再発または難治性急性リンパ芽球性白血病（RELPALL2）の小児患者における化学療法と組み合わせたパルボシクリブ

包含基準:

1. 参加者は、急性リンパ芽球性白血病の診断を受けており、疾患が次の基準の少なくとも1つを満たしている必要があります。

   1. -骨髄またはフローサイトメトリーで5％以上の白血病芽球によって定義される化学療法に再発または難治性 末梢血で白血病芽球が確認された
   2. 造血幹細胞移植（HSCT）後の再発
   3. -被験者は再発時の悪性腫瘍の組織学的、形態学的、またはフローサイトメトリーによる検証を受けている必要があります

2. 前処置:

   1. 標準的なALL維持化学療法を受けている間に再発した被験者は、この研究に参加する前に待機期間を持つ必要はありません。
   2. -標準的なALL維持以外の治療で再発した被験者は、以前のすべての抗がん療法の急性毒性効果から完全に回復している必要があります。これは、この研究に参加する前に、そのようなすべての毒性のグレード2以下への解決と定義されています。 .
   3. 標準的な維持療法とステロイドを除いて、細胞毒性療法の完了から少なくとも14日が経過している必要があります。
   4. -生物学的製剤による治療が完了してから少なくとも7日が経過している必要があります。 投与後 7 日を超えて有害事象が発生したことがわかっている薬剤については、登録前のこの期間は、有害事象が発生することが知られている期間を超えて延長する必要があります。
   5. ブリナツモマブを除いて、モノクローナル抗体を含む以前の治療から少なくとも3回の半減期が経過している必要があります。 対象者は少なくとも 7 日間ブリナツモマブの注入を中止している必要があり、すべての薬物関連の毒性は、包含/除外基準で概説されているようにグレード 2 以下に解決されている必要があります。
   6. CAR T細胞療法から42日以上経過している必要があります。
   7. -骨髄移植から少なくとも90日が経過し、参加者が2週間以上免疫抑制を受けていない場合、アクティブなGVHDの証拠がない場合。
   8. ローカル XRT (小規模港) から少なくとも 2 週間が経過している必要があります。 -以前に頭蓋または頭蓋脊髄XRTを受けた場合、骨盤の50％以上が照射された場合、またはTBIを受けた場合は、3か月以上経過している必要があります。他の実質的な骨髄照射が行われた場合、6週間以上経過している必要があります。
3. 参加者は 25 歳未満である必要があります。
4. Karnofsky または Lansky のパフォーマンス スコアが 50% を超えている (ECOG スコアが 2 未満に相当)。 Lansky パフォーマンス スコアは 16 歳未満の参加者に使用し、Karnofsky パフォーマンス スコアは 16 歳以上の参加者に使用する必要があります (付録 D を参照)。 麻痺のために歩くことができないが車椅子に乗っている被験者は、パフォーマンススコアを評価する目的で歩行可能であると見なされます。

5. -糸球体濾過率として定義される十分な腎機能 > 60 mL/分/1.73 年齢に基づくm2または血清クレアチニンは次のとおりです。

   最大血清クレアチン (mg/dL) 年齢 (歳) 男性 女性 < 6 ヶ月 0.4 0.4 6 ヶ月から < 1 年 0.5 0.5 1 から < 2 年 0.6 0.6 2 から < 6 年 0.8 0.8 6 から < 10 年 1 1 10 から13歳未満 1.2 1.2 13歳から16歳未満 1.5 1.4 16歳以上 1.7 1.4

6. 以下のように定義された十分な肝機能

   1. -総ビリルビン≤2 x年齢の正常上限（ULN）、および
   2. -年齢のALT <3 x ULN、上昇が白血病浸潤によるものでない限り
7. -27％を超える短縮率または駆出率が45％を超えると定義される適切な心機能。

8. 以下のように定義される十分な肺機能

   1. 安静時の呼吸困難、運動不耐性なし、パルスオキシメトリー > 94%。
   2. 胸部レントゲン写真に急性肺浸潤の証拠なし

9. 次のように定義される適切な中枢神経系（CNS）機能

   1. 発作性障害のある被験者は、許可された抗けいれん薬を使用し、十分に制御されている場合に登録できます。 ベンゾジアゼピンとガバペンチンは許容されます。
   2. 中枢神経系毒性 < グレード 2
10. -PNS毒性として定義された適切な末梢神経系（PNS）機能<グレード2

除外基準:

1. 髄外疾患の状態：孤立したCNS疾患または孤立した精巣疾患のある被験者は適格ではありません。
2. -髄腔内療法以外の同時化学療法または標的抗がん剤。
3. 以前にボルテゾミブまたは他のプロテアソーム阻害剤を投与されたが、阻害剤を投与されている間に反応がなかった被験者は適格ではありません。 応答したが、その後再発した被験者は適格です。
4. 以前にパルボシクリブまたは他のCDK4 / 6阻害剤を投与された被験者は適格ではありません。
5. -治験責任医師の意見では、研究への参加または安全性および/または有効性の評価を損なう可能性のある重度および/または制御不能な病状を併発している被験者。
6. アクティブで制御されていない感染症を患っている被験者は適格ではありません。
7. -既知のHIV感染または活動性B型肝炎（B型肝炎表面抗原陽性と定義）またはC型（C型肝炎抗体陽性と定義）。
8. -妊娠中または授乳中（出産の可能性のある女性参加者は、治療開始前の7日以内に必要な血清または尿妊娠検査が陰性でなければなりません）。
9. 生殖能力のある男性または女性の参加者は、研究期間中およびプロトコル治療の最終投与後少なくとも30日間、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。
10. プロトコールに従って治療が完了した後、累積アントラサイクリンが 450 mg/m2 ドキソルビシン当量を超えると予測されてはなりません。 したがって、プロトコルで 1 コースを受ける被験者の場合、登録時にアントラサイクリンの累積量が 400 mg/m2 ドキソルビシン当量を超えることはできません (以前に縦隔への放射線療法を受けた被験者の場合、≤ 200 mg/m2 ドキソルビシン当量)。
11. -書面によるインフォームドコンセントを提供することができない、または研究参加者または法定後見人/代理人を提供することを望まない。