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Eine Studie zum Erlernen des Studienmedikaments (mit der Bezeichnung TTI-621), das allein und in Kombination mit Doxorubicin bei Menschen mit Leiomyosarkom verabreicht wird (TTI-621-03)

14. November 2024 aktualisiert von: Pfizer

Eine Phase-I/II-Studie zu TTI-621 in Kombination mit Doxorubicin bei Teilnehmern mit nicht resezierbarem oder metastasiertem hochgradigem Leiomyosarkom

Der Zweck dieser Studie besteht darin, mehr über die Sicherheit und die Wirkungen des Studienmedikaments (mit der Bezeichnung TTI-621) bei alleiniger Gabe und bei Gabe in Kombination mit Doxorubicin bei Personen mit Leiomyosarkom zu erfahren. Das Leiomyosarkom ist ein Tumor der glatten Muskulatur.

Diese Studie sucht Teilnehmer mit:

  • Leiomyosarkom, das fortgeschritten ist oder sich auf andere Teile des Körpers ausgebreitet hat (metastasiert)
  • keine vorherige Behandlung mit Anthrazyklinen erhalten haben (ein Medikament, das häufig bei Patienten mit einigen Krebsarten, einschließlich Leiomyosarkom, angewendet wird)
  • nicht mehr als eine Vorbehandlung für ihr Leiomyosarkom erhalten haben Während der ersten 18 Wochen dieser Studie erhalten die Teilnehmer in der Studienklinik alle 3 Wochen Doxorubicin als intravenöse Infusion (direkt in eine Vene) für insgesamt 6 Dosen. Die Teilnehmer erhalten außerdem TTI-621 per IV-Infusion in der Studienklinik am selben Tag wie Doxorubicin und erneut eine Woche später für die ersten 18 Wochen.

Nach den ersten 18 Wochen hören die Teilnehmer auf, Doxorubicin zu erhalten, erhalten aber weiterhin TTI-621 als IV-Infusion alle 14 Tage in der Studienklinik. Sie werden weiterhin TTI-621 erhalten, bis ihr Krebs nicht mehr auf die Behandlung anspricht.

Wir werden die Erfahrungen von Teilnehmern untersuchen, die TTI-621 in Kombination mit Doxorubicin in den ersten 18 Wochen und dann TTI-621 allein nach Absetzen von Doxorubicin erhalten haben. Dies hilft uns festzustellen, ob das Studienmedikament TTI-621, das zusammen mit Doxorubicin und dann allein verabreicht wird, sicher und wirksam ist.

Die Teilnehmer werden etwa ein Jahr lang an der Studie teilnehmen, je nachdem, wie ihr Krebs auf die Studienbehandlung anspricht. Sie werden in den ersten 18 Wochen (wenn das Studienmedikament TTI-621 zusammen mit Doxorubicin verabreicht wird) etwa 12 Mal zu Studienbesuchen kommen, und dann alle zwei Wochen, nachdem Doxorubicin abgesetzt und das Studienmedikament TTI-621 allein verabreicht wurde.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Diese Studie wird in zwei Phasen durchgeführt: Phase I (Dosissteigerung von TTI-621 in Kombination mit Doxorubicin mit fester Dosis) und Phase II (Dosiserweiterung von TTI-621 in Kombination mit Doxorubicin mit fester Dosis).

In Phase I werden Patienten mit Weichteilsarkomen einschließlich Leiomyosarkom, undifferenziertem pleomorphem Sarkom, Myxofibrosarkom, dedifferenziertem Liposarkom, Angiosarkom oder epitheloidem Sarkom aufgenommen, um steigende Dosen von TTI-621 zu bewerten, die in Kombination mit Doxorubicin mit fester Dosis für bis zu sechs Zyklen gefolgt von TTI verabreicht werden -621 Monotherapie.

In Phase II werden Patienten mit hochgradigem Leiomyosarkom aufgenommen und zwei Dosierungen von TTI-621 in Kombination mit Doxorubicin mit fester Dosis für bis zu sechs Zyklen, gefolgt von einer TTI-621-Monotherapie, bewertet.

.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

76

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Santa Monica, California, Vereinigte Staaten, 90403
        • Sarcoma Oncology Research Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Vereinigte Staaten, 32224
        • Mayo Clinic Florida
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Vereinigte Staaten, 52242
        • University of Iowa Hospital and Clinics
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109
        • University of Michigan
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07920
        • MSK Basking Ridge.
      • Hackensack, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • Middletown, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07748
        • MSK Monmouth
      • Montvale, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07645
        • MSK Bergen
    • New York
      • Commack, New York, Vereinigte Staaten, 11725
        • MSK Commack.
      • Harrison, New York, Vereinigte Staaten, 10604
        • MSK Westchester
      • Long Island City, New York, Vereinigte Staaten, 11101
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center - Investigational Drug Service Pharmacy
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center - Main Campus
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center 53rd street.
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10022
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center 53rd street.
      • Uniondale, New York, Vereinigte Staaten, 11553
        • MSK Nassau
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97239
        • Oregon Health & Science University (OHSU)
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97239
        • Oregon Health and Science University - Center for Health and Healing 2(CHH2)
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97239
        • Oregon Health and Science University - Center for Health and Healing 1 (CHH1)
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Vereinigte Staaten, 22031
        • Virginia Cancer Specialists
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53792
        • University of Wisconsin Clinical Science Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Wichtige Einschlusskriterien:

  1. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group Leistungsstatus (ECOG-PS) 0 oder 1.

  2. Histologisch bestätigtes hochgradiges Weichteilsarkom, das metastasiert oder lokal fortgeschritten ist und einer kurativen Behandlung durch Operation oder Bestrahlung nicht zugänglich ist.

    1. In der Dosiseskalationsphase werden die Indikationen auf hochgradiges Leiomyosarkom, undifferenziertes pleomorphes Sarkom, Myxofibrosarkom, dedifferenziertes Liposarkom, Angiosarkom und epitheloides Sarkom beschränkt
    2. In der Dosisexpansionsphase werden die Indikationen auf hochgradige Leiomyosarkome beschränkt.
  3. Objektiver Beweis für das Fortschreiten der Krankheit, es sei denn, die Krankheit wird neu diagnostiziert.
  4. Messbare Krankheit pro Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 (Erweiterungskohorten).
  5. Angemessene Organ- und hämatologische Funktion.
  6. Nicht mehr als 1 vorangegangenes Behandlungsschema bei fortgeschrittener Erkrankung, das auf Gemcitabin mit Docetaxel beschränkt ist.
  7. Anthrazyklin-naiv.
  8. Patienten, die zuvor mit einer Chemotherapie behandelt wurden, müssen die Behandlung mindestens drei Wochen vor Beginn der Studienbehandlung abgeschlossen haben.
  9. Alle unerwünschten Ereignisse aus der vorherigen Behandlung müssen NCI CTCAE (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events) v5 Grad ≤ 1 sein, mit Ausnahme von Alopezie und stabiler Neuropathie, die auf Grad ≤ 2 oder den Ausgangswert abgeklungen sein müssen.
  10. Strahlentherapie, einschließlich palliativer Strahlentherapie, die mindestens zwei Wochen vor der Behandlung abgeschlossen wurde; palliative Bestrahlung von Nicht-Zielläsionen während der Studie ist erlaubt.

Wichtige Ausschlusskriterien:

  1. Geschichte der akuten Koronarsyndrome.
  2. Vorgeschichte oder aktuelle Herzinsuffizienz der Klasse II, III oder IV.
  3. Vorgeschichte oder Hinweise auf bekannte ZNS-Metastasen (Zentralnervensystem) oder karzinomatöse Meningitis.
  4. Signifikante Blutungsstörungen, Vaskulitis oder eine signifikante Blutungsepisode aus dem Magen-Darm-Trakt.
  5. Vorgeschichte schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen auf Antikörper.
  6. Systemische Steroidtherapie.
  7. Vorgeschichte oder Autoimmunerkrankung, die eine systemische Behandlung mit krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Medikamenten erfordert hat.
  8. Vorherige Organtransplantation einschließlich allogener oder autologer Stammzelltransplantation
  9. Vorbehandlung mit Anti-CD47 (Cluster of Differentiation 47) oder Anti-Signal Regulatory Protein Alpha (SIRPα)-Therapie.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Dosissteigerung (Ontorpacept+Doxorubicin)
Im Dosiseskalationsteil der Studie werden Teilnehmer mit bestimmten Untergruppen von Weichteilsarkomen, die nicht mehr als eine vorherige Therapielinie und in keiner Situation ein Anthrazyklin erhalten haben, in drei Kohorten mit steigender Dosis aufgenommen, um die Sicherheit und Sicherheit zu charakterisieren Verträglichkeit von Ontorpacept (TTI-621) bei Verabreichung in Kombination mit Doxorubicin über bis zu sechs Zyklen und anschließender Monotherapie mit Ontorpacept (TTI-621).
Arzneimittel: Doxorubicin
75 mg/m^2 durch intravenöse Infusion in 21-tägigen Zyklen für maximal sechs Zyklen.
Andere Namen:
  • Adriamycin
Arzneimittel: Ontorpacept (TTI-621)
Ontorpacept (TTI-621) wird durch intravenöse Infusion verabreicht.
Andere Namen:
  • Ontorpacept / SIRPα-IgG1 Fc
Experimental: Dosiserweiterungsdosisstufe A (Kohorte A)
Teilnehmer mit hochgradigem Leiomyosarkom erhalten bis zu sechs Zyklen Ontorpacept (TTI-621) in einer vorab festgelegten Dosis (Dosisstufe A) in Kombination mit fest dosiertem Doxorubicin, gefolgt von einer Monotherapie mit Ontorpacept (TTI-621) zur weiteren Charakterisierung Sicherheit, Verträglichkeit und klinische Wirksamkeit des Behandlungsschemas.
Arzneimittel: Doxorubicin
75 mg/m^2 durch intravenöse Infusion in 21-tägigen Zyklen für maximal sechs Zyklen.
Andere Namen:
  • Adriamycin
Arzneimittel: Ontorpacept (TTI-621)
Ontorpacept (TTI-621) wird durch intravenöse Infusion verabreicht.
Andere Namen:
  • Ontorpacept / SIRPα-IgG1 Fc
Experimental: Dosiserweiterungsdosisstufe B (Kohorte B)
Teilnehmer mit hochgradigem Leiomyosarkom erhalten bis zu sechs Zyklen Ontorpacept (TTI-621) in einer vorab festgelegten Dosis (Dosisstufe B) in Kombination mit fest dosiertem Doxorubicin, gefolgt von einer Ontorpacept (TTI-621)-Monotherapie zur weiteren Charakterisierung Sicherheit, Verträglichkeit und klinische Wirksamkeit des Behandlungsschemas.
Arzneimittel: Doxorubicin
75 mg/m^2 durch intravenöse Infusion in 21-tägigen Zyklen für maximal sechs Zyklen.
Andere Namen:
  • Adriamycin
Arzneimittel: Ontorpacept (TTI-621)
Ontorpacept (TTI-621) wird durch intravenöse Infusion verabreicht.
Andere Namen:
  • Ontorpacept / SIRPα-IgG1 Fc
Experimental: Dosiserweiterungsdosisstufe C (Kohorte C)
Teilnehmer mit hochgradigem Leiomyosarkom erhalten bis zu sechs Zyklen Ontorpacept (TTI-621) in einer vorab festgelegten Dosis (Dosisstufe C) in Kombination mit fest dosiertem Doxorubicin, gefolgt von einer Monotherapie mit Ontorpacept (TTI-621) zur weiteren Charakterisierung Sicherheit, Verträglichkeit und klinische Wirksamkeit des Behandlungsschemas.
Arzneimittel: Doxorubicin
75 mg/m^2 durch intravenöse Infusion in 21-tägigen Zyklen für maximal sechs Zyklen.
Andere Namen:
  • Adriamycin
Arzneimittel: Ontorpacept (TTI-621)
Ontorpacept (TTI-621) wird durch intravenöse Infusion verabreicht.
Andere Namen:
  • Ontorpacept / SIRPα-IgG1 Fc

