Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Bredspektret hurtig modgift: Varesplatib Oral til slangebid (BRAVO)

27. juni 2025 opdateret af: Ophirex, Inc.

Randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret undersøgelse til evaluering af sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten af ​​et multidosisregime af oralt varesplatib-methyl hos forsøgspersoner, der er bidt af giftslanger

Dette er et multicenter, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, fase 2-studie designet til at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten af ​​varespladib-methyl, samtidig med standardbehandling (SOC), hos forsøgspersoner, der er bidt af giftslanger.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et multicenter, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, fase 2-studie designet til at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten af ​​varespladib-methyl, samtidig med SOC, hos forsøgspersoner, der er bidt af giftslanger.

Ca. 110 mandlige og kvindelige kvalificerede forsøgspersoner vil blive tilmeldt og randomiseret til at modtage aktiv varespladib-methyl eller placebo (ud over SOC) i et 1:1-forhold (ca. 36 pr. gruppe). Der vil ikke være nogen stratificering efter type slangebid, selvom randomisering vil blive stratificeret efter aldersgruppe (5 til 11 år, 12 til 17 år og ≥ 18 år) og efter tilstedeværelse eller fravær af alvorlige neurologiske symptomer defineret ved ja/nej neurologiske systemunderscore af sværhedsgraden for slangebid på ≥ 2.

Effektive behandlinger til forgiftning af slangebid repræsenterer et dødbringende og udækket globalt medicinsk behov. Mens antigifte udgør SOC for behandling af slangebid, lider de af adskillige begrænsninger, herunder specificiteten af ​​hver antigift for specifikke arter af slanger, begrænset adgang til antigift i landdistrikter, praktiske opbevaringskrav og forsinkelser i administrationen. Behandling af forgiftning af slangebid med det lille molekyle lægemiddel varespladib-methyl, som er rettet mod udskilt phospholipase A₂ (sPLA₂), der er til stede i mere end 95 % af slangegiftene, har potentialet til at overvinde adskillige begrænsninger af serumbaserede antigifte, der understøtter traditionelle SOC.

Denne undersøgelse i USA og Indien vil give dækning af et bredt spektrum af giftige slangeslægter, herunder elapider, pit hugorme og potentielt eksotiske såsom hugorme og colubrids, hvis de stødes på i løbet af undersøgelsen. Undersøgelsen er designet til at dække forskellige geografier og forskellige sPLA₂-strukturer. Undersøgelsessteder er blevet og vil blive udvalgt baseret på påvist historisk forekomst af slangebid fra arter, der anses for relevante for denne undersøgelse, for at sikre, at en bred vifte af giftige toksiner forventes at blive stødt på i potentielle forsøgspersoner.

Studiets design gør det muligt for begge behandlingsarme (varespladib-methyl og placebo) at modtage SOC (f.eks. antivenom) samtidigt. Kritisk syge voksne og pædiatriske forsøgspersoner kan således modtage akut behandling i tide, mens de vurderes for den potentielle kliniske fordel forbundet med hæmning af gift sPLA2 og inflammatoriske sPLA2'er med varespladib-methyl.

Fordi forsøgspersoner med alvorlige slangebid er indlagt på akutmodtagelser, blev denne undersøgelse designet til at screene, tilmelde og administrere behandling i et enkelt besøg på hospitalet ved indlæggelse. Fordi varespladib-methyl indgives oralt, kan forsøgspersoner, der udviser væsentlig forbedring og er berettiget til at blive udskrevet fra hospitalet, fortsætte med afprøvende produktbehandling i et ambulant miljø.

Risici forbundet med kontrolarmen (placebo) i denne undersøgelse omfatter de samme risici forbundet med SOC (antivenom).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

95

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Forenede Stater, 85724
        • University of Arizona
    • California
      • Loma Linda, California, Forenede Stater, 92354
        • Loma Linda University Medical Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32209
        • University of Florida Health
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Forenede Stater, 30912
        • Agusta University Medical Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forenede Stater, 40536
        • University of Kentucky Chandler Medical Center
    • Louisiana
      • Shreveport, Louisiana, Forenede Stater, 71103
        • LSU LA Poison Control Center
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Forenede Stater, 39216
        • University of Mississippi Medical Center - Jackson
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke University Hospital Durham, NC
  • Indien
      • Chandigarh, Indien
        • Postgraduate Institute of Medical Education and Research
    • Calicut
      • Kozhikode, Calicut, Indien
        • Government Medical College
    • Karnataka
      • Mangalore, Karnataka, Indien, 575002
        • Father Muller Medical College Hospital
      • Mysore, Karnataka, Indien
        • K R Hospital Mysore medical College and Research Institute
    • Kerala
      • Thrissur, Kerala, Indien
        • Jubilee Mission Medical College and Research Institute
    • Puducherry
      • Pondicherry, Puducherry, Indien
        • Jawaharlal Institute of Postgraduate Medical Education & Research
    • Rajasthan
      • Bikaner, Rajasthan, Indien
        • S.P. Medical College Snakebite Research Cell
    • West Bengal
      • Kolkata, West Bengal, Indien
        • Calcutta National Medical College

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

5 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Er en mandlig eller kvindelig forsøgsperson ≥ 5 år med giftige slangebid og skal have en initial SSS på

    • 2 point i enhver anden SSS-kategori end gastrointestinal og 1 eller flere yderligere point i enhver anden SSS-kategori bortset fra gastrointestinal eller
    • ≥ 3 i enhver anden SSS-kategori end gastrointestinal.

    SSS-scoring bør udføres til inklusionsvurdering uden at vente på modtagelse af baseline hæmatologiske laboratorieresultater. Gastrointestinale score bør ikke bruges til inklusion.

  2. Indekshændelse (slangebid) skal være symptomatisk og skal have fundet sted inden for 10 timer efter berettigelsesvurdering.

  3. Skal opfylde en af ​​to kategorier af inklusionskriterier:

    Kategori 1: Patienten har endnu ikke afsluttet første dosis af antivenom:

    SSS-inklusionsscore* på ≥2 i ét system og ≥1 i et andet system (2+1) ELLER ≥3 i mindst ét ​​system.

    ELLER

    Kategori 2: Patienten har afsluttet en indledende dosis af antivenom:

    SSS-inklusionsscore* på ≥2 i ét system og ≥1 i et andet system (2+1) ELLER ≥3 i mindst ét ​​system OG CGI-I-score på ≥5 (dvs. minimalt værre, meget værre eller meget værre ).

  4. Er villig (eller en juridisk autoriseret repræsentant er villig) til at give informeret samtykke før påbegyndelse af undersøgelsesprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

  1. Har modtaget antivenombehandling for envenoming før optagelse i denne undersøgelse.
  2. Anses af investigator for at have en klinisk signifikant blødning fra øvre GI påvist ved hæmatemese, "kaffe-malet" emesis eller nasogastrisk aspirat eller hæmatochezia, der menes at stamme fra den øvre GI-kanal.
  3. Har en historie med cerebrovaskulær ulykke eller intrakraniel blødning af enhver art, akut koronarsyndrom, myokardieinfarkt eller svær pulmonal hypertension.
  4. Har kendt historie med arvelig blødning eller koagulationsforstyrrelse.
  5. Bruger ved screeningsbesøg følgende antikoagulantia: warfarin/coumadin, argatroban, bivalirudin, lepirudin, apixaban, dabigatran, clopidogrel, prasugrel, ticlopidin eller et andet antikoagulerende middel, der ikke er specifikt anført, eller har brugt heparin, enoxaparinux, fonda molekylvægt heparin eller antiarytmika inden for 14 dage før behandling.
  6. Har en historie med kronisk leversygdom såsom kronisk aktiv viral hepatitis, alkoholrelateret leversygdom, ikke-alkoholisk steatohepatitis, ikke-alkoholisk fedtleversygdom, hæmokromatose, primær biliær cirrhose, primær skleroserende kolangitis eller autoimmun hepatitis.
  7. Rapporterer eller har kendt allerede eksisterende nyreinsufficiens eller kronisk nyresygdom (defineret som trin 4 eller modtager dialyse eller hæmofiltration).
  8. Har en kendt allergi eller signifikant bivirkning over for varespladib-methyl eller beslægtede forbindelser.
  9. Anses af efterforskeren for at være ude af stand til at overholde protokolkrav på grund af geografiske overvejelser, psykiatriske lidelser eller andre overholdelsesproblemer.
  10. Er gravid, har en positiv serum-humant choriongonadotropin (hCG) graviditetstest eller ikke villig til at bruge en højeffektiv præventionsmetode i 14 dage efter den første behandling, eller ammer.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Varesplatib-methyl

Varespladib-methyl er en oval, hvid, filmovertrukken tablet med øjeblikkelig frigivelse (IR), med en dosisstyrke på 250 mg til oral administration.

Skalerede pædiatriske doser af varespladib-methyl leveres som 50 mg IR-kapsler til oral administration.

Voksne forsøgspersoner vil modtage en startdosis på 500 mg (2 × 250 mg oral tablet) varespladib-methyl ved randomisering, efterfulgt af dosering med 250 mg varespladib-methyl (1 × 250 mg oral tablet) cirka 12 timer senere og efterfølgende to gange daglig (BID) dosering med 1 × 250 mg varespladib-methyl orale tabletter i resten af ​​den 7-dages behandlingsperiode. Tabletter kan administreres via naso- eller orogastriske sonder hos patienter, der har behov for mekanisk ventilation.

Pædiatriske forsøgspersoner (5 til < 18 år) vil få doser af varespladib-methyl bestemt ved allometrisk skalering, leveret som 50 mg kapsler. Alderssvarende kapsler kan administreres via naso- eller orogastriske sonder til patienter, der har behov for mekanisk ventilation.
Medicin: Varesplatib Methyl
Varespladib-methyl (LY333013) er en IR, oval, hvid, filmovertrukket tablet i en doseringsstyrke på 250 mg til oral administration. Skalerede pædiatriske doser af varespladib-methyl (LY333013) leveres som 50 mg IR-kapsler til oral administration.
Andre navne:
  • LY333013
Medicin: Standard of care (SOC)
SOC (inklusive antivenom) vil fortsat blive administreret under forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen i henhold til protokollen og efterforskerens vurdering.
Placebo komparator: Placebo

Den orale placebo leveres som en hvid filmovertrukket oval tablet, der matcher udseendet af varespladib-methyl 250 mg tabletten og indeholder en undergruppe af hjælpestofferne i den aktive tabletformulering: lactosemonohydrat, mikrokrystallinsk cellulose og magnesiumstearat.

Placebo til skaleret pædiatrisk dosering leveres som en kapsel med øjeblikkelig frigivelse, der matcher varespladib-methyl 50 mg kapslen, og indeholder hjælpestofferne lactosemonohydrat, mikrokrystallinsk cellulose og magnesiumstearat.

Doseringen af ​​placebo vil matche doseringen af ​​varesplatib-methyl.
Medicin: Standard of care (SOC)
SOC (inklusive antivenom) vil fortsat blive administreret under forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen i henhold til protokollen og efterforskerens vurdering.
Medicin: Placebo

Den orale placebo leveres som en hvid filmovertrukket oval tablet, der matcher udseendet af varespladib-methyl 250 mg tabletten og indeholder en undergruppe af hjælpestofferne i den aktive tabletformulering: lactosemonohydrat, mikrokrystallinsk cellulose og magnesiumstearat.

Placebo til skaleret pædiatrisk dosering leveres som en IR-kapsel, der matcher varespladib-methyl 50 mg kapslen, og indeholder hjælpestofferne lactosemonohydrat, mikrokrystallinsk cellulose og magnesiumstearat.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i det kombinerede lunge-, kardiovaskulære, hæmatologiske, nervesystem og nyresubskorer af Snakebite Severity Score (SSS)
Tidsramme: Baseline til 6 og 9 timer efter den første dosis

Ændring fra baseline (præ-dosering) til 6 og 9 timer efter den første dosis i de kombinerede lunge-, kardiovaskulære, hæmatologiske symptomer, nervesystem og nyresubskorer i SSS. Værdierne fra hver af disse underskorer vil blive samlet. Gennemsnittet af 6- og 9-timers scoringer vil blive brugt som efterbehandlingsværdi.

Snakebite Severity Scale (SSS) er et værktøj, der bruges til at måle sværhedsgraden af ​​envenoming baseret på op til 7 kropskategorier: lunge, kardiovaskulær, gastrointestinal, nervøs og nyre -system (gradueret i niveauer fra grad 0 til grad 3), lokalt sår og hæmatologisk (gradueret i niveauer fra grad 0 til grad 4). En højere score indikerer værre symptomer. Den mindste score for de fem vare SSS er 0, og den maksimale score er 16, med den højere score, der indikerer værre symptomer. For det primære resultat fokuserer vi kun på 5 underskorer, der ikke inkluderer det lokale sår eller de mave -tarmunderskorer.
Baseline til 6 og 9 timer efter den første dosis

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Område under kurven (AUC) af det lokale sår, lunge, kardiovaskulære, hæmatologiske symptomer, nyresektioner og nervesystemer i SSS
Tidsramme: Baseline gennem dag 7

Baseline (præ-dosering) gennem dag 7 i AUC for det lokale sår, lunge, kardiovaskulære, hæmatologiske symptomer, nervesektioner og nyresystemer i SSS.

Snakebite Severity Scale (SSS) er et værktøj, der bruges til at måle sværhedsgraden af ​​envenoming baseret på 7 kropskategorier: lunge, kardiovaskulær, gastrointestinal, nervøs og nyreeffekter (klassificeret i niveauer fra grad 0 til grad 3), lokalt sår og hæmatologisk, (klassificeret i niveauer fra klasse 0 til grad 4). En højere score indikerer værre symptomer. Den maksimale score for SSS er 23.

For dette resultat er den maksimale score 20, og hvis denne score var til stede i hele den første uge (168 timer), er den maksimale AUC 3.370. Minimum AUC er en score på 3 ved baseline og en score på 0 på tre timer, hvilket giver en AUC på 5,25.
Baseline gennem dag 7
Område under kurven (AUC) i den numeriske Pain Rating Scale (NPRS)
Tidsramme: Fra baseline til dag 3
Numerisk smertevurderingsskala er en skala, der går fra 0 til 10, hvor 10 er den værst mulige smerte. Denne foranstaltning er en AUC -foranstaltning, der beregnes fra 0 til 48 timer ved hjælp af trapezformet funktion, hvor den gennemsnitlige score for en given 2 perioder ganges med den forløbne tidsvarighed mellem disse to perioder. Hver af disse gennemsnitlige scoringer summeres for at beregne AUC. Minimumsresultatet er 0, og det maksimale er 480.
Fra baseline til dag 3
Kliniker Globalt indtryk - Forbedring
Tidsramme: Dag 2
Kliniker Globalindtryk - Forbedringsfokus på forbedring for dag 2.. Skalaen er en score på 1 til 7 med 1, der indikerer meget forbedret og 7 indikerer meget værre.
Dag 2
Dødelighed af al årsag
Tidsramme: Baseline gennem dag 28
Antallet af patienter, der oplever begivenheden (død). Dødeligheden af ​​al årsagen censureres på dag 60.
Baseline gennem dag 28
Patientspecifik funktionel skala (PSFS) score
Tidsramme: Dag 7
PSFS samlede score på dag 7. PSFS er et 3-punkts instrument, der vurderer funktionelle evner. Den samlede score varierer fra 0 til 10 med en lavere score, der indikerer større funktionelle vanskeligheder.
Dag 7
Numerisk Pain Rating Scale (NPRS) score
Tidsramme: Baseline gennem dag 28

Ændring fra baseline (præ-dosering) til dag 28 i NPRS-score hos patienter, der er i stand til at reagere før dosering gennem dag 28.

Den numeriske smertestillende skala er en 11-punkts skala for patientens selvrapportering af smerter med scoringer, der spænder fra 0 (ingen smerter) til 10 (værst mulig smerte).
Baseline gennem dag 28

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med bivirkninger (AES), seriøse AES (SAES) og AES, der fører til seponering af undersøgelsesprodukt (IP)
Tidsramme: 28 dage efter påbegyndelse af undersøgelsesmedicin
Bivirkninger vil blive vurderet fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​informeret samtykke til 28 dage efter påbegyndelse af undersøgelsesmedicin.
28 dage efter påbegyndelse af undersøgelsesmedicin

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Ophirex, Inc.

Samarbejdspartnere

Premier Research Group plc

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Matthew Lewin, MD, PhD, Ophirex, Inc.
  • Ledende efterforsker: Timothy F Platts-Mills, MD, MSc, Ophirex, Inc.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

15. august 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

7. juni 2023

Studieafslutning (Faktiske)

8. juni 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. juli 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. august 2021

Først opslået (Faktiske)

9. august 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

1. juli 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. juni 2025

Sidst verificeret

1. juni 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • OPX-PR-01

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Varesplatib Methyl

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in France

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner