Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Bredspektret rask motgift: Varesplatib Oral for slangebitt (BRAVO)

27. juni 2025 oppdatert av: Ophirex, Inc.

Randomisert, dobbeltblindet, placebokontrollert studie for å evaluere sikkerheten, toleransen og effektiviteten til et multidoseregime med oral varespladib-metyl hos personer som er bitt av giftige slanger

Dette er en multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, fase 2-studie designet for å evaluere sikkerheten, toleransen og effekten av varespladib-metyl, samtidig med standardbehandling (SOC), hos forsøkspersoner bitt av giftslanger.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, fase 2-studie designet for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og effekten av varespladib-metyl, samtidig med SOC, hos forsøkspersoner bitt av giftslanger.

Omtrent 110 mannlige og kvinnelige kvalifiserte forsøkspersoner vil bli registrert og randomisert til å motta aktiv varespladib-metyl eller placebo (i tillegg til SOC) i forholdet 1:1 (omtrent 36 per gruppe). Det vil ikke være noen stratifisering etter type slangebitt, selv om randomisering vil bli stratifisert etter aldersgruppe (5 til 11 år, 12 til 17 år og ≥ 18 år) og etter tilstedeværelse eller fravær av alvorlige nevrologiske symptomer definert av ja/nei nevrologiske systemunderscore for alvorlighetsgraden for slangebitt på ≥ 2.

Effektive behandlinger for forgiftning av slangebitt representerer et dødelig og udekket globalt medisinsk behov. Mens antigift utgjør SOC for behandling av slangebitt, lider de av flere begrensninger, inkludert spesifisiteten til hver antigift for spesifikke arter av slange, begrenset tilgang til antigift i landlige områder, praktiske lagringskrav og forsinkelser i administrasjonen. Behandling av slangebittforgiftning med det småmolekylære stoffet varespladib-methyl, som retter seg mot utskilt fosfolipase A₂ (sPLA₂) som er tilstede i mer enn 95 % av slangegiftene, har potensial til å overvinne flere begrensninger ved serumbaserte antigifter som underbygger tradisjonell SOC.

Denne studien i USA og India vil gi dekning av et bredt spekter av giftige slangeslekter, inkludert elapider, pit huggormer og potensielt eksotiske som hoggormer og colubrids hvis de påtreffes i løpet av studien. Studien er designet for å dekke ulike geografier og ulike sPLA₂-strukturer. Studiesteder har blitt og vil bli valgt basert på demonstrert historisk forekomst av slangebitt fra arter som anses som relevante for denne studien, for å sikre at et bredt spekter av giftige giftstoffer forventes å bli påtruffet hos potensielle studieobjekter.

Studiedesignet gjør det mulig for begge behandlingsarmene (varespladib-metyl og placebo) å motta SOC (f.eks. antivenom) samtidig. Derfor kan kritisk syke voksne og pediatriske personer få akuttbehandling i tide mens de blir evaluert for den potensielle kliniske fordelen forbundet med hemming av gift sPLA2 og inflammatorisk sPLA2s av varespladib-metyl.

Fordi personer med alvorlige slangebitt legges inn på akuttmottak, ble denne studien designet for å screene, registrere og administrere behandling i ett enkelt besøk på sykehuset ved innleggelse. Fordi varespladib-metyl administreres oralt, kan forsøkspersoner som viser betydelig forbedring og er kvalifisert for utskrivning fra sykehuset fortsette undersøkelsesproduktbehandling i poliklinisk setting.

Risikoer forbundet med kontrollarmen (placebo) i denne studien inkluderer de samme risikoene forbundet med SOC (antivenom).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

95

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Forente stater, 85724
        • University of Arizona
    • California
      • Loma Linda, California, Forente stater, 92354
        • Loma Linda University Medical Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32209
        • University of Florida Health
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Forente stater, 30912
        • Agusta University Medical Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forente stater, 40536
        • University of Kentucky Chandler Medical Center
    • Louisiana
      • Shreveport, Louisiana, Forente stater, 71103
        • LSU LA Poison Control Center
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Forente stater, 39216
        • University of Mississippi Medical Center - Jackson
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Duke University Hospital Durham, NC
  • India
      • Chandigarh, India
        • Postgraduate Institute of Medical Education and Research
    • Calicut
      • Kozhikode, Calicut, India
        • Government Medical College
    • Karnataka
      • Mangalore, Karnataka, India, 575002
        • Father Muller Medical College Hospital
      • Mysore, Karnataka, India
        • K R Hospital Mysore medical College and Research Institute
    • Kerala
      • Thrissur, Kerala, India
        • Jubilee Mission Medical College and Research Institute
    • Puducherry
      • Pondicherry, Puducherry, India
        • Jawaharlal Institute of Postgraduate Medical Education & Research
    • Rajasthan
      • Bikaner, Rajasthan, India
        • S.P. Medical College Snakebite Research Cell
    • West Bengal
      • Kolkata, West Bengal, India
        • Calcutta National Medical College

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

5 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Er en mann eller kvinne ≥ 5 år med giftig slangebitt og må ha en initial SSS på

    • 2 poeng i en annen SSS-kategori enn gastrointestinal og 1 eller flere tilleggspoeng i enhver annen SSS-kategori enn gastrointestinal eller
    • ≥ 3 i en annen SSS-kategori enn gastrointestinal.

    SSS-scoring bør utføres for inklusjonsvurdering uten å vente på mottak av baseline hematologiske laboratorieresultater. Gastrointestinale skårer bør ikke brukes for inkludering.

  2. Indekshendelse (slangebitt) må være symptomatisk og må ha skjedd innen 10 timer etter kvalifikasjonsvurdering.

  3. Må oppfylle en av to kategorier av inkluderingskriterier:

    Kategori 1: Pasienten har ennå ikke fullført første dose mot gift:

    SSS-inkluderingsscore* på ≥2 i ett system og ≥1 i et annet system (2+1) ELLER ≥3 i minst ett system.

    ELLER

    Kategori 2: Pasienten har fullført en startdose med antigift:

    SSS-inkluderingsscore* på ≥2 i ett system og ≥1 i et annet system (2+1) ELLER ≥3 i minst ett system OG CGI-I-score på ≥5 (dvs. minimalt dårligere, mye verre eller veldig mye dårligere ).

  4. Er villig (eller lovlig autorisert representant er villig) til å gi informert samtykke før igangsetting av studieprosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

  1. Har mottatt antivenombehandling for envenoming før registrering i denne studien.
  2. Betraktes av etterforskeren å ha en klinisk signifikant blødning fra øvre GI som er dokumentert ved hematemese, "kaffemalt" emesis eller nasogastrisk aspirat, eller hematochezia antatt å stamme fra øvre GI-kanal.
  3. Har en historie med cerebrovaskulær ulykke eller intrakraniell blødning av noe slag, akutt koronarsyndrom, hjerteinfarkt eller alvorlig pulmonal hypertensjon.
  4. Har kjent historie med arvelig blødning eller koagulasjonsforstyrrelse.
  5. Bruker ved screeningbesøk følgende antikoagulantia: warfarin/kumadin, argatroban, bivalirudin, lepirudin, apixaban, dabigatran, klopidogrel, prasugrel, tiklopidin eller et annet antikoagulasjonsmiddel som ikke er spesifikt oppført, eller har brukt heparin, enoxaparinux, fonda molekylvektsheparin eller antiarytmika innen 14 dager før behandling.
  6. Har en historie med kronisk leversykdom som kronisk aktiv viral hepatitt, alkoholrelatert leversykdom, ikke-alkoholisk steatohepatitt, ikke-alkoholisk fettleversykdom, hemokromatose, primær biliær cirrhose, primær skleroserende kolangitt eller autoimmun hepatitt.
  7. Rapporterer eller har kjent allerede eksisterende nedsatt nyrefunksjon eller kronisk nyresykdom (definert som stadium 4 eller får dialyse eller hemofiltrering).
  8. Har en kjent allergi eller signifikant bivirkning mot varespladib-metyl eller relaterte forbindelser.
  9. Anses av etterforskeren å være ute av stand til å overholde protokollkrav på grunn av geografiske hensyn, psykiatriske lidelser eller andre overholdelsesbekymringer.
  10. Er gravid, har en positiv serum-humant choriongonadotropin (hCG) graviditetstest eller ikke villig til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode i 14 dager etter førstegangsbehandling, eller ammer.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Varesplatib-metyl

Varespladib-metyl er en umiddelbar frigjøring (IR), oval, hvit, filmdrasjert tablett med en doseringsstyrke på 250 mg for oral administrering.

Skalerte pediatriske doser av varespladib-metyl leveres som 50 mg IR-kapsler for oral administrering.

Voksne forsøkspersoner vil få en startdose på 500 mg (2 × 250 mg oral tablett) varespladib-metyl ved randomisering, etterfulgt av dosering med 250 mg varespladib-metyl (1 × 250 mg oral tablett) ca. 12 timer senere, og deretter to ganger daglig (BID) dosering med 1 × 250 mg varespladib-metyl orale tabletter for resten av behandlingsperioden på 7 dager. Tabletter kan administreres via naso- eller orogastriske rør hos pasienter som trenger mekanisk ventilasjon.

Pediatriske personer (5 til < 18 år) vil bli administrert doser av varespladib-metyl bestemt ved allometrisk skalering, gitt som 50 mg kapsler. Alderstilpassede kapsler kan administreres via naso- eller orogastriske rør hos pasienter som trenger mekanisk ventilasjon.
Legemiddel: Varesplatib Metyl
Varespladib-methyl (LY333013) er en IR, oval, hvit, filmdrasjert tablett med en doseringsstyrke på 250 mg for oral administrering. Skalerte pediatriske doser av varespladib-metyl (LY333013) leveres som 50 mg IR-kapsler for oral administrering.
Andre navn:
  • LY333013
Legemiddel: Standard for omsorg (SOC)
SOC (inkludert antivenom) vil fortsette å bli administrert under forsøkspersonens deltakelse i studien i henhold til protokollen og etterforskerens vurdering.
Placebo komparator: Placebo

Den orale placeboen leveres som en hvit filmdrasjert oval tablett for å matche utseendet til varespladib-metyl 250 mg tabletten og inneholder en undergruppe av hjelpestoffene som finnes i den aktive tablettformuleringen: laktosemonohydrat, mikrokrystallinsk cellulose og magnesiumstearat.

Placebo for skalert pediatrisk dosering leveres som en kapsel med umiddelbar frigjøring for å matche varespladib-metyl 50 mg kapselen, og inneholder hjelpestoffene laktosemonohydrat, mikrokrystallinsk cellulose og magnesiumstearat.

Doseringen av placebo vil samsvare med varesplatib-metyl.
Legemiddel: Standard for omsorg (SOC)
SOC (inkludert antivenom) vil fortsette å bli administrert under forsøkspersonens deltakelse i studien i henhold til protokollen og etterforskerens vurdering.
Legemiddel: Placebo

Den orale placeboen leveres som en hvit filmdrasjert oval tablett for å matche utseendet til varespladib-metyl 250 mg tabletten og inneholder en undergruppe av hjelpestoffene som finnes i den aktive tablettformuleringen: laktosemonohydrat, mikrokrystallinsk cellulose og magnesiumstearat.

Placebo for skalert pediatrisk dosering leveres som en IR-kapsel for å matche varespladib-metyl 50 mg kapselen, og inneholder hjelpestoffene laktosemonohydrat, mikrokrystallinsk cellulose og magnesiumstearat.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i det kombinerte lunge-, kardiovaskulære, hematologiske, nervesystemet og nyresubkorene av Snakebite Severity Score (SSS)
Tidsramme: Baseline til 6 og 9 timer etter første dose

Endring fra baseline (pre-dosering) til 6 og 9 timer etter den første dosen, i det kombinerte lunge, kardiovaskulære, hematologiske symptomer, nervesystem og renale underkorer av SSS. Verdiene fra hver av disse underkortene vil bli totalt. Gjennomsnittet av 6- og 9-timers score vil bli brukt som etterbehandlingsverdien.

Snakebite Severity Scale (SSS) er et verktøy som brukes til å måle alvorlighetsgraden av envenoming basert på opptil 7 kroppskategorier: lunge, kardiovaskulær, gastrointestinal, nervøs og nyresystem (gradert på nivåer fra klasse 0 til klasse 3). En høyere poengsum indikerer dårligere symptomer. Minimumspoengsummen for SSS for fem varer er 0 og maksimal poengsum er 16, med den høyere poengsum som indikerer dårligere symptomer. For det primære utfallet fokuserer vi bare på 5 underkoker, som ikke inkluderer det lokale såret eller gastrointestinale underkoker.
Baseline til 6 og 9 timer etter første dose

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Område under kurven (AUC) av det lokale såret, lunge-, kardiovaskulære, hematologiske symptomer, nyre- og nervesystemets seksjoner av SSS
Tidsramme: Baseline gjennom dag 7

Baseline (pre-dosering) gjennom dag 7 i AUC for det lokale såret, lunge-, kardiovaskulære, hematologiske symptomer, nervøse og nyresystem seksjoner av SSS.

Snakebite Severity Scale (SSS) er et verktøy som brukes til å måle alvorlighetsgraden av envenoming basert på 7 kroppskategorier: lunge, kardiovaskulær, gastrointestinal, nervøs og nyreffekter (gradert på nivåer fra klasse 0 til klasse 3), lokalt sår og hematologisk, (gradert på nivåer fra grad 0 til klasse 4). En høyere poengsum indikerer dårligere symptomer. Maksimal poengsum for SSS er 23.

For dette utfallet er den maksimale poengsum 20, og hvis denne poengsummen var til stede for hele den første uken (168 timer) er den maksimale AUC 3.370. Minimum AUC er en poengsum på 3 ved baseline og en poengsum på 0 på tre timer, noe som gir en AUC på 5,25.
Baseline gjennom dag 7
Område under kurven (AUC) i den numeriske smertevurderingsskalaen (NPRS)
Tidsramme: Fra baseline til dag 3
Numerisk smertevurderingsskala er en skala som går fra 0 til 10, og 10 er den verste mulige smerter. Dette tiltaket er et AUC -tiltak som beregnes fra 0 til 48 timer ved bruk av trapesformet funksjon der gjennomsnittlig poengsum for en gitt 2 perioder multipliseres med den forløpte varigheten av tid mellom disse to periodene. Hver av disse gjennomsnittlige poengsummerene summeres for å beregne AUC. Minimumsscore er 0 og maksimum er 480.
Fra baseline til dag 3
Kliniker globalt inntrykk - forbedring
Tidsramme: Dag 2
Kliniker Globalt inntrykk - Forbedringsfokus på forbedring for dag 2. Skalaen er en 1 til 7 poengsum med 1 som indikerer veldig forbedret og 7 som indikerer veldig mye verre.
Dag 2
Dødelighet av alle årsaker
Tidsramme: Baseline gjennom dag 28
Antall pasienter som opplever hendelsen (død). Dødeligheten av alle årsaker vil bli sensurert på dag 60.
Baseline gjennom dag 28
Pasientspesifikk funksjonell skala (PSFS) score
Tidsramme: Dag 7
PSFS Total score på dag 7. PSFS er et 3-punkts instrument som vurderer funksjonelle evner. Den totale poengsummen varierer fra 0 til 10 med en lavere poengsum som indikerer større funksjonsvansker.
Dag 7
Numeric Pain Rating Scale (NPRS) score
Tidsramme: Baseline gjennom dag 28

Endring fra baseline (pre-dosering) til dag 28 i NPRS-score hos pasienter som kan svare før dosering gjennom dag 28.

Den numeriske smerteskala er en 11-punkts skala for pasients selvrapportering av smerter med score fra 0 (ingen smerter) til 10 (verste mulige smerter).
Baseline gjennom dag 28

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med bivirkninger (AES), seriøse AES (SAES) og AE -er som fører til seponering av undersøkelsesprodukt (IP)
Tidsramme: 28 dager etter igangsetting av studiemedisin
Bivirkninger vil bli vurdert fra tidspunktet for signering av informert samtykke til 28 dager etter å ha startet studiemedisin.
28 dager etter igangsetting av studiemedisin

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Ophirex, Inc.

Samarbeidspartnere

Premier Research Group plc

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Matthew Lewin, MD, PhD, Ophirex, Inc.
  • Hovedetterforsker: Timothy F Platts-Mills, MD, MSc, Ophirex, Inc.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

15. august 2021

Primær fullføring (Faktiske)

7. juni 2023

Studiet fullført (Faktiske)

8. juni 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

30. juli 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. august 2021

Først lagt ut (Faktiske)

9. august 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

1. juli 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. juni 2025

Sist bekreftet

1. juni 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • OPX-PR-01

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere