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Antidoto rapido ad ampio spettro: Varespladib orale per morso di serpente (BRAVO)

27 giugno 2025 aggiornato da: Ophirex, Inc.

Studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia di un regime multidose di varespladib-metile orale in soggetti morsi da serpenti velenosi

Si tratta di uno studio di fase 2 multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, progettato per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia di varespladib-metile, in concomitanza con lo standard di cura (SOC), in soggetti morsi da serpenti velenosi.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, di fase 2 progettato per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia di varespladib-metile, in concomitanza con SOC, in soggetti morsi da serpenti velenosi.

Saranno arruolati e randomizzati circa 110 soggetti idonei di sesso maschile e femminile per ricevere varespladib-metil attivo o placebo (in aggiunta al SOC) in un rapporto 1:1 (circa 36 per gruppo). Non ci sarà stratificazione per tipo di morso di serpente, sebbene la randomizzazione sarà stratificata per gruppo di età (da 5 a 11 anni, da 12 a 17 anni e ≥ 18 anni) e dalla presenza o assenza di sintomi neurologici gravi definiti da sì/no neurologici sottopunteggio di sistema del punteggio di gravità del morso di serpente ≥ 2.

Trattamenti efficaci per l'avvelenamento da morsi di serpente rappresentano un'esigenza medica globale mortale e insoddisfatta. Sebbene gli antiveleni comprendano il SOC per il trattamento dei morsi di serpente, soffrono di diverse limitazioni tra cui la specificità di ciascun antiveleno per specifiche specie di serpente, l'accesso limitato all'antidoto nelle aree rurali, i requisiti pratici di conservazione e i ritardi nell'amministrazione. Il trattamento dell'avvelenamento da morso di serpente con il farmaco a piccole molecole varespladib-metile, che prende di mira la fosfolipasi A₂ secreta (sPLA₂) presente in oltre il 95% dei veleni di serpente, ha il potenziale per superare diversi limiti degli antiveleni a base di siero che sono alla base del SOC tradizionale.

Questo studio negli Stati Uniti e in India fornirà la copertura di un ampio spettro di generi di serpenti velenosi, inclusi elapidi, vipere e potenzialmente esotici come vipere e colubridi se incontrati nel corso dello studio. Lo studio è progettato per coprire diverse aree geografiche e diverse strutture sPLA₂. I siti di studio sono stati e saranno selezionati in base all'incidenza storica dimostrata di morsi di serpente da specie ritenute rilevanti per questo studio, per garantire che si possa incontrare un'ampia gamma di tossine velenose nei potenziali soggetti di studio.

Il disegno dello studio consente a entrambi i bracci di trattamento (varespladib-metile e placebo) di ricevere SOC (ad es. antiveleno) contemporaneamente. Pertanto, i soggetti adulti e pediatrici in condizioni critiche possono ricevere un trattamento di emergenza in modo tempestivo mentre vengono valutati per il potenziale beneficio clinico associato all'inibizione della sPLA₂ del veleno e delle sPLA2 infiammatorie da parte del varespladib-metile.

Poiché i soggetti con gravi morsi di serpente sono ricoverati nei reparti di emergenza, questo studio è stato progettato per selezionare, iscrivere e somministrare il trattamento in un'unica visita in ospedale al momento del ricovero. Poiché il varespladib-metile viene somministrato per via orale, i soggetti che dimostrano un miglioramento sostanziale e sono idonei alla dimissione dall'ospedale possono continuare il trattamento con il prodotto sperimentale in regime ambulatoriale.

I rischi associati al braccio di controllo (placebo) di questo studio includono gli stessi rischi associati al SOC (antidoto).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

95

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • India
      • Chandigarh, India
        • Postgraduate Institute of Medical Education and Research
    • Calicut
      • Kozhikode, Calicut, India
        • Government Medical College
    • Karnataka
      • Mangalore, Karnataka, India, 575002
        • Father Muller Medical College Hospital
      • Mysore, Karnataka, India
        • K R Hospital Mysore medical College and Research Institute
    • Kerala
      • Thrissur, Kerala, India
        • Jubilee Mission Medical College and Research Institute
    • Puducherry
      • Pondicherry, Puducherry, India
        • Jawaharlal Institute of Postgraduate Medical Education & Research
    • Rajasthan
      • Bikaner, Rajasthan, India
        • S.P. Medical College Snakebite Research Cell
    • West Bengal
      • Kolkata, West Bengal, India
        • Calcutta National Medical College
  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Stati Uniti, 85724
        • University of Arizona
    • California
      • Loma Linda, California, Stati Uniti, 92354
        • Loma Linda University Medical Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32209
        • University of Florida Health
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Stati Uniti, 30912
        • Agusta University Medical Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Stati Uniti, 40536
        • University of Kentucky Chandler Medical Center
    • Louisiana
      • Shreveport, Louisiana, Stati Uniti, 71103
        • LSU LA Poison Control Center
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Stati Uniti, 39216
        • University of Mississippi Medical Center - Jackson
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • Duke University Hospital Durham, NC

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

5 anni e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. È un soggetto maschio o femmina di età ≥ 5 anni con morso di serpente velenoso e deve presentare un SSS iniziale di

    • 2 punti in qualsiasi categoria SSS diversa da quella gastrointestinale e 1 o più punti aggiuntivi in ​​qualsiasi altra categoria SSS diversa da quella gastrointestinale o
    • ≥ 3 in qualsiasi categoria SSS diversa da quella gastrointestinale.

    Il punteggio SSS deve essere eseguito per la valutazione dell'inclusione senza attendere la ricezione dei risultati di laboratorio ematologici di riferimento. I punteggi gastrointestinali non devono essere utilizzati per l'inclusione.

  2. L'evento indice (morso di serpente) deve essere sintomatico e deve essersi verificato entro 10 ore dalla valutazione dell'idoneità.

  3. Deve soddisfare una delle due categorie di criteri di inclusione:

    Categoria 1: il paziente non ha ancora completato la prima dose di antiveleno:

    Punteggio di inclusione SSS* ≥2 in un sistema e ≥1 in un altro sistema (2+1) OPPURE ≥3 in almeno un sistema.

    O

    Categoria 2: il paziente ha completato una dose iniziale di antiveleno:

    Punteggio di inclusione SSS* ≥2 in un sistema e ≥1 in un altro sistema (2+1) OPPURE ≥3 in almeno un sistema E punteggio CGI-I ≥5 (vale a dire, minimamente peggiore, molto peggiore o molto peggiore ).

  4. È disposto (o un rappresentante legalmente autorizzato è disposto) a fornire il consenso informato prima dell'inizio di qualsiasi procedura di studio.

Criteri di esclusione:

  1. Ha ricevuto un trattamento antiveleno per l'avvelenamento prima dell'arruolamento in questo studio.
  2. È considerato dallo sperimentatore avere un'emorragia gastrointestinale superiore clinicamente significativa evidenziata da ematemesi, emesi "macinata dal caffè" o aspirato nasogastrico o ematochezia che si pensa provenga dal tratto gastrointestinale superiore.
  3. Ha una storia di accidente cerebrovascolare o sanguinamento intracranico di qualsiasi tipo, sindrome coronarica acuta, infarto del miocardio o grave ipertensione polmonare.
  4. Ha una storia nota di sanguinamento ereditario o disturbo della coagulazione.
  5. Durante la visita di screening, sta utilizzando i seguenti anticoagulanti: warfarin/coumadin, argatroban, bivalirudina, lepirudina, apixaban, dabigatran, clopidogrel, prasugrel, ticlopidina o un altro agente anticoagulante non specificatamente elencato, o ha utilizzato eparina, enoxaparina, fondaparinux o altri eparina a peso molecolare o farmaci antiaritmici entro 14 giorni prima del trattamento.
  6. Ha una storia di malattia epatica cronica come epatite virale cronica attiva, malattia epatica correlata all'alcol, steatoepatite non alcolica, steatosi epatica non alcolica, emocromatosi, cirrosi biliare primitiva, colangite sclerosante primitiva o epatite autoimmune.
  7. Segnala o ha una compromissione renale preesistente o una malattia renale cronica (definita come stadio 4 o in dialisi o emofiltrazione).
  8. Ha un'allergia nota o una reazione avversa significativa a varespladib-metile o composti correlati.
  9. È considerato dallo sperimentatore incapace di rispettare i requisiti del protocollo a causa di considerazioni geografiche, disturbi psichiatrici o altri problemi di conformità.
  10. È incinta, ha un test di gravidanza positivo per la gonadotropina corionica umana (hCG) sierica o non è disposta a utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace per 14 giorni dopo il trattamento iniziale o sta allattando.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Varespladib-metile

Varespladib-metile è una compressa rivestita con film a rilascio immediato (IR), ovale, bianca, con un dosaggio di 250 mg per somministrazione orale.

Le dosi pediatriche scalari di varespladib-metile sono fornite come capsule IR da 50 mg per la somministrazione orale.

I soggetti adulti riceveranno una dose di carico iniziale di 500 mg (2 compresse orali da 250 mg) di varespladib-metile al momento della randomizzazione, seguita dalla somministrazione di 250 mg di varespladib-metile (1 compressa orale da 250 mg) circa 12 ore dopo, e successivamente due volte somministrazione giornaliera (BID) di 1 × 250 mg di varespladib-metil compresse orali per il resto del periodo di trattamento di 7 giorni. Le compresse possono essere somministrate tramite sondino naso o orogastrico nei pazienti che richiedono ventilazione meccanica.

Ai soggetti pediatrici (da 5 a <18 anni) verranno somministrate dosi di varespladib-metile determinate mediante scala allometrica, fornite in capsule da 50 mg. Le capsule adatte all'età possono essere somministrate tramite sondino naso o orogastrico nei pazienti che richiedono ventilazione meccanica.
Droga: Varespladib metile
Varespladib-metile (LY333013) è una compressa IR, ovale, bianca, rivestita con film con un dosaggio di 250 mg per somministrazione orale. Le dosi pediatriche scalate di varespladib-metile (LY333013) sono fornite come capsule IR da 50 mg per la somministrazione orale.
Altri nomi:
  • LY333013
Droga: Standard di cura (SOC)
Il SOC (incluso l'antidoto) continuerà ad essere somministrato per tutta la partecipazione del soggetto allo studio secondo il protocollo e il giudizio dello sperimentatore.
Comparatore placebo: Placebo

Il placebo orale viene fornito sotto forma di compressa ovale bianca rivestita con film per corrispondere all'aspetto della compressa di varespladib-metile da 250 mg e contiene un sottoinsieme degli eccipienti presenti nella formulazione della compressa attiva: lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina e magnesio stearato.

Il placebo per il dosaggio pediatrico scalare è fornito sotto forma di capsula a rilascio immediato corrispondente alla capsula di varespladib-metile da 50 mg e contiene gli eccipienti lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina e magnesio stearato.

Il dosaggio del placebo corrisponderà a quello del varespladib-metile.
Droga: Standard di cura (SOC)
Il SOC (incluso l'antidoto) continuerà ad essere somministrato per tutta la partecipazione del soggetto allo studio secondo il protocollo e il giudizio dello sperimentatore.
Droga: Placebo

Il placebo orale viene fornito sotto forma di compressa ovale bianca rivestita con film per corrispondere all'aspetto della compressa di varespladib-metile da 250 mg e contiene un sottoinsieme degli eccipienti presenti nella formulazione della compressa attiva: lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina e magnesio stearato.

Il placebo per il dosaggio pediatrico scalare è fornito come capsula IR da abbinare alla capsula varespladib-metile da 50 mg e contiene gli eccipienti lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina e magnesio stearato.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambiamento nel punteggio polmonare combinato polmonare, cardiovascolare, ematologico, nervoso e renale del punteggio di gravità del morso di serpente (SSS)
Lasso di tempo: Basale a 6 e 9 ore dopo la prima dose

Modifica dal basale (pre-dosaggio) a 6 e 9 ore dopo la prima dose, nei sintomi polmonari combinati polmonari, cardiovascolari, ematologici, del sistema nervoso e dei sottotitoli renali dell'SSS. I valori di ciascuno di questi sottotitoli saranno totalizzati. La media dei punteggi di 6 e 9 ore verrà utilizzata come valore post-trattamento.

La scala di gravità del morso di serpente (SSS) è uno strumento utilizzato per misurare la gravità dell'envenoming in base a 7 categorie del corpo: sistema polmonare, cardiovascolare, gastrointestinale, nervoso e renale (classificato a livelli da grado 0 al grado 3), ferita locale ed ematologica (classificata a livelli da grado 0 al grado 4). Un punteggio più alto indica sintomi peggiori. Il punteggio minimo per il SSS a cinque elementi è 0 e il punteggio massimo è 16, con il punteggio più elevato che indica sintomi peggiori. Per il risultato primario ci stiamo concentrando solo su 5 subcores, che non include la ferita locale né i subcores gastrointestinali.
Basale a 6 e 9 ore dopo la prima dose

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Area sotto la curva (AUC) della ferita locale, dei sintomi ematologici, cardiovascolari, ematologici, sezioni renali e del sistema nervoso dell'SSS
Lasso di tempo: Basale fino al giorno 7

Baseline (pre-dosaggio) fino al giorno 7 nell'AUC della ferita locale, dei sintomi ematologici, cardiovascolari, ematologici, nervosi e sezioni del sistema renale dell'SSS.

La scala di gravità del morso di serpente (SSS) è uno strumento utilizzato per misurare la gravità dell'envenoming in base a 7 categorie del corpo: effetti polmonari, cardiovascolari, gastrointestinali, nervosi e renali (classificati a livelli da grado 0 al grado 3), ferita locale ed ematologica, (classificata a livelli da grado 0 al grado 4). Un punteggio più alto indica sintomi peggiori. Il punteggio massimo per l'SSS è 23.

Per questo risultato, il punteggio massimo è 20 e se questo punteggio era presente per l'intera prima settimana (168 ore) l'AUC massimo è 3.370. L'AUC minimo è un punteggio di 3 al basale e un punteggio di 0 a tre ore, che dà un AUC di 5,25.
Basale fino al giorno 7
Area sotto la curva (AUC) della scala di valutazione del dolore numerico (NPRS)
Lasso di tempo: Dal basale al giorno 3
La scala di valutazione del dolore numerico è una scala che va da 0 a 10 con 10 che è il peggior dolore possibile. Questa misura è una misura AUC che viene calcolata da 0 a 48 ore usando la funzione trapezoidale in cui il punteggio medio per ogni dato 2 periodi viene moltiplicato per la durata del tempo trascorso tra questi due periodi. Ognuno di questi punteggi medi è sommato per calcolare l'AUC. Il punteggio minimo è 0 e il massimo è 480.
Dal basale al giorno 3
Impressione globale clinica - Miglioramento
Lasso di tempo: Giorno 2
Impressione globale del medico - Miglioramento del miglioramento per il miglioramento per il giorno 2. La scala è un punteggio da 1 a 7 con 1 che indica molto migliorato e 7 che indicano molto peggio.
Giorno 2
Mortalità per tutte le cause
Lasso di tempo: Basale fino al giorno 28
Il numero di pazienti che vivono l'evento (morte). La mortalità per tutte le cause sarà censurata al giorno 60.
Basale fino al giorno 28
Punteggio della scala funzionale specifica del paziente (PSFS)
Lasso di tempo: Giorno 7
Punteggio totale PSFS il giorno 7. Il PSFS è uno strumento a 3 elementi che valuta le capacità funzionali. Il punteggio totale varia da 0 a 10 con un punteggio inferiore che indica maggiori difficoltà funzionali.
Giorno 7
Punteggio Numeric Pain Rating Scale (NPRS)
Lasso di tempo: Basale fino al giorno 28

Modifica dal basale (pre-dosaggio) fino al giorno 28 nel punteggio NPRS in pazienti in grado di rispondere alla pre-dosaggio fino al giorno 28.

La scala di valutazione del dolore numerico è una scala di 11 punti per l'auto-segnalazione del paziente del dolore con punteggi che vanno da 0 (senza dolore) a 10 (peggiore dolore possibile).
Basale fino al giorno 28

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi (eventi avversi), eventi avversi gravi (SAE) e eventi avversi che hanno portato alla sospensione del prodotto investigativo (IP)
Lasso di tempo: 28 giorni dopo l'inizio del farmaco di studio
Gli eventi avversi saranno valutati dal momento della firma del consenso informato a 28 giorni dopo l'inizio del farmaco di studio.
28 giorni dopo l'inizio del farmaco di studio

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Ophirex, Inc.

Collaboratori

Premier Research Group plc

Investigatori

  • Investigatore principale: Matthew Lewin, MD, PhD, Ophirex, Inc.
  • Investigatore principale: Timothy F Platts-Mills, MD, MSc, Ophirex, Inc.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

15 agosto 2021

Completamento primario (Effettivo)

7 giugno 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

8 giugno 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

30 luglio 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 agosto 2021

Primo Inserito (Effettivo)

9 agosto 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

1 luglio 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

27 giugno 2025

Ultimo verificato

1 giugno 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • OPX-PR-01

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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