Palbociclib i kombination med kemoterapi hos pædiatriske patienter med recidiverende eller refraktær akut lymfatisk leukæmi (RELPALL2)

Inklusionskriterier:

1. Deltagerne skal have en diagnose af akut lymfatisk leukæmi og sygdom opfylder mindst et af følgende kriterier:

   1. tilbagefald eller refraktær over for kemoterapi som defineret ved ≥ 5 % leukæmiblaster i knoglemarven eller flowcytometri bekræftede leukæmiblaster i det perifere blod
   2. tilbagefald efter hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT)
   3. Forsøgspersoner skal have haft histologisk, morfologisk eller flowcytometrisk verifikation af maligniteten ved tilbagefald

2. Forudgående behandling:

   1. Forsøgspersoner, der får tilbagefald, mens de modtager standard ALL vedligeholdelseskemoterapi, skal ikke have en venteperiode, før de går ind i denne undersøgelse.
   2. Forsøgspersoner, der får tilbagefald på anden behandling end standard ALL-vedligeholdelse, skal være fuldstændig restitueret efter de akutte toksiske virkninger af al tidligere anticancerterapi, defineret som opløsning af alle sådanne toksiciteter til ≤ Grad 2 eller lavere i henhold til inklusions-/eksklusionskriterierne, før de går ind i denne undersøgelse .
   3. Der skal være gået mindst 14 dage siden afslutningen af ​​cytotoksisk behandling, med undtagelse af standard vedligeholdelsesbehandling og steroider.
   4. Der skal være gået mindst 7 dage siden afslutningen af ​​behandlingen med et biologisk middel. For midler, der har kendte bivirkninger, der er opstået mere end 7 dage efter administration, skal denne periode forud for indskrivning forlænges ud over det tidsrum, hvor der vides at forekomme bivirkninger.
   5. Der skal være gået mindst 3 halveringstider siden tidligere behandling, der omfattede et monoklonalt antistof med undtagelse af blinatumomab. Forsøgspersoner skal have været ude af blinatumomab-infusion i mindst 7 dage, og al lægemiddelrelateret toksicitet skal være forsvundet til grad 2 eller lavere som beskrevet i inklusions-/eksklusionskriterierne.
   6. Der skal være gået mindst 42 dage siden CAR T-cellebehandling.
   7. Der er gået mindst 90 dage siden knoglemarvstransplantation, og deltageren har ikke immunsuppression i > 2 uger, hvis det er relevant uden tegn på aktiv GVHD.
   8. Der skal være gået mindst 2 uger siden lokal XRT (lille port); ≥ 3 måneder skal være gået, hvis tidligere kraniel eller kraniospinal XRT blev modtaget, hvis ≥ 50 % af bækkenet var bestrålet, eller hvis TBI blev modtaget; ≥ 6 uger skal være gået, hvis der blev givet anden væsentlig knoglemarvsbestråling.
3. Deltagerne skal være under 25 år.
4. Karnofsky eller Lansky præstationsscore er > 50 % (svarende til ECOG Score på < 2). Lansky præstationsscore bør bruges for deltagere < 16 år og Karnofsky præstationsscore for deltagere ≥ 16 år (se appendiks D). Forsøgspersoner, der er ude af stand til at gå på grund af lammelse, men som sidder oppe i kørestol, vil blive betragtet som ambulante med henblik på vurdering af præstationsscore.

5. Tilstrækkelig nyrefunktion defineret som glomerulær filtrationshastighed > 60 ml/min/1,73 m2 eller serumkreatinin baseret på alder som følger:

   Maks serumkreatin (mg/dL) Alder (år) Mand Kvinde < 6 måneder 0,4 0,4 ​​6 måneder til < 1 år 0,5 0,5 1 til < 2 år 0,6 0,6 2 til < 6 år 0,8 0,8 6 til < 10 år 1 1 10 til < 13 år 1,2 1,2 13 til < 16 år 1,5 1,4 > 16 år 1,7 1,4

6. Tilstrækkelig leverfunktion defineret som

   1. Total bilirubin ≤ 2 x øvre normalgrænse (ULN) for alder, og
   2. ALT < 3 x ULN for alder, medmindre forhøjelsen skyldes leukæmiinfiltration
7. Tilstrækkelig hjertefunktion defineret som afkortningsfraktion på > 27 % eller ejektionsfraktion > 45 %.

8. Tilstrækkelig lungefunktion defineret som

   1. Ingen tegn på dyspnø i hvile, ingen træningsintolerance og en pulsoximetri > 94%.
   2. Ingen tegn på akutte lungeinfiltrater på røntgenbillede af thorax

9. Tilstrækkelig centralnervesystem (CNS) funktion defineret som

   1. Personer med krampeanfald kan tilmeldes, hvis de er på tilladte antikonvulsiva og velkontrollerede. Benzodiazepiner og gabapentin er acceptable.
   2. CNS-toksicitet < Grade 2
10. Tilstrækkelig funktion af det perifere nervesystem (PNS) defineret som PNS-toksicitet < Grad 2

Ekskluderingskriterier:

1. Ekstramedullær sygdomsstatus: forsøgspersoner med isoleret CNS-sygdom eller isoleret testikelsygdom er ikke kvalificerede.
2. Samtidig kemoterapi eller målrettede antikræftmidler, bortset fra intratekal terapi.
3. Forsøgspersoner, der tidligere har modtaget bortezomib eller andre proteasomhæmmere, som ikke har haft et respons, mens de fik inhibitoren, er ikke kvalificerede. Forsøgspersoner, der reagerede, men havde et efterfølgende tilbagefald, er kvalificerede.
4. Forsøgspersoner, der tidligere har fået palbociclib eller andre CDK4/6-hæmmere, er ikke kvalificerede.
5. Forsøgsperson med samtidige alvorlige og/eller ukontrollerede medicinske tilstande, der efter investigatorens mening kan forringe deltagelse i undersøgelsen eller evalueringen af ​​sikkerhed og/eller effekt.
6. Forsøgspersoner, der har en aktiv, ukontrolleret infektion, er ikke kvalificerede.
7. Kendt HIV-infektion eller aktiv hepatitis B (defineret som hepatitis B overflade antigen-positiv) eller C (defineret som hepatitis C antistof-positiv).
8. Gravid eller ammende (kvindelig deltager i den fødedygtige alder skal have negativ serum- eller uringraviditetstest påkrævet inden for 7 dage før behandlingsstart).
9. Mandlige eller kvindelige deltagere med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge passende præventionsmetoder under undersøgelsesbehandlingens varighed og i mindst 30 dage efter sidste dosis af protokolbehandling.
10. Kumulative antracykliner må ikke forventes at overstige 450 mg/m2 doxorubicin-ækvivalenter efter afslutning af behandling efter protokol. Derfor må kumulative antracykliner ikke overstige 400 mg/m2 doxorubicin-ækvivalenter på tidspunktet for indskrivningen for forsøgspersoner, der modtager ét kursus med protokol (≤ 200 mg/m2 doxorubicinækvivalenter for forsøgsperson med tidligere strålebehandling til mediastinum).
11. Manglende evne eller vilje eller forskningsdeltager eller juridisk værge/repræsentant til at give skriftligt informeret samtykke.