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs) und schwerwiegenden TEAEs: Phase I
Zeitfenster: Von der ersten Dosis der Studienbehandlung (Tag 1) bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung oder Beginn einer neuen Krebstherapie, je nachdem, was früher eintrat (maximale Behandlungszeit für Phase I betrug 74,1 Wochen; maximale Nachbeobachtungszeit bis zu ca. 78,1 Wochen). )
Ein unerwünschtes Ereignis (UE) war jedes unerwünschte medizinische Vorkommnis oder die Verschlechterung einer bereits bestehenden Erkrankung nach oder während der Exposition gegenüber einem pharmazeutischen Produkt, unabhängig davon, ob ein ursächlicher Zusammenhang mit dem Produkt vermutet wurde oder nicht. Ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis (SAE) war ein unerwünschtes Ereignis, das während einer Studie bei einer beliebigen Dosis der Prüfpräparate auftrat und eines oder mehrere der folgenden Kriterien erfüllte: zum Tod führte; war lebensbedrohlich; erforderlicher stationärer Krankenhausaufenthalt oder Verlängerung des Krankenhausaufenthaltes; zu einer dauerhaften oder erheblichen Behinderung/Unfähigkeit geführt hat; führte zu einer angeborenen Anomalie/einem Geburtsfehler. Bei TEAE handelte es sich um Ereignisse, deren Beginn während des Behandlungszeitraums auftrat. Zu den Nebenwirkungen zählten SAEs und alle Nicht-SAEs. Der Behandlungszeitraum wurde als Zeit von der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zum Minimum (30 Tage + letzte Dosis der Studienbehandlung, Beginn der neuen Krebstherapie) definiert. Teilnehmer mit mindestens einem TEAE und einem schwerwiegenden TEAE werden in dieser Ergebnismessung angegeben.
Von der ersten Dosis der Studienbehandlung (Tag 1) bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung oder Beginn einer neuen Krebstherapie, je nachdem, was früher eintrat (maximale Behandlungszeit für Phase I betrug 74,1 Wochen; maximale Nachbeobachtungszeit bis zu ca. 78,1 Wochen). )
Mittlere Veränderung des Blutdrucks gegenüber dem Ausgangswert 30 Minuten nach der Einnahme am Tag 1 von Zyklus 1 (C1D1): Phase I
Zeitfenster: Ausgangswert, 30 Minuten nach der Einnahme am ersten Tag von Zyklus 1
Der Blutdruck umfasste den diastolischen Blutdruck (DBP) und den systolischen Blutdruck (SBP). Bei dieser Ergebnismessung wurde eine mittlere Veränderung vom Ausgangswert bis 30 Minuten nach der Einnahme von C1D1 berichtet. Der Ausgangswert wurde als die letzte Messung vor der ersten Infusion der Studienmedikation (Tag 1 von Zyklus 1) definiert.
Ausgangswert, 30 Minuten nach der Einnahme am ersten Tag von Zyklus 1
Mittlere Veränderung des Blutdrucks gegenüber dem Ausgangswert 60 Minuten nach der Dosis bei C1D1: Phase I
Zeitfenster: Ausgangswert, 60 Minuten nach der Einnahme am ersten Tag von Zyklus 1
Der Blutdruck umfasste DBP und SBP. Bei dieser Ergebnismessung wurde über eine mittlere Veränderung vom Ausgangswert bis 60 Minuten nach der Einnahme von C1D1 berichtet. Der Ausgangswert wurde als die letzte Messung vor der ersten Infusion der Studienmedikation (Tag 1 von Zyklus 1) definiert.
Ausgangswert, 60 Minuten nach der Einnahme am ersten Tag von Zyklus 1
Mittlere Veränderung des Blutdrucks gegenüber dem Ausgangswert 30 Minuten nach der Einnahme am Zyklus 1, Tag 8 (C1D8): Phase I
Zeitfenster: Ausgangswert, 30 Minuten nach der Einnahme am 8. Tag von Zyklus 1
Der Blutdruck umfasste DBP und SBP. Bei dieser Ergebnismessung wurde eine mittlere Veränderung vom Ausgangswert bis 30 Minuten nach der Einnahme von C1D8 berichtet. Der Ausgangswert wurde als die letzte Messung vor der ersten Infusion der Studienmedikation (Tag 1 von Zyklus 1) definiert.
Ausgangswert, 30 Minuten nach der Einnahme am 8. Tag von Zyklus 1
Mittlere Veränderung des Blutdrucks gegenüber dem Ausgangswert 60 Minuten nach der Gabe von C1D8: Phase I
Zeitfenster: Ausgangswert, 60 Minuten nach der Einnahme am 8. Tag von Zyklus 1
Der Blutdruck umfasste DBP und SBP. Bei dieser Ergebnismessung wurde eine mittlere Veränderung vom Ausgangswert bis 60 Minuten nach der Einnahme von C1D8 berichtet. Der Ausgangswert wurde als die letzte Messung vor der ersten Infusion der Studienmedikation (Tag 1 von Zyklus 1) definiert.
Ausgangswert, 60 Minuten nach der Einnahme am 8. Tag von Zyklus 1
Mittlere Veränderung des Blutdrucks gegenüber dem Ausgangswert 30 Minuten nach der Einnahme am Tag 1 von Zyklus 2 (C2D1): Phase I
Zeitfenster: Ausgangswert, 30 Minuten nach der Einnahme am Tag 1 von Zyklus 2
Der Blutdruck umfasste DBP und SBP. Bei dieser Ergebnismessung wurde über eine mittlere Veränderung von C2D1 vom Ausgangswert bis 30 Minuten nach der Einnahme berichtet. Der Ausgangswert wurde als die letzte Messung vor der ersten Infusion der Studienmedikation (Tag 1 von Zyklus 1) definiert.
Ausgangswert, 30 Minuten nach der Einnahme am Tag 1 von Zyklus 2
Mittlere Veränderung des Blutdrucks gegenüber dem Ausgangswert 60 Minuten nach der Dosis bei C2D1: Phase I
Zeitfenster: Ausgangswert, 60 Minuten nach der Einnahme am Tag 1 von Zyklus 2
Der Blutdruck umfasste DBP und SBP. Bei dieser Ergebnismessung wurde eine mittlere Veränderung vom Ausgangswert bis 60 Minuten nach der Einnahme von C2D1 berichtet. Der Ausgangswert wurde als die letzte Messung vor der ersten Infusion der Studienmedikation (Tag 1 von Zyklus 1) definiert.
Ausgangswert, 60 Minuten nach der Einnahme am Tag 1 von Zyklus 2
Mittlere Veränderung des Blutdrucks gegenüber dem Ausgangswert 30 Minuten nach der Einnahme am Tag 1 von Zyklus 3 (C3D1): Phase I
Zeitfenster: Ausgangswert, 30 Minuten nach der Einnahme am Tag 1 von Zyklus 3
Der Blutdruck umfasste DBP und SBP. Bei dieser Ergebnismessung wurde über eine mittlere Veränderung von C3D1 vom Ausgangswert bis 30 Minuten nach der Dosis berichtet. Der Ausgangswert wurde als die letzte Messung vor der ersten Infusion der Studienmedikation (Tag 1 von Zyklus 1) definiert.
Ausgangswert, 30 Minuten nach der Einnahme am Tag 1 von Zyklus 3
Mittlere Veränderung des Blutdrucks gegenüber dem Ausgangswert 60 Minuten nach der Gabe von C3D1: Phase I
Zeitfenster: Ausgangswert, 60 Minuten nach der Einnahme am Tag 1 von Zyklus 3
Der Blutdruck umfasste DBP und SBP. Bei dieser Ergebnismessung wurde über eine mittlere Veränderung von C3D1 vom Ausgangswert bis 60 Minuten nach der Dosis berichtet. Der Ausgangswert wurde als die letzte Messung vor der ersten Infusion der Studienmedikation (Tag 1 von Zyklus 1) definiert.
Ausgangswert, 60 Minuten nach der Einnahme am Tag 1 von Zyklus 3
Mittlere Veränderung des Blutdrucks gegenüber dem Ausgangswert bei Sicherheits-Follow-up: Phase I
Zeitfenster: Baseline, Sicherheits-Follow-up (bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung oder Beginn einer neuen Krebstherapie, je nachdem, was früher eintrat (maximale Behandlungsexposition für Phase I betrug 74,1 Wochen; maximale Follow-up bis ca. 78,1 Wochen)
Der Blutdruck umfasste DBP und SBP. Bei dieser Ergebnismessung wurde über mittlere Veränderungen vom Ausgangswert bis zum Sicherheits-Nachuntersuchungsbesuch berichtet. Als Ausgangswert galt die letzte Messung vor der ersten Infusion der Studienmedikation (Tag 1 von Zyklus 1).
Baseline, Sicherheits-Follow-up (bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung oder Beginn einer neuen Krebstherapie, je nachdem, was früher eintrat (maximale Behandlungsexposition für Phase I betrug 74,1 Wochen; maximale Follow-up bis ca. 78,1 Wochen)
Mittlere Veränderung des Körpergewichts gegenüber dem Ausgangswert bei C3D1: Phase I
Zeitfenster: Ausgangswert, Tag 1 von Zyklus 3
Das Körpergewicht wurde in Kilogramm (kg) gemessen. Als Ausgangswert galt die letzte Messung vor der ersten Infusion der Studienmedikation (Tag 1 von Zyklus 1).
Ausgangswert, Tag 1 von Zyklus 3
Mittlere Veränderung des Körpergewichts gegenüber dem Ausgangswert bei Zyklus 5, Tag 1 (C5D1): Phase I
Zeitfenster: Ausgangswert, Tag 1 von Zyklus 5
Das Körpergewicht wurde in Kilogramm gemessen. Als Ausgangswert galt die letzte Messung vor der ersten Infusion der Studienmedikation (Tag 1 von Zyklus 1).
Ausgangswert, Tag 1 von Zyklus 5
Mittlere Veränderung des Körpergewichts gegenüber dem Ausgangswert bei Zyklus 7, Tag 1 (C7D1): Phase I
Zeitfenster: Ausgangswert, Tag 1 von Zyklus 7
Das Körpergewicht wurde in Kilogramm gemessen. Als Ausgangswert galt die letzte Messung vor der ersten Infusion der Studienmedikation (Tag 1 von Zyklus 1).
Ausgangswert, Tag 1 von Zyklus 7
Mittlere Veränderung des Körpergewichts gegenüber dem Ausgangswert bei Sicherheits-Follow-up: Phase I
Zeitfenster: Baseline, Sicherheits-Follow-up (bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung oder Beginn einer neuen Krebstherapie, je nachdem, was früher eintrat (maximale Behandlungsexposition für Phase I betrug 74,1 Wochen; maximale Follow-up bis ca. 78,1 Wochen)
Das Körpergewicht wurde in Kilogramm gemessen. Als Ausgangswert galt die letzte Messung vor der ersten Infusion der Studienmedikation (Tag 1 von Zyklus 1).
Baseline, Sicherheits-Follow-up (bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung oder Beginn einer neuen Krebstherapie, je nachdem, was früher eintrat (maximale Behandlungsexposition für Phase I betrug 74,1 Wochen; maximale Follow-up bis ca. 78,1 Wochen)
Anzahl der Teilnehmer mit Auffälligkeiten im gesamten Elektrokardiogramm (EKG): Phase I
Zeitfenster: Von der ersten Dosis der Studienbehandlung (Tag 1) bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung oder Beginn einer neuen Krebstherapie, je nachdem, was früher eintrat (maximale Behandlungszeit für Phase I betrug 74,1 Wochen; maximale Nachbeobachtungszeit bis zu ca. 78,1 Wochen). )
Standardmäßige 12-Kanal-EKGs, durchschnittliche dreifache Beurteilungen, wurden bei Teilnehmern in Rückenlage und innerhalb einer Gesamtzeit von 10 Minuten durchgeführt. Zu den EKG-Anomalien gehörten: PR-Intervall (Millisekunde [ms]): Wert größer oder gleich (>=) 220 und Veränderung gegenüber dem Ausgangswert >=20; Wert des QRS-Intervalls (ms) >=120; unkorrigiertes QT-Intervall, QT-korrigiertes Intervall nach Bazzette-Formel (QTcB) und QT-korrigiertes Intervall nach Frederica-Formel (QTcF) Intervall (ms): Wert größer als (>) 450, Wert > 480, Wert > 500, Änderung gegenüber dem Ausgangswert > 30 und > 60. Der Ausgangswert wurde als die letzte Beurteilung vor dem Datum oder der Uhrzeit der ersten Dosis der Studienbehandlung definiert. In dieser Ergebnismessung wird die Anzahl der Teilnehmer mit allgemeinen EKG-Anomalien angegeben.
Von der ersten Dosis der Studienbehandlung (Tag 1) bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung oder Beginn einer neuen Krebstherapie, je nachdem, was früher eintrat (maximale Behandlungszeit für Phase I betrug 74,1 Wochen; maximale Nachbeobachtungszeit bis zu ca. 78,1 Wochen). )
Anzahl der Teilnehmer mit Verschiebung im National Cancer Institute, Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) Version (v) 5.0 Grad <=2 bei Studienbeginn bis >=3 nach Studienbeginn bei hämatologischen Parametern: Phase I
Zeitfenster: Ausgangswert bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung oder Beginn einer neuen Krebstherapie, je nachdem, was früher eintrat (maximale Behandlungszeit für Phase I betrug 74,1 Wochen; maximale Nachbeobachtungszeit bis zu ca. 78,1 Wochen)
Die folgenden hämatologischen Laborparameter wurden beurteilt: Hämoglobin, Hämatokrit, Blutplättchen, weiße Blutkörperchen (WBC), Neutrophile, Lymphozyten, Eosinophile, Basophile, Monozyten, Leukozyten mit automatisiertem 5-teiligen Differential, rote Blutkörperchen (RBC), absolute Retikulozyten, Retikulozyten Prozentsatz (%), mittleres korpuskuläres Hämoglobin (MCH), mittleres korpuskuläres Volumen (MCV) und Verteilungsbreite der roten Blutkörperchen (RDW). Laboranomalien wurden gemäß NCI CTCAE v5.0 bewertet; Grad 1 = leicht, Grad 2 = mäßig, Grad 3 = schwer, Grad 4 = lebensbedrohliche Folgen und Grad 5 = Tod. Der Ausgangswert wurde als die letzte Beurteilung vor dem Datum/der Uhrzeit der ersten Dosis der Studienbehandlung definiert. In diesem Ergebnismaß wird die Anzahl der Teilnehmer angegeben, die zu Studienbeginn eine Hämatologieparameteranomalie vom Grad <=2 aufwiesen und sich nach Studienbeginn auf >=3 verschob. Es werden nur Kategorien ungleich Null für jeden Berichtszweig gemeldet.
Ausgangswert bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung oder Beginn einer neuen Krebstherapie, je nachdem, was früher eintrat (maximale Behandlungszeit für Phase I betrug 74,1 Wochen; maximale Nachbeobachtungszeit bis zu ca. 78,1 Wochen)
Anzahl der Teilnehmer mit einer Verschiebung des NCI-CTCAE v5.0-Grades <=2 zu Studienbeginn zu >=3 nach Studienbeginn in den Chemieparametern: Phase I
Zeitfenster: Ausgangswert bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung oder Beginn einer neuen Krebstherapie, je nachdem, was früher eintrat (maximale Behandlungszeit für Phase I betrug 74,1 Wochen; maximale Nachbeobachtungszeit bis zu ca. 78,1 Wochen)
Die folgenden chemischen Parameter wurden bewertet: Glucose, Natrium, Kalium, Calcium, Chlorid, Phosphat, Bicarbonat, Blutharnstoffstickstoff oder -harnstoff, Kreatinin, Gesamtprotein, Albumin, alkalische Phosphatase, Aspartataminotransferase (AST), Alaninaminotransferase (ALT), gesamt Bilirubin, indirektes Bilirubin, Harnsäure, Kalzium, Magnesium, Laktatdehydrogenase (LDH). Laboranomalien wurden gemäß NCI CTCAE v5.0 bewertet; Grad 1 = leicht, Grad 2 = mäßig, Grad 3 = schwer, Grad 4 = lebensbedrohliche Folgen und Grad 5 = Tod im Zusammenhang mit unerwünschten Ereignissen. Der Ausgangswert wurde als letzte Beurteilung vor Datum/Uhrzeit der ersten Dosis der Studienbehandlung definiert. In diesem Ergebnismaß wird die Anzahl der Teilnehmer angegeben, die zu Studienbeginn eine Anomalie der chemischen Parameter Grad <=2 aufwiesen und nach Studienbeginn auf >=3 wechselten. Es werden nur Kategorien ungleich Null für jeden Berichtszweig gemeldet.
Ausgangswert bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung oder Beginn einer neuen Krebstherapie, je nachdem, was früher eintrat (maximale Behandlungszeit für Phase I betrug 74,1 Wochen; maximale Nachbeobachtungszeit bis zu ca. 78,1 Wochen)
Anzahl der Teilnehmer mit Dosisanpassungen: Phase I
Zeitfenster: Während der Studienbehandlung (von der ersten Dosis der Studienbehandlung [Tag 1] bis zur maximalen Behandlungsexposition von 74,1 Wochen für Ontorpacept und 20,1 Wochen für Doxorubicin)
Zu den Dosisänderungen gehörten eine Dosisreduktion, ein Weglassen der Dosis, eine Unterbrechung der Infusion und eine Verzögerung des Zyklus.
Während der Studienbehandlung (von der ersten Dosis der Studienbehandlung [Tag 1] bis zur maximalen Behandlungsexposition von 74,1 Wochen für Ontorpacept und 20,1 Wochen für Doxorubicin)
Anzahl der Teilnehmer mit Behandlungsabbrüchen: Phase I
Zeitfenster: Während der Studienbehandlung (von der ersten Dosis der Studienbehandlung [Tag 1] bis zur maximalen Behandlungsexposition von 74,1 Wochen für Ontorpacept und 20,1 Wochen für Doxorubicin)
In diesem Ergebnismaß wurde die Anzahl der Teilnehmer angegeben, bei denen die Behandlung während der Studienbehandlung abgebrochen wurde.
Während der Studienbehandlung (von der ersten Dosis der Studienbehandlung [Tag 1] bis zur maximalen Behandlungsexposition von 74,1 Wochen für Ontorpacept und 20,1 Wochen für Doxorubicin)
Objektive Rücklaufquote (ORR): Phase I und Phase II
Zeitfenster: Vom Beginn der Studienbehandlung bis zum Fortschreiten der Krankheit (maximale Exposition bis zu 74,1 Wochen für Phase I und 88 Wochen für Phase II)
ORR: Prozentsatz der Teilnehmer mit bestätigter bester Gesamtremission (BOR), vollständiger Remission (CR) oder teilweiser Remission (PR), basierend auf der Beurteilung des Prüfarztes anhand der Bewertungskriterien für die Reaktion bei soliden Tumoren RECIST Version (v)1.1. BOR: bestes Ansprechen, aufgezeichnet vom Beginn der Behandlung bis zum Fortschreiten der Krankheit (PD). CR: Verschwinden aller Zielläsionen. Alle pathologischen Lymphknoten müssen eine Verkleinerung der kurzen Achse auf weniger als (<) 10 mm aufweisen. PR: mindestens 30 Prozent (%) Abnahme der Summe des längsten Durchmessers der Zielläsionen, wobei als Bezugsbasislinie die Summe des längsten Durchmessers genommen wird. PD: mindestens 20 %ige Zunahme der Summe des längsten Durchmessers der Zielläsionen, wobei als Referenz die kleinste Summe in der Studie herangezogen wird.
Vom Beginn der Studienbehandlung bis zum Fortschreiten der Krankheit (maximale Exposition bis zu 74,1 Wochen für Phase I und 88 Wochen für Phase II)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit TEAEs und schwerwiegenden TEAEs: Phase II
Zeitfenster: Von der ersten Dosis der Studienbehandlung (Tag 1) bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung oder Beginn einer neuen Krebstherapie, je nachdem, was früher eintrat (die maximale Behandlungszeit für Phase II betrug 88 Wochen; maximale Nachbeobachtungszeit bis zu ca. 92 Wochen). )
Ein UE war jedes unerwünschte medizinische Vorkommnis oder die Verschlechterung einer bereits bestehenden Erkrankung nach oder während der Exposition gegenüber einem pharmazeutischen Produkt, unabhängig davon, ob ein ursächlicher Zusammenhang mit dem Produkt vermutet wurde oder nicht. Ein SUE war ein unerwünschtes Ereignis, das während einer Studie bei einer beliebigen Dosis der Prüfpräparate auftrat und eines oder mehrere der folgenden Kriterien erfüllte: zum Tod führte; war lebensbedrohlich; erforderlicher stationärer Krankenhausaufenthalt oder Verlängerung des Krankenhausaufenthaltes; zu einer dauerhaften oder erheblichen Behinderung/Unfähigkeit geführt hat; führte zu einer angeborenen Anomalie/einem Geburtsfehler. Bei TEAE handelte es sich um Ereignisse, deren Beginn während des Behandlungszeitraums auftrat. Zu den Nebenwirkungen zählten SAEs und alle Nicht-SAEs. Der Behandlungszeitraum wurde als Zeit von der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zum Minimum (30 Tage + letzte Dosis der Studienbehandlung, Beginn der neuen Krebstherapie) definiert. Teilnehmer mit mindestens einem TEAE und einem schwerwiegenden TEAE werden in dieser Ergebnismessung angegeben.
Von der ersten Dosis der Studienbehandlung (Tag 1) bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung oder Beginn einer neuen Krebstherapie, je nachdem, was früher eintrat (die maximale Behandlungszeit für Phase II betrug 88 Wochen; maximale Nachbeobachtungszeit bis zu ca. 92 Wochen). )
Mittlere Veränderung des Blutdrucks gegenüber dem Ausgangswert: Phase II
Zeitfenster: Ausgangswert, 30 und 60 Minuten nach der Dosis von C1D1, C1D8, C2D1, C3D1 und Sicherheits-Follow-up 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung/Beginn einer neuen Krebstherapie, je nachdem, was früher eintrat (maximale Behandlungsexposition der Phase II: 88 Wochen; maximal Follow-up: 92 Wochen)
Der Blutdruck umfasste DBP und SBP. Bei dieser Ergebnismessung wurde über mittlere Veränderungen vom Ausgangswert bis zum Sicherheits-Nachuntersuchungsbesuch berichtet. Als Ausgangswert galt die letzte Messung vor der ersten Infusion der Studienmedikation (Tag 1 von Zyklus 1).
Ausgangswert, 30 und 60 Minuten nach der Dosis von C1D1, C1D8, C2D1, C3D1 und Sicherheits-Follow-up 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung/Beginn einer neuen Krebstherapie, je nachdem, was früher eintrat (maximale Behandlungsexposition der Phase II: 88 Wochen; maximal Follow-up: 92 Wochen)
Mittlere Veränderung des Körpergewichts gegenüber dem Ausgangswert: Phase II
Zeitfenster: Ausgangswert, Tag 1 von Zyklus 3, 5, 7 und Sicherheitsnachbeobachtung (bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung oder Beginn einer neuen Krebstherapie, je nachdem, was früher eintrat [die maximale Behandlungsexposition für Phase II betrug 88 Wochen; maximale Nachbeobachtung). bis zu 92 Wochen])
Als Ausgangswert galt die letzte Messung vor der ersten Infusion der Studienmedikation (Tag 1 von Zyklus 1).
Ausgangswert, Tag 1 von Zyklus 3, 5, 7 und Sicherheitsnachbeobachtung (bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung oder Beginn einer neuen Krebstherapie, je nachdem, was früher eintrat [die maximale Behandlungsexposition für Phase II betrug 88 Wochen; maximale Nachbeobachtung). bis zu 92 Wochen])
Anzahl der Teilnehmer mit allgemeinen EKG-Anomalien: Phase II
Zeitfenster: Von der ersten Dosis der Studienbehandlung (Tag 1) bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung oder Beginn einer neuen Krebstherapie, je nachdem, was früher eintrat (die maximale Behandlungszeit für Phase II betrug 88 Wochen; maximale Nachbeobachtungszeit bis zu ca. 92 Wochen). )
Standardmäßige 12-Kanal-EKGs, der Durchschnitt der dreifachen Beurteilungen wurden bei Teilnehmern in Rückenlage und innerhalb einer Gesamtzeit von 10 Minuten ermittelt. Zu den EKG-Anomalien gehörten: PR-Intervall (ms): >= 220 und Veränderung gegenüber dem Ausgangswert >= 20; Wert des QRS-Intervalls (ms) >=120; unkorrigiertes QT-Intervall, QT-korrigiert durch QTcB-Intervall und QT-korrigiert durch QTcF-Intervall (ms): Wert > 450, Wert > 480, Wert > 500, Veränderung gegenüber dem Ausgangswert > 30 und > 60. Der Ausgangswert wurde als die letzte Beurteilung vor dem Datum oder der Uhrzeit der ersten Dosis der Studienbehandlung definiert. In dieser Ergebnismessung wird die Anzahl der Teilnehmer mit allgemeinen EKG-Anomalien angegeben.
Von der ersten Dosis der Studienbehandlung (Tag 1) bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung oder Beginn einer neuen Krebstherapie, je nachdem, was früher eintrat (die maximale Behandlungszeit für Phase II betrug 88 Wochen; maximale Nachbeobachtungszeit bis zu ca. 92 Wochen). )
Anzahl der Teilnehmer mit einer Verschiebung des NCI-CTCAE v5.0-Grades <=2 zu Studienbeginn zu >=3 nach Studienbeginn in den hämatologischen Parametern: Phase II
Zeitfenster: Ausgangswert bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung oder Beginn einer neuen Krebstherapie, je nachdem, was früher eintrat (maximale Behandlungszeit für Phase II betrug 88 Wochen; maximale Nachbeobachtungszeit bis zu ca. 92 Wochen)
Die folgenden hämatologischen Laborparameter wurden bewertet: Hämoglobin, Hämatokrit, Blutplättchen, Leukozyten, Neutrophile, Lymphozyten, Eosinophile, Basophile, Monozyten, Leukozyten mit automatisiertem 5-teiligen Differential, Erythrozyten, absolute Retikulozyten, Retikulozyten %, MCH, MCV und RDW. Laboranomalien wurden gemäß NCI CTCAE v5.0 bewertet; Grad 1 = leicht, Grad 2 = mäßig, Grad 3 = schwer, Grad 4 = lebensbedrohliche Folgen und Grad 5 = Tod. Der Ausgangswert wurde als die letzte Beurteilung vor dem Datum/der Uhrzeit der ersten Dosis der Studienbehandlung definiert. In diesem Ergebnismaß wird die Anzahl der Teilnehmer angegeben, die zu Studienbeginn eine Hämatologieparameteranomalie vom Grad <=2 aufwiesen und sich nach Studienbeginn auf >=3 verschob. Es werden nur Kategorien ungleich Null für jeden Berichtszweig gemeldet.
Ausgangswert bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung oder Beginn einer neuen Krebstherapie, je nachdem, was früher eintrat (maximale Behandlungszeit für Phase II betrug 88 Wochen; maximale Nachbeobachtungszeit bis zu ca. 92 Wochen)
Anzahl der Teilnehmer mit einer Verschiebung des NCI-CTCAE v5.0-Grades <=2 zu Studienbeginn zu >=3 nach Studienbeginn in den Chemieparametern: Phase II
Zeitfenster: Ausgangswert bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung oder Beginn einer neuen Krebstherapie, je nachdem, was früher eintrat (maximale Behandlungszeit für Phase II betrug 88 Wochen; maximale Nachbeobachtungszeit bis zu ca. 92 Wochen)
Die folgenden chemischen Parameter wurden bewertet: Glucose, Natrium, Kalium, Calcium, Chlorid, Phosphat, Bicarbonat, Blut-Harnstoff-Stickstoff oder Harnstoff, Kreatinin, Gesamtprotein, Albumin, alkalische Phosphatase, AST, ALT, Gesamtbilirubin, indirektes Bilirubin, Harnsäure, Kalzium, Magnesium und LDH. Laboranomalien wurden gemäß NCI CTCAE v5.0 bewertet; Grad 1 = leicht, Grad 2 = mäßig, Grad 3 = schwer, Grad 4 = lebensbedrohliche Folgen und Grad 5 = Tod im Zusammenhang mit unerwünschten Ereignissen. Der Ausgangswert wurde als letzte Beurteilung vor Datum/Uhrzeit der ersten Dosis der Studienbehandlung definiert. In diesem Ergebnismaß wird die Anzahl der Teilnehmer angegeben, die zu Studienbeginn eine Anomalie der chemischen Parameter Grad <=2 aufwiesen und nach Studienbeginn auf >=3 wechselten. Es werden nur Kategorien ungleich Null für jeden Berichtszweig gemeldet.
Ausgangswert bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung oder Beginn einer neuen Krebstherapie, je nachdem, was früher eintrat (maximale Behandlungszeit für Phase II betrug 88 Wochen; maximale Nachbeobachtungszeit bis zu ca. 92 Wochen)
Anzahl der Teilnehmer mit Dosisanpassungen: Phase II
Zeitfenster: Während der Studienbehandlung (von der ersten Dosis der Studienbehandlung [Tag 1] bis zur maximalen Behandlungsexposition von 88 Wochen für Ontorpacept und 25 Wochen für Doxorubicin)
Zu den Dosisänderungen gehörten eine Dosisreduktion, ein Weglassen der Dosis, eine Unterbrechung der Infusion und eine Verzögerung des Zyklus.
Während der Studienbehandlung (von der ersten Dosis der Studienbehandlung [Tag 1] bis zur maximalen Behandlungsexposition von 88 Wochen für Ontorpacept und 25 Wochen für Doxorubicin)
Anzahl der Teilnehmer mit Behandlungsabbrüchen: Phase II
Zeitfenster: Während der Studienbehandlung (von der ersten Dosis der Studienbehandlung [Tag 1] bis zur maximalen Behandlungsexposition von 88 Wochen für Ontorpacept und 25 Wochen für Doxorubicin)
In diesem Ergebnismaß wurde die Anzahl der Teilnehmer angegeben, bei denen die Behandlung während der Studienbehandlung abgebrochen wurde.
Während der Studienbehandlung (von der ersten Dosis der Studienbehandlung [Tag 1] bis zur maximalen Behandlungsexposition von 88 Wochen für Ontorpacept und 25 Wochen für Doxorubicin)
Progressionsfreies Überleben (PFS): Phase I und Phase II
Zeitfenster: Zeit von der ersten Ontorpacept-Infusion (Tag 1 von Zyklus 1) bis zur PD oder dem Tod jeglicher Ursache oder Zensur, je nachdem, was zuerst eintrat (maximale Exposition bis zu 74,1 Wochen für Phase I und 88 Wochen für Phase II)
PFS wurde als die Zeit von der ersten Ontorpacept-Infusion (Tag 1 von Zyklus 1) bis zur Parkinson-Krankheit oder dem Tod jeglicher Ursache definiert, je nachdem, was zuerst eintrat. Als PD wurde ein mindestens 20-prozentiger Anstieg der Summe des längsten Durchmessers (LD) der Zielläsion definiert, wobei auf die kleinste Summe in der Studie Bezug genommen wurde. Teilnehmer ohne Parkinson-Krankheit oder Tod oder Teilnehmer mit einem Ereignis nach zwei oder mehr fehlender/unzureichender Krankheitsbeurteilung oder Teilnehmer mit einem Ereignis nach dem Startdatum einer alternativen Krebstherapie wurden zum Zeitpunkt ihrer letzten Beurteilung des Ansprechens oder ihrer letzten Beurteilung vor dem Startdatum der alternativen Therapie zensiert Krebstherapie, je nachdem, welcher Zeitpunkt früher liegt. Zur Analyse wurde die Kaplan-Meier-Methode verwendet.
Zeit von der ersten Ontorpacept-Infusion (Tag 1 von Zyklus 1) bis zur PD oder dem Tod jeglicher Ursache oder Zensur, je nachdem, was zuerst eintrat (maximale Exposition bis zu 74,1 Wochen für Phase I und 88 Wochen für Phase II)
Gesamtüberleben (OS): Phase I und Phase II
Zeitfenster: Von der ersten Ontorpacept-Infusion (Tag 1 von Zyklus 1) bis zum Tod jeglicher Ursache oder Zensur, je nachdem, was zuerst eintrat (maximale Exposition bis zu 74,1 Wochen für Phase I und 88 Wochen für Phase II)
Das OS wurde definiert als die Zeit von der ersten Ontorpacept-Infusion (Tag 1 von Zyklus 1) bis zum Tod jeglicher Ursache. Teilnehmer, von denen zuletzt bekannt war, dass sie noch lebten, wurden an ihrem letzten bekannten Lebensdatum zensiert. Zur Analyse wurde die Kaplan-Meier-Methode verwendet.
Von der ersten Ontorpacept-Infusion (Tag 1 von Zyklus 1) bis zum Tod jeglicher Ursache oder Zensur, je nachdem, was zuerst eintrat (maximale Exposition bis zu 74,1 Wochen für Phase I und 88 Wochen für Phase II)
Krankheitskontrollrate (DCR): Phase I und Phase II
Zeitfenster: Von der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zur Parkinson-Krankheit oder zum Tod, je nachdem, was zuerst eintrat (maximale Exposition bis zu 74,1 Wochen für Phase I und 88 Wochen für Phase II)
DCR wurde definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer, die gemäß RECIST v1.1 mindestens 4 Wochen lang eine CR, PR oder SD erreicht haben: CR: Verschwinden aller Zielläsionen. Alle pathologischen Lymphknoten müssen eine Verkleinerung der kurzen Achse auf <10 mm aufweisen. PR: mindestens 30 %ige Abnahme der Summe des längsten Durchmessers der Zielläsionen, wobei als Referenzbasis die Summe des längsten Durchmessers genommen wird. SD: Weder ausreichende Schrumpfung, um sich für PR zu qualifizieren, noch ausreichende Zunahme, um sich für PD zu qualifizieren, wobei als Referenz die kleinste LD-Summe seit Beginn der Behandlung verwendet wird. PD: mindestens 20 %ige Zunahme der Summe des längsten Durchmessers der Zielläsionen, wobei als Referenz die kleinste Summe in der Studie herangezogen wird.
Von der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zur Parkinson-Krankheit oder zum Tod, je nachdem, was zuerst eintrat (maximale Exposition bis zu 74,1 Wochen für Phase I und 88 Wochen für Phase II)
Dauer der Reaktion (DOR): Phase I und Phase II
Zeitfenster: Zeit vom Datum der ersten dokumentierten Reaktion (CR oder PR) bis zum Datum der dokumentierten Progression oder des Todes jeglicher Ursache nach Erreichen der Reaktion oder Zensur, je nachdem, was zuerst eintrat (maximale Exposition bis zu 74,1 Wochen für Phase I und 88 Wochen für Phase II)
DOR wurde definiert als die Zeit vom Datum der ersten dokumentierten Reaktion (CR oder PR) bis zum Datum der dokumentierten Progression oder des Todes jeglicher Ursache nach Erreichen der Reaktion. Der DOR wurde für Teilnehmer berechnet, die CR oder PR erreichten. CR: Verschwinden aller Zielläsionen. Alle pathologischen Lymphknoten müssen eine Verkleinerung der kurzen Achse auf <10 mm aufweisen. PR: mindestens 30 %ige Abnahme der Summe des längsten Durchmessers der Zielläsionen, wobei als Referenzbasis die Summe des längsten Durchmessers genommen wird. Teilnehmer ohne Parkinson-Krankheit oder Tod oder Teilnehmer mit einem Ereignis nach zwei oder mehr fehlender/unzureichender Krankheitsbeurteilung oder Teilnehmer mit einem Ereignis nach dem Startdatum einer alternativen Krebstherapie wurden zum Zeitpunkt ihrer letzten Beurteilung des Ansprechens oder ihrer letzten Beurteilung vor dem Startdatum der alternativen Therapie zensiert Krebstherapie, je nachdem, welcher Zeitpunkt früher liegt.
Zeit vom Datum der ersten dokumentierten Reaktion (CR oder PR) bis zum Datum der dokumentierten Progression oder des Todes jeglicher Ursache nach Erreichen der Reaktion oder Zensur, je nachdem, was zuerst eintrat (maximale Exposition bis zu 74,1 Wochen für Phase I und 88 Wochen für Phase II)
Dauer der Krankheitskontrolle (DDC): Phase I und Phase II
Zeitfenster: Zeit von der ersten Ontorpacept-Infusion (Tag 1 von Zyklus 1) bis zum Datum des dokumentierten Fortschreitens/Todes jeglicher Ursache oder Zensur, je nachdem, was zuerst eintrat (maximale Exposition bis zu 74,1 Wochen für Phase I und 88 Wochen für Phase II)
DDC: Teilnehmer, die den BOR von SD erreicht haben, als Zeit von der ersten Ontorpacept-Infusion (Tag 1 von Zyklus 1) bis zum Datum der dokumentierten Parkinson-Krankheit/des Todes jeglicher Ursache. Berechnet für Teilnehmer, die CR, PR/SD über mindestens 4 Wochen erreicht haben. CR: Verschwinden aller Zielläsionen. Alle pathologischen Lymphknoten müssen eine Verkleinerung der kurzen Achse auf <10 mm aufweisen. PR: mindestens 30 % Abnahme der Summe des längsten Durchmessers der Zielläsionen, wobei als Referenzbasis die Summe des längsten Durchmessers genommen wird. SD: Weder ausreichende Schrumpfung, um sich für PR zu qualifizieren, noch ausreichende Zunahme, um sich für PD zu qualifizieren, wobei als Referenz die kleinste LD-Summe seit Beginn der Behandlung verwendet wird. PD: mindestens 20 % Anstieg der LD-Summe der Zielläsion, bezogen auf die kleinste Summe in der Studie. Teilnehmer ohne Parkinson-Krankheit/Tod/mit einem Ereignis nach 2/mehr fehlenden/unzureichender Krankheitsbeurteilung/mit Ereignis nach dem Startdatum der alternativen Krebstherapie wurden zum letzten Bewertungsdatum des Ansprechens/der letzten Beurteilung vor dem Startdatum der alternativen Krebstherapie zensiert, je nachdem, was auch immer ist früher.
Zeit von der ersten Ontorpacept-Infusion (Tag 1 von Zyklus 1) bis zum Datum des dokumentierten Fortschreitens/Todes jeglicher Ursache oder Zensur, je nachdem, was zuerst eintrat (maximale Exposition bis zu 74,1 Wochen für Phase I und 88 Wochen für Phase II)
Zeit bis zur Progression (TTP): Phase I und Phase II
Zeitfenster: Zeit von der ersten Ontorpacept-Infusion (Tag 1 von Zyklus 1) bis zur PD oder dem Tod jeglicher Ursache oder der Zensur, je nachdem, was zuerst eintritt (maximale Exposition bis zu 74,1 Wochen für Phase I und 88 Wochen für Phase II)
TTP wurde definiert als die Zeit von der ersten Ontorpacept-Infusion (Tag 1 von Zyklus 1) bis zur Parkinson-Krankheit oder dem Tod jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt; sofern der Tod nicht als Ereignis berücksichtigt wurde. PD: mindestens 20 %ige Zunahme der Summe des längsten Durchmessers der Zielläsion, unter Berücksichtigung der kleinsten Summe in der Studie. Teilnehmer ohne Parkinson-Krankheit oder Tod oder mit einem Ereignis nach 2 oder mehr fehlender oder unzureichender Krankheitsbeurteilung oder mit einem Ereignis nach Beginn der alternativen Krebstherapie wurden zum Zeitpunkt der letzten Beurteilung des Ansprechens oder der letzten Beurteilung vor Beginn der alternativen Krebstherapie zensiert, je nachdem, was auch immer ist früher.
Zeit von der ersten Ontorpacept-Infusion (Tag 1 von Zyklus 1) bis zur PD oder dem Tod jeglicher Ursache oder der Zensur, je nachdem, was zuerst eintritt (maximale Exposition bis zu 74,1 Wochen für Phase I und 88 Wochen für Phase II)
Zeit für neue Metastasen: Phase I und Phase II
Zeitfenster: Zeit von der ersten Ontorpacept-Infusion (Tag 1 von Zyklus 1) bis zum Auftreten einer neuen Läsion oder dem Todes- oder Zensurdatum, je nachdem, was zuerst eintrat (maximale Exposition bis zu 74,1 Wochen für Phase I und 88 Wochen für Phase II)
Die Zeit bis zur Bildung neuer Metastasen wurde als die Zeit von der Ontorpacept-Infusion (Tag 1 von Zyklus 1) bis zum Auftreten einer neuen Läsion definiert. Teilnehmer ohne neue Läsion oder Teilnehmer mit neuen Metastasen nach 2 oder mehr fehlender/unzureichender Krankheitsbeurteilung oder Teilnehmer mit neuen Metastasen nach dem Startdatum der alternativen Krebstherapie wurden zum Zeitpunkt der letzten Beurteilung des Ansprechens oder der letzten Beurteilung vor dem Startdatum zensiert alternative Krebstherapie, je nachdem, welcher Zeitpunkt früher liegt.
Zeit von der ersten Ontorpacept-Infusion (Tag 1 von Zyklus 1) bis zum Auftreten einer neuen Läsion oder dem Todes- oder Zensurdatum, je nachdem, was zuerst eintrat (maximale Exposition bis zu 74,1 Wochen für Phase I und 88 Wochen für Phase II)
Anzahl der Teilnehmer mit einer Verschlechterung des Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): Phase I und Phase II
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung/Beginn einer neuen Krebstherapie, je nachdem, was zuerst eintrat (maximale Exposition bis zu 74,1 bzw. 88 Wochen; maximale Nachbeobachtungszeit bis zu ca. 78,1 bzw. 92 Wochen für Phase I bzw. II)
Die ECOG-Leistung wurde in 5 Stufen eingeteilt: 0: voll aktiv, in der Lage, alle Leistungen vor der Erkrankung ohne Einschränkung fortzusetzen; 1: eingeschränkt in körperlich anstrengenden Aktivitäten, aber gehfähig und in der Lage, leichte oder sitzende Arbeiten auszuführen; 2: gehfähig und in der Lage, sich vollständig selbst zu versorgen, aber nicht in der Lage, mehr als 50 % der Wachstunden irgendeiner Arbeitstätigkeit nachzugehen; 3: nur begrenzt zur Selbstfürsorge fähig, mehr als 50 % der Wachzeit an Bett oder Stuhl gefesselt und 4: vollständig behindert, kann sich nicht selbst versorgen und ist völlig an Bett oder Stuhl gebunden. Eine höhere Punktzahl deutete auf einen schlechteren Gesundheitszustand hin. Eine Verschlechterung des ECOG wurde als eine Verschlechterung des ECOG-Bewertungsniveaus gegenüber dem Ausgangswert (d. h. ein Anstieg) definiert und in zwei aufeinanderfolgenden Bewertungen erfasst.
Vom Ausgangswert bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung/Beginn einer neuen Krebstherapie, je nachdem, was zuerst eintrat (maximale Exposition bis zu 74,1 bzw. 88 Wochen; maximale Nachbeobachtungszeit bis zu ca. 78,1 bzw. 92 Wochen für Phase I bzw. II)
Anzahl der Teilnehmer mit einer Verschlechterung des globalen Gesundheitszustands/Status der Lebensqualität (QoL): Phase I und Phase II
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung/Beginn einer neuen Krebstherapie, je nachdem, was zuerst eintrat (maximale Exposition bis zu 74,1 bzw. 88 Wochen; maximale Nachbeobachtungszeit bis zu ca. 78,1 bzw. 92 Wochen für Phase I bzw. II)
Die Lebensqualität wurde mit dem QoL Questionnaire Core 30 (QLQ-C30)-Tool der Europäischen Organisation für Forschung und Behandlung von Krebs (EORTC) bewertet. Der EORTC QLQ-C30 ist ein selbstverwalteter, selbstberichteter allgemeiner krebsspezifischer Fragebogen, der aus 30 Items besteht, die eine von drei Dimensionen abdecken: globaler Gesundheitszustand (2 Items): Funktionsskalen (insgesamt 15 Items, die sich entweder auf körperliche, emotionale oder kognitive Aspekte beziehen). /soziales Funktionieren) und Symptomskalen (insgesamt 13 Items zu Müdigkeit, Übelkeit/Erbrechen, Schmerzen, Atemnot, Schlaflosigkeit, Appetitverlust, Verstopfung, Durchfall/finanzielle Auswirkungen). Eine höhere Punktzahl deutete auf eine insgesamt bessere Lebensqualität hin. Eine Verschlechterung der Beurteilung des globalen Gesundheitszustands/der Lebensqualität wurde als mindestens 10-Punkte-Abnahme des standardisierten Scores (lineare Transformation) des globalen Gesundheitszustands/der Lebensqualität gegenüber dem Ausgangswert definiert.
Vom Ausgangswert bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung/Beginn einer neuen Krebstherapie, je nachdem, was zuerst eintrat (maximale Exposition bis zu 74,1 bzw. 88 Wochen; maximale Nachbeobachtungszeit bis zu ca. 78,1 bzw. 92 Wochen für Phase I bzw. II)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Pfizer

Ermittler

  • Studienleiter: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

22. Juni 2021

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

7. Dezember 2023

Studienabschluss (Tatsächlich)

7. Dezember 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

2. August 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

2. August 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

9. August 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

11. Dezember 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

14. November 2024

Zuletzt verifiziert

1. November 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • TTI-621-03
  • C4961003 (Andere Kennung: Alias Study Number)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Pfizer gewährt Zugang zu individuellen anonymisierten Teilnehmerdaten und zugehörigen Studiendokumenten (z. Protokoll, statistischer Analyseplan (SAP), klinischer Studienbericht (CSR)) auf Anfrage von qualifizierten Forschern und vorbehaltlich bestimmter Kriterien, Bedingungen und Ausnahmen. Weitere Einzelheiten zu Pfizers Kriterien für die gemeinsame Nutzung von Daten und das Verfahren zur Beantragung des Zugriffs finden Sie unter: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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