Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Antídoto rápido de amplo espectro: Varespladib oral para picada de cobra (BRAVO)

19 de junho de 2023 atualizado por: Ophirex, Inc.

Estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia de um regime multidose de Varespladib-Metil oral em indivíduos mordidos por cobras venenosas

Este é um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de fase 2, desenvolvido para avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia do varespladib-metil, concomitantemente com o padrão de atendimento (SOC), em indivíduos picados por cobras venenosas.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo de fase 2, multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, desenhado para avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia de varespladib-metil, concomitantemente com SOC, em indivíduos picados por cobras venenosas.

Aproximadamente 110 indivíduos elegíveis do sexo masculino e feminino serão inscritos e randomizados para receber varespladib-metil ativo ou placebo (além do SOC) em uma proporção de 1:1 (aproximadamente 36 por grupo). Não haverá estratificação por tipo de picada de cobra, embora a randomização seja estratificada por faixa etária (5 a 11 anos, 12 a 17 anos e ≥ 18 anos) e pela presença ou ausência de sintomas neurológicos graves definidos por sim/não subpontuação do sistema de pontuação de gravidade de picada de cobra de ≥ 2.

Tratamentos eficazes para envenenamento por picada de cobra representam uma necessidade médica global mortal e não atendida. Embora os antivenenos constituam o SOC para o tratamento de picadas de cobra, eles sofrem de várias limitações, incluindo especificidade de cada soro para espécies específicas de cobra, acesso limitado ao antiveneno em áreas rurais, requisitos práticos de armazenamento e atrasos na administração. O tratamento do envenenamento por picada de cobra com a droga de pequena molécula varespladib-metil, que tem como alvo a fosfolipase A₂ secretada (sPLA₂) presente em mais de 95% dos venenos de cobra, tem o potencial de superar várias limitações dos antivenenos baseados em soro que sustentam o SOC tradicional.

Este estudo nos Estados Unidos e na Índia fornecerá cobertura de um amplo espectro de gêneros de cobras venenosas, incluindo elapídeos, víboras e espécies potencialmente exóticas, como víboras e colubrídeos, se encontradas ao longo do estudo. O estudo é projetado para cobrir diferentes geografias e diferentes estruturas sPLA₂. Os locais de estudo foram e serão selecionados com base na incidência histórica demonstrada de picadas de cobra de espécies consideradas relevantes para este estudo, para garantir que uma ampla gama de toxinas venenosas seja encontrada em possíveis sujeitos do estudo.

O desenho do estudo permite que ambos os braços de tratamento (varespladib-metil e placebo) recebam SOC (por exemplo, antiveneno) simultaneamente. Assim, indivíduos adultos e pediátricos gravemente doentes podem receber tratamento de emergência em tempo hábil enquanto são avaliados quanto ao potencial benefício clínico associado à inibição do veneno sPLA2 e inflamatórios sPLA2s por varespladib-metil.

Como os indivíduos com picadas de cobra graves são admitidos em departamentos de emergência, este estudo foi projetado para rastrear, inscrever e administrar o tratamento em uma única visita no hospital após a admissão. Como o varespladib-metil é administrado por via oral, os indivíduos que demonstram melhora substancial e são elegíveis para alta do hospital podem continuar o tratamento com o produto experimental em ambiente ambulatorial.

Os riscos associados ao braço de controle (placebo) deste estudo incluem os mesmos riscos associados ao SOC (antiveneno).

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

96

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85724
        • University of Arizona
    • California
      • Loma Linda, California, Estados Unidos, 92354
        • Loma Linda University Medical Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32209
        • University of Florida Health
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Estados Unidos, 30912
        • Agusta University Medical Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536
        • University of Kentucky Chandler Medical Center
    • Louisiana
      • Shreveport, Louisiana, Estados Unidos, 71103
        • LSU LA Poison Control Center
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Estados Unidos, 39216
        • University of Mississippi Medical Center - Jackson
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke University Hospital Durham, NC
  • Índia
      • Chandigarh, Índia
        • Postgraduate Institute of Medical Education and Research
    • Calicut
      • Kozhikode, Calicut, Índia
        • Government Medical College
    • Karnataka
      • Mangalore, Karnataka, Índia, 575002
        • Father Muller Medical College Hospital
      • Mysore, Karnataka, Índia
        • K R Hospital Mysore medical College and Research Institute
    • Kerala
      • Thrissur, Kerala, Índia
        • Jubilee Mission Medical College and Research Institute
    • Puducherry
      • Pondicherry, Puducherry, Índia
        • Jawaharlal Institute of Postgraduate Medical Education & Research
    • Rajasthan
      • Bikaner, Rajasthan, Índia
        • S.P. Medical College Snakebite Research Cell
    • West Bengal
      • Kolkata, West Bengal, Índia
        • Calcutta National Medical College

