Palbociclib i kombinasjon med kjemoterapi hos pediatriske pasienter med residiverende eller refraktær akutt lymfatisk leukemi (RELPALL2)

Inklusjonskriterier:

1. Deltakerne må ha en diagnose av akutt lymfatisk leukemi og sykdom oppfyller minst ett av følgende kriterier:

   1. tilbakefall eller refraktær overfor kjemoterapi som definert ved ≥ 5 % leukemiblaster i benmargen eller flowcytometri bekreftet leukemiblaster i perifert blod
   2. tilbakefall etter hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT)
   3. Forsøkspersonene må ha hatt histologisk, morfologisk eller flowcytometrisk verifisering av maligniteten ved tilbakefall

2. Tidligere behandling:

   1. Pasienter som får tilbakefall mens de får standard ALL vedlikeholdskjemoterapi vil ikke være pålagt å ha en venteperiode før de går inn i denne studien.
   2. Pasienter som får tilbakefall på annen terapi enn standard ALL vedlikehold må ha kommet seg fullstendig etter de akutte toksiske effektene av all tidligere antikreftbehandling, definert som oppløsning av alle slike toksisiteter til ≤ grad 2 eller lavere i henhold til inklusjons-/eksklusjonskriteriene før de går inn i denne studien .
   3. Det må ha gått minst 14 dager siden avsluttet cellegiftbehandling, med unntak av standard vedlikeholdsbehandling og steroider.
   4. Minst 7 dager må ha gått siden avsluttet behandling med et biologisk middel. For legemidler som har kjente uønskede hendelser som inntreffer mer enn 7 dager etter administrering, må denne perioden før registreringen utvides utover tiden det er kjent at bivirkninger oppstår.
   5. Minst 3 halveringstider må ha gått siden tidligere behandling som inkluderte et monoklonalt antistoff med unntak av blinatumomab. Forsøkspersonene må ha vært ute av blinatumomab-infusjon i minst 7 dager, og all legemiddelrelatert toksisitet må ha gått over til grad 2 eller lavere som beskrevet i inklusjons-/eksklusjonskriteriene.
   6. Det må ha gått minst 42 dager siden CAR T-cellebehandling.
   7. Minst 90 dager har gått siden benmargstransplantasjon og deltakeren er av med immunsuppresjon i > 2 uker, hvis aktuelt uten tegn på aktiv GVHD.
   8. Minst 2 uker må ha gått siden lokal XRT (liten port); ≥ 3 måneder må ha gått hvis tidligere kranial eller kraniospinal XRT ble mottatt, hvis ≥ 50 % av bekkenet ble bestrålet, eller hvis TBI ble mottatt; ≥ 6 uker må ha gått dersom annen betydelig benmargsstråling ble gitt.
3. Deltakere må være under 25 år.
4. Karnofskys eller Lanskys ytelsespoeng er > 50 % (tilsvarer ECOG-score på < 2). Lansky ytelsesscore bør brukes for deltakere < 16 år og Karnofsky prestasjonsscore for deltakere ≥ 16 år (se vedlegg D). Personer som ikke er i stand til å gå på grunn av lammelser, men som sitter oppe i rullestol, vil bli ansett som ambulerende for å vurdere prestasjonsskåren.

5. Tilstrekkelig nyrefunksjon definert som glomerulær filtrasjonshastighet > 60 ml/min/1,73 m2 eller serumkreatinin basert på alder som følger:

   Maks serumkreatin (mg/dL) Alder (år) Mann Kvinne < 6 måneder 0,4 0,4 ​​6 måneder til < 1 år 0,5 0,5 1 til < 2 år 0,6 0,6 2 til < 6 år 0,8 0,8 6 til < 10 år 1 1 10 til < 13 år 1,2 1,2 13 til < 16 år 1,5 1,4 > 16 år 1,7 1,4

6. Tilstrekkelig leverfunksjon definert som

   1. Total bilirubin ≤ 2 x øvre normalgrense (ULN) for alder, og
   2. ALT < 3 x ULN for alder, med mindre forhøyelse skyldes leukemiinfiltrasjon
7. Tilstrekkelig hjertefunksjon definert som forkortende fraksjon på > 27 % eller ejeksjonsfraksjon > 45 %.

8. Tilstrekkelig lungefunksjon definert som

   1. Ingen tegn på dyspné i hvile, ingen treningsintoleranse og en pulsoksymetri > 94 %.
   2. Ingen tegn på akutte lungeinfiltrater på røntgenbilde av thorax

9. Tilstrekkelig funksjon av sentralnervesystemet (CNS) definert som

   1. Pasienter med anfallsforstyrrelse kan bli registrert hvis de er på tillatte antikonvulsiva og er godt kontrollert. Benzodiazepiner og gabapentin er akseptable.
   2. CNS-toksisitet < Grad 2
10. Tilstrekkelig funksjon av perifert nervesystem (PNS) definert som PNS-toksisitet < grad 2

Ekskluderingskriterier:

1. Ekstramedullær sykdomsstatus: personer med isolert CNS-sykdom eller isolert testikkelsykdom er ikke kvalifisert.
2. Samtidig kjemoterapi eller målrettede antikreftmidler, annet enn intratekal terapi.
3. Pasienter som tidligere har fått bortezomib eller andre proteasomhemmere som ikke hadde respons mens de fikk inhibitoren, er ikke kvalifisert. Forsøkspersoner som svarte, men fikk et påfølgende tilbakefall, er kvalifisert.
4. Pasienter som tidligere har fått palbociclib eller andre CDK4/6-hemmere er ikke kvalifisert.
5. Person med samtidige alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander som, etter utforskerens oppfatning, kan svekke deltakelse i studien eller evaluering av sikkerhet og/eller effekt.
6. Personer som har en aktiv, ukontrollert infeksjon er ikke kvalifisert.
7. Kjent HIV-infeksjon eller aktiv hepatitt B (definert som hepatitt B overflateantigenpositiv) eller C (definert som hepatitt C-antistoffpositiv).
8. Gravid eller ammende (kvinnelig deltaker i fertil alder må ha negativ serum- eller uringraviditetstest nødvendig innen 7 dager før behandlingsstart).
9. Mannlige eller kvinnelige deltakere med reproduksjonspotensial må godta å bruke passende prevensjonsmetoder under varigheten av studiebehandlingen og i minst 30 dager etter siste dose med protokollbehandling.
10. Kumulative antracykliner må ikke forventes å overstige 450 mg/m2 doksorubicinkvivalenter etter fullført behandling i henhold til protokollen. Derfor kan ikke kumulative antracykliner overstige 400 mg/m2 doksorubicinekvivalenter for personer som får én kur med protokoll ved registreringstidspunktet (≤ 200 mg/m2 doksorubicinkvivalenter for pasienter med tidligere strålebehandling mot mediastinum).
11. Manglende evne eller vilje eller forskningsdeltaker eller juridisk verge/representant til å gi skriftlig informert samtykke.