Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Быстродействующий антидот широкого спектра действия: Вареспладиб для приема внутрь при змеином укусе (BRAVO)

27 июня 2025 г. обновлено: Ophirex, Inc.

Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование по оценке безопасности, переносимости и эффективности многодозового режима перорального вареспладиба-метила у субъектов, укушенных ядовитыми змеями

Это многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы 2, предназначенное для оценки безопасности, переносимости и эффективности вареспладиба-метила одновременно со стандартом лечения (SOC) у субъектов, укушенных ядовитыми змеями.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы 2, предназначенное для оценки безопасности, переносимости и эффективности вареспладиба-метила одновременно с SOC у субъектов, укушенных ядовитыми змеями.

Приблизительно 110 подходящих субъектов мужского и женского пола будут включены и рандомизированы для получения активного вареспладиба-метила или плацебо (в дополнение к SOC) в соотношении 1:1 (приблизительно 36 на группу). Не будет стратификации по типу укуса змеи, хотя рандомизация будет стратифицирована по возрастным группам (от 5 до 11 лет, от 12 до 17 лет и ≥ 18 лет) и по наличию или отсутствию тяжелых неврологических симптомов, определяемых да/нет неврологической симптоматики. системная подшкала оценки тяжести укуса змеи ≥ 2.

Эффективное лечение отравления змеиным ядом представляет собой смертельную и неудовлетворенную глобальную медицинскую потребность. Хотя противоядия составляют SOC для лечения укусов змей, они имеют ряд ограничений, включая специфичность каждого противоядия для определенных видов змей, ограниченный доступ к противоядию в сельской местности, практические требования к хранению и задержки в применении. Лечение отравления змеиным ядом низкомолекулярным препаратом вареспладиб-метил, который воздействует на секретируемую фосфолипазу А₂ (sPLA₂), присутствующую в более чем 95% змеиных ядов, может преодолеть несколько ограничений противоядий на основе сыворотки, которые лежат в основе традиционных SOC.

Это исследование, проведенное в Соединенных Штатах и ​​Индии, охватит широкий спектр ядовитых змей, в том числе элапиды, гадюки и потенциально экзотические виды, такие как гадюки и ужеобразные, если они встречаются в ходе исследования. Исследование предназначено для охвата различных географических регионов и различных структур sPLA₂. Места для проведения исследований были выбраны и будут выбраны на основе продемонстрированной исторической частоты укусов змей от видов, считающихся значимыми для данного исследования, чтобы гарантировать, что потенциальные объекты исследования могут столкнуться с широким спектром ядовитых токсинов.

Дизайн исследования позволяет обеим группам лечения (вареспладиб-метил и плацебо) одновременно получать SOC (например, противоядие). Таким образом, взрослые и дети в критическом состоянии могут своевременно получать неотложную помощь, при этом оценивается потенциальная клиническая польза, связанная с ингибированием ядовитых sPLA2 и воспалительных sPLA2 с помощью вареспладиб-метила.

Поскольку субъекты с тяжелыми укусами змей поступают в отделения неотложной помощи, это исследование было разработано для скрининга, регистрации и назначения лечения за одно посещение больницы при поступлении. Поскольку вареспладиб-метил вводят перорально, субъекты, у которых наблюдается значительное улучшение состояния и которые имеют право на выписку из больницы, могут продолжать лечение исследуемым продуктом в амбулаторных условиях.

Риски, связанные с контрольной группой (плацебо) в этом исследовании, включают те же риски, что и с SOC (противоядие).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

95

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Индия
      • Chandigarh, Индия
        • Postgraduate Institute of Medical Education and Research
    • Calicut
      • Kozhikode, Calicut, Индия
        • Government Medical College
    • Karnataka
      • Mangalore, Karnataka, Индия, 575002
        • Father Muller Medical College Hospital
      • Mysore, Karnataka, Индия
        • K R Hospital Mysore medical College and Research Institute
    • Kerala
      • Thrissur, Kerala, Индия
        • Jubilee Mission Medical College and Research Institute
    • Puducherry
      • Pondicherry, Puducherry, Индия
        • Jawaharlal Institute of Postgraduate Medical Education & Research
    • Rajasthan
      • Bikaner, Rajasthan, Индия
        • S.P. Medical College Snakebite Research Cell
    • West Bengal
      • Kolkata, West Bengal, Индия
        • Calcutta National Medical College
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85724
        • University of Arizona
    • California
      • Loma Linda, California, Соединенные Штаты, 92354
        • Loma Linda University Medical Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32209
        • University of Florida Health
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Соединенные Штаты, 30912
        • Agusta University Medical Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Соединенные Штаты, 40536
        • University of Kentucky Chandler Medical Center
    • Louisiana
      • Shreveport, Louisiana, Соединенные Штаты, 71103
        • LSU LA Poison Control Center
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Соединенные Штаты, 39216
        • University of Mississippi Medical Center - Jackson
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Duke University Hospital Durham, NC

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

5 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Является ли субъект мужского или женского пола в возрасте ≥ 5 лет с укусом ядовитой змеи и должен иметь первоначальный SSS

    • 2 балла в любой категории SSS, кроме желудочно-кишечного тракта, и 1 или более дополнительных баллов в любой другой категории SSS, кроме желудочно-кишечного тракта или
    • ≥ 3 в любой категории ССС, кроме желудочно-кишечного тракта.

    Оценка SSS должна проводиться для оценки включения, не дожидаясь получения исходных гематологических лабораторных результатов. Гастроинтестинальные показатели не должны использоваться для включения.

  2. Индексное событие (укус змеи) должно быть симптоматическим и должно произойти в течение 10 часов после оценки приемлемости.

  3. Должен соответствовать одной из двух категорий критериев включения:

    Категория 1: пациент еще не принял первую дозу противоядия:

    Показатель включения SSS* ≥2 в одной системе и ≥1 в другой системе (2+1) ИЛИ ≥3 как минимум в одной системе.

    ИЛИ ЖЕ

    Категория 2: пациент принял начальную дозу противоядия:

    Оценка включения SSS* ≥2 в одной системе и ≥1 в другой системе (2+1) ИЛИ ≥3 как минимум в одной системе И оценка CGI-I ≥5 (т. е. минимально хуже, намного хуже или очень намного хуже ).

  4. Готов (или уполномоченный законом представитель готов) дать информированное согласие до начала каких-либо процедур исследования.

Критерий исключения:

  1. Получил противоядие от отравления до включения в это исследование.
  2. Исследователь считает клинически значимое кровотечение из верхних отделов желудочно-кишечного тракта, о чем свидетельствуют кровавая рвота, рвота «кофейной гущей» или назогастральный аспират, или гематохезия, предположительно происходящая из верхних отделов желудочно-кишечного тракта.
  3. Имеются в анамнезе нарушения мозгового кровообращения или внутричерепные кровотечения любого рода, острый коронарный синдром, инфаркт миокарда или тяжелая легочная гипертензия.
  4. Известный анамнез наследственного кровотечения или нарушения свертывания крови.
  5. Использует ли во время скринингового визита следующие антикоагулянты: варфарин/кумадин, аргатробан, бивалирудин, лепирудин, апиксабан, дабигатран, клопидогрел, прасугрел, тиклопидин или другой антикоагулянт, не указанный конкретно, или принимал гепарин, эноксапарин, фондапаринукс или другие молекулярный гепарин или антиаритмические препараты в течение 14 дней до начала лечения.
  6. В анамнезе имеется хроническое заболевание печени, такое как хронический активный вирусный гепатит, алкогольное заболевание печени, неалкогольный стеатогепатит, неалкогольная жировая болезнь печени, гемохроматоз, первичный билиарный цирроз, первичный склерозирующий холангит или аутоиммунный гепатит.
  7. Сообщает или имеет известное ранее существовавшее нарушение функции почек или хроническое заболевание почек (определяемое как стадия 4 или получающее диализ или гемофильтрацию).
  8. Имеет известную аллергию или значительную побочную реакцию на вареспладиб-метил или родственные соединения.
  9. Исследователь считает, что он не может соблюдать требования протокола из-за географических соображений, психических расстройств или других проблем с соблюдением требований.
  10. Беремена, имеет положительный результат теста на хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) в сыворотке крови или не желает использовать высокоэффективный метод контрацепции в течение 14 дней после первоначального лечения, или кормит грудью.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Вареспладиб-метил

Вареспладиб-метил представляет собой овальную белую таблетку, покрытую пленочной оболочкой, с немедленным высвобождением (IR) в дозировке 250 мг для перорального приема.

Пересчитанные детские дозы вареспладиба-метила поставляются в виде капсул IR по 50 мг для перорального введения.

Взрослые субъекты будут получать начальную нагрузочную дозу 500 мг (2 таблетки по 250 мг для перорального применения) вареспладиб-метила при рандомизации, а затем дозу 250 мг вареспладиба-метила (1 таблетка для приема внутрь по 250 мг) приблизительно через 12 часов и последующие два раза. ежедневный (дважды в день) прием 1 × 250 мг вареспладиба-метила в таблетках для приема внутрь в течение оставшегося 7-дневного периода лечения. Таблетки можно вводить через назо- или орогастральный зонд у пациентов, которым требуется искусственная вентиляция легких.

Педиатрическим субъектам (от 5 до < 18 лет) будут вводиться дозы вареспладиба-метила, определяемые аллометрическим масштабированием, в виде капсул по 50 мг. Соответствующие возрасту капсулы можно вводить через назо- или орогастральный зонд пациентам, которым требуется искусственная вентиляция легких.
Лекарство: Вареспладиб Метил
Вареспладиб-метил (LY333013) представляет собой овальную, белую, покрытую пленочной оболочкой IR таблетку с дозировкой 250 мг для перорального приема. Пересчитанные детские дозы вареспладиба-метила (LY333013) поставляются в виде капсул IR по 50 мг для перорального введения.
Другие имена:
  • LY333013
Лекарство: Стандарт медицинской помощи (SOC)
SOC (включая противоядие) будет продолжать вводиться на протяжении всего участия субъекта в исследовании в соответствии с протоколом и решением исследователя.
Плацебо Компаратор: Плацебо

Плацебо для перорального применения выпускается в виде овальной таблетки белого цвета, покрытой пленочной оболочкой, по внешнему виду напоминающей таблетку вареспладиб-метил 250 мг, и содержит подмножество вспомогательных веществ, присутствующих в активной таблетке: моногидрат лактозы, микрокристаллическую целлюлозу и стеарат магния.

Плацебо для взвешенных педиатрических дозировок поставляется в виде капсул с немедленным высвобождением, соответствующих капсуле вареспладиб-метил 50 мг, и содержит моногидрат лактозы, микрокристаллическую целлюлозу и стеарат магния.

Дозировка плацебо будет соответствовать дозировке вареспладиба-метила.
Лекарство: Стандарт медицинской помощи (SOC)
SOC (включая противоядие) будет продолжать вводиться на протяжении всего участия субъекта в исследовании в соответствии с протоколом и решением исследователя.
Лекарство: Плацебо

Плацебо для перорального применения выпускается в виде овальной таблетки белого цвета, покрытой пленочной оболочкой, по внешнему виду напоминающей таблетку вареспладиб-метил 250 мг, и содержит подмножество вспомогательных веществ, присутствующих в активной таблетке: моногидрат лактозы, микрокристаллическую целлюлозу и стеарат магния.

Плацебо для взвешенных педиатрических дозировок поставляется в виде капсул IR, соответствующих капсуле вареспладиб-метил 50 мг, и содержит моногидрат лактозы, микрокристаллическую целлюлозу и стеарат магния.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение комбинированных легочных, сердечно -сосудистых, гематологических, нервных систем и почечных подсказок оценки тяжести змеи (SSS)
Временное ограничение: Базовый уровень до 6 и 9 часов после первой дозы

Изменение с исходного (предварительного дозировки) на 6 и 9 часов после первой дозы, в комбинированных легочных, сердечно-сосудистых, гематологических симптомах, нервной системе и почечных подклассах SSS. Значения от каждого из этих подсказок будут составлены. Среднее значение 6- и 9-часовых баллов будет использоваться в качестве значения после лечения.

Шкала тяжести змеи -саба (SSS) - это инструмент, используемый для измерения тяжести, основанного на до 7 категориях тела: легочные, сердечно -сосудистые, желудочно -кишечные, нервные и почечные системы (оценка на уровне от 0 до 3 -го уровня), локальная рана и гематологическая (оценка на уровнях от 0 до 4 -го класса). Более высокий балл указывает на худшие симптомы. Минимальный балл для пяти элементов SSS составляет 0, а максимальный балл - 16, а более высокий балл указывает на худшие симптомы. Для первичного результата мы сосредотачиваемся только на 5 субскопах, которые не включают в себя ни локальную рану, ни желудочно -кишечные подборы.
Базовый уровень до 6 и 9 часов после первой дозы

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Площадь под кривой (AUC) локальной раны, легочной, сердечно -сосудистых, гематологических симптомов, почечной и нервной системы SSS
Временное ограничение: Базовая линия до 7 -го дня

Базовый уровень (предварительная дозировка) до 7-й день в AUC локальной раны, легочной, сердечно-сосудистых, гематологических симптомов, нервных и почечных систем SSS.

Шкала тяжести змеи -саба (SSS) - это инструмент, используемый для измерения тяжести энвизионного, основанного на 7 категориях тела: легочные, сердечно -сосудистые, желудочно -кишечные, нервные и почечные эффекты (оцененные на уровне от 0 до 3 -го класса), локальная рана и гематологическая, (оценка на уровне от 0 до 4 -го класса). Более высокий балл указывает на худшие симптомы. Максимальная оценка для SSS составляет 23.

Для этого результата максимальный балл составляет 20, и если этот балл присутствовал в течение всей первой недели (168 часов), максимальный AUC составляет 3370. Минимальный AUC составляет 3 балла на базовом уровне и балл 0 за три часа, что дает AUC 5,25.
Базовая линия до 7 -го дня
Площадь под кривой (AUC) шкалы оценки численной боли (NPRS)
Временное ограничение: От базового уровня до 3 -го дня
Числовая шкала оценки боли - это шкала, которая составляет от 0 до 10, а 10 - худшая возможная боль. Эта мера представляет собой меру AUC, которая рассчитывается от 0 до 48 часов с использованием трапеции, в которой средний балл для любого указанного 2 периода времени умножается на продолжительность времени между этими двумя периодами. Каждое из этих средних показателей суммирована для расчета AUC. Минимальный балл составляет 0, а максимум - 480.
От базового уровня до 3 -го дня
Клиницист глобальный впечатление - улучшение
Временное ограничение: День 2
Глобальное впечатление клинициста - усовершенствование усовершенствования на улучшении в день 2. Масштаб составляет 1-7 балл с 1, указывающим на значительное улучшение, а 7 указывают на гораздо намного хуже.
День 2
Смертность от всех причин
Временное ограничение: Базовая линия до 28 -го дня
Число пациентов, испытывающих событие (смерть). Смертность от всех причин будет подвергнута цензуре на 60-й день.
Базовая линия до 28 -го дня
Оценка функциональной шкалы для пациента (PSFS)
Временное ограничение: День 7
Общий балл PSFS на 7-й день. PSFS-это инструмент с 3 пунктами, который оценивает функциональные способности. Общая оценка колеблется от 0 до 10 с более низкой оценкой, указывающей на большие функциональные трудности.
День 7
Оценка численной оценки оценки боли (NPRS)
Временное ограничение: Базовая линия до 28 -го дня

Изменение с исходного уровня (предварительная дозировка) до 28-й день в оценке NPRS у пациентов, способных реагировать на предварительную дозировку до 28-го дня.

Числовая шкала оценки боли представляет собой 11-балльную шкалу для самооценки боли пациента с оценками в диапазоне от 0 (без боли) до 10 (худшая возможная боль).
Базовая линия до 28 -го дня

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с неблагоприятными явлениями (AES), серьезными AES (SAE) и AES, приводящими к прекращению исследования исследуемого продукта (IP)
Временное ограничение: 28 дней после начала учебного препарата
Неблагоприятные события будут оцениваться с момента подписания информированного согласия на 28 дней после начала учебного препарата.
28 дней после начала учебного препарата

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Ophirex, Inc.

Соавторы

Premier Research Group plc

Следователи

  • Главный следователь: Matthew Lewin, MD, PhD, Ophirex, Inc.
  • Главный следователь: Timothy F Platts-Mills, MD, MSc, Ophirex, Inc.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

15 августа 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

7 июня 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

8 июня 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

30 июля 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 августа 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

9 августа 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

1 июля 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 июня 2025 г.

Последняя проверка

1 июня 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • OPX-PR-01

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться