Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Širokospektrální rychlý protijed: Varespladib Oral pro hadí uštknutí (BRAVO)

27. června 2025 aktualizováno: Ophirex, Inc.

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti vícedávkového režimu perorálního varespladibu-methylu u subjektů pokousaných jedovatými hady

Toto je multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 2 navržená k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti varespladib-methylu současně se standardní péčí (SOC) u subjektů pokousaných jedovatými hady.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 2 navržená k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti varespladib-methylu současně s SOC u subjektů pokousaných jedovatými hady.

Přibližně 110 mužských a ženských způsobilých subjektů bude zahrnuto a randomizováno tak, aby dostávali aktivní varespladib-methyl nebo placebo (kromě SOC) v poměru 1:1 (přibližně 36 na skupinu). Nebude žádná stratifikace podle typu hadího uštknutí, i když randomizace bude stratifikována podle věkové skupiny (5 až 11 let, 12 až 17 let a ≥ 18 let) a podle přítomnosti nebo nepřítomnosti závažných neurologických symptomů definovaných ano/ne neurologickými systémové dílčí skóre skóre závažnosti uštknutí hadem ≥ 2.

Účinná léčba otravy hadím uštknutím představuje smrtící a nenaplněnou globální lékařskou potřebu. Zatímco protijedy obsahují SOC pro léčbu hadího uštknutí, trpí několika omezeními, včetně specifičnosti každého protijedu pro konkrétní druh hada, omezeného přístupu k jedu ve venkovských oblastech, praktických požadavků na skladování a zpoždění při podávání. Léčba otravy hadím uštknutím lékem s malou molekulou varespladib-methyl, který se zaměřuje na sekretovanou fosfolipázu A₂ (sPLA₂) přítomnou ve více než 95 % hadích jedů, má potenciál překonat několik omezení antijedů na bázi séra, které jsou základem tradiční SOC.

Tato studie ve Spojených státech a Indii poskytne pokrytí širokého spektra rodů jedovatých hadů, včetně elapidů, zmijí a potenciálně exotických, jako jsou zmije a colubridy, pokud se s nimi v průběhu studie setkáte. Studie je navržena tak, aby pokryla různé geografické oblasti a různé struktury sPLA₂. Studijní místa byla a budou vybrána na základě prokázané historické incidence hadího uštknutí od druhů považovaných za relevantní pro tuto studii, aby se zajistilo, že se u potenciálních subjektů studie očekává, že se budou setkávat s širokou škálou otravných toxinů.

Návrh studie umožňuje, aby obě léčebná ramena (varespladib-methyl a placebo) dostávala SOC (např. protijed) současně. Kriticky nemocní dospělí a dětští jedinci tak mohou dostat pohotovostní léčbu včas, zatímco je hodnocen potenciální klinický přínos spojený s inhibicí jedu sPLA₂ a zánětlivého sPLA2 varespladib-methylem.

Vzhledem k tomu, že subjekty s těžkým hadím uštknutím jsou přijímány na pohotovostní oddělení, byla tato studie navržena tak, aby provedla screening, zařazení a podání léčby během jediné návštěvy v nemocnici po přijetí. Protože se varespladib-methyl podává perorálně, subjekty, které prokáží podstatné zlepšení a jsou způsobilé k propuštění z nemocnice, mohou pokračovat v léčbě hodnoceným přípravkem v ambulantním prostředí.

Rizika spojená s kontrolním (placebovým) ramenem této studie zahrnují stejná rizika spojená s SOC (antivenom).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

95

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Indie
      • Chandigarh, Indie
        • Postgraduate Institute of Medical Education and Research
    • Calicut
      • Kozhikode, Calicut, Indie
        • Government Medical College
    • Karnataka
      • Mangalore, Karnataka, Indie, 575002
        • Father Muller Medical College Hospital
      • Mysore, Karnataka, Indie
        • K R Hospital Mysore medical College and Research Institute
    • Kerala
      • Thrissur, Kerala, Indie
        • Jubilee Mission Medical College and Research Institute
    • Puducherry
      • Pondicherry, Puducherry, Indie
        • Jawaharlal Institute of Postgraduate Medical Education & Research
    • Rajasthan
      • Bikaner, Rajasthan, Indie
        • S.P. Medical College Snakebite Research Cell
    • West Bengal
      • Kolkata, West Bengal, Indie
        • Calcutta National Medical College
  • Spojené státy
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Spojené státy, 85724
        • University of Arizona
    • California
      • Loma Linda, California, Spojené státy, 92354
        • Loma Linda University Medical Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32209
        • University of Florida Health
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Spojené státy, 30912
        • Agusta University Medical Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Spojené státy, 40536
        • University of Kentucky Chandler Medical Center
    • Louisiana
      • Shreveport, Louisiana, Spojené státy, 71103
        • LSU LA Poison Control Center
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Spojené státy, 39216
        • University of Mississippi Medical Center - Jackson
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke University Hospital Durham, NC

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

5 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Je muž nebo žena ve věku ≥ 5 let s jedovatým hadím uštknutím a musí mít počáteční SSS

    • 2 body v jakékoli kategorii SSS jiné než gastrointestinální a 1 nebo více dalších bodů v jakékoli jiné kategorii SSS jiné než gastrointestinální nebo
    • ≥ 3 v jakékoli kategorii SSS jiné než gastrointestinální.

    SSS skórování by mělo být provedeno pro hodnocení zařazení bez čekání na obdržení výchozích hematologických laboratorních výsledků. Gastrointestinální skóre by se nemělo používat pro zařazení.

  2. Indexová událost (hadí uštknutí) musí být symptomatická a musí nastat do 10 hodin od posouzení způsobilosti.

  3. Musí splňovat jednu ze dvou kategorií kritérií pro zařazení:

    Kategorie 1: Pacient ještě nedokončil první dávku protijedu:

    SSS inkluzní skóre* ≥2 v jednom systému a ≥1 v jiném systému (2+1) NEBO ≥3 v alespoň jednom systému.

    NEBO

    Kategorie 2: Pacient dokončil úvodní dávku protijedu:

    SSS inkluzní skóre* ≥2 v jednom systému a ≥1 v jiném systému (2+1) NEBO ≥3 v alespoň jednom systému A skóre CGI-I ≥5 (tj. minimálně horší, mnohem horší nebo mnohem horší ).

  4. Je ochoten (nebo je ochoten zákonně pověřený zástupce) poskytnout informovaný souhlas před zahájením jakýchkoli postupů studie.

Kritéria vyloučení:

  1. Před zařazením do této studie podstoupil léčbu otravou jedem.
  2. Zkoušející má za to, že má klinicky významné krvácení do horní části GI dokázané hematemézou, zvracením z "kávové mleté" nebo nasogastrickým aspirátem nebo hematochezií, o které se předpokládá, že pochází z horní části GI traktu.
  3. Má v anamnéze cerebrovaskulární příhodu nebo intrakraniální krvácení jakéhokoli druhu, akutní koronární syndrom, infarkt myokardu nebo těžkou plicní hypertenzi.
  4. Má známou anamnézu dědičného krvácení nebo poruchy koagulace.
  5. Při screeningové návštěvě užívá následující antikoagulancia: warfarin/coumadin, argatroban, bivalirudin, lepirudin, apixaban, dabigatran, klopidogrel, prasugrel, tiklopidin nebo jiné antikoagulační činidlo, které není konkrétně uvedeno, nebo použilo heparin, enoxaparin, fondaparinux nebo jiné nízko heparin nebo antiarytmika s molekulovou hmotností do 14 dnů před léčbou.
  6. Má v anamnéze chronické onemocnění jater, jako je chronická aktivní virová hepatitida, onemocnění jater související s alkoholem, nealkoholická steatohepatitida, nealkoholické ztučnění jater, hemochromatóza, primární biliární cirhóza, primární sklerotizující cholangitida nebo autoimunitní hepatitida.
  7. Hlásí nebo má známou již existující poruchu funkce ledvin nebo chronické onemocnění ledvin (definované jako stadium 4 nebo podstupující dialýzu nebo hemofiltraci).
  8. Má známou alergii nebo významnou nežádoucí reakci na varespladib-methyl nebo příbuzné sloučeniny.
  9. Vyšetřovatel má za to, že není schopen splnit požadavky protokolu kvůli geografickým důvodům, psychiatrickým poruchám nebo jiným obavám o dodržování předpisů.
  10. Je těhotná, má pozitivní těhotenský test na lidský choriový gonadotropin (hCG) v séru nebo není ochotna používat vysoce účinnou metodu antikoncepce po dobu 14 dnů po počáteční léčbě nebo kojí.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Varespladib-methyl

Varespladib-methyl je oválná, bílá, potahovaná tableta s okamžitým uvolňováním (IR) o síle dávky 250 mg pro perorální podání.

Odstupňované pediatrické dávky varespladib-methylu se dodávají jako 50 mg IR tobolky pro perorální podání.

Dospělí jedinci dostanou úvodní nasycovací dávku 500 mg (2 × 250 mg perorální tableta) varespladib-methyl po randomizaci, následovanou dávkou 250 mg varespladib-methylu (1 × 250 mg perorální tableta) přibližně o 12 hodin později a následně dvakrát denní (BID) dávkování 1 x 250 mg varespladib-methyl perorálních tablet po zbytek 7denního léčebného období. U pacientů vyžadujících mechanickou ventilaci mohou být tablety podávány naso- nebo orogastrickou sondou.

Pediatrickým subjektům (5 až < 18 let) budou podávány dávky varespladib-methylu stanovené alometrickým škálováním, poskytované jako 50mg tobolky. U pacientů vyžadujících mechanickou ventilaci lze tobolky přiměřené věku podávat pomocí naso- nebo orogastrických sond.
Lék: Varespladib Methyl
Varespladib-methyl (LY333013) je IR, oválná, bílá, potahovaná tableta v dávkové síle 250 mg pro perorální podání. Odstupňované pediatrické dávky varespladib-methylu (LY333013) se dodávají jako 50 mg IR tobolky pro perorální podání.
Ostatní jména:
  • LY333013
Lék: Standardní péče (SOC)
SOC (včetně protijedu) bude nadále podáván po celou dobu účasti subjektu ve studii podle protokolu a úsudku zkoušejícího.
Komparátor placeba: Placebo

Perorální placebo se dodává jako bílá potahovaná oválná tableta, která odpovídá vzhledu 250 mg tablety varespladib-methyl a obsahuje podskupinu pomocných látek přítomných ve formulaci aktivní tablety: monohydrát laktózy, mikrokrystalickou celulózu a magnesium-stearát.

Placebo pro odstupňované pediatrické dávkování se dodává jako tobolka s okamžitým uvolňováním, která odpovídá tobolce varespladib-methyl 50 mg, a obsahuje pomocné látky monohydrát laktózy, mikrokrystalickou celulózu a stearát hořečnatý.

Dávkování placeba bude odpovídat dávkování varespladib-methylu.
Lék: Standardní péče (SOC)
SOC (včetně protijedu) bude nadále podáván po celou dobu účasti subjektu ve studii podle protokolu a úsudku zkoušejícího.
Lék: Placebo

Perorální placebo se dodává jako bílá potahovaná oválná tableta, která odpovídá vzhledu 250 mg tablety varespladib-methyl a obsahuje podskupinu pomocných látek přítomných ve formulaci aktivní tablety: monohydrát laktózy, mikrokrystalickou celulózu a magnesium-stearát.

Placebo pro odstupňované pediatrické dávkování se dodává jako IR tobolka, která odpovídá tobolce varespladib-methyl 50 mg, a obsahuje pomocné látky monohydrát laktózy, mikrokrystalickou celulózu a stearát hořečnatý.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna kombinovaného plicního, kardiovaskulárního, hematologického, nervového systému a renálních subkórů skóre závažnosti hadí (SSS)
Časové okno: Výchozí hodnota do 6 a 9 hodin po první dávce

Změna z výchozí hodnoty (předložení) na 6 a 9 hodin po první dávce, v kombinovaném plicním, kardiovaskulárním, hematologickém symptomech, nervovém systému a renálních podkřítech SSS. Hodnoty z každého z těchto subscores budou celkem. Jako hodnota po léčbě bude použita průměr 6- a 9hodinového skóre.

Měřítko závažnosti hadí (SSS) je nástroj používaný k měření závažnosti envenomingu na základě až 7 kategorií těla: plicní, kardiovaskulární, gastrointestinální, nervový a lednický systém (odstupňovaný v úrovních od stupně 0 do 3), místní rány a hematologické a hematologické (hodnocené od stupně 0 až 4). Vyšší skóre naznačuje horší příznaky. Minimální skóre pro SSS pět položek je 0 a maximální skóre je 16, přičemž vyšší skóre ukazuje horší příznaky. Pro primární výsledek se zaměřujeme pouze na 5 subscores, které nezahrnují místní ránu ani gastrointestinální subscores.
Výchozí hodnota do 6 a 9 hodin po první dávce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Oblast pod křivkou (AUC) místní rány, plicní, kardiovaskulární, hematologické symptomy, ledviny a nervového systému řezy SSS
Časové okno: Základy do 7. dne

Základní linie (pre-dávkování) až 7. den v AUC místní rány, plicní, kardiovaskulární, hematologické symptomy, nervové a renální systémové části SSS.

Měřítko závažnosti hadí (SSS) je nástroj používaný k měření závažnosti envenomingu na základě 7 kategorií těla: plicní, kardiovaskulární, gastrointestinální, nervové a ledvinové účinky (odstupňované v úrovních od stupně 0 do 3 do 3), lokální rány a hematologické a hematologické (tříděné v úrovni 0 do stupně 4). Vyšší skóre naznačuje horší příznaky. Maximální skóre pro SSS je 23.

Pro tento výsledek je maximální skóre 20 a pokud bylo toto skóre přítomno po celý první týden (168 hodin), maximální AUC je 3 370. Minimální AUC je skóre 3 na začátku a skóre 0 za tři hodiny, což dává AUC 5,25.
Základy do 7. dne
Oblast pod křivkou (AUC) stupnice číselného hodnocení bolesti (NPRS)
Časové okno: Od základní linie do 3. dne
Měřítko hodnocení numerické bolesti je stupnice, která jde od 0 do 10, přičemž 10 je nejhorší možná bolest. Toto opatření je měřítkem AUC, které se počítá od 0 do 48 hodin pomocí lichoběžníku, ve které je průměrné skóre pro jakékoli dané 2 časové období vynásobeno uplynulou dobu mezi těmito dvěma obdobími. Každé z těchto průměrných skóre se shrne pro výpočet AUC. Minimální skóre je 0 a maximum je 480.
Od základní linie do 3. dne
Globální dojem lékaře - zlepšení
Časové okno: Den 2
Globální dojem lékaře - Zlepšení zaměření na zlepšení pro 2. den. Měřítko je skóre 1 až 7, přičemž 1 znamená velmi vylepšené a 7 naznačuje mnohem horší.
Den 2
Úmrtnost na všechny příčiny
Časové okno: Základy do 28. dne
Počet pacientů, kteří zažili událost (smrt). Úmrtnost na všechny příčiny bude cenzurována v den 60.
Základy do 28. dne
Skóre funkčního stupnice specifického pro pacienta (PSFS)
Časové okno: 7. den
Celkové skóre PSFS v den 7. PSFS je 3-bodový nástroj, který hodnotí funkční schopnosti. Celkové skóre se pohybuje od 0 do 10 s nižším skóre, což naznačuje větší funkční potíže.
7. den
Skóre numerického hodnocení bolesti (NPRS)
Časové okno: Základy do 28. dne

Změna z výchozí hodnoty (předdakování) do 28. dne ve skóre NPRS u pacientů, kteří jsou schopni reagovat před dávkováním do 28. dne.

Měřítko hodnocení numerické bolesti je 11-bodovou stupnicí pro pacienta s vlastním hlášením bolesti se skóre v rozmezí od 0 (bez bolesti) do 10 (nejhorší možná bolest).
Základy do 28. dne

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími událostmi (AES), Serious AES (SAES) a AES vedoucí k přerušení vyšetřovacího produktu (IP)
Časové okno: 28 dní po zahájení studijního léčiva
Nežádoucí účinky budou hodnoceny od doby podpisu informovaného souhlasu s 28 dny po zahájení studijního léčiva.
28 dní po zahájení studijního léčiva

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Ophirex, Inc.

Spolupracovníci

Premier Research Group plc

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Matthew Lewin, MD, PhD, Ophirex, Inc.
  • Vrchní vyšetřovatel: Timothy F Platts-Mills, MD, MSc, Ophirex, Inc.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

15. srpna 2021

Primární dokončení (Aktuální)

7. června 2023

Dokončení studie (Aktuální)

8. června 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

30. července 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. srpna 2021

První zveřejněno (Aktuální)

9. srpna 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

1. července 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. června 2025

Naposledy ověřeno

1. června 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • OPX-PR-01

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Varespladib Methyl

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Madagascar

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit