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広域迅速解毒剤：ヘビ咬傷用経口バレプラディブ (BRAVO)

2025年6月27日 更新者：Ophirex, Inc.

毒ヘビに噛まれた被験者における経口バレプラディブ-メチルの複数回投与レジメンの安全性、忍容性、および有効性を評価するための無作為化二重盲検プラセボ対照研究

これは、毒ヘビに噛まれた被験者を対象に、標準治療（SOC）と同時に、バレプラディブメチルの安全性、忍容性、および有効性を評価するために設計された、多施設、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、第 2 相試験です。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、毒ヘビに噛まれた被験者を対象に、SOC と同時に varespladib-methyl の安全性、忍容性、および有効性を評価するために設計された、多施設、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、第 2 相試験です。

約 110 人の男性および女性の適格な被験者が登録され、1:1 の比率 (グループあたり約 36 人) で (SOC に加えて) アクティブな varespladib-methyl またはプラセボを受け取るように無作為化されます。 ヘビ咬傷の種類による層別化は行われませんが、無作為化は年齢層 (5 ～ 11 歳、12 ～ 17 歳、および 18 歳以上) によって層別化され、重度の神経症状の有無によって層別化されます。 2以上の蛇咬傷重症度スコアのシステムサブスコア。

蛇毒の効果的な治療法は、致命的で満たされていない世界的な医療ニーズを表しています。 抗毒素はヘビ咬傷の治療のための SOC を構成しますが、特定の種のヘビに対する各抗毒素の特異性、農村地域での抗毒素へのアクセスの制限、実際の保管要件、投与の遅延など、いくつかの制限があります。 ヘビ毒の 95% 以上に存在する分泌型ホスホリパーゼ A₂ (sPLA₂) を標的とする低分子薬 varespladib-methyl によるヘビ毒の治療は、従来の SOC を支える血清ベースの抗毒素のいくつかの制限を克服する可能性があります。

米国とインドでのこの研究は、研究の過程で遭遇した場合、マムシ、ピットバイパー、およびバイパーやコルブリッドなどの潜在的にエキゾチックなものを含む、広範囲の毒ヘビの属をカバーします。 この研究は、さまざまな地域とさまざまな sPLA₂ 構造をカバーするように設計されています。 研究サイトは、潜在的な研究対象者が広範囲の毒素に遭遇することが予想されることを確実にするために、この研究に関連すると考えられる種からのヘビ咬傷の実証された過去の発生率に基づいて選択されています。

研究デザインでは、両方の治療群 (バレプラディブメチルとプラセボ) が SOC (抗毒素など) を同時に受けることができます。 したがって、重症の成人および小児患者は、バレプラディブメチルによる毒物 sPLA2 および炎症性 sPLA2 の阻害に関連する臨床的利益の可能性を評価しながら、適時に緊急治療を受けることができます。

重度のヘビ咬傷の被験者は救急部門に入院するため、この研究は、入院時に病院で1回の訪問でスクリーニング、登録、および治療を行うように設計されました. バレプラディブメチルは経口投与されるため、実質的な改善を示し、退院の資格がある被験者は、外来で治験薬の治療を続けることができます。

この研究の対照（プラセボ）群に関連するリスクには、SOC（抗毒素）に関連する同じリスクが含まれます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

