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Antidote rapide à large spectre : Varespladib oral pour les morsures de serpent (BRAVO)

19 juin 2023 mis à jour par: Ophirex, Inc.

Étude randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité d'un régime multidose de varespladib-méthyl oral chez des sujets mordus par des serpents venimeux

Il s'agit d'une étude de phase 2 multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, conçue pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité du varespladib-méthyl, en même temps que la norme de soins (SOC), chez des sujets mordus par des serpents venimeux.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude de phase 2 multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, conçue pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité du varespladib-méthyl, en même temps que le SOC, chez des sujets mordus par des serpents venimeux.

Environ 110 sujets masculins et féminins éligibles seront recrutés et randomisés pour recevoir du varespladib-méthyl actif ou un placebo (en plus du SOC) dans un rapport 1:1 (environ 36 par groupe). Il n'y aura pas de stratification par type de morsure de serpent, bien que la randomisation soit stratifiée par groupe d'âge (5 à 11 ans, 12 à 17 ans et ≥ 18 ans) et par la présence ou l'absence de symptômes neurologiques graves définis par oui/non neurologique sous-score système du score de gravité des morsures de serpent ≥ 2.

Les traitements efficaces contre l'envenimation par morsure de serpent représentent un besoin médical mondial mortel et non satisfait. Bien que les antivenins comprennent le SOC pour le traitement des morsures de serpent, ils souffrent de plusieurs limitations, notamment la spécificité de chaque antivenin pour des espèces spécifiques de serpent, l'accès limité à l'antivenin dans les zones rurales, les exigences pratiques de stockage et les retards d'administration. Le traitement de l'envenimation par morsure de serpent avec le médicament à petite molécule varespladib-méthyl, qui cible la phospholipase sécrétée A₂ (sPLA₂) présente dans plus de 95% des venins de serpent, a le potentiel de surmonter plusieurs limitations des antivenins à base de sérum qui sous-tendent le SOC traditionnel.

Cette étude aux États-Unis et en Inde fournira une couverture d'un large éventail de genres de serpents venimeux, y compris les élapidés, les vipères et potentiellement exotiques tels que les vipères et les colubrides s'ils sont rencontrés au cours de l'étude. L'étude est conçue pour couvrir différentes zones géographiques et différentes structures sPLA₂. Les sites d'étude ont été et seront sélectionnés en fonction de l'incidence historique démontrée des morsures de serpent d'espèces jugées pertinentes pour cette étude, afin de s'assurer qu'un large éventail de toxines envenimantes devrait être rencontré chez les sujets d'étude potentiels.

La conception de l'étude permet aux deux bras de traitement (varespladib-méthyl et placebo) de recevoir simultanément un SOC (par exemple, un antivenin). Ainsi, les sujets adultes et pédiatriques gravement malades peuvent recevoir un traitement d'urgence en temps opportun tout en étant évalués pour le bénéfice clinique potentiel associé à l'inhibition de la sPLA₂ de venin et des sPLA2 inflammatoires par le varespladib-méthyl.

Étant donné que les sujets souffrant de morsures de serpent graves sont admis aux urgences, cette étude a été conçue pour dépister, inscrire et administrer le traitement en une seule visite à l'hôpital lors de l'admission. Étant donné que le varespladib-méthyl est administré par voie orale, les sujets qui présentent une amélioration substantielle et sont éligibles pour une sortie de l'hôpital peuvent poursuivre le traitement par le produit expérimental en ambulatoire.

Les risques associés au bras témoin (placebo) de cette étude incluent les mêmes risques associés au SOC (antivenin).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

96

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Inde
      • Chandigarh, Inde
        • Postgraduate Institute of Medical Education and Research
    • Calicut
      • Kozhikode, Calicut, Inde
        • Government Medical College
    • Karnataka
      • Mangalore, Karnataka, Inde, 575002
        • Father Muller Medical College Hospital
      • Mysore, Karnataka, Inde
        • K R Hospital Mysore medical College and Research Institute
    • Kerala
      • Thrissur, Kerala, Inde
        • Jubilee Mission Medical College and Research Institute
    • Puducherry
      • Pondicherry, Puducherry, Inde
        • Jawaharlal Institute of Postgraduate Medical Education & Research
    • Rajasthan
      • Bikaner, Rajasthan, Inde
        • S.P. Medical College Snakebite Research Cell
    • West Bengal
      • Kolkata, West Bengal, Inde
        • Calcutta National Medical College
  • États-Unis
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, États-Unis, 85724
        • University of Arizona
    • California
      • Loma Linda, California, États-Unis, 92354
        • Loma Linda University Medical Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32209
        • University of Florida Health
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, États-Unis, 30912
        • Agusta University Medical Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, États-Unis, 40536
        • University of Kentucky Chandler Medical Center
    • Louisiana
      • Shreveport, Louisiana, États-Unis, 71103
        • LSU LA Poison Control Center
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, États-Unis, 39216
        • University of Mississippi Medical Center - Jackson
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Duke University Hospital Durham, NC

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

5 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Est un sujet masculin ou féminin âgé de ≥ 5 ans avec une morsure de serpent venimeux et doit présenter un SSS initial de

    • 2 points dans toute catégorie SSS autre que gastro-intestinale et 1 ou plusieurs points supplémentaires dans toute autre catégorie SSS autre que gastro-intestinale ou
    • ≥ 3 dans toute catégorie SSS autre que gastro-intestinale.

    La notation SSS doit être effectuée pour l'évaluation de l'inclusion sans attendre la réception des résultats de laboratoire hématologiques de base. Les scores gastro-intestinaux ne doivent pas être utilisés pour l'inclusion.

  2. L'événement index (morsure de serpent) doit être symptomatique et doit s'être produit dans les 10 heures suivant l'évaluation de l'éligibilité.

  3. Doit répondre à l'une des deux catégories de critères d'inclusion :

    Catégorie 1 : Le patient n'a pas encore terminé la première dose d'antivenin :

    Score d'inclusion SSS* ≥2 dans un système et ≥1 dans un autre système (2+1) OU ≥3 dans au moins un système.

    OU ALORS

    Catégorie 2 : Le patient a terminé une dose initiale d'antivenin :

    Score d'inclusion SSS* ≥2 dans un système et ≥1 dans un autre système (2+1) OU ≥3 dans au moins un système ET score CGI-I ≥5 (c'est-à-dire, légèrement pire, bien pire ou très bien pire ).

  4. Est prêt (ou son représentant légalement autorisé est prêt) à fournir un consentement éclairé avant le début de toute procédure d'étude.

Critère d'exclusion:

  1. A reçu un traitement antivenimeux pour l'envenimation avant l'inscription à cette étude.
  2. Est considéré par l'investigateur comme ayant un saignement gastro-intestinal supérieur cliniquement significatif mis en évidence par une hématémèse, des vomissements "au café" ou une aspiration nasogastrique, ou une hématochézie dont on pense qu'elle provient du tractus gastro-intestinal supérieur.
  3. A des antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'hémorragie intracrânienne de toute nature, de syndrome coronarien aigu, d'infarctus du myocarde ou d'hypertension pulmonaire sévère.
  4. A