Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Széles spektrumú gyors ellenszer: Varespladib orális kígyómarás ellen (BRAVO)

2025. június 27. frissítette: Ophirex, Inc.

Véletlenszerű, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat a többadagos orális varespladib-metil biztonságosságának, tolerálhatóságának és hatékonyságának értékelésére mérges kígyók által megmart alanyoknál

Ez egy többközpontú, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos, 2. fázisú vizsgálat, amelynek célja a varespladib-metil biztonságosságának, tolerálhatóságának és hatékonyságának értékelése, egyidejűleg a standard ellátással (SOC) mérges kígyók által megharapott alanyokon.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy többközpontú, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos, 2. fázisú vizsgálat, amelynek célja a varespladib-metil biztonságosságának, tolerálhatóságának és hatékonyságának értékelése az SOC-val egyidejűleg mérges kígyók által megharapott alanyokon.

Körülbelül 110 alkalmas férfi és női alanyt vesznek fel és randomizálnak, hogy aktív varespladib-metilt vagy placebót kapjanak (az SOC mellett) 1:1 arányban (csoportonként körülbelül 36). Nem kerül sor a kígyómarás típusa szerinti rétegződésre, bár a véletlenszerű besorolást korcsoportok szerint (5-11 év, 12-17 év és ≥ 18 év), valamint a súlyos neurológiai tünetek megléte vagy hiánya szerint osztályozzák az igen/nem neurológiai tünetek alapján. a kígyómarás súlyossági pontszámának rendszer alpontszáma ≥ 2.

A kígyómarás mérgezésének hatékony kezelése halálos és kielégítetlen globális orvosi szükségletet jelent. Míg az antiméregek a kígyómarás kezelésére szolgáló SOC-t tartalmazzák, számos korláttól szenvednek, beleértve az egyes antiméregek specifikusságát egy adott kígyófajra, az antiméreghez való korlátozott hozzáférést a vidéki területeken, a gyakorlati tárolási követelményeket és az adagolás késedelmeit. A kígyómarás mérgezésének kezelése a kis molekulájú varespladib-metil gyógyszerrel, amely a kígyómérgek több mint 95%-ában jelenlévő szekretált foszfolipáz A2-t (sPLA2) célozza meg, képes leküzdeni a hagyományos SOC-t alátámasztó szérumalapú antiméregek számos korlátját.

Ez az Egyesült Államokban és Indiában végzett tanulmány a mérges kígyók nemzetségeinek széles spektrumát fogja lefedni, beleértve az elapidákat, a gödörviperákat és a potenciálisan egzotikusokat, például a viperákat és a colubridákat, ha a vizsgálat során találkozunk velük. A tanulmányt úgy tervezték, hogy lefedje a különböző földrajzi területeket és az eltérő sPLA₂-struktúrákat. A vizsgálati helyszíneket a jelen vizsgálat szempontjából relevánsnak ítélt fajok kígyómarásainak bizonyított történelmi előfordulása alapján választották ki és fogják kiválasztani annak biztosítása érdekében, hogy a potenciális vizsgálati alanyokban várhatóan a mérgező toxinok széles skálájával találkozhassanak.

A vizsgálati terv lehetővé teszi, hogy mindkét kezelési kar (varespladib-metil és placebo) egyidejűleg kapjon SOC-t (pl. antivenom). Így a kritikus állapotú felnőtt és gyermekkori alanyok időben sürgősségi ellátásban részesülhetnek, miközben értékelik a méreg sPLA₂ és a gyulladásos sPLA2-k varespladib-metil általi gátlásával kapcsolatos lehetséges klinikai előnyöket.

Mivel a súlyos kígyómarásban szenvedő alanyok a sürgősségi osztályokra kerülnek, ezt a vizsgálatot úgy tervezték, hogy a felvételt követően egyetlen kórházi látogatás során szűrjék, regisztrálják és adják a kezelést. Mivel a varespladib-metilt orálisan adják be, azok az alanyok, akiknél jelentős javulás mutatkozik, és jogosultak a kórházból való elbocsátásra, járóbeteg-körülmények között folytathatják a vizsgálati termék kezelését.

A vizsgálat kontroll (placebo) ágához kapcsolódó kockázatok magukban foglalják az SOC-val (antivenom) kapcsolatos kockázatokat is.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

95

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Egyesült Államok, 85724
        • University of Arizona
    • California
      • Loma Linda, California, Egyesült Államok, 92354
        • Loma Linda University Medical Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Egyesült Államok, 32209
        • University of Florida Health
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Egyesült Államok, 30912
        • Agusta University Medical Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Egyesült Államok, 40536
        • University of Kentucky Chandler Medical Center
    • Louisiana
      • Shreveport, Louisiana, Egyesült Államok, 71103
        • LSU LA Poison Control Center
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Egyesült Államok, 39216
        • University of Mississippi Medical Center - Jackson
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27710
        • Duke University Hospital Durham, NC
  • India
      • Chandigarh, India
        • Postgraduate Institute of Medical Education and Research
    • Calicut
      • Kozhikode, Calicut, India
        • Government Medical College
    • Karnataka
      • Mangalore, Karnataka, India, 575002
        • Father Muller Medical College Hospital
      • Mysore, Karnataka, India
        • K R Hospital Mysore medical College and Research Institute
    • Kerala
      • Thrissur, Kerala, India
        • Jubilee Mission Medical College and Research Institute
    • Puducherry
      • Pondicherry, Puducherry, India
        • Jawaharlal Institute of Postgraduate Medical Education & Research
    • Rajasthan
      • Bikaner, Rajasthan, India
        • S.P. Medical College Snakebite Research Cell
    • West Bengal
      • Kolkata, West Bengal, India
        • Calcutta National Medical College

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

5 év és régebbi (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. 5 évesnél idősebb férfi vagy nő, aki mérges kígyómarásban szenved, és kezdeti SSS-t kell bemutatnia.

    • 2 pont bármely SSS kategóriában, kivéve a gastrointestinalis, és 1 vagy több további pontot bármely más SSS kategóriában, kivéve a gyomor-bélrendszeri vagy
    • ≥ 3 bármely SSS kategóriában, kivéve a gyomor-bélrendszert.

    SSS-pontozást kell végezni az inklúzió értékeléséhez anélkül, hogy meg kellene várni a kiindulási hematológiai laboratóriumi eredmények megérkezését. A gasztrointesztinális pontszámokat nem szabad felhasználni a felvételhez.

  2. Az indexes eseménynek (kígyómarásnak) tünetinek kell lennie, és a jogosultság értékelésétől számított 10 órán belül be kell következnie.

  3. Meg kell felelnie a két felvételi kritérium egyikének:

    1. kategória: A beteg még nem fejezte be az antiméreg első adagját:

    SSS felvételi pontszám* ≥2 az egyik rendszerben és ≥1 egy másik rendszerben (2+1) VAGY ≥3 legalább egy rendszerben.

    VAGY

    2. kategória: A beteg befejezte az antiméreg kezdeti adagját:

    SSS-bevonási pontszám* ≥2 az egyik rendszerben és ≥1 egy másik rendszerben (2+1) VAGY ≥3 legalább egy rendszerben ÉS CGI-I pontszám ≥5 (azaz minimálisan rosszabb, sokkal rosszabb vagy nagyon sokkal rosszabb ).

  4. Bármilyen vizsgálati eljárás megkezdése előtt hajlandó (vagy törvényes képviselője hajlandó) tájékozott beleegyezését adni.

Kizárási kritériumok:

  1. A vizsgálatba való bevonása előtt mérgezés elleni kezelésben részesült.
  2. A vizsgáló szerint klinikailag szignifikáns felső GI-vérzése van, amelyet haematemesis, "őrölt kávé" hányás vagy nasogasztrikus aspirátum vagy haematochezia bizonyít, amelyről úgy gondolják, hogy a felső GI traktusból származik.
  3. A kórelőzményében cerebrovaszkuláris baleset vagy bármilyen típusú intracranialis vérzés, akut koszorúér-szindróma, szívinfarktus vagy súlyos pulmonális hipertónia szerepel.
  4. Ismert, hogy kórtörténetében öröklött vérzési vagy véralvadási zavar szerepel.
  5. A szűrővizsgálaton a következő antikoagulánsokat használja: warfarin/kumadin, argatroban, bivalirudin, lepirudin, apixaban, dabigatrán, klopidogrél, prasugrel, tiklopidin vagy más, a listán nem szereplő véralvadásgátló szert, vagy használt heparint, enoxaparint, vagy egyéb alacsony fondaparint molekulatömegű heparint vagy antiaritmiás szereket a kezelést megelőző 14 napon belül.
  6. Krónikus májbetegsége volt, például krónikus aktív vírusos hepatitis, alkohollal összefüggő májbetegség, nem alkoholos steatohepatitis, nem alkoholos zsírmájbetegség, hemochromatosis, primer biliaris cirrhosis, primer szklerotizáló cholangitis vagy autoimmun hepatitis.
  7. Vesekárosodásról vagy krónikus vesebetegségről számol be, vagy ilyenről ismert (4-es stádiumnak minősül, vagy dialízisben vagy hemofiltrációban részesül).
  8. Ismert allergiája vagy jelentős mellékhatása a varespladib-metilre vagy rokon vegyületekre.
  9. A nyomozó úgy ítéli meg, hogy földrajzi okok, pszichiátriai rendellenességek vagy egyéb megfelelési aggályok miatt nem tudja teljesíteni a protokoll követelményeit.
  10. Terhes, pozitív szérum humán koriongonadotropin (hCG) terhességi tesztje van, vagy nem hajlandó rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazni az első kezelés után 14 napig, vagy szoptat.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Varespladib-metil

A varespladib-metil azonnali hatóanyag-leadású (IR), ovális, fehér, filmbevonatú tabletta, 250 mg-os dóziserősséggel, szájon át történő alkalmazásra.

A varespladib-metil skálázott gyermekgyógyászati ​​dózisait 50 mg-os IR kapszulák formájában szállítják orális adagolásra.

A felnőtt alanyok 500 mg-os (2 × 250 mg-os orális tabletta) kezdeti telítő adagot kapnak a varespladib-metilből a véletlen besoroláskor, majd körülbelül 12 órával később 250 mg-os varespladib-metilt (1 × 250 mg-os orális tabletta), majd ezt követően kétszer. napi (BID) adagolás 1 × 250 mg varespladib-metil orális tablettával a 7 napos kezelési időszak hátralévő részében. Mechanikus lélegeztetést igénylő betegeknél a tablettákat nazo- vagy orogasztrikus szondán keresztül lehet beadni.

A gyermekgyógyászati ​​alanyok (5-től 18 év alatti) 50 mg-os kapszulák formájában allometrikus skálázással meghatározott varespladib-metil-adagokat kapnak. Gépi lélegeztetést igénylő betegeknél az életkoruknak megfelelő kapszulák naso- vagy orogasztrikus szondán keresztül is beadhatók.
Drog: Varespladib Methyl
A Varespladib-methyl (LY333013) IR, ovális, fehér, filmbevonatú tabletta, 250 mg-os dóziserősséggel, szájon át történő alkalmazásra. A varespladib-metil (LY333013) skálázott gyermekgyógyászati ​​dózisait 50 mg-os IR kapszulák formájában szállítják orális adagolásra.
Más nevek:
  • LY333013
Drog: Standard of care (SOC)
Az SOC-t (beleértve az antivenomot is) továbbra is beadják az alanynak a vizsgálatban való részvétele alatt a protokollnak és a vizsgáló ítéletének megfelelően.
Placebo Comparator: Placebo

Az orális placebo fehér filmbevonatú, ovális tablettaként kerül forgalomba, amely megfelel a 250 mg-os varespladib-metil tabletta megjelenésének, és az aktív tabletta készítményben jelenlévő segédanyagok egy alcsoportját tartalmazza: laktóz-monohidrátot, mikrokristályos cellulózt és magnézium-sztearátot.

A skálázott gyermekgyógyászati ​​adagolásra szánt placebo azonnali hatóanyag-leadású kapszula formájában kerül forgalomba, amely megfelel az 50 mg-os varespladib-metil kapszulának, és a laktóz-monohidrátot, a mikrokristályos cellulózt és a magnézium-sztearátot tartalmazza.

A placebo adagolása megegyezik a varespladib-metil adagolásával.
Drog: Standard of care (SOC)
Az SOC-t (beleértve az antivenomot is) továbbra is beadják az alanynak a vizsgálatban való részvétele alatt a protokollnak és a vizsgáló ítéletének megfelelően.
Drog: Placebo

Az orális placebo fehér filmbevonatú, ovális tablettaként kerül forgalomba, amely megfelel a 250 mg-os varespladib-metil tabletta megjelenésének, és az aktív tabletta készítményben jelenlévő segédanyagok egy alcsoportját tartalmazza: laktóz-monohidrátot, mikrokristályos cellulózt és magnézium-sztearátot.

A skálázott gyermekgyógyászati ​​adagolásra szánt placebót IR kapszula formájában szállítják, amely illeszkedik az 50 mg-os varespladib-metil kapszulához, és a laktóz-monohidrátot, a mikrokristályos cellulózt és a magnézium-sztearátot tartalmazza.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változás a kombinált tüdő-, kardiovaszkuláris, hematológiai, idegrendszer és a SnakeBite súlyossági pontszámának (SSS) vese -alsó részében.
Időkeret: A kiindulási érték 6 és 9 órát az első adag után

Változtasson az alapvonalról (előtti adagolásról) 6 és 9 órára az első adag után, a kombinált tüdő-, kardiovaszkuláris, hematológiai tünetek, idegrendszer és az SSS vese alsó részében. Az alsó alsó részek értékei összesen lesznek. A 6- és 9 órás pontszámok átlagát a kezelés utáni értékként fogják használni.

A Snakebite súlyossági skála (SSS) egy olyan eszköz, amely legfeljebb 7 testkategória alapján mérni az oldószer súlyosságát: tüdő, kardiovaszkuláris, gyomor -bélrendszeri, ideges és vesarendszer (a 0. fokozatig a 3. fokozatig), a helyi seb és a hematológiai (a 0. fokozatra osztályozva). A magasabb pontszám a rosszabb tüneteket jelzi. Az öt SSS tétel minimális pontszáma 0, a maximális pontszám pedig 16, a magasabb pontszám a rosszabb tüneteket jelzi. Az elsődleges eredményhez csak 5 alsó részre összpontosítunk, amely nem tartalmazza a helyi sebet vagy a gyomor -bél alsó részét.
A kiindulási érték 6 és 9 órát az első adag után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A helyi seb, a pulmonális, kardiovaszkuláris, hematológiai tünetek, a vese és az idegrendszeri szakaszok görbe (AUC) alatti területe
Időkeret: A kiindulási érték a 7. napon keresztül

A kiindulási (előtti adagolás) a 7. napon keresztül a helyi seb, pulmonális, kardiovaszkuláris, hematológiai tünetek, ideges és vesarendszer-szakaszok AUC-jában.

A Snakebite súlyossági skála (SSS) egy olyan eszköz, amely a 7 testkategória alapján az oldószer súlyosságának mérésére szolgál: tüdő, kardiovaszkuláris, gyomor -bélrendszeri, ideges és vesehatások (a 0. és a 3. fokozatú fokozatban), a helyi seb és a hematológiai (a 4. fokozatot a 4. fokozatig osztályozva). A magasabb pontszám a rosszabb tüneteket jelzi. Az SSS maximális pontszáma 23.

Ehhez az eredményhez a maximális pontszám 20, és ha ez a pontszám az első héten (168 óránál) volt, akkor a maximális AUC 3 370. A minimum AUC a kiindulási pontnál 3, a 0 pont pedig három óra, ami 5,25 AUC -t ad.
A kiindulási érték a 7. napon keresztül
A numerikus fájdalom besorolási skála (NPRS) görbe alatti területe (AUC) alatti terület
Időkeret: Az alapvonaltól a 3. napig
A numerikus fájdalom besorolási skála egy olyan skála, amely 0 -tól 10 -ig terjed, 10 -rel a lehető legrosszabb fájdalom. Ez az intézkedés egy olyan AUC -intézkedés, amelyet 0–48 óráig számolnak a trapéz funkcióval, amelyben az adott 2 időtartamra az átlagos pontszámot megsokszorozzuk a két periódus közötti eltelt időtartammal. Ezen átlagos pontszámok mindegyikét összegezzük az AUC kiszámításához. A minimális pontszám 0, a maximális pedig 480.
Az alapvonaltól a 3. napig
Klinikus globális benyomás - fejlesztés
Időkeret: 2. nap
Klinikus globális benyomás - A javítás a 2. nap javulására összpontosít. A skála 1-7 pontszám, 1 -mel, ami nagyon javult, és 7 sokkal rosszabb.
2. nap
Minden okozta halálozás
Időkeret: A kiindulási érték a 28. napig
Az eseményt (halál) tapasztaló betegek száma. Az összes okú mortalitást a 60. napon cenzúrálják.
A kiindulási érték a 28. napig
Beteg-specifikus funkcionális skála (PSFS) pontszám
Időkeret: 7. nap
A PSFS teljes pontszáma a 7. napon. A PSFS egy 3 elemből álló eszköz, amely felméri a funkcionális képességeket. A teljes pontszám 0 és 10 között mozog, alacsonyabb pontszám, ami nagyobb funkcionális nehézségeket jelez.
7. nap
Numerikus fájdalom besorolási skála (NPRS) pontszám
Időkeret: A kiindulási érték a 28. napig

Váltás a kiindulási (előtti adagolás) a 28. napon az NPRS-pontszámban azoknál a betegeknél, akik képesek reagálni az adagolást a 28. napon keresztül.

A numerikus fájdalom besorolási skála egy 11-pontos skála a beteg önmagában bejelentésére, 0-tól 10-ig terjedő pontszámmal (a lehető legrosszabb fájdalom).
A kiindulási érték a 28. napig

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A nemkívánatos eseményekkel (AES), a komoly AES (SAES) és az AES -es résztvevők száma, amelyek a vizsgálati termék (IP) abbahagyásához vezetnek
Időkeret: 28 nappal a vizsgálati gyógyszer megkezdése után
A nemkívánatos eseményeket a tájékozott beleegyezés aláírásakor 28 nappal a vizsgálati gyógyszer kezdeményezése után kell értékelni.
28 nappal a vizsgálati gyógyszer megkezdése után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Ophirex, Inc.

Együttműködők

Premier Research Group plc

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Matthew Lewin, MD, PhD, Ophirex, Inc.
  • Kutatásvezető: Timothy F Platts-Mills, MD, MSc, Ophirex, Inc.

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2021. augusztus 15.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2023. június 7.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2023. június 8.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2021. július 30.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. augusztus 6.

Első közzététel (Tényleges)

2021. augusztus 9.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)

2025. július 1.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. június 27.

Utolsó ellenőrzés

2025. június 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • OPX-PR-01

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel