Palbosiklib yhdistelmänä kemoterapian kanssa lapsipotilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen akuutti lymfoblastinen leukemia (RELPALL2)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Osallistujilla on oltava akuutin lymfoblastisen leukemian diagnoosi ja sairaus täyttää vähintään yksi seuraavista kriteereistä:

   1. uusiutunut tai kemoterapialle vastustuskykyinen, mikä määritellään ≥ 5 % leukeemisten blastien määrällä luuytimessä tai virtaussytometrialla varmistetuilla leukeemisilla blastilla ääreisveressä
   2. uusiutunut hematopoieettisen kantasolusiirron (HSCT) jälkeen
   3. Koehenkilöillä on täytynyt olla histologinen, morfologinen tai virtaussytometrinen pahanlaatuisuuden varmistus uusiutumisen yhteydessä

2. Aikaisempi hoito:

   1. Koehenkilöiden, jotka uusiutuvat tavanomaisen ALL-ylläpitokemoterapian aikana, ei vaadita odotusaikaa ennen tähän tutkimukseen pääsyä.
   2. Koehenkilöiden, jotka uusiutuvat muulla kuin tavanomaisella ALL-ylläpitohoidolla, on oltava täysin toipuneet kaikkien aikaisempien syövänvastaisten terapioiden akuuteista toksisista vaikutuksista, jotka määritellään kaikkien tällaisten toksisuuksien häviämiseksi ≤ asteeseen 2 tai alempaan sisällyttämis-/poissulkemiskriteerien mukaan ennen tähän tutkimukseen osallistumista. .
   3. Sytotoksisen hoidon päättymisestä on oltava kulunut vähintään 14 päivää, lukuun ottamatta tavanomaista ylläpitohoitoa ja steroideja.
   4. Vähintään 7 päivää on kulunut biologisella aineella suoritetun hoidon päättymisestä. Lääkkeillä, joilla on havaittu haittavaikutuksia yli 7 päivän kuluttua annosta, tätä rekisteröintiä edeltävää ajanjaksoa on pidennettävä sen ajan yli, jonka aikana haittatapahtumia tiedetään esiintyvän.
   5. Vähintään 3 puoliintumisaikaa on oltava kulunut aikaisemmasta monoklonaalista vasta-ainetta sisältävästä hoidosta blinatumomabia lukuun ottamatta. Potilaiden on täytynyt olla poissa blinatumomabi-infuusion antamisesta vähintään 7 päivää ja kaiken lääkkeeseen liittyvän toksisuuden on täytynyt hävitä asteeseen 2 tai sitä alempaan sisällyttämis-/poissulkemiskriteerien mukaisesti.
   6. Vähintään 42 päivää on kulunut CAR T-soluhoidosta.
   7. Luuytimensiirrosta on kulunut vähintään 90 päivää, ja osallistujalla ei ole immuunisuppressiota yli 2 viikkoa, jos mahdollista, ilman näyttöä aktiivisesta GVHD:stä.
   8. Vähintään 2 viikkoa on kulunut paikallisesta XRT:stä (pieni portti); ≥ 3 kuukautta on täytynyt kulua, jos aiempi kraniaalinen tai selkäydinröntgenkuvaus on tehty, jos ≥ 50 % lantiosta on säteilytetty tai jos TBI on saatu; ≥ 6 viikkoa on täytynyt kulua, jos muuta merkittävää luuytimen säteilytystä on annettu.
3. Osallistujien tulee olla alle 25-vuotiaita.
4. Karnofskyn tai Lanskyn suorituskykypiste on > 50 % (vastaa ECOG-pistettä < 2). Lanskyn suorituspisteitä tulee käyttää alle 16-vuotiaille osallistujille ja Karnofskyn suorituskykypisteitä ≥ 16-vuotiaille osallistujille (katso liite D). Koehenkilöt, jotka eivät pysty kävelemään halvauksen vuoksi, mutta jotka ovat pyörätuolissa, katsotaan liikkuvaksi suorituspisteiden arvioimiseksi.

5. Riittävä munuaisten toiminta määritellään glomerulussuodatusnopeudeksi > 60 ml/min/1,73 m2 tai seerumin kreatiniini iän perusteella seuraavasti:

   Maksimi seerumin kreatiini (mg/dl) Ikä (vuotta) Mies Nainen < 6 kuukautta 0,4 0,4 ​​6 kuukautta - < 1 vuosi 0,5 0,5 1 - < 2 vuotta 0,6 0,6 2 - < 6 vuotta 0,8 0,8 6 - < 10 vuotta 1 1 10 < 13 vuotta 1,2 1,2 13 - < 16 vuotta 1,5 1,4 > 16 vuotta 1,7 1,4

6. Riittävä maksan toiminta määritellään

   1. Kokonaisbilirubiini ≤ 2 x normaalin yläraja (ULN) iän mukaan ja
   2. ALAT < 3 x ULN iän mukaan, ellei kohoaminen johdu leukeemisesta infiltraatiosta
7. Riittävä sydämen toiminta määritellään lyheneväksi fraktioksi > 27 % tai ejektiofraktioksi > 45 %.

8. Riittävä keuhkojen toiminta määritellään

   1. Ei näyttöä hengenahdistuksesta levossa, ei liikunta-intoleranssia ja pulssioksimetria > 94 %.
   2. Rintakehän röntgenkuvassa ei ole näyttöä akuuteista keuhkoinfiltraateista

9. Riittävä keskushermoston (CNS) toiminta määritellään

   1. Kohtaushäiriöistä kärsivät potilaat voidaan ottaa mukaan, jos he käyttävät sallittuja kouristuslääkkeitä ja ovat hyvin hallinnassa. Bentsodiatsepiinit ja gabapentiini ovat hyväksyttäviä.
   2. Keskushermostotoksisuus < aste 2
10. Riittävä ääreishermoston (PNS) toiminta, joka määritellään PNS-toksiseksi < asteen 2

Poissulkemiskriteerit:

1. Ekstramedullaarisen sairauden tila: henkilöt, joilla on eristetty keskushermostosairaus tai eristetty kivessairaus, eivät ole kelvollisia.
2. Samanaikainen kemoterapia tai kohdistetut syövänvastaiset aineet, muut kuin intratekaalinen hoito.
3. Koehenkilöt, jotka ovat aiemmin saaneet bortetsomibia tai muita proteasomin estäjiä, jotka eivät saaneet vastetta estäjän saamisen aikana, eivät ole kelvollisia. Koehenkilöt, jotka vastasivat, mutta joilla oli myöhemmin uusiutuminen, ovat kelvollisia.
4. Koehenkilöt, jotka ovat aiemmin saaneet palbosiklibiä tai muita CDK4/6-estäjiä, eivät ole kelvollisia.
5. Kohde, jolla on samanaikaisesti vakavia ja/tai hallitsemattomia lääketieteellisiä sairauksia, jotka voivat tutkijan mielestä heikentää osallistumista tutkimukseen tai turvallisuuden ja/tai tehon arviointia.
6. Koehenkilöt, joilla on aktiivinen, hallitsematon infektio, eivät ole kelvollisia.
7. Tunnettu HIV-infektio tai aktiivinen hepatiitti B (määritelty hepatiitti B:n pinta-antigeenipositiiviseksi) tai C (määritelty hepatiitti C -vasta-ainepositiiviseksi).
8. Raskaana oleva tai imettävä (hedelmällisessä iässä olevalla naisella on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen hoidon aloittamista).
9. Lisääntymiskykyisten mies- tai naispuolisten osallistujien on suostuttava käyttämään asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä tutkimushoidon ajan ja vähintään 30 päivän ajan viimeisen protokollahoidon annoksen jälkeen.
10. Kumulatiivisten antrasykliinien ei saa arvioida ylittävän 450 mg/m2 doksorubisiiniekvivalenttia hoidon päättymisen jälkeen. Tästä syystä potilaille, jotka saavat yhden hoitojakson kumulatiivisia antrasykliinejä, ei saa ylittää 400 mg/m2 doksorubisiiniekvivalenttia ilmoittautumishetkellä (≤ 200 mg/m2 doksorubisiiniekvivalenttia potilailla, jotka ovat aiemmin saaneet sädehoitoa välikarsinaan).
11. Kyvyttömyys tai haluttomuus tai tutkimukseen osallistuja tai laillinen huoltaja/edustaja antaa kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen.