재발성 또는 불응성 급성 림프구성 백혈병(RELPALL2) 소아 환자에서 화학요법과 팔보시클립 병용

포함 기준:

1. 참가자는 급성 림프구성 백혈병 진단을 받아야 하며 질병이 다음 기준 중 하나 이상을 충족해야 합니다.

   1. 골수 또는 유세포 분석에서 백혈병 모세포가 5% 이상으로 정의된 화학 요법에 대한 재발 또는 불응성 말초 혈액에서 백혈병 모세포 확인
   2. 조혈모세포이식(HSCT) 후 재발
   3. 피험자는 재발 시 악성 종양의 조직학적, 형태학적 또는 유세포 분석적 검증을 받아야 합니다.

2. 사전 치료:

   1. 표준 ALL 유지 화학요법을 받는 동안 재발하는 피험자는 이 연구에 참여하기 전에 대기 기간을 가질 필요가 없습니다.
   2. 표준 ALL 유지 이외의 요법으로 재발하는 피험자는 본 연구에 참여하기 전에 포함/제외 기준에 따라 모든 독성이 ≤ 등급 2 이하로 해결되는 것으로 정의되는 이전의 모든 항암 요법의 급성 독성 효과로부터 완전히 회복되어야 합니다. .
   3. 표준 유지 요법 및 스테로이드를 제외하고 세포 독성 요법 완료 후 최소 14일이 경과해야 합니다.
   4. 생물학적 제제로 치료를 완료한 후 최소 7일이 경과해야 합니다. 부작용이 투여 후 7일 이상 발생한 것으로 알려진 약제의 경우, 등록 전 이 기간은 부작용이 발생한 것으로 알려진 시간 이상으로 연장되어야 합니다.
   5. 블리나투모맙을 제외한 단클론 항체를 포함하는 이전 치료 이후 최소 3반감기가 경과해야 합니다. 피험자는 최소 7일 동안 블리나투모맙 주입을 중단해야 하고 모든 약물 관련 독성이 포함/제외 기준에 설명된 대로 2등급 이하로 해결되어야 합니다.
   6. CAR T 세포 치료 후 최소 42일이 경과해야 합니다.
   7. 골수 이식 후 최소 90일이 경과했으며 활성 GVHD의 증거가 없는 경우 참가자가 > 2주 동안 면역 억제를 해제했습니다.
   8. 로컬 XRT(소형 포트) 이후 최소 2주가 경과해야 합니다. 이전에 두개골 또는 두개척수 XRT를 받은 경우, 골반의 ≥ 50%를 조사한 경우 또는 TBI를 받은 경우 ≥ 3개월이 경과해야 합니다. 다른 실질적인 골수 방사선 조사를 받은 경우 ≥ 6주가 경과해야 합니다.
3. 참가자는 25세 미만이어야 합니다.
4. Karnofsky 또는 Lansky 성능 점수가 > 50%입니다(ECOG 점수 ​​< 2에 해당). Lansky 성능 점수는 16세 미만 참가자에게, Karnofsky 성능 점수는 16세 이상 참가자에게 사용해야 합니다(부록 D 참조). 마비로 인해 걸을 수 없지만 휠체어를 타고 있는 피험자는 성과 점수를 평가할 목적으로 걸을 수 있는 것으로 간주됩니다.

5. 사구체 여과율 > 60 mL/min/1.73으로 정의되는 적절한 신장 기능 다음과 같이 연령에 따른 m2 또는 혈청 크레아티닌:

   최대 혈청 크레아틴(mg/dL) 연령(세) 남성 여성 < 6개월 0.4 0.4 6개월~< 1년 0.5 0.5 1~< 2년 0.6 0.6 2~< 6년 0.8 0.8 6~< 10년 1 1 10~ 13세 미만 1.2 1.2 13 ~ 16세 미만 1.5 1.4 16세 초과 1.7 1.4

6. 다음과 같이 정의된 적절한 간 기능

   1. 총 빌리루빈 ≤ 2 x 연령에 대한 정상 상한(ULN)
   2. 백혈병 침윤으로 인한 상승이 아닌 한 ALT < 3 x ULN for age
7. 수축 분율 > 27% 또는 박출 분율 > 45%로 정의되는 적절한 심장 기능.

8. 다음과 같이 정의되는 적절한 폐 기능

   1. 휴식 시 호흡곤란의 증거가 없고 운동 불내성도 없으며 맥박 산소측정 > 94%.
   2. 흉부 방사선 사진에서 급성 폐 침윤의 증거 없음

9. 다음과 같이 정의되는 적절한 중추신경계(CNS) 기능

   1. 발작 장애가 있는 피험자는 허용되는 항경련제를 사용 중이고 잘 조절되는 경우 등록할 수 있습니다. 벤조디아제핀과 가바펜틴은 허용됩니다.
   2. CNS 독성 < 등급 2
10. PNS 독성 < 등급 2로 정의되는 적절한 말초신경계(PNS) 기능

제외 기준:

1. 골수외 질병 상태: 격리된 CNS 질병 또는 격리된 고환 질병이 있는 피험자는 적합하지 않습니다.
2. 척수강내 요법 이외의 동시 화학 요법 또는 표적 항암제.
3. 이전에 보르테조밉 또는 억제제를 받는 동안 반응이 없었던 다른 프로테아좀 억제제를 받은 피험자는 자격이 없습니다. 응답했지만 후속 재발이 있었던 피험자가 적격입니다.
4. 이전에 팔보시클립 또는 기타 CDK4/6 억제제를 투여받은 피험자는 자격이 없습니다.
5. 연구자의 의견에 따라 연구 참여 또는 안전성 및/또는 효능 평가를 손상시킬 수 있는 동시 중증 및/또는 제어되지 않는 의학적 상태가 있는 피험자.
6. 활동적이고 제어되지 않는 감염이 있는 피험자는 적합하지 않습니다.
7. 알려진 HIV 감염 또는 활동성 B형 간염(B형 간염 표면 항원 양성으로 정의됨) 또는 C형(C형 간염 항체 양성으로 정의됨).
8. 임신 또는 수유 중(가임 여성 참가자는 치료 시작 전 7일 이내에 요구되는 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성이어야 함).
9. 생식 가능성이 있는 남성 또는 여성 참여자는 연구 치료 기간 동안 그리고 프로토콜 치료의 마지막 투약 후 최소 30일 동안 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
10. 누적 안트라사이클린은 프로토콜에 따른 치료 완료 후 450mg/m2 독소루비신 등가물을 초과하지 않을 것으로 예상됩니다. 따라서, 프로토콜 누적 안트라사이클린에 대해 하나의 과정을 받는 피험자의 경우 등록 시점에 400 mg/m2 독소루비신 등가물을 초과할 수 없습니다(이전에 종격동에 대한 방사선 요법을 받은 피험자의 경우 ≤ 200 mg/m2 독소루비신 등가물).
11. 서면 동의서를 제공할 수 없거나 의지가 없거나 연구 참여자 또는 법적 보호자/대리인.