95

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Arizona
      • Tucson、Arizona、アメリカ、85724
        • University of Arizona
    • California
      • Loma Linda、California、アメリカ、92354
        • Loma Linda University Medical Center
    • Florida
      • Jacksonville、Florida、アメリカ、32209
        • University of Florida Health
    • Georgia
      • Augusta、Georgia、アメリカ、30912
        • Agusta University Medical Center
    • Kentucky
      • Lexington、Kentucky、アメリカ、40536
        • University of Kentucky Chandler Medical Center
    • Louisiana
      • Shreveport、Louisiana、アメリカ、71103
        • LSU LA Poison Control Center
    • Mississippi
      • Jackson、Mississippi、アメリカ、39216
        • University of Mississippi Medical Center - Jackson
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、アメリカ、27710
        • Duke University Hospital Durham, NC
  • インド
      • Chandigarh、インド
        • Postgraduate Institute of Medical Education and Research
    • Calicut
      • Kozhikode、Calicut、インド
        • Government Medical College
    • Karnataka
      • Mangalore、Karnataka、インド、575002
        • Father Muller Medical College Hospital
      • Mysore、Karnataka、インド
        • K R Hospital Mysore medical College and Research Institute
    • Kerala
      • Thrissur、Kerala、インド
        • Jubilee Mission Medical College and Research Institute
    • Puducherry
      • Pondicherry、Puducherry、インド
        • Jawaharlal Institute of Postgraduate Medical Education & Research
    • Rajasthan
      • Bikaner、Rajasthan、インド
        • S.P. Medical College Snakebite Research Cell
    • West Bengal
      • Kolkata、West Bengal、インド
        • Calcutta National Medical College

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

5年歳以上 (子、大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. -毒ヘビにかまれた5歳以上の男性または女性の被験者であり、最初のSSSが

    • 胃腸以外の SSS カテゴリーで 2 点、および胃腸または胃腸以外の SSS カテゴリーでさらに 1 点以上
    • 胃腸以外の SSS カテゴリで 3 以上。

    ベースラインの血液検査結果の受領を待たずに、包含評価のために SSS スコアリングを実行する必要があります。 胃腸のスコアは含めるために使用しないでください。

  2. インデックス イベント (蛇咬傷) は症状があり、適格性評価から 10 時間以内に発生している必要があります。

  3. 包含基準の 2 つのカテゴリのいずれかを満たす必要があります。

    カテゴリー 1: 患者は抗毒素の初回投与をまだ完了していません。

    1つのシステムで2以上、別のシステムで1以上（2+1）または少なくとも1つのシステムで3以上のSSS包含スコア*。

    また

    カテゴリー 2: 患者は抗毒素の初回投与を完了しました。

    SSS 包含スコア* が 1 つのシステムで 2 以上、別のシステムで 1 以上 (2+1) または 少なくとも 1 つのシステムで 3 以上かつ CGI-I スコアが 5 以上 (つまり、最小限に悪化、非常に悪化、または非常に悪化) ）。

  4. -研究手順の開始前にインフォームドコンセントを提供する意思がある（または法的に認可された代表者が進んでいる）。

除外基準:

  1. -この研究に登録する前に、毒素に対する抗毒素治療を受けています。
  2. -研究者によって、吐血、「コーヒー粉」の嘔吐または経鼻胃吸引によって証明される臨床的に重要な上部消化管出血があると見なされている、または上部消化管に由来すると考えられる血便。
  3. -あらゆる種類の脳血管障害または頭蓋内出血、急性冠症候群、心筋梗塞、または重度の肺高血圧症の病歴があります。
  4. -遺伝性出血または凝固障害の既知の病歴があります。
  5. -スクリーニング訪問時に、次の抗凝固剤を使用しています：ワルファリン/クマジン、アルガトロバン、ビバリルジン、レピルジン、アピキサバン、ダビガトラン、クロピドグレル、プラスグレル、チクロピジン、または具体的に記載されていない別の抗凝固剤、またはヘパリン、エノキサパリン、フォンダパリヌクス、またはその他の低-治療前14日以内の分子量ヘパリンまたは抗不整脈薬。
  6. -慢性活動性ウイルス性肝炎、アルコール関連肝疾患、非アルコール性脂肪性肝炎、非アルコール性脂肪肝疾患、ヘモクロマトーシス、原発性胆汁性肝硬変、原発性硬化性胆管炎、または自己免疫性肝炎などの慢性肝疾患の病歴があります。
  7. -既存の腎障害または慢性腎疾患を報告するか、知っている（ステージ4または透析または血液濾過を受けていると定義されている）.
  8. -バレプラディブメチルまたは関連化合物に対する既知のアレルギーまたは重大な有害反応があります。
  9. -治験責任医師は、地理的な理由、精神障害、またはその他のコンプライアンス上の懸念により、プロトコル要件を順守できないと見なしています。
  10. 妊娠している、血清ヒト絨毛性ゴナドトロピン（hCG）妊娠検査が陽性であるか、最初の治療から14日間非常に効果的な避妊方法を使用する意思がない、または授乳中。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：バレプラディブメチル

バレプラディブ-メチルは、経口投与用の 250 mg の投与量の即時放出 (IR) 楕円形白色フィルム コーティング錠です。

バレプラディブ-メチルのスケーリングされた小児用量は、経口投与用の 50 mg IR カプセルとして供給されます。

成人被験者は、無作為化時に 500 mg (2 × 250 mg 経口錠剤) の初期負荷用量のバレプラディブメチルを受け取り、その後、約 12 時間後に 250 mg バレプラディブメチル (1 × 250 mg 経口錠剤) を投与し、その後 2 回投与します。 7日間の治療期間の残りの期間、1×250 mgのバレプラディブメチル経口錠剤を毎日（BID）投与します。 機械的換気を必要とする患者には、経鼻チューブまたは経口胃チューブを介して錠剤を投与することができます。

小児対象（5歳から18歳未満）には、アロメトリックスケーリングによって決定された用量のバレプラディブメチルが投与され、50 mgカプセルとして提供されます。 人工呼吸器が必要な患者には、年齢に応じたカプセルを経鼻チューブまたは口腔胃チューブから投与することができます。
薬：バレプラディブメチル
バレプラディブ-メチル (LY333013) は、経口投与用の 250 mg の投与量の IR、楕円形、白色、フィルムコーティング錠です。 バレプラディブ-メチル (LY333013) のスケーリングされた小児用量は、経口投与用の 50 mg IR カプセルとして提供されます。
他の名前：
  • LY333013
薬：標準治療（SOC）
SOC（抗毒素を含む）は、治験実施計画書および治験責任医師の判断に従って、被験者が治験に参加している間ずっと投与され続けます。
プラセボコンパレーター：プラセボ

経口プラセボは、バレプラディブメチル 250 mg 錠剤の外観と一致する白色のフィルムコーティングされた楕円形の錠剤として提供され、有効な錠剤製剤に含まれる賦形剤のサブセット (ラクトース一水和物、微結晶セルロース、およびステアリン酸マグネシウム) が含まれています。

スケーリングされた小児用量用のプラセボは、ヴァレスプラディブメチル 50 mg カプセルと一致する即時放出カプセルとして供給され、賦形剤のラクトース一水和物、微結晶性セルロース、およびステアリン酸マグネシウムを含みます。

プラセボの投与量は、バレプラディブメチルの投与量と一致します。
薬：標準治療（SOC）
SOC（抗毒素を含む）は、治験実施計画書および治験責任医師の判断に従って、被験者が治験に参加している間ずっと投与され続けます。
薬：プラセボ

経口プラセボは、バレプラディブメチル 250 mg 錠剤の外観と一致する白色のフィルムコーティングされた楕円形の錠剤として提供され、有効な錠剤製剤に含まれる賦形剤のサブセット (ラクトース一水和物、微結晶セルロース、およびステアリン酸マグネシウム) が含まれています。

スケーリングされた小児用量用のプラセボは、バレプラディブメチル 50 mg カプセルと一致するように IR カプセルとして供給され、賦形剤のラクトース一水和物、微結晶性セルロース、およびステアリン酸マグネシウムを含みます。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
Snakebiteの重症度スコア（SSS）の肺、心血管、血液学、神経系、および腎サブスコアの組み合わせの変化
時間枠：最初の投与後6時間および9時間のベースライン

SSSの肺、血管症状、血液症状、神経系、および腎サブスコアを組み合わせた肺、心血管症、神経系、および腎サブスコアにおける、最初の用量の6時間および9時間にベースライン（前投与）から6時間および9時間に変化します。 これらの各サブスコアの値は合計されます。 6時間と9時間のスコアの平均は、治療後の値として使用されます。

Snakebiteの重症度スケール（SSS）は、最大7つの身体カテゴリに基づいて啓発の重症度を測定するために使用されるツールです。肺、心血管、胃腸、神経、腎系（グレード0からグレード3へのレベルで等級付け）、局所創傷、および血液学的（グレード0から4レベルから4レベルで段階的）。 スコアが高いと、症状が悪化します。 5つのアイテムSSSの最小スコアは0で、最大スコアは16で、スコアが高いほど症状が悪くなります。 主要な結果については、局所的な傷や胃腸サブスコアは含まれない5つのサブスコアのみに焦点を当てています。
最初の投与後6時間および9時間のベースライン

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
局所創傷、肺、心血管、血液学的症状、腎、および神経系セクションの曲線下面積（AUC）
時間枠：7日目までのベースライン

SSSの局所創傷、肺、心血管症、血液学的症状、神経系および腎系セクションのAUCにおける7日目までのベースライン（前投与）。

スネークバイトの重症度スケール（SSS）は、肺、心血管、胃腸、神経、腎効果（グレード0からグレード3へのレベルで等級付け）、局所創傷および血液学の7つの身体カテゴリに基づいて啓発の重症度を測定するために使用されるツールです（グレード0から4年生までのレベルで格付け）。 スコアが高いと、症状が悪化します。 SSSの最大スコアは23です。

この結果の場合、最大スコアは20であり、このスコアが最初の週（168時間）全体で存在した場合、最大AUCは3,370です。 最小AUCはベースラインで3スコア、3時間で0のスコアであり、5.25のAUCが得られます。
7日目までのベースライン
数値痛評価尺度（NPRS）の曲線下面積（AUC）
時間枠：ベースラインから3日目まで
数値疼痛評価尺度は、0から10になるスケールで、10が最悪の痛みです。 この尺度は、任意の2つの期間の平均スコアにこれらの2つの期間の間に経過期間を掛ける台形関数を使用して0〜48時間に計算されるAUC測定値です。 これらの平均スコアのそれぞれは、AUCを計算するために合計されています。 最小スコアは0で、最大は480です。
ベースラインから3日目まで
臨床医のグローバルな印象 - 改善
時間枠：2日目
臨床医のグローバルな印象 - 2日目の改善に焦点を当てます。スケールは1〜7スコアで、1は非常に改善され、7が非常に悪いことを示しています。
2日目
全死因死亡
時間枠：28日目までのベースライン
イベントを経験している患者の数（死）。 全死因死亡率は60日目に検閲されます。
28日目までのベースライン
患者固有の機能スケール（PSFS）スコア
時間枠：7日目
7日目のPSFS合計スコア。PSFSは、機能能力を評価する3項目の機器です。 合計スコアの範囲は0〜10の範囲で、スコアが低いため、機能的な困難が大きくなります。
7日目
数値疼痛評価スケール（NPRS）スコア
時間枠：28日目までのベースライン

28日目まで前投与前に反応できる患者のNPRSスコアのベースライン（前投与）から28日目までの変更。

数値疼痛評価尺度は、0（痛みなし）から10（最悪の痛み）の範囲のスコアでの痛みの患者の自己報告のための11ポイントスケールです。
28日目までのベースライン

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
有害事象の参加者の数（AES）、深刻なAE（SAE）、およびAESは、調査製品の中止につながります（IP）
時間枠：研究薬の開始から28日後
有害事象は、研究薬を開始してから28日後のインフォームドコンセントに署名した時から評価されます。
研究薬の開始から28日後

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Ophirex, Inc.

協力者

Premier Research Group plc

捜査官

  • 主任研究者：Matthew Lewin, MD, PhD、Ophirex, Inc.
  • 主任研究者：Timothy F Platts-Mills, MD, MSc、Ophirex, Inc.

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2021年8月15日

一次修了 (実際)

2023年6月7日

研究の完了 (実際)

2023年6月8日

試験登録日

最初に提出

2021年7月30日

QC基準を満たした最初の提出物

2021年8月6日

最初の投稿 (実際)

2021年8月9日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2025年7月1日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年6月27日

最終確認日

2025年6月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • OPX-PR-01

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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