Palbociklib kemoterápiával kombinálva relapszusban vagy refrakter akut limfoblasztikus leukémiában (RELPALL2) szenvedő gyermekgyógyászati ​​betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. A résztvevőknek akut limfoblasztos leukémiát kell diagnosztizálniuk, és a betegségnek meg kell felelnie az alábbi kritériumok legalább egyikének:

   1. visszaesett vagy kemoterápiára nem reagáló, amint azt ≥ 5% leukémiás blaszt a csontvelőben vagy áramlási citometriával igazolta a perifériás vérben
   2. hematopoietikus őssejt-transzplantáció (HSCT) után visszaesett
   3. Az alanyoknak a rosszindulatú daganat szövettani, morfológiai vagy áramlási citometriás vizsgálata kellett, hogy legyen a visszaeséskor

2. Előzetes kezelés:

   1. Azoknak az alanyoknak, akik kiújulnak a standard ALL fenntartó kemoterápia során, nem kell várakozási időt kapniuk a vizsgálatba való belépés előtt.
   2. Azoknak az alanyoknak, akik a standard ALL fenntartástól eltérő terápiát kaptak, teljesen felépülniük kell az összes korábbi rákellenes terápia akut toxikus hatásaiból, amelyet úgy határoztak meg, hogy az összes ilyen toxicitás ≤ 2-es fokozatra vagy annál alacsonyabbra szűnik meg a felvételi/kizárási kritériumok szerint a vizsgálatba való belépés előtt. .
   3. Legalább 14 napnak el kell telnie a citotoxikus terápia befejezése óta, a szokásos fenntartó terápia és a szteroidok kivételével.
   4. Legalább 7 napnak el kell telnie a biológiai szerrel végzett kezelés befejezése óta. Azon szerek esetében, amelyeknél ismert nemkívánatos események fordultak elő a beadást követő 7 napon túl, ezt a felvétel előtti időszakot meg kell hosszabbítani azon időn túl, amely alatt nemkívánatos események előfordulása ismert.
   5. Legalább 3 felezési időnek el kell telnie a blinatumomab kivételével monoklonális antitestet tartalmazó korábbi kezelés óta. Az alanyoknak legalább 7 napig ki kell állniuk a blinatumomab infúziótól, és minden gyógyszerrel kapcsolatos toxicitásnak 2-es vagy alacsonyabb fokozatúnak kell lennie, amint az a felvételi/kizárási kritériumokban szerepel.
   6. Legalább 42 napnak el kell telnie a CAR T-sejt-terápia óta.
   7. Legalább 90 nap telt el a csontvelő-transzplantáció óta, és a résztvevő több mint 2 hétig nincs immunszuppresszióban, adott esetben aktív GVHD jele nélkül.
   8. Legalább 2 hétnek el kell telnie a helyi XRT (kis port) óta; ≥ 3 hónapnak kell eltelnie, ha korábban kapott cranialis vagy craniospinalis XRT-t, ha a medence ≥ 50%-át besugározták, vagy ha TBI-t kaptak; ≥ 6 hétnek kell eltelnie, ha egyéb jelentős csontvelő-besugárzást végeztek.
3. A résztvevőknek 25 éven felülieknek kell lenniük.
4. Karnofsky vagy Lansky teljesítménypontszáma > 50% (ez 2-nél kisebb ECOG-pontszámnak felel meg). A Lansky-teljesítmény-pontszámot a 16 évnél fiatalabb résztvevőknél, a Karnofsky-teljesítmény-pontszámot pedig a 16 évesnél idősebb résztvevőknél kell használni (lásd a D mellékletet). Azokat az alanyokat, akik bénulásuk miatt nem tudnak járni, de kerekesszékben ülnek, járóbetegnek minősülnek a teljesítménypontszám értékelése céljából.

5. Megfelelő vesefunkció: glomeruláris filtrációs sebesség > 60 ml/perc/1,73 m2 vagy szérum kreatinin az életkor alapján, az alábbiak szerint:

   Maximális szérum kreatin (mg/dL) Életkor (év) Férfi Nő < 6 hónap 0,4 0,4 ​​6 hónaptól < 1 évig 0,5 0,5 1 - < 2 év 0,6 0,6 2 - < 6 év 0,8 0,8 6 - < 10 év 1 1 10 < 13 év 1,2 1,2 13 - < 16 év 1,5 1,4 > 16 év 1,7 1,4

6. Megfelelő májfunkció definíció szerint

   1. Az összbilirubin ≤ 2 x a normál felső határ (ULN) az életkor szerint, és
   2. ALT < 3 x ULN az életkor szerint, kivéve, ha az emelkedés oka leukémiás infiltráció
7. Megfelelő szívműködés, mint 27% feletti rövidülési frakció vagy 45% feletti ejekciós frakció.

8. Megfelelő tüdőfunkció definíció szerint

   1. Nincs bizonyíték nyugalmi nehézlégzésre, nincs testmozgás intolerancia, és a pulzoximetria > 94%.
   2. A mellkas röntgenfelvételén nincs bizonyíték akut tüdőbeszűrődésre

9. Megfelelő központi idegrendszeri (CNS) funkció definíció szerint

   1. A görcsrohamban szenvedő alanyok besorolhatók, ha engedélyezett görcsoldó szereket szednek és jól kontrollálják őket. A benzodiazepinek és a gabapentin elfogadhatók.
   2. CNS toxicitás < 2. fokozat
10. Megfelelő perifériás idegrendszeri (PNS) funkció, mint PNS toxicitás < 2. fokozat

Kizárási kritériumok:

1. Extramedulláris betegség állapota: izolált központi idegrendszeri betegségben vagy izolált herebetegségben szenvedő alanyok nem jogosultak.
2. Egyidejű kemoterápia vagy célzott rákellenes szerek, az intratekális terápia kivételével.
3. Azok az alanyok, akik korábban bortezomibot vagy más proteaszóma-inhibitort kaptak, és az inhibitor kezelés alatt nem reagáltak, nem alkalmasak. Azok az alanyok, akik reagáltak, de később visszaestek, jogosultak.
4. Azok az alanyok, akik korábban palbociklibet vagy más CDK4/6-gátlót kaptak, nem jogosultak.
5. Az alany egyidejűleg súlyos és/vagy nem kontrollált egészségügyi állapotokban szenved, amelyek a vizsgáló véleménye szerint akadályozhatják a vizsgálatban való részvételt vagy a biztonságosság és/vagy hatásosság értékelését.
6. Azok az alanyok, akiknek aktív, ellenőrizetlen fertőzése van, nem jogosultak.
7. Ismert HIV-fertőzés vagy aktív hepatitis B (a definíció szerint hepatitis B felületi antigén-pozitív) vagy C (a definíció szerint hepatitis C antitest-pozitív).
8. Terhes vagy szoptató (a fogamzóképes korú női résztvevőnek a kezelés megkezdése előtt 7 napon belül negatív szérum vagy vizelet terhességi tesztet kell végeznie).
9. A reproduktív potenciállal rendelkező férfi vagy női résztvevőnek bele kell egyeznie a megfelelő fogamzásgátlási módszerek alkalmazásába a vizsgálati kezelés időtartama alatt és legalább 30 napig a protokoll szerinti kezelés utolsó adagját követően.
10. A kumulatív antraciklinek nem haladhatják meg a 450 mg/m2 doxorubicin egyenértéket a protokoll szerinti kezelés befejezése után. Ezért azoknál az alanyoknál, akik a protokoll szerinti kumulatív antraciklinek egy kúráját kapják, a felvétel időpontjában nem haladhatja meg a 400 mg/m2 doxorubicin-ekvivalens értéket (≤ 200 mg/m2 doxorubicin-ekvivalens a mediastinum korábban sugárkezelésén átesett alanyoknál).
11. A kutatásban résztvevő vagy törvényes gyám/képviselő képtelensége vagy nem hajlandó írásbeli beleegyezését adni.