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

5 anos e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. É um indivíduo do sexo masculino ou feminino ≥ 5 anos de idade com picada de cobra venenosa e deve apresentar um SSS inicial de

    • 2 pontos em qualquer outra categoria SSS que não gastrointestinal e 1 ou mais pontos adicionais em qualquer outra categoria SSS que não gastrointestinal ou
    • ≥ 3 em qualquer categoria de SSS que não seja gastrointestinal.

    A pontuação SSS deve ser realizada para avaliação de inclusão sem esperar pelo recebimento dos resultados laboratoriais hematológicos basais. Os escores gastrointestinais não devem ser usados ​​para inclusão.

  2. O evento índice (picada de cobra) deve ser sintomático e deve ter ocorrido dentro de 10 horas após a avaliação de elegibilidade.

  3. Deve atender a uma das duas categorias de critérios de inclusão:

    Categoria 1: O paciente ainda não completou a primeira dose do antiveneno:

    Pontuação de inclusão SSS* de ≥2 em um sistema e ≥1 em outro sistema (2+1) OU ≥3 em pelo menos um sistema.

    OU

    Categoria 2: O paciente completou uma dose inicial de antiveneno:

    Pontuação de inclusão SSS* de ≥2 em um sistema e ≥1 em outro sistema (2+1) OU ≥3 em pelo menos um sistema E pontuação CGI-I de ≥5 (ou seja, minimamente pior, muito pior ou muito pior ).

  4. Está disposto (ou o representante legalmente autorizado está disposto) a fornecer consentimento informado antes do início de qualquer procedimento do estudo.

Critério de exclusão:

  1. Recebeu tratamento antiveneno para envenenamento antes de ser incluído neste estudo.
  2. É considerado pelo investigador como tendo um sangramento GI superior clinicamente significativo evidenciado por hematêmese, êmese "borra de café" ou aspirado nasogástrico, ou hematoquezia que se acredita ter origem no trato GI superior.
  3. Tem história de acidente vascular cerebral ou sangramento intracraniano de qualquer tipo, síndrome coronariana aguda, infarto do miocárdio ou hipertensão pulmonar grave.
  4. Tem história conhecida de sangramento hereditário ou distúrbio de coagulação.
  5. Está, na Visita de Triagem, usando os seguintes anticoagulantes: varfarina/coumadina, argatroban, bivalirudina, lepirudina, apixabana, dabigatrana, clopidogrel, prasugrel, ticlopidina ou outro agente anticoagulante não listado especificamente, ou usou heparina, enoxaparina, fondaparinux ou outro agente de baixa heparina de peso molecular ou drogas antiarrítmicas dentro de 14 dias antes do tratamento.
  6. Tem história de doença hepática crônica, como hepatite viral crônica ativa, doença hepática relacionada ao álcool, esteato-hepatite não alcoólica, doença hepática gordurosa não alcoólica, hemocromatose, cirrose biliar primária, colangite esclerosante primária ou hepatite autoimune.
  7. Relata ou tem insuficiência renal pré-existente ou doença renal crônica (definida como Estágio 4 ou recebendo diálise ou hemofiltração).
  8. Tem alergia conhecida ou reação adversa significativa ao varespladib-metil ou compostos relacionados.
  9. É considerado pelo investigador incapaz de cumprir os requisitos do protocolo devido a considerações geográficas, distúrbios psiquiátricos ou outras questões de conformidade.
  10. Está grávida, tem um teste de gravidez positivo para gonadotrofina coriônica humana (hCG) ou não deseja usar um método contraceptivo altamente eficaz por 14 dias após o tratamento inicial ou está amamentando.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Varespladib-metil

Varespladib-metil é um comprimido revestido de liberação imediata (IR), oval, branco, com dosagem de 250 mg para administração oral.

Doses pediátricas escalonadas de varespladib-metil são fornecidas como cápsulas IR de 50 mg para administração oral.

Indivíduos adultos receberão uma dose de ataque inicial de 500 mg (comprimido oral de 2 × 250 mg) de varespladib-metil após a randomização, seguida de dosagem de 250 mg de varespladib-metil (comprimido oral de 1 × 250 mg) aproximadamente 12 horas depois e subsequentemente duas vezes dosagem diária (BID) com comprimidos orais de 1 × 250 mg de varespladib-metil para o restante do período de tratamento de 7 dias. Os comprimidos podem ser administrados por sonda naso ou orogástrica em pacientes que necessitam de ventilação mecânica.

Sujeitos pediátricos (5 a <18 anos) receberão doses de varespladib-metil determinadas por escala alométrica, fornecidas como cápsulas de 50 mg. Cápsulas apropriadas para a idade podem ser administradas por sonda naso ou orogástrica em pacientes que necessitam de ventilação mecânica.
Medicamento: Varespladibe Metil
Varespladib-metil (LY333013) é um comprimido IV, oval, branco, revestido por película com uma dosagem de 250 mg para administração oral. Doses pediátricas escalonadas de varespladib-metil (LY333013) são fornecidas como cápsulas IR de 50 mg para administração oral.
Outros nomes:
  • LY333013
Medicamento: Padrão de atendimento (SOC)
O SOC (incluindo antiveneno) continuará a ser administrado durante a participação do sujeito no estudo de acordo com o protocolo e o julgamento do Investigador.
Comparador de Placebo: Placebo

O placebo oral é fornecido como um comprimido oval revestido por película branca para combinar com a aparência do comprimido de varespladib-metil 250 mg e contém um subconjunto dos excipientes presentes na formulação ativa do comprimido: lactose mono-hidratada, celulose microcristalina e estearato de magnésio.

O placebo para dosagem pediátrica escalonada é fornecido como uma cápsula de liberação imediata para corresponder à cápsula de varespladib-metil 50 mg e contém os excipientes lactose monoidratada, celulose microcristalina e estearato de magnésio.

A dosagem de placebo corresponderá à de varespladib-metil.
Medicamento: Padrão de atendimento (SOC)
O SOC (incluindo antiveneno) continuará a ser administrado durante a participação do sujeito no estudo de acordo com o protocolo e o julgamento do Investigador.
Medicamento: Placebo

O placebo oral é fornecido como um comprimido oval revestido por película branca para combinar com a aparência do comprimido de varespladib-metil 250 mg e contém um subconjunto dos excipientes presentes na formulação ativa do comprimido: lactose mono-hidratada, celulose microcristalina e estearato de magnésio.

O placebo para dosagem pediátrica escalonada é fornecido como uma cápsula de IR para corresponder à cápsula de 50 mg de varespladib-metil e contém os excipientes lactose monoidratada, celulose microcristalina e estearato de magnésio.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração nas subpontuações pulmonares, cardiovasculares, hematológicas e do sistema nervoso combinadas do escore de gravidade de picada de cobra (SSS)
Prazo: Linha de base até 6 e 9 horas após a primeira dose

Mudança da linha de base (pré-dosagem) até 6 e 9 horas após a primeira dose, nas subpontuações combinadas de sintomas pulmonares, cardiovasculares, hematológicos e do sistema nervoso do SSS. Os valores de cada uma dessas 4 subpontuações serão somados. A média das pontuações de 6 e 9 horas será usada como valor pós-tratamento.

O SSS é uma ferramenta usada para medir a gravidade do envenenamento com base em 6 categorias corporais: feridas locais, pulmonares, cardiovasculares, gastrointestinais (classificadas em níveis de Grau 0 a Grau 3), hematológicas e efeitos do sistema nervoso (classificadas em níveis de Grau 0 ao Grau 4). Uma pontuação mais alta indica sintomas piores.
Linha de base até 6 e 9 horas após a primeira dose

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Área sob a curva (AUC) das seções de sintomas pulmonares, cardiovasculares, hematológicos, renais e do sistema nervoso do SSS
Prazo: Linha de base até o dia 7

Valores absolutos e alteração da linha de base (pré-dosagem) até o dia 7 na AUC dos sintomas pulmonares, cardiovasculares, hematológicos e seções do sistema nervoso do SSS.

O SSS é uma ferramenta usada para medir a gravidade do envenenamento com base em 6 categorias corporais: feridas locais, pulmonares, cardiovasculares, gastrointestinais (classificadas em níveis de Grau 0 a Grau 3), hematológicas e efeitos do sistema nervoso (classificadas em níveis de Grau 0 ao Grau 4). Uma pontuação mais alta indica sintomas piores.
Linha de base até o dia 7
Pontuações SSS completas
Prazo: Linha de base até o dia 7

Valores absolutos e alteração da linha de base (pré-dosagem) até o Dia 7 no SSS completo.

O SSS é uma ferramenta usada para medir a gravidade do envenenamento com base em 6 categorias corporais: feridas locais, pulmonares, cardiovasculares, gastrointestinais (classificadas em níveis de Grau 0 a Grau 3), hematológicas e efeitos do sistema nervoso (classificadas em níveis de Grau 0 ao Grau 4). Uma pontuação mais alta indica sintomas piores.
Linha de base até o dia 7
Porcentagem de pacientes com anormalidades hematológicas
Prazo: Linha de base até o dia 7
A porcentagem de pacientes que tiveram um escore de hematologia SSS ≥ 2 no início do estudo com anormalidades de coagulação desde o início (pré-dosagem) até o Dia 7.
Linha de base até o dia 7
Marcadores de hemólise: porcentagem de pacientes para cada nível de pontuação de hemólise visual e lactato desidrogenase (LDH) anormal
Prazo: Linha de base até o dia 3
A porcentagem de pacientes para cada nível de pontuação de hemólise visual e LDH anormal desde a linha de base (pré-dosagem) até o Dia 3.
Linha de base até o dia 3
Marcadores de hemólise: ocorrência de escore quantitativo de hemólise
Prazo: Linha de base até o dia 3
A ocorrência do escore quantitativo de hemólise (sim/não) e a ocorrência de valores anormais de LDH (sim/não) desde o início (pré-dosagem) até o Dia 3.
Linha de base até o dia 3
Níveis do marcador de mionecrose, creatina quinase (CK)
Prazo: Linha de base até o dia 3
Valor absoluto e mudança da linha de base em CK da linha de base (pré-dosagem) até o dia 3. Somente pacientes com ≥ 2× intervalo de referência institucional na linha de base e hemólise macroscópica na linha de base serão incluídos.
Linha de base até o dia 3
Requisito total de antiveneno
Prazo: Linha de base até o dia 28
Quantidade total de antiveneno administrado desde o início (pré-dosagem) até o dia 28.
Linha de base até o dia 28
Pacientes que necessitam de suporte ventilatório
Prazo: Linha de base até o dia 28
A porcentagem de pacientes que necessitam de suporte ventilatório desde o início (pré-dosagem) até o dia 28.
Linha de base até o dia 28
Duração total do suporte ventilatório
Prazo: Linha de base até o dia 28
Duração total (dias) de suporte ventilatório desde o início (pré-dosagem) até o dia 28.
Linha de base até o dia 28
Duração total da permanência na Unidade de Terapia Intensiva (UTI)
Prazo: Linha de base até o dia 28
Duração total (dias) de permanência na UTI desde o início (pré-dosagem) até o dia 28.
Linha de base até o dia 28
Duração total da hospitalização
Prazo: Linha de base até o dia 28
Duração total (dias) de hospitalização desde o início (pré-dosagem) até o dia 28. Somente a hospitalização desde a linha de base até o dia 28 será incluída.
Linha de base até o dia 28
Mortalidade por todas as causas
Prazo: Linha de base até o dia 60
O número de pacientes que experimentaram o evento (morte) e o número de pacientes censurados desde o início (pré-dosagem) até o dia 60. A mortalidade por todas as causas será censurada no dia 60.
Linha de base até o dia 60
Impressão clínica global - melhora (CGI-I) e impressão global do paciente de mudança (PGIC) respondentes
Prazo: Linha de base até o dia 7

A proporção de pacientes com pontuação no CGI-I e PGIC de 1: melhorou muito ou 2: melhorou muito desde o início (pré-dosagem) até o dia 7.

O CGI-I e o PGIC são escalas de 7 pontos que descrevem a classificação de melhora geral do médico/paciente, com pontuações variando de 1 (muito melhor) a 7 (muito pior).
Linha de base até o dia 7
Pontuação total da Escala Funcional Específica do Paciente (PSFS)
Prazo: Dia 1 até o dia 28
Valores absolutos e alteração na pontuação total do PSFS do dia 1 ao dia 28. O PSFS é um instrumento de 3 itens que avalia as habilidades funcionais. A pontuação total varia de 0 a 10, sendo que a pontuação mais baixa indica maiores dificuldades funcionais.
Dia 1 até o dia 28
Pontuação da Escala de Avaliação Numérica da Dor (NPRS)
Prazo: Linha de base até o dia 28

Valores absolutos e alteração da linha de base (pré-dosagem) até o dia 28 na pontuação NPRS em pacientes capazes de responder à pré-dosagem até o dia 28.

O NPRS é uma escala de 11 pontos para auto-relato de dor do paciente com pontuações que variam de 0 (sem dor) a 10 (pior dor possível).
Linha de base até o dia 28
Marcadores da função renal: nitrogênio ureico no sangue (BUN) e creatinina
Prazo: Linha de base até o dia 28
Valores absolutos e alterações da linha de base (pré-dosagem) até o dia 28 em BUN e níveis de creatinina (mg/dL).
Linha de base até o dia 28
Pontuação de gravidade da picada de cobra
Prazo: Linha de base até o dia 3
Subpontuação do sistema neurológico SSS
Linha de base até o dia 3
Área sob a curva (AUC) da escala numérica de dor (NPRS)
Prazo: Da linha de base até o dia 3
NPRS
Da linha de base até o dia 3
Impressão Global do Clínico - Melhoria
Prazo: Dia 2
Foco de CGI na melhoria para o dia 2
Dia 2

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Pontuação de gravidade da picada de cobra
Prazo: Linha de base até o dia 28 após a primeira dose

Valores absolutos e alteração da linha de base (pré-dosagem) até o Dia 28 no SSS às 4, 6 e 9 horas, e nos Dias 2, 3, 7, 14 e 28 após a primeira dose de varespladib-metil.

O SSS é uma ferramenta usada para medir a gravidade do envenenamento com base em 6 categorias corporais: feridas locais, pulmonares, cardiovasculares, gastrointestinais (classificadas em níveis de Grau 0 a Grau 3), hematológicas e efeitos do sistema nervoso (classificadas em níveis de Grau 0 ao Grau 4). Uma pontuação mais alta indica sintomas piores.
Linha de base até o dia 28 após a primeira dose
Força de preensão
Prazo: Linha de base até o dia 28
Valores absolutos e alteração da linha de base (pré-dosagem) até o dia 28 na força de preensão. A avaliação da força de preensão é uma medida objetiva da função da mão. O paciente é solicitado a segurar um dinamômetro e apertar com força máxima. A medição é repetida por um total de 3 tentativas e o maior valor é registrado.
Linha de base até o dia 28
Uso de analgésico
Prazo: Linha de base até o dia 28
A proporção de pacientes relatando qualquer uso de analgésico desde o início (pré-dosagem) até o dia 28.
Linha de base até o dia 28
Pontuações do PGIC até o dia 28
Prazo: Linha de base até o dia 28

Valores absolutos e alterações desde a linha de base (pré-dosagem) até o Dia 28 nas pontuações PGIC.

O PGIC é uma escala de 7 pontos que descreve a classificação de melhora geral do paciente, com pontuações variando de 1 (muito melhor) a 7 (muito pior).
Linha de base até o dia 28
Marcadores da função renal: taxa de filtração glomerular estimada (eGFR)
Prazo: Linha de base até o dia 28
Valores absolutos e alterações da linha de base (pré-dosagem) até o Dia 28 em eGFR (mL/min).
Linha de base até o dia 28
Marcadores da função renal: urinálise
Prazo: Linha de base até o dia 28
Número de pacientes com resultados anormais de urinálise desde a linha de base (pré-dosagem) até o dia 28.
Linha de base até o dia 28
Hemograma completo (CBC)
Prazo: Linha de base até o dia 28
Porcentagem de pacientes com valores laboratoriais de hemograma abaixo, dentro ou acima da faixa normal por consulta e em relação à linha de base.
Linha de base até o dia 28
Requisito de transfusão
Prazo: Inscrições até dia 28
A porcentagem de pacientes com hemólise na inscrição com um evento de transfusão desde a inscrição até o dia 28.
Inscrições até dia 28
Níveis de proteína C reativa (PCR)
Prazo: Linha de base até o dia 14
Valores absolutos e alterações desde a linha de base (pré-dosagem) até o dia 14 na PCR.
Linha de base até o dia 14
Níveis de dímero D
Prazo: Linha de base até o dia 14
Número de pacientes com níveis anormais de dímero D desde o início (pré-dosagem) até o dia 14.
Linha de base até o dia 14
Níveis do marcador de mionecrose (CK)
Prazo: Linha de base até o dia 3
Valores absolutos e alteração da linha de base em CK da linha de base (pré-dosagem) até o dia 3 em pacientes com e sem torniquetes no momento da inscrição. Somente pacientes com ≥ 2× intervalo de referência institucional na linha de base e hemólise macroscópica na linha de base serão incluídos.
Linha de base até o dia 3
Atividade secretora da fosfolipase A₂ (sPLA₂) no soro
Prazo: Dias 1 a 7
Valor absoluto e alteração da linha de base na atividade sPLA₂ no soro desde a linha de base (pré-dosagem) até o dia 7.
Dias 1 a 7
Parâmetros farmacocinéticos (PK) de varespladib-metil no plasma: área sob a curva
Prazo: Dias 1, 3 e 7
Área sob a curva de concentração plasmática-tempo desde o tempo 0 até o momento da última concentração plasmática quantificável (AUC0-t) e área sob a curva de concentração plasmática-tempo desde o tempo 0 até o infinito (AUC0-inf). As amostras farmacocinéticas serão coletadas de um subconjunto de pacientes adultos e pediátricos nos Dias 1 e 3, e de todos os pacientes no Dia 7 nos seguintes momentos: Dia 1: pré-dose e 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, e 12 (pré-segunda dose) horas pós-dose; Dia 3: pré-dose e 0,5, 1, 2, 4 e 6 horas pós-dose; Dia 7: pré-dose.
Dias 1, 3 e 7
Parâmetros PK de varespladib-metil no plasma: concentração plasmática sérica máxima
Prazo: Dias 1, 3 e 7
A taxa de absorção usando a concentração plasmática sérica máxima (Cmax). As amostras farmacocinéticas serão coletadas de um subconjunto de pacientes adultos e pediátricos nos Dias 1 e 3, e de todos os pacientes no Dia 7 nos seguintes momentos: Dia 1: pré-dose e 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, e 12 (pré-segunda dose) horas pós-dose; Dia 3: pré-dose e 0,5, 1, 2, 4 e 6 horas pós-dose; Dia 7: pré-dose.
Dias 1, 3 e 7
Parâmetros PK de varespladib-metil no plasma: tempo de Cmax (Tmax)
Prazo: Dias 1, 3 e 7
Tmax, o tempo de Cmax. As amostras farmacocinéticas serão coletadas de um subconjunto de pacientes adultos e pediátricos nos Dias 1 e 3, e de todos os pacientes no Dia 7 nos seguintes momentos: Dia 1: pré-dose e 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, e 12 (pré-segunda dose) horas pós-dose; Dia 3: pré-dose e 0,5, 1, 2, 4 e 6 horas pós-dose; Dia 7: pré-dose.
Dias 1, 3 e 7
Parâmetros PK de varespladib-metil no plasma: aparente meia-vida de eliminação terminal de primeira ordem (t1/2)
Prazo: Dias 1, 3 e 7
A aparente meia-vida de eliminação terminal de primeira ordem (t1/2). As amostras farmacocinéticas serão coletadas de um subconjunto de pacientes adultos e pediátricos nos Dias 1 e 3, e de todos os pacientes no Dia 7 nos seguintes momentos: Dia 1: pré-dose e 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, e 12 (pré-segunda dose) horas pós-dose; Dia 3: pré-dose e 0,5, 1, 2, 4 e 6 horas pós-dose; Dia 7: pré-dose.
Dias 1, 3 e 7
Parâmetros PK de varespladib-metil no plasma: constante de taxa de fase terminal aparente (λz)
Prazo: Dias 1, 3 e 7
A constante de taxa de fase terminal aparente (λz). As amostras farmacocinéticas serão coletadas de um subconjunto de pacientes adultos e pediátricos nos Dias 1 e 3, e de todos os pacientes no Dia 7 nos seguintes momentos: Dia 1: pré-dose e 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, e 12 (pré-segunda dose) horas pós-dose; Dia 3: pré-dose e 0,5, 1, 2, 4 e 6 horas pós-dose; Dia 7: pré-dose.
Dias 1, 3 e 7
Incidência e gravidade de eventos adversos (EAs), EAs graves (SAEs) e EAs que levam à descontinuação do Produto em Investigação (IP)
Prazo: Após obter o consentimento informado até 28 dias após o último dia de participação no estudo
Após obter o consentimento informado até 28 dias após o último dia de participação no estudo
Número de eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) relatados
Prazo: Início do tratamento até a última visita de acompanhamento/chamada telefônica no dia 28
Início do tratamento até a última visita de acompanhamento/chamada telefônica no dia 28
Taxas de TEAEs relatados
Prazo: Início do tratamento até a última visita de acompanhamento no dia 28
Início do tratamento até a última visita de acompanhamento no dia 28
Número de pacientes com um SAE relacionado ao tratamento
Prazo: Início do tratamento até a última visita de acompanhamento/chamada telefônica no dia 28

O Investigador avaliará a relação de cada EA com o IP e categorizará como:

Provavelmente relacionado: existe uma possibilidade razoável de uma relação entre o AE e o IP.

Improvavelmente relacionado: não existe nenhuma possibilidade razoável de uma relação entre o AE e o IP.
Início do tratamento até a última visita de acompanhamento/chamada telefônica no dia 28
Avaliações laboratoriais clínicas
Prazo: Linha de base até o dia 28
Número de pacientes com valores laboratoriais anormais clinicamente significativos para hemograma completo, exame de urina, testes de função hepática, testes de função renal (albumina, creatinina, nitrogênio ureico no sangue e taxa de filtração glomerular estimada) desde o início (pré-dosagem) até o dia 28.
Linha de base até o dia 28
Eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações
Prazo: Linha de base até o dia 28
O número de pacientes com ECGs normais e anormais desde o início (pré-dosagem) até o dia 28.
Linha de base até o dia 28
Medicamentos e analgésicos concomitantes
Prazo: Linha de base até o dia 28
O número de pacientes usando medicamentos e analgésicos concomitantes desde o início (pré-dosagem) até o dia 28.
Linha de base até o dia 28
Escala de classificação de gravidade do suicídio de Columbia (C-SSRS)
Prazo: Linha de base até o dia 28
Valores absolutos e alteração da linha de base (pré-dosagem) ou no primeiro ponto de tempo clinicamente permitido (idealmente Dia 1) e depois em cada visita de estudo até o Dia 28. O C-SSRS é um questionário utilizado para avaliação da ideação e comportamento suicida com a seguinte escala: 0: sem ideação presente; 1: desejo de estar morto; 2: pensamentos suicidas ativos não específicos; 3: ideação suicida ativa com qualquer método (não plano) sem intenção de agir; 4: ideação suicida ativa com alguma intenção de agir, sem plano específico; 5: ideação suicida ativa com plano e intenção específicos; 6: atos ou comportamentos preparatórios; 7: tentativa abortada; 8: tentativa interrompida; 9: tentativa real (não fatal); 10: suicídio consumado.
Linha de base até o dia 28
Pontuação de gravidade da picada de cobra
Prazo: Linha de base até o dia 7
Subpontuação do sistema neurológico SSS Linha de base até o dia 7
Linha de base até o dia 7

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Ophirex, Inc.

Colaboradores

Premier Research Group plc

Investigadores

  • Investigador principal: Matthew Lewin, MD, PhD, Ophirex, Inc.
  • Investigador principal: Timothy F Platts-Mills, MD, MSc, Ophirex, Inc.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

15 de agosto de 2021

Conclusão Primária (Real)

7 de junho de 2023

Conclusão do estudo (Real)

8 de junho de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

30 de julho de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

6 de agosto de 2021

Primeira postagem (Real)

9 de agosto de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

22 de junho de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

19 de junho de 2023

Última verificação

1 de junho de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • OPX-PR-01

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Varespladibe Metil

Pesquisar ensaios semelhantes

Patrocinadores e Colaboradores

Condições médicas

Intervenções de drogas

CROs by country

CROs in Malta

Condições

Doenças Raras

Intervenções de drogas

Suplementos Alimentares

Patrocinador / Colaboradores

Localizações

3
Se inscrever