Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Bredspektrum snabb motgift: Varesplatib Oral för ormbett (BRAVO)

27 juni 2025 uppdaterad av: Ophirex, Inc.

Randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och effektiviteten av en flerdosregimen av oral varesplatib-metyl hos försökspersoner som bitits av giftormar

Detta är en multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, fas 2-studie utformad för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och effekten av varespladib-metyl, samtidigt med standardvård (SOC), hos försökspersoner som bitits av giftormar.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, fas 2-studie utformad för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och effekten av varespladib-metyl, samtidigt med SOC, hos försökspersoner som bitits av giftormar.

Cirka 110 kvalificerade manliga och kvinnliga försökspersoner kommer att registreras och randomiseras för att få aktiv varespladib-metyl eller placebo (utöver SOC) i förhållandet 1:1 (ungefär 36 per grupp). Det kommer inte att ske någon stratifiering efter typ av ormbett, även om randomisering kommer att stratifieras efter åldersgrupp (5 till 11 år, 12 till 17 år och ≥ 18 år) och av närvaro eller frånvaro av allvarliga neurologiska symtom definierade av ja/nej neurologiska systemunderpoäng för ormbettsgraden på ≥ 2.

Effektiva behandlingar för förgiftning av ormbett representerar ett dödligt och otillfredsställt globalt medicinskt behov. Medan antigift utgör SOC för behandling av ormbett, lider de av flera begränsningar, inklusive specificiteten för varje antigift för specifika arter av orm, begränsad tillgång till antigift på landsbygden, praktiska lagringskrav och förseningar i administrationen. Behandling av förgiftning av ormbett med det småmolekylära läkemedlet varespladib-metyl, som riktar sig mot utsöndrat fosfolipas A₂ (sPLA₂) som finns i mer än 95 % av ormgifterna, har potentialen att övervinna flera begränsningar hos serumbaserade antigifter som underbygger traditionella SOC.

Denna studie i USA och Indien kommer att ge täckning av ett brett spektrum av giftiga ormsläkten, inklusive elapider, pit huggormar och potentiellt exotiska som huggormar och colubrids om de påträffas under studiens gång. Studien är utformad för att täcka olika geografier och olika sPLA₂-strukturer. Studieplatser har valts ut och kommer att väljas baserat på visad historisk förekomst av ormbett från arter som bedöms vara relevanta för denna studie, för att säkerställa att ett brett spektrum av giftiga toxiner förväntas påträffas hos potentiella studieämnen.

Studiedesignen gör det möjligt för båda behandlingsarmarna (varespladib-metyl och placebo) att få SOC (t.ex. antivenom) samtidigt. Sålunda kan kritiskt sjuka vuxna och pediatriska försökspersoner få akut behandling i tid samtidigt som de utvärderas för den potentiella kliniska fördelen som är förknippad med hämning av gift sPLA2 och inflammatoriska sPLA2s av varespladib-metyl.

Eftersom försökspersoner med allvarliga ormbett läggs in på akutmottagningar, utformades denna studie för att screena, registrera och administrera behandling i ett enda besök på sjukhuset vid inläggning. Eftersom varespladib-metyl administreras oralt, kan försökspersoner som uppvisar betydande förbättringar och är berättigade till utskrivning från sjukhuset fortsätta prövningsproduktbehandlingen i öppenvård.

Risker förknippade med kontrollarmen (placebo) i denna studie inkluderar samma risker förknippade med SOC (antivenom).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

95

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Förenta staterna, 85724
        • University of Arizona
    • California
      • Loma Linda, California, Förenta staterna, 92354
        • Loma Linda University Medical Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32209
        • University of Florida Health
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Förenta staterna, 30912
        • Agusta University Medical Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Förenta staterna, 40536
        • University of Kentucky Chandler Medical Center
    • Louisiana
      • Shreveport, Louisiana, Förenta staterna, 71103
        • LSU LA Poison Control Center
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Förenta staterna, 39216
        • University of Mississippi Medical Center - Jackson
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
        • Duke University Hospital Durham, NC
  • Indien
      • Chandigarh, Indien
        • Postgraduate Institute of Medical Education and Research
    • Calicut
      • Kozhikode, Calicut, Indien
        • Government Medical College
    • Karnataka
      • Mangalore, Karnataka, Indien, 575002
        • Father Muller Medical College Hospital
      • Mysore, Karnataka, Indien
        • K R Hospital Mysore medical College and Research Institute
    • Kerala
      • Thrissur, Kerala, Indien
        • Jubilee Mission Medical College and Research Institute
    • Puducherry
      • Pondicherry, Puducherry, Indien
        • Jawaharlal Institute of Postgraduate Medical Education & Research
    • Rajasthan
      • Bikaner, Rajasthan, Indien
        • S.P. Medical College Snakebite Research Cell
    • West Bengal
      • Kolkata, West Bengal, Indien
        • Calcutta National Medical College

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

5 år och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Är en man eller kvinnlig försöksperson ≥ 5 år med giftigt ormbett och måste ha en initial SSS på

    • 2 poäng i någon annan SSS-kategori än gastrointestinal och 1 eller fler ytterligare poäng i någon annan SSS-kategori utom gastrointestinal eller
    • ≥ 3 i någon annan SSS-kategori än gastrointestinal.

    SSS-poängning bör utföras för inklusionsbedömning utan att vänta på mottagande av hematologiska laboratorieresultat från baslinjen. Gastrointestinala poäng bör inte användas för inkludering.

  2. Indexhändelse (ormbett) måste vara symtomatisk och måste ha inträffat inom 10 timmar efter behörighetsbedömningen.

  3. Måste uppfylla en av två kategorier av inkluderingskriterier:

    Kategori 1: Patienten har ännu inte slutfört den första dosen av antigift:

    SSS-inklusionspoäng* på ≥2 i ett system och ≥1 i ett annat system (2+1) ELLER ≥3 i minst ett system.

    ELLER

    Kategori 2: Patienten har avslutat en initial dos av antigift:

    SSS-inklusionspoäng* på ≥2 i ett system och ≥1 i ett annat system (2+1) ELLER ≥3 i minst ett system OCH CGI-I-poäng på ≥5 (dvs. minimalt sämre, mycket sämre eller mycket sämre ).

  4. Är villig (eller juridiskt auktoriserad företrädare är villig) att ge informerat samtycke innan studieförfaranden påbörjas.

Exklusions kriterier:

  1. Har fått antivenombehandling för envenoming innan inskrivningen i denna studie.
  2. Anses av utredaren ha en kliniskt signifikant blödning från övre mag-tarmkanalen som påvisas av hematemes, "kaffemald" kräkning eller nasogastrisk aspirat eller hematochezi som tros härröra från övre mag-tarmkanalen.
  3. Har en historia av cerebrovaskulär olycka eller intrakraniell blödning av något slag, akut kranskärlssyndrom, hjärtinfarkt eller svår pulmonell hypertoni.
  4. Har en känd historia av ärftlig blödning eller koagulationsstörning.
  5. Använder vid screeningbesök följande antikoagulantia: warfarin/kumadin, argatroban, bivalirudin, lepirudin, apixaban, dabigatran, klopidogrel, prasugrel, tiklopidin eller annat antikoagulerande medel som inte är specifikt listat, eller har använt heparin, enoxaparinux, fondaparinux, fonda molekylviktsheparin eller antiarytmika inom 14 dagar före behandling.
  6. Har en historia av kronisk leversjukdom såsom kronisk aktiv viral hepatit, alkoholrelaterad leversjukdom, alkoholfri steatohepatit, icke-alkoholisk fettleversjukdom, hemokromatos, primär biliär cirros, primär skleroserande kolangit eller autoimmun hepatit.
  7. Rapporterar eller har känt redan existerande nedsatt njurfunktion eller kronisk njursjukdom (definierad som steg 4 eller genomgår dialys eller hemofiltrering).
  8. Har en känd allergi eller signifikant biverkning mot varespladib-metyl eller relaterade föreningar.
  9. Anses av utredaren vara oförmögen att följa protokollkraven på grund av geografiska överväganden, psykiatriska störningar eller andra överensstämmelseproblem.
  10. Är gravid, har ett positivt serumgraviditetstest för humant koriongonadotropin (hCG) eller inte villig att använda en mycket effektiv preventivmetod i 14 dagar efter initial behandling, eller ammar.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Varesplatib-metyl

Varespladib-metyl är en omedelbar frisättning (IR), oval, vit, filmdragerad tablett med en dosstyrka på 250 mg för oral administrering.

Skalade pediatriska doser av varespladib-metyl tillhandahålls som 50 mg IR-kapslar för oral administrering.

Vuxna försökspersoner kommer att få en initial laddningsdos på 500 mg (2 × 250 mg oral tablett) varespladib-metyl vid randomisering, följt av dosering med 250 mg varespladib-metyl (1 × 250 mg oral tablett) cirka 12 timmar senare, och efterföljande två gånger daglig (BID) dosering med 1 × 250 mg varespladib-metyl orala tabletter under resten av den 7-dagars behandlingsperioden. Tabletter kan administreras via naso- eller orogastriska rör hos patienter som behöver mekanisk ventilation.

Pediatriska försökspersoner (5 till < 18 år) kommer att administreras doser av varespladib-metyl bestämt genom allometrisk skalning, tillhandahållna som 50 mg kapslar. Åldersanpassade kapslar kan administreras via naso- eller orogastriska rör till patienter som behöver mekanisk ventilation.
Läkemedel: Varesplatib Metyl
Varesplatib-metyl (LY333013) är en IR, oval, vit, filmdragerad tablett med en dosstyrka på 250 mg för oral administrering. Skalade pediatriska doser av varespladib-metyl (LY333013) tillhandahålls som 50 mg IR-kapslar för oral administrering.
Andra namn:
  • LY333013
Läkemedel: Standard of care (SOC)
SOC (inklusive antivenom) kommer att fortsätta att administreras under hela försökspersonens deltagande i studien enligt protokollet och utredarens bedömning.
Placebo-jämförare: Placebo

Den orala placebo levereras som en vit filmdragerad oval tablett för att matcha utseendet på varespladib-metyl 250 mg tabletten och innehåller en undergrupp av hjälpämnena som finns i den aktiva tablettformuleringen: laktosmonohydrat, mikrokristallin cellulosa och magnesiumstearat.

Placebo för skalad pediatrisk dosering tillhandahålls som en kapsel med omedelbar frisättning för att matcha varespladib-metyl 50 mg kapseln, och innehåller hjälpämnena laktosmonohydrat, mikrokristallin cellulosa och magnesiumstearat.

Doseringen av placebo kommer att matcha den för varesplatib-metyl.
Läkemedel: Standard of care (SOC)
SOC (inklusive antivenom) kommer att fortsätta att administreras under hela försökspersonens deltagande i studien enligt protokollet och utredarens bedömning.
Läkemedel: Placebo

Den orala placebo levereras som en vit filmdragerad oval tablett för att matcha utseendet på varespladib-metyl 250 mg tabletten och innehåller en undergrupp av hjälpämnena som finns i den aktiva tablettformuleringen: laktosmonohydrat, mikrokristallin cellulosa och magnesiumstearat.

Placebo för skalad pediatrisk dosering tillhandahålls som en IR-kapsel för att matcha varespladib-metyl 50 mg kapseln och innehåller hjälpämnena laktosmonohydrat, mikrokristallin cellulosa och magnesiumstearat.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i det kombinerade lung-, kardiovaskulära, hematologiska, nervsystemet och njurundersökningarna av Snakebite Severity Score (SSS)
Tidsram: Baslinjen till 6 och 9 timmar efter första dosen

Förändring från baslinjen (före dosering) till 6 och 9 timmar efter den första dosen, i den kombinerade lung, kardiovaskulära, hematologiska symtom, nervsystem och njurundersökningar av SSS. Värdena från vart och ett av dessa underkedjor kommer att sammanställas. Genomsnittet av poängen 6- och 9-timmar kommer att användas som efterbehandlingsvärde.

Snakebite Svårighetsskala (SSS) är ett verktyg som används för att mäta svårighetsgraden av envenoming baserat på upp till 7 kroppskategorier: lung, kardiovaskulär, gastrointestinal, nervös och njursystem (graderat på nivåer från klass 0 till klass 3), lokalt sår och hematologiskt, (graderat vid nivåer från klass 0 till klass 4). En högre poäng indikerar sämre symtom. Minsta poäng för de fem artikeln SSS är 0 och den maximala poängen är 16, med den högre poängen som indikerar sämre symtom. För det primära resultatet fokuserar vi bara på 5 underkorporer, som inte inkluderar det lokala såret eller gastrointestinala underkön.
Baslinjen till 6 och 9 timmar efter första dosen

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Område under kurvan (AUC) av det lokala såret, lung-, kardiovaskulära, hematologiska symtom, njur- och nervsystemets sektioner i SSS
Tidsram: Baslinje genom dag 7

Baslinjen (fördosering) till dag 7 i AUC i det lokala såret, lung-, kardiovaskulära, hematologiska symtom, nervösa och njursystem i SSS.

Snakebite Severity Scale (SSS) är ett verktyg som används för att mäta svårighetsgraden av envenoming baserat på 7 kroppskategorier: lung, kardiovaskulär, gastrointestinal, nervös och njureffekter (graderade på nivåer från klass 0 till klass 3), lokalt sår och hematologiskt, (graderat i nivåer från grad 0 till grad 4). En högre poäng indikerar sämre symtom. Den maximala poängen för SSS är 23.

För detta resultat är den maximala poängen 20 och om denna poäng var närvarande under hela den första veckan (168 timmar) är den maximala AUC 3 370. Minsta AUC är en poäng på 3 vid baslinjen och en poäng på 0 vid tre timmar, vilket ger en AUC på 5,25.
Baslinje genom dag 7
Område under kurvan (AUC) av den numeriska smärtvärderingsskalan (NPRS)
Tidsram: Från baslinjen till dag 3
Numerisk smärtvärderingsskala är en skala som går från 0 till 10 med 10 är den värsta möjliga smärtan. Detta mått är ett AUC -mått som beräknas från 0 till 48 timmar med hjälp av trapezoidal funktion där medelvärdet för en given två perioder multipliceras med den förflutna tidens varaktighet mellan dessa två perioder. Var och en av dessa medelvärden summeras för att beräkna AUC. Minsta poäng är 0 och det maximala är 480.
Från baslinjen till dag 3
Kliniker Global intryck - Förbättring
Tidsram: Dag 2
Kliniker Global intryck - Förbättring Fokus på förbättring för dag 2. Skalan är en poäng på 1 till 7 med 1 som indikerar mycket förbättrad och 7 indikerar mycket värre.
Dag 2
Dödlighet
Tidsram: Baslinje till dag 28
Antalet patienter som upplever händelsen (döden). Dödligheten med all orsak kommer att censureras på dag 60.
Baslinje till dag 28
Patientspecifik funktionell skala (PSFS) poäng
Tidsram: Dag 7
PSF: s totala poäng på dag 7. PSFS är ett 3-artikels instrument som bedömer funktionella förmågor. Den totala poängen sträcker sig från 0 till 10 med en lägre poäng som indikerar större funktionella svårigheter.
Dag 7
Numeric Pain Rating Scale (NPRS) poäng
Tidsram: Baslinje till dag 28

Förändring från baslinjen (före dosering) till dag 28 i NPRS-poäng hos patienter som kan svara fördosering till dag 28.

Den numeriska smärtklassificeringsskalan är en 11-punkts skala för patientens självrapportering av smärta med poäng som sträcker sig från 0 (ingen smärta) till 10 (värsta möjliga smärta).
Baslinje till dag 28

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med biverkningar (AES), allvarliga AE: er (SAE) och AE: er som leder till avbrott av undersökningsprodukt (IP)
Tidsram: 28 dagar efter inledningen av läkemedlet
Biverkningar kommer att utvärderas från tidpunkten för undertecknandet av informerat samtycke till 28 dagar efter att ha initierat studiemedicin.
28 dagar efter inledningen av läkemedlet

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Ophirex, Inc.

Samarbetspartners

Premier Research Group plc

Utredare

  • Huvudutredare: Matthew Lewin, MD, PhD, Ophirex, Inc.
  • Huvudutredare: Timothy F Platts-Mills, MD, MSc, Ophirex, Inc.

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

15 augusti 2021

Primärt slutförande (Faktisk)

7 juni 2023

Avslutad studie (Faktisk)

8 juni 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

30 juli 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

6 augusti 2021

Första postat (Faktisk)

9 augusti 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

1 juli 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

27 juni 2025

Senast verifierad

1 juni 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • OPX-PR-01

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera