Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Breedspectrum snel tegengif: Varespladib oraal voor slangenbeet (BRAVO)

27 juni 2025 bijgewerkt door: Ophirex, Inc.

Gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie ter evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van een meervoudig dosisregime van oraal varespladib-methyl bij proefpersonen die door giftige slangen zijn gebeten

Dit is een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, fase 2-studie die is opgezet om de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van varespladib-methyl te evalueren, gelijktijdig met standaardzorg (SOC), bij proefpersonen die zijn gebeten door giftige slangen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, fase 2-studie die is opgezet om de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van varespladib-methyl, gelijktijdig met SOC, te evalueren bij proefpersonen die zijn gebeten door giftige slangen.

Ongeveer 110 in aanmerking komende mannelijke en vrouwelijke proefpersonen zullen worden ingeschreven en gerandomiseerd om actief varespladib-methyl of placebo te krijgen (naast de SOC) in een verhouding van 1:1 (ongeveer 36 per groep). Er zal geen stratificatie zijn per type slangenbeet, hoewel randomisatie zal plaatsvinden per leeftijdsgroep (5 tot 11 jaar, 12 tot 17 jaar en ≥ 18 jaar) en door de aan- of afwezigheid van ernstige neurologische symptomen gedefinieerd door ja/nee neurologische symptomen. systeemsubscore van de slangenbeeternstscore van ≥ 2.

Effectieve behandelingen voor het vergiftigen van slangenbeten vertegenwoordigen een dodelijke en onvervulde wereldwijde medische behoefte. Hoewel tegengif de SOC voor de behandeling van slangenbeten vormt, hebben ze verschillende beperkingen, waaronder de specificiteit van elk tegengif voor specifieke slangensoorten, beperkte toegang tot tegengif in landelijke gebieden, praktische opslagvereisten en vertragingen bij de toediening. Behandeling van slangenbeetvergiftiging met het medicijn varespladib-methyl met een klein molecuul, dat zich richt op uitgescheiden fosfolipase A₂ (sPLA₂) dat aanwezig is in meer dan 95% van het slangengif, heeft het potentieel om verschillende beperkingen van op serum gebaseerde antivenoms die ten grondslag liggen aan traditionele SOC te overwinnen.

Deze studie in de Verenigde Staten en India zal een breed spectrum van giftige slangengeslachten bestrijken, waaronder elapids, pitadders en mogelijk exoten zoals adders en colubrids als ze in de loop van de studie worden aangetroffen. De studie is ontworpen om verschillende geografische gebieden en verschillende sPLA₂-structuren te dekken. Onderzoekslocaties zijn en zullen worden geselecteerd op basis van aangetoonde historische incidentie van slangenbeten van soorten die relevant worden geacht voor dit onderzoek, om ervoor te zorgen dat potentiële proefpersonen een breed scala aan giftige toxines zullen tegenkomen.

Door de onderzoeksopzet kunnen beide behandelingsarmen (varespladib-methyl en placebo) gelijktijdig SOC (bijv. antivenom) krijgen. Ernstig zieke volwassen en pediatrische proefpersonen kunnen dus tijdig een spoedbehandeling krijgen, terwijl ze worden beoordeeld op het potentiële klinische voordeel dat gepaard gaat met remming van gif-sPLA₂ en inflammatoire sPLA2's door varespladib-methyl.

Omdat proefpersonen met ernstige slangenbeten worden opgenomen op de afdeling spoedeisende hulp, was deze studie opgezet om na opname in een enkel bezoek aan het ziekenhuis te screenen, in te schrijven en de behandeling toe te dienen. Omdat varespladib-methyl oraal wordt toegediend, kunnen proefpersonen die substantiële verbetering vertonen en in aanmerking komen voor ontslag uit het ziekenhuis, de behandeling met het onderzoeksproduct in een poliklinische setting voortzetten.

Risico's verbonden aan de controlearm (placebo) van dit onderzoek omvatten dezelfde risico's verbonden aan SOC (tegengif).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

95

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Indië
      • Chandigarh, Indië
        • Postgraduate Institute of Medical Education and Research
    • Calicut
      • Kozhikode, Calicut, Indië
        • Government Medical College
    • Karnataka
      • Mangalore, Karnataka, Indië, 575002
        • Father Muller Medical College Hospital
      • Mysore, Karnataka, Indië
        • K R Hospital Mysore medical College and Research Institute
    • Kerala
      • Thrissur, Kerala, Indië
        • Jubilee Mission Medical College and Research Institute
    • Puducherry
      • Pondicherry, Puducherry, Indië
        • Jawaharlal Institute of Postgraduate Medical Education & Research
    • Rajasthan
      • Bikaner, Rajasthan, Indië
        • S.P. Medical College Snakebite Research Cell
    • West Bengal
      • Kolkata, West Bengal, Indië
        • Calcutta National Medical College
  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Verenigde Staten, 85724
        • University of Arizona
    • California
      • Loma Linda, California, Verenigde Staten, 92354
        • Loma Linda University Medical Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32209
        • University of Florida Health
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Verenigde Staten, 30912
        • Agusta University Medical Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Verenigde Staten, 40536
        • University of Kentucky Chandler Medical Center
    • Louisiana
      • Shreveport, Louisiana, Verenigde Staten, 71103
        • LSU LA Poison Control Center
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Verenigde Staten, 39216
        • University of Mississippi Medical Center - Jackson
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Duke University Hospital Durham, NC

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

5 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Is een mannelijke of vrouwelijke proefpersoon ≥ 5 jaar oud met giftige slangenbeet en moet zich presenteren met een initiële SSS van

    • 2 punten in een andere SSS-categorie dan gastro-intestinaal en 1 of meer extra punten in een andere SSS-categorie dan gastro-intestinaal of
    • ≥ 3 in elke SSS-categorie behalve gastro-intestinaal.

    SSS-scoring moet worden uitgevoerd voor inclusiebeoordeling zonder te wachten op ontvangst van Baseline hematologische laboratoriumresultaten. Gastro-intestinale scores mogen niet worden gebruikt voor opname.

  2. Indexgebeurtenis (slangenbeet) moet symptomatisch zijn en moet hebben plaatsgevonden binnen 10 uur na beoordeling van geschiktheid.

  3. Moet voldoen aan een van de twee categorieën opnamecriteria:

    Categorie 1: De patiënt heeft de eerste dosis tegengif nog niet voltooid:

    SSS-inclusiescore* van ≥2 in één systeem en ≥1 in een ander systeem (2+1) OF ≥3 in ten minste één systeem.

    OF

    Categorie 2: De patiënt heeft een initiële dosis tegengif voltooid:

    SSS-inclusiescore* van ≥2 in één systeem en ≥1 in een ander systeem (2+1) OF ≥3 in ten minste één systeem EN CGI-I-score van ≥5 (d.w.z. minimaal slechter, veel slechter of heel veel slechter ).

  4. Is bereid (of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger is bereid) om geïnformeerde toestemming te geven voorafgaand aan de start van enige studieprocedures.

Uitsluitingscriteria:

  1. Heeft een tegengifbehandeling gekregen voor vergiftiging voorafgaand aan deelname aan dit onderzoek.
  2. Wordt door de onderzoeker beschouwd als een klinisch significante bloeding in het bovenste gedeelte van het maagdarmkanaal, wat blijkt uit hematemese, 'koffiegemalen' braken of neusgastrische aspiraat, of hematochezia waarvan wordt aangenomen dat het afkomstig is uit het bovenste deel van het maagdarmkanaal.
  3. Heeft een voorgeschiedenis van een cerebrovasculair accident of intracraniële bloeding van welke aard dan ook, acuut coronair syndroom, myocardinfarct of ernstige pulmonale hypertensie.
  4. Heeft een voorgeschiedenis van erfelijke bloedings- of stollingsstoornis.
  5. Gebruikt bij het screeningsbezoek de volgende antistollingsmiddelen: warfarine/coumadin, argatroban, bivalirudin, lepirudin, apixaban, dabigatran, clopidogrel, prasugrel, ticlopidine of een ander niet specifiek vermeld antistollingsmiddel, of heeft heparine, enoxaparine, fondaparinux of een ander laag heparine met molecuulgewicht of anti-aritmica binnen 14 dagen voorafgaand aan de behandeling.
  6. Heeft een voorgeschiedenis van chronische leverziekte zoals chronische actieve virale hepatitis, aan alcohol gerelateerde leverziekte, niet-alcoholische steatohepatitis, niet-alcoholische leververvetting, hemochromatose, primaire biliaire cirrose, primaire scleroserende cholangitis of auto-immuunhepatitis.
  7. Rapporteert of heeft reeds bestaande nierinsufficiëntie of chronische nierziekte (gedefinieerd als stadium 4 of dialyse of hemofiltratie ondergaan).
  8. Heeft een bekende allergie of significante bijwerking op varespladib-methyl of verwante verbindingen.
  9. Wordt door de onderzoeker beschouwd als niet in staat te voldoen aan protocolvereisten vanwege geografische overwegingen, psychiatrische stoornissen of andere nalevingsproblemen.
  10. Is zwanger, heeft een positieve serum-humaan choriongonadotrofine (hCG) zwangerschapstest of is niet bereid om gedurende 14 dagen na de eerste behandeling een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken, of geeft borstvoeding.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Varespladib-methyl

Varespladib-methyl is een ovale, witte, filmomhulde tablet met onmiddellijke afgifte (IR) in een doseringssterkte van 250 mg voor orale toediening.

Geschaalde pediatrische doses varespladib-methyl worden geleverd als IR-capsules van 50 mg voor orale toediening.

Volwassen proefpersonen krijgen na randomisatie een initiële oplaaddosis van 500 mg (2 x 250 mg orale tablet) varespladib-methyl, gevolgd door een dosering met 250 mg varespladib-methyl (1 x 250 mg orale tablet) ongeveer 12 uur later, en vervolgens tweemaal dagelijkse (BID) dosering met 1 × 250 mg varespladib-methyl orale tabletten voor de rest van de behandelingsperiode van 7 dagen. Tabletten kunnen worden toegediend via neus- of orogastrische sondes bij patiënten die mechanische beademing nodig hebben.

Pediatrische proefpersonen (5 tot < 18 jaar) krijgen doses varespladib-methyl toegediend, bepaald door allometrische schaalverdeling, geleverd als capsules van 50 mg. Voor de leeftijd geschikte capsules kunnen worden toegediend via neus- of orogastrische sondes bij patiënten die mechanische beademing nodig hebben.
Geneesmiddel: Varespladib-methyl
Varespladib-methyl (LY333013) is een IR, ovale, witte, filmomhulde tablet met een doseringssterkte van 250 mg voor orale toediening. Geschaalde pediatrische doses varespladib-methyl (LY333013) worden geleverd als IR-capsules van 50 mg voor orale toediening.
Andere namen:
  • LY333013
Geneesmiddel: Zorgstandaard (SOC)
SOC (inclusief tegengif) zal gedurende de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek verder worden toegediend volgens het protocol en het oordeel van de onderzoeker.
Placebo-vergelijker: Placebo

De orale placebo wordt geleverd als een witte filmomhulde ovale tablet die qua uiterlijk overeenkomt met de varespladib-methyl 250 mg-tablet en bevat een subset van de hulpstoffen die aanwezig zijn in de actieve tabletformulering: lactosemonohydraat, microkristallijne cellulose en magnesiumstearaat.

Placebo voor geschaalde pediatrische dosering wordt geleverd als een capsule met onmiddellijke afgifte die past bij de varespladib-methyl 50 mg-capsule en bevat de hulpstoffen lactosemonohydraat, microkristallijne cellulose en magnesiumstearaat.

De dosering van placebo komt overeen met die van varespladib-methyl.
Geneesmiddel: Zorgstandaard (SOC)
SOC (inclusief tegengif) zal gedurende de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek verder worden toegediend volgens het protocol en het oordeel van de onderzoeker.
Geneesmiddel: Placebo

De orale placebo wordt geleverd als een witte filmomhulde ovale tablet die qua uiterlijk overeenkomt met de varespladib-methyl 250 mg-tablet en bevat een subset van de hulpstoffen die aanwezig zijn in de actieve tabletformulering: lactosemonohydraat, microkristallijne cellulose en magnesiumstearaat.

Placebo voor geschaalde pediatrische dosering wordt geleverd als een IR-capsule die past bij de varespladib-methyl 50 mg-capsule en bevat de hulpstoffen lactosemonohydraat, microkristallijne cellulose en magnesiumstearaat.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in de gecombineerde pulmonale, cardiovasculaire, hematologische, zenuwstelsel- en nierverbreiding van de Snakebite Severity Score (SSS)
Tijdsspanne: Basislijn tot 6 en 9 uur na de eerste dosis

Verander van de basislijn (pre-dosering) naar 6 en 9 uur na de eerste dosis, in de gecombineerde pulmonale, cardiovasculaire, hematologische symptomen, zenuwstelsel en nier subscores van de SSS. De waarden van elk van deze subscores worden opgeteld. Het gemiddelde van de 6- en 9-uur scores zal worden gebruikt als de waarde na de behandeling.

De Snakebite Severity Scale (SSS) is een hulpmiddel dat wordt gebruikt om de ernst van envenoming te meten op basis van maximaal 7 lichaamscategorieën: long, cardiovasculair, gastro -intestinaal, nerveus en niersysteem (beoordeeld op niveaus van graad 0 tot graad 3), lokale wond en hematologisch, (geregistreerd op niveaus van graad 0 tot graad 4). Een hogere score duidt op slechtere symptomen. De minimale score voor de vijf items SSS is 0 en de maximale score is 16, waarbij de hogere score wordt aangegeven op slechtere symptomen. Voor de primaire uitkomst richten we ons alleen op 5 subscores, die niet de lokale wond omvatten, noch op de gastro -intestinale subscores.
Basislijn tot 6 en 9 uur na de eerste dosis

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gebied onder de curve (AUC) van de lokale wond, long, cardiovasculaire, hematologische symptomen, nier- en zenuwstelselsecties van de SSS
Tijdsspanne: Basislijn tot en met dag 7

Baseline (pre-dosering) tot en met dag 7 in de AUC van de lokale wond, long, cardiovasculaire, hematologische symptomen, nerveuze en niersysteem secties van de SSS.

De Snakebite Severity Scale (SSS) is een hulpmiddel dat wordt gebruikt om de ernst van het envenomeren te meten op basis van 7 lichaamscategorieën: long, cardiovasculaire, gastro -intestinale, nerveuze en niereffecten (beoordeeld op niveaus van graad 0 tot graad 3), lokale wond en hematologisch, (geregistreerd op niveaus van graad 0 tot graad 4). Een hogere score duidt op slechtere symptomen. De maximale score voor de SSS is 23.

Voor deze uitkomst is de maximale score 20 en als deze score voor de hele eerste week (168 uur) aanwezig was, is de maximale AUC 3.370. De minimale AUC is een score van 3 bij aanvang en een score van 0 op drie uur, die een AUC van 5,25 geeft.
Basislijn tot en met dag 7
Gebied onder de curve (AUC) van de Numeric Pain Rating Scale (NPRS)
Tijdsspanne: Van baseline tot en met dag 3
Numerieke pijnstaartschaal is een schaal die van 0 naar 10 gaat, waarbij 10 de slechtst mogelijke pijn is. Deze maatregel is een AUC -maat die wordt berekend van 0 tot 48 uur met behulp van de trapeziumvormige functie waarin de gemiddelde score voor een bepaalde periode van 2 perioden wordt vermenigvuldigd met de verstreken tijdsduur tussen die twee perioden. Elk van deze gemiddelde scores wordt opgeteld om de AUC te berekenen. De minimale score is 0 en het maximum is 480.
Van baseline tot en met dag 3
Clinician Global Impression - Verbetering
Tijdsspanne: Dag 2
Clinician Global Impression - Verbeteringsfocus op verbetering voor dag 2. De schaal is een score van 1 tot 7 met 1 die een zeer verbeterde en 7 aangeeft die veel slechter aangeeft.
Dag 2
Sterfte door alle oorzaken
Tijdsspanne: Basislijn tot en met dag 28
Het aantal patiënten dat het evenement ervaart (overlijden). De sterfte door alle oorzaken wordt op dag 60 gecensureerd.
Basislijn tot en met dag 28
Patiëntspecifieke functionele schaal (PSFS) score
Tijdsspanne: Dag 7
PSFS totale score op dag 7. De PSFS is een instrument met 3 items dat functionele vaardigheden beoordeelt. De totale score varieert van 0 tot 10 met een lagere score die grotere functionele problemen aangeeft.
Dag 7
Numerieke Pain Rating Scale (NPRS) score
Tijdsspanne: Basislijn tot en met dag 28

Verandering van de basislijn (pre-dosering) tot en met dag 28 in de NPRS-score bij patiënten die kunnen reageren voor het doseren tot en met dag 28.

De numerieke pijnstilleringsschaal is een 11-puntsschaal voor zelfrapportage van pijn met de patiënt met scores variërend van 0 (geen pijn) tot 10 (ergste mogelijke pijn).
Basislijn tot en met dag 28

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met bijwerkingen (AES), serieuze AES (SAES) en AE's die leiden tot stopzetting van het onderzoeksproduct (IP)
Tijdsspanne: 28 dagen na het initiëren van de studie -medicijn
Bijwerkingen zullen worden beoordeeld vanaf het moment van het ondertekenen van geïnformeerde toestemming tot 28 dagen na het initiëren van het onderzoeksgeneesmiddel.
28 dagen na het initiëren van de studie -medicijn

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Ophirex, Inc.

Medewerkers

Premier Research Group plc

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Matthew Lewin, MD, PhD, Ophirex, Inc.
  • Hoofdonderzoeker: Timothy F Platts-Mills, MD, MSc, Ophirex, Inc.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

15 augustus 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

7 juni 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

8 juni 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 juli 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 augustus 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

9 augustus 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

1 juli 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 juni 2025

Laatst geverifieerd

1 juni 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • OPX-PR-01

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren