Palbociclib i kombination med kemoterapi hos pediatriska patienter med återfall eller refraktär akut lymfatisk leukemi (RELPALL2)

Inklusionskriterier:

1. Deltagarna måste ha diagnosen akut lymfatisk leukemi och sjukdomen uppfyller minst ett av följande kriterier:

   1. återfall eller refraktär mot kemoterapi enligt definition av ≥ 5 % leukemiblaster i benmärgen eller flödescytometri bekräftade leukemiblaster i det perifera blodet
   2. återfall efter hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT)
   3. Försökspersonerna måste ha genomgått histologisk, morfologisk eller flödescytometrisk verifiering av maligniteten vid återfall

2. Tidigare behandling:

   1. Försökspersoner som återfaller medan de får standard ALL underhållskemoterapi kommer inte att behöva ha en vänteperiod innan de går in i denna studie.
   2. Patienter som återfaller på annan behandling än standard ALL-underhåll måste ha återhämtat sig helt från de akuta toxiska effekterna av all tidigare anticancerterapi, definierad som upplösning av alla sådana toxiciteter till ≤ Grad 2 eller lägre enligt inklusions-/exklusionskriterierna innan de går in i denna studie .
   3. Minst 14 dagar måste ha förflutit sedan cellgiftsbehandlingen avslutades, med undantag för standardunderhållsbehandling och steroider.
   4. Minst 7 dagar måste ha förflutit efter avslutad behandling med ett biologiskt medel. För läkemedel som har kända biverkningar som inträffar mer än 7 dagar efter administrering, måste denna period före inskrivningen förlängas utöver den tid under vilken biverkningar är kända för att inträffa.
   5. Minst 3 halveringstider måste ha förflutit sedan tidigare behandling som inkluderade en monoklonal antikropp med undantag för blinatumomab. Försökspersoner måste ha varit avstängda med blinatumomab-infusion i minst 7 dagar och all läkemedelsrelaterad toxicitet måste ha försvunnit till grad 2 eller lägre enligt beskrivningen i inklusions-/exklusionskriterierna.
   6. Minst 42 dagar måste ha förflutit sedan CAR T-cellsbehandling.
   7. Minst 90 dagar har förflutit sedan benmärgstransplantation och deltagaren är avstängd immunsuppression i > 2 veckor, om tillämpligt utan tecken på aktiv GVHD.
   8. Minst 2 veckor måste ha förflutit sedan lokal XRT (liten port); ≥ 3 månader måste ha förflutit om tidigare kranial eller kraniospinal XRT har mottagits, om ≥ 50 % av bäckenet bestrålats eller om TBI mottagits; ≥ 6 veckor måste ha förflutit om annan betydande benmärgsstrålning gavs.
3. Deltagare måste vara < 25 år.
4. Karnofskys eller Lanskys prestationspoäng är > 50 % (motsvarande ECOG-poäng < 2). Lansky prestationspoäng ska användas för deltagare < 16 år och Karnofsky prestationspoäng för deltagare ≥ 16 år (se bilaga D). Försökspersoner som inte kan gå på grund av förlamning, men som sitter uppe i rullstol, kommer att betraktas som ambulerande i syfte att bedöma prestationspoängen.

5. Adekvat njurfunktion definierad som glomerulär filtrationshastighet > 60 ml/min/1,73 m2 eller serumkreatinin baserat på ålder enligt följande:

   Max serumkreatin (mg/dL) Ålder (år) Man Kvinna < 6 månader 0,4 0,4 ​​6 månader till < 1 år 0,5 0,5 1 till < 2 år 0,6 0,6 2 till < 6 år 0,8 0,8 6 till < 10 år 1 1 10 till < 13 år 1,2 1,2 13 till < 16 år 1,5 1,4 > 16 år 1,7 1,4

6. Adekvat leverfunktion definieras som

   1. Totalt bilirubin ≤ 2 x övre normalgräns (ULN) för ålder, och
   2. ALAT < 3 x ULN för ålder, såvida inte höjningen beror på leukemiinfiltration
7. Adekvat hjärtfunktion definieras som en förkortningsfraktion på > 27 % eller ejektionsfraktion > 45 %.

8. Adekvat lungfunktion definieras som

   1. Inga tecken på dyspné i vila, ingen träningsintolerans och en pulsoximetri > 94 %.
   2. Inga tecken på akuta lunginfiltrat på lungröntgen

9. Tillräcklig funktion i centrala nervsystemet (CNS) definieras som

   1. Patienter med anfallsstörning kan inskrivas om de är på tillåtna antikonvulsiva och välkontrollerade. Bensodiazepiner och gabapentin är acceptabla.
   2. CNS-toxicitet < Grad 2
10. Tillräcklig funktion i det perifera nervsystemet (PNS) definierad som PNS-toxicitet < Grad 2

Exklusions kriterier:

1. Extramedullär sjukdomsstatus: försökspersoner med isolerad CNS-sjukdom eller isolerad testikelsjukdom är inte berättigade.
2. Samtidig kemoterapi eller riktade anticancermedel, annat än intratekal terapi.
3. Försökspersoner som tidigare har fått bortezomib eller andra proteasomhämmare som inte har svarat när de fick hämmaren är inte berättigade. Försökspersoner som svarade men fick ett efterföljande återfall är berättigade.
4. Försökspersoner som tidigare har fått palbociclib eller andra CDK4/6-hämmare är inte berättigade.
5. Försöksperson med samtidiga svåra och/eller okontrollerade medicinska tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, kan försämra deltagandet i studien eller utvärderingen av säkerhet och/eller effekt.
6. Försökspersoner som har en aktiv, okontrollerad infektion är inte berättigade.
7. Känd HIV-infektion eller aktiv hepatit B (definierad som hepatit B-ytantigenpositiv) eller C (definierad som hepatit C-antikroppspositiv).
8. Gravid eller ammande (kvinnlig deltagare i fertil ålder måste ha negativt serum- eller uringraviditetstest inom 7 dagar före behandlingsstart).
9. Manliga eller kvinnliga deltagare med reproduktionspotential måste gå med på att använda lämpliga preventivmetoder under studiebehandlingens varaktighet och i minst 30 dagar efter den sista dosen av protokollbehandling.
10. Kumulativa antracykliner får inte förväntas överstiga 450 mg/m2 doxorubicinekvivalenter efter avslutad behandling enligt protokoll. För försökspersoner som får en kur med protokoll kan därför kumulativa antracykliner inte överstiga 400 mg/m2 doxorubicinekvivalenter vid tidpunkten för inskrivningen (≤ 200 mg/m2 doxorubicinekvivalenter för patient med tidigare strålbehandling mot mediastinum).
11. Oförmåga eller ovilja eller forskningsdeltagare eller vårdnadshavare/representant att ge skriftligt informerat samtycke.