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广谱快速解毒剂：Varespladib Oral for Snakebite (BRAVO)

2025年6月27日 更新者：Ophirex, Inc.

随机、双盲、安慰剂对照研究，以评估口服多剂量 Varespladib-Methyl 方案在被毒蛇咬伤的受试者中的安全性、耐受性和有效性

这是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的 2 期研究，旨在评估甲基伐瑞拉迪（varespladib-methyl）的安全性、耐受性和有效性，同时结合护理标准 (SOC)，用于被毒蛇咬伤的受试者。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的 2 期研究，旨在评估甲基伐瑞拉迪与 SOC 一起用于被毒蛇咬伤的受试者的安全性、耐受性和有效性。

将招募大约 110 名符合条件的男性和女性受试者，并随机分配以 1:1 的比例（每组约 36 人）接受活性药物伐瑞拉迪或安慰剂（除 SOC 外）。 将不会按蛇咬伤类型进行分层，但随机分组将按年龄组（5 至 11 岁、12 至 17 岁和≥18 岁）和是否存在严重的神经系统症状进行分层，定义为是/否神经系统症状蛇咬伤严重程度评分的系统子评分 ≥ 2。

蛇咬中毒的有效治疗代表了致命且未满足的全球医疗需求。 虽然抗蛇毒血清构成了治疗蛇咬伤的 SOC，但它们存在一些局限性，包括每种抗蛇毒血清对特定蛇种的特异性、农村地区抗蛇毒血清的获取途径有限、实际储存要求以及给药延迟。 用小分子药物伐瑞拉迪-甲基治疗蛇咬中毒，该药物靶向存在于超过 95% 的蛇毒液中的分泌型磷脂酶 A2 (sPLA2)，有可能克服支持传统 SOC 的基于血清的抗蛇毒血清的几个局限性。

这项在美国和印度进行的研究将覆盖范围广泛的毒蛇属，包括眼镜蛇、响尾蛇和可能在研究过程中遇到的外来物种，如毒蛇和游蛇。 该研究旨在涵盖不同的地理位置和不同的 sPLA2 结构。 研究地点已经并将根据被认为与本研究相关的物种被蛇咬伤的历史发生率来选择，以确保潜在的研究对象预计会遇到范围广泛的有毒毒素。

该研究设计允许两个治疗组（varespladib-methyl 和安慰剂）同时接受 SOC（例如，抗蛇毒血清）。 因此，重症成人和儿童受试者可以及时接受紧急治疗，同时评估与甲基伐瑞拉迪抑制毒液 sPLA2 和炎性 sPLA2 相关的潜在临床益处。

由于患有严重蛇咬伤的受试者被送往急诊室，因此本研究旨在在入院后一次到医院就诊时进行筛查、登记和实施治疗。 由于伐瑞拉迪是口服给药，表现出显着改善并符合出院条件的受试者可以在门诊环境中继续研究性产品治疗。

与本研究的对照组（安慰剂）相关的风险包括与 SOC（抗蛇毒血清）相关的相同风险。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

95

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 印度
      • Chandigarh、印度
        • Postgraduate Institute of Medical Education and Research
    • Calicut
      • Kozhikode、Calicut、印度
        • Government Medical College
    • Karnataka
      • Mangalore、Karnataka、印度、575002
        • Father Muller Medical College Hospital
      • Mysore、Karnataka、印度
        • K R Hospital Mysore medical College and Research Institute
    • Kerala
      • Thrissur、Kerala、印度
        • Jubilee Mission Medical College and Research Institute
    • Puducherry
      • Pondicherry、Puducherry、印度
        • Jawaharlal Institute of Postgraduate Medical Education & Research
    • Rajasthan
      • Bikaner、Rajasthan、印度
        • S.P. Medical College Snakebite Research Cell
    • West Bengal
      • Kolkata、West Bengal、印度
        • Calcutta National Medical College
  • 美国
    • Arizona
      • Tucson、Arizona、美国、85724
        • University of Arizona
    • California
      • Loma Linda、California、美国、92354
        • Loma Linda University Medical Center
    • Florida
      • Jacksonville、Florida、美国、32209
        • University of Florida Health
    • Georgia
      • Augusta、Georgia、美国、30912
        • Agusta University Medical Center
    • Kentucky
      • Lexington、Kentucky、美国、40536
        • University of Kentucky Chandler Medical Center
    • Louisiana
      • Shreveport、Louisiana、美国、71103
        • LSU LA Poison Control Center
    • Mississippi
      • Jackson、Mississippi、美国、39216
        • University of Mississippi Medical Center - Jackson
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、美国、27710
        • Duke University Hospital Durham, NC

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

5年 及以上 (孩子、成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 是一名 ≥ 5 岁且被毒蛇咬伤的男性或女性受试者，并且必须出现初始 SSS

    • 除胃肠道以外的任何 SSS 类别中的 2 分和除胃肠道以外的任何其他 SSS 类别中的 1 分或更多分，或
    • ≥ 3 在除胃肠道以外的任何 SSS 类别中。

    应进行 SSS 评分以进行纳入评估，而无需等待收到基线血液学实验室结果。 胃肠评分不应用于纳入。

  2. 指标事件（蛇咬伤）必须是有症状的，并且必须在资格评估后 10 小时内发生。

  3. 必须满足两类纳入标准之一：

    第 1 类：患者尚未完成第一剂抗蛇毒血清：

    SSS 包含分数*在一个系统中≥2，在另一个系统中≥1 (2+1) 或在至少一个系统中≥3。

    要么

    第 2 类：患者已完成初始剂量的抗蛇毒血清：

    SSS 包含评分*在一个系统中≥2 且在另一个系统中≥1 (2+1) 或在至少一个系统中≥3 且 CGI-I 评分≥5（即极差、极差或非常差).

  4. 愿意（或合法授权代表愿意）在开始任何研究程序之前提供知情同意。

排除标准：

  1. 在参加本研究之前已接受过抗蛇毒血清治疗。
  2. 被研究者认为有临床意义的上消化道出血，表现为呕血、“咖啡渣”呕吐或鼻胃管吸出物，或被认为起源于上消化道的便血。
  3. 有任何类型的脑血管意外或颅内出血、急性冠脉综合征、心肌梗塞或严重肺动脉高压病史。
  4. 已知有遗传性出血或凝血障碍病史。
  5. 在筛选访视时，正在使用以下抗凝剂：华法林/香豆素、阿加曲班、比伐卢定、来匹卢定、阿哌沙班、达比加群、氯吡格雷、普拉格雷、噻氯匹定或未具体列出的其他抗凝剂，或使用过肝素、依诺肝素、磺达肝癸钠或其他低治疗前 14 天内服用过分子量肝素或抗心律失常药物。
  6. 有慢性活动性病毒性肝炎、酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝炎、非酒精性脂肪性肝病、血色素沉着症、原发性胆汁性肝硬化、原发性硬化性胆管炎或自身免疫性肝炎等慢性肝病史。
  7. 报告或已经知道预先存在的肾功能损害或慢性肾病（定义为第 4 阶段或接受透析或血液滤过）。
  8. 已知对甲基伐瑞拉迪或相关化合物过敏或有明显不良反应。
  9. 由于地理因素、精神障碍或其他合规问题，调查员认为无法遵守协议要求。
  10. 已怀孕，血清人绒毛膜促性腺激素 (hCG) 妊娠试验呈阳性，或在初始治疗后 14 天内不愿使用高效避孕方法，或正在哺乳。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：甲基伐瑞拉地

Varespladib-methyl 是一种立即释放 (IR)、椭圆形、白色、薄膜包衣片剂，剂量强度为 250 mg，用于口服给药。

以 50 mg IR 胶囊的形式提供口服给药的 varespladib-methyl 儿科剂量。

成人受试者将在随机化后接受 500 毫克（2 × 250 毫克口服片剂）甲基伐瑞拉迪的初始负荷剂量，然后在大约 12 小时后服用 250 毫克甲基伐瑞拉迪（1 × 250 毫克口服片剂），随后两次在 7 天治疗期的剩余时间内每天 (BID) 服用 1 × 250 mg varespladib-methyl 口服片剂。 对于需要机械通气的患者，可以通过鼻胃管或口胃管给药片剂。

儿科受试者（5 至 < 18 岁）将接受通过异速生长比例确定的甲基伐瑞拉迪剂量，以 50 毫克胶囊的形式提供。 对于需要机械通气的患者，可以通过鼻胃管或口胃管给予适合年龄的胶囊。
药品：甲基伐瑞拉地
Varespladib-methyl (LY333013) 是一种速释、椭圆形、白色、薄膜包衣片剂，剂量强度为 250 mg，用于口服给药。 按比例计算的儿科剂量伐瑞拉迪 (LY333013) 以 50 mg IR 胶囊的形式提供，用于口服给药。
其他名称：
  • LY333013
药品：护理标准 (SOC)
根据方案和研究者的判断，将在受试者参与研究的整个过程中继续施用 SOC（包括抗蛇毒血清）。
安慰剂比较：安慰剂

口服安慰剂以白色薄膜包衣的椭圆形片剂形式提供，与 varespladib-methyl 250 mg 片剂的外观相匹配，并包含活性片剂配方中存在的一部分赋形剂：乳糖一水合物、微晶纤维素和硬脂酸镁。

用于缩放儿科剂量的安慰剂以速释胶囊的形式提供，与 varespladib-methyl 50 mg 胶囊相匹配，并含有赋形剂乳糖一水合物、微晶纤维素和硬脂酸镁。

安慰剂的剂量将与甲基伐瑞拉迪的剂量相匹配。
药品：护理标准 (SOC)
根据方案和研究者的判断，将在受试者参与研究的整个过程中继续施用 SOC（包括抗蛇毒血清）。
药品：安慰剂

口服安慰剂以白色薄膜包衣的椭圆形片剂形式提供，与 varespladib-methyl 250 mg 片剂的外观相匹配，并包含活性片剂配方中存在的一部分赋形剂：乳糖一水合物、微晶纤维素和硬脂酸镁。

用于缩放儿科剂量的安慰剂以 IR 胶囊的形式提供，与 varespladib-methyl 50 mg 胶囊相匹配，并含有赋形剂乳糖一水合物、微晶纤维素和硬脂酸镁。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
蛇咬伤严重程度评分（SSS）的肺，心血管，血液学，神经系统和肾脏尺度的变化变化
大体时间：基线至初次剂量后6和9小时

在首次剂量后，在肺，心血管，血液学症状，神经系统和SSS的肾脏ss子中，从基线（剂量前）变为6和9小时。 这些亚库中的每个值将总计。 6小时和9小时分数的平均值将用作后处理值。

Snakebite严重程度量表（SSS）是一种用于根据多达7个身体类别来测量蛋白质的严重程度的工具：肺，心血管，胃肠道，神经和肾脏系统（从0级到3级到3级的水平），本地伤口和血液学，血液学和血液学（从0级到4级至4级）。 较高的分数表明症状较差。 五项SSS的最低分数为0，最大分数为16，较高的分数表明症状较差。 对于主要结果，我们仅专注于5个亚曲，其中不包括局部伤口或胃肠道近菜。
基线至初次剂量后6和9小时

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
局部伤口，肺，心血管，血液学症状，肾脏和神经系统切片的曲线（AUC）面积
大体时间：基线到第7天

SSS的局部伤口，肺，心血管症状，神经和肾脏系统切片的AUC的基线（预先剂量）。

蛇咬伤的严重程度量表（SSS）是一种基于7个身体类别的素食性的工具：肺部，心血管，胃肠道，神经和肾脏效应（以0级级别为0级到3年级），本地伤口和血液学的水平，级别和血液学学分（以0级为0级到4年级）。 较高的分数表明症状较差。 SSS的最高分数为23。

对于此结果，最大分数为20，如果在整个第一周（168小时）中存在此分数，则最大AUC为3,370。 最低AUC为基线时的分数为3，在三个小时时得分为0，AUC为5.25。
基线到第7天
数字疼痛评分量表（NPRS）的曲线（AUC）下的区域
大体时间：从基线到第3天
数字疼痛评分量表是从0到10的量表，其中10个最糟糕的疼痛。 该度量是一种AUC度量，使用梯形函数从0到48小时计算，其中任何给定2个时期的平均得分乘以这两个时期之间经过的时间持续时间。 这些平均得分中的每一个都求和以计算AUC。 最低分数为0，最大分数为480。
从基线到第3天
临床医生全球印象 - 改善
大体时间：第2天
临床医生全球印象 - 改进对第2天的改善。量表为1至7分，1个表明有很大改善，7表明较差。
第2天
全因死亡率
大体时间：基线到第28天
经历事件的患者人数（死亡）。 全因死亡率将在第60天进行审查。
基线到第28天
患者特异性功能量表（PSFS）评分
大体时间：第7天
PSFS在第7天。PSFS是一种评估功能能力的3项仪器。 总分范围从0到10，得分较低，表明功能困难更大。
第7天
数字疼痛评分量表（NPRS）得分
大体时间：基线到第28天

从基线（次要前）到第28天的NPRS分数的变化，能够在第28天进行预先给药的患者中的变化。

数字疼痛评分量表是患者自我报告疼痛的11分制，分数从0（无疼痛）到10（最坏的疼痛）。
基线到第28天

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
有不良事件（AES），严重AES（SAE）和AES的参与者数量导致终止研究产品（IP）
大体时间：启动研究药物后28天
从签署知情同意书到启动研究药物后的28天，将评估不良事件。
启动研究药物后28天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Ophirex, Inc.

合作者

Premier Research Group plc

调查人员

  • 首席研究员：Matthew Lewin, MD, PhD、Ophirex, Inc.
  • 首席研究员：Timothy F Platts-Mills, MD, MSc、Ophirex, Inc.

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年8月15日

初级完成 (实际的)

2023年6月7日

研究完成 (实际的)

2023年6月8日

研究注册日期

首次提交

2021年7月30日

首先提交符合 QC 标准的

2021年8月6日

首次发布 (实际的)

2021年8月9日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2025年7月1日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年6月27日

最后验证

2025年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • OPX-PR-01

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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