Palbociclib 联合化疗治疗复发或难治性急性淋巴细胞白血病儿科患者 (RELPALL2)

纳入标准：

1. 参与者必须诊断为急性淋巴细胞白血病，并且疾病至少符合以下标准之一：

   1. 化疗复发或难治性定义为骨髓中 ≥ 5% 的白血病原始细胞或流式细胞术证实外周血中的白血病原始细胞
   2. 造血干细胞移植（HSCT）后复发
   3. 受试者必须在复发时对恶性肿瘤进行组织学、形态学或流式细胞术验证

2. 之前的治疗：

   1. 在接受标准 ALL 维持化疗期间复发的受试者在进入本研究之前不需要等待期。
   2. 除标准 ALL 维持治疗外复发的受试者必须已从所有先前抗癌治疗的急性毒性作用中完全恢复，定义为在进入本研究之前根据纳入/排除标准将所有此类毒性消退至 ≤ 2 级或更低.
   3. 细胞毒性治疗完成后必须至少过去 14 天，标准维持治疗和类固醇除外。
   4. 自完成生物制剂治疗后必须至少经过 7 天。 对于在给药后 7 天后发生已知不良事件的药剂，登记前的这段时间必须延长到已知发生不良事件的时间之后。
   5. 自包括单克隆抗体（博纳吐单抗除外）的既往治疗以来，必须至少经过 3 个半衰期。 受试者必须已停止输注博纳吐单抗至少 7 天，并且所有药物相关毒性必须已降至 2 级或更低，如纳入/排除标准中所述。
   6. CAR T 细胞疗法必须至少过去 42 天。
   7. 骨髓移植后至少 90 天过去了，并且参与者停止免疫抑制 > 2 周，如果适用且没有活动性 GVHD 的证据。
   8. 自本地 XRT（小端口）以来必须至少过去 2 周；如果先前接受过颅骨或颅脊髓 XRT，如果 ≥ 50% 的骨盆被照射，或者如果接受过 TBI，则必须已经过去 ≥ 3 个月；如果给予其他实质性骨髓照射，则必须经过 ≥ 6 周。
3. 参与者必须小于 25 岁。
4. Karnofsky 或 Lansky 表现评分 > 50%（对应于 ECOG 评分 < 2）。 Lansky 表现评分应用于 16 岁以下的参与者，Karnofsky 表现评分应用于 ≥ 16 岁的参与者（见附录 D）。 由于瘫痪而无法行走但坐在轮椅上的受试者将被视为可以走动，以评估表现得分。

5. 足够的肾功能定义为肾小球滤过率 > 60 mL/min/1.73 m2 或基于年龄的血清肌酐如下：

   最大血清肌酸 (mg/dL) 年龄（岁） 男性 女性 < 6 个月 0.4 0.4 6 个月至 < 1 岁 0.5 0.5 1 至 < 2 岁 0.6 0.6 2 至 < 6 岁 0.8 0.8 6 至 < 10 岁 1 1 10 至< 13 岁 1.2 1.2 13 至 < 16 岁 1.5 1.4 > 16 岁 1.7 1.4

6. 足够的肝功能定义为

   1. 总胆红素 ≤ 2 x 年龄正常值上限 (ULN)，并且
   2. ALT < 3 x ULN 的年龄，除非升高是由于白血病浸润
7. 足够的心功能定义为缩短分数 > 27% 或射血分数 > 45%。

8. 足够的肺功能定义为

   1. 没有休息时呼吸困难的证据，没有运动不耐受，脉搏血氧饱和度 > 94%。
   2. 胸片上没有急性肺部浸润的证据

9. 足够的中枢神经系统 (CNS) 功能定义为

   1. 如果服用允许的抗惊厥药并且控制良好，则可以招募患有癫痫症的受试者。 苯二氮卓类和加巴喷丁是可以接受的。
   2. CNS 毒性 < 2 级
10. 足够的周围神经系统 (PNS) 功能定义为 PNS 毒性 < 2 级

排除标准：

1. 髓外疾病状态：患有孤立的中枢神经系统疾病或孤立的睾丸疾病的受试者不符合条件。
2. 除鞘内治疗外，同时进行化疗或靶向抗癌药物。
3. 以前接受过硼替佐米或其他蛋白酶体抑制剂但在接受抑制剂时没有反应的受试者不符合条件。 有反应但随后复发的受试者是合格的。
4. 先前接受过 palbociclib 或其他 CDK4/6 抑制剂的受试者不符合资格。
5. 研究者认为可能会影响参与研究或安全性和/或有效性评估的并发严重和/或不受控制的医疗状况的受试者。
6. 患有活动性、不受控制的感染的受试者不符合条件。
7. 已知的 HIV 感染或活动性乙型肝炎（定义为乙型肝炎表面抗原阳性）或丙型肝炎（定义为丙型肝炎抗体阳性）。
8. 怀孕或哺乳期（有生育能力的女性参与者必须在开始治疗前 7 天内进行血清或尿液妊娠试验阴性）。
9. 具有生殖潜能的男性或女性参与者必须同意在研究治疗期间和最后一剂方案治疗后至少 30 天内使用适当的避孕方法。
10. 根据方案完成治疗后，累计蒽环类药物不得超过 450 mg/m2 阿霉素当量。 因此，对于接受一疗程方案的受试者，在入组时累计蒽环类药物不能超过 400 mg/m2 阿霉素当量（≤ 200 mg/m2 阿霉素当量，之前接受过纵隔放疗）。
11. 无法或不愿意或研究参与者或法定监护人/代表给予书面知情同意。