuty do łóżka lub krzesła. Wyższy wynik wskazywał na niższy stan zdrowia. Pogorszenie ECOG zdefiniowano jako pogorszenie w stosunku do wartości wyjściowych (tj. wzrost) poziomu oceny ECOG i odnotowano w dwóch kolejnych ocenach.
Od wartości początkowej do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku/rozpoczęciu nowej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalna ekspozycja do 74,1 i 88 tygodni; maksymalny okres obserwacji do około 78,1 i 92 tygodni odpowiednio dla fazy I i II)
Liczba uczestników z pogorszeniem ogólnego stanu zdrowia/jakości życia (QoL): Faza I i Faza II
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku/rozpoczęciu nowej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalna ekspozycja do 74,1 i 88 tygodni; maksymalny okres obserwacji do około 78,1 i 92 tygodni odpowiednio dla fazy I i II)
Jakość życia została oceniona za pomocą narzędzia Europejskiej Organizacji Badań i Leczenia Raka (EORTC) QoL Kwestionariusz Core 30 (QLQ-C30). EORTC QLQ-C30 to ogólny kwestionariusz dotyczący nowotworu, przeznaczony do samodzielnego sporządzania i samodzielnego wypełniania, składający się z 30 pozycji objętych jednym z 3 wymiarów: ogólny stan zdrowia (2 pozycje): skale funkcjonalne (w sumie 15 pozycji odnoszących się do kwestii fizycznych, emocjonalnych, poznawczych) /funkcjonowanie społeczne) i skale objawów (łącznie 13 pozycji dotyczących zmęczenia, nudności/wymiotów, bólu, duszności, bezsenności, utraty apetytu, zaparć, biegunki/wpływów finansowych). Wyższy wynik wskazywał na lepszą ogólną jakość życia. Pogorszenie ocen Globalnego Stanu Zdrowia/QoL zdefiniowano jako co najmniej 10-punktowe obniżenie standaryzowanego wyniku (transformacja liniowa) Globalnego Stanu Zdrowia/QoL w porównaniu z wartością wyjściową.
Od wartości początkowej do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku/rozpoczęciu nowej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalna ekspozycja do 74,1 i 88 tygodni; maksymalny okres obserwacji do około 78,1 i 92 tygodni odpowiednio dla fazy I i II)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Pfizer

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

22 czerwca 2021

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

7 grudnia 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

7 grudnia 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

2 sierpnia 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

2 sierpnia 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

9 sierpnia 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

11 grudnia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

14 listopada 2024

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • TTI-621-03
  • C4961003 (Inny identyfikator: Alias Study Number)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Firma Pfizer zapewni dostęp do danych poszczególnych uczestników, których dane identyfikacyjne zostały pozbawione elementów umożliwiających identyfikację, oraz związanych z nimi dokumentów badawczych (np. protokół, plan analizy statystycznej (SAP), raport z badania klinicznego (CSR)) na żądanie wykwalifikowanych badaczy i z zastrzeżeniem pewnych kryteriów, warunków i wyjątków. Więcej informacji na temat kryteriów udostępniania danych przez firmę Pfizer oraz procesu ubiegania się o dostęp można znaleźć na stronie: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Mięśniakomięsak gładkokomórkowy

Badania kliniczne na Doksorubicyna

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Montenegro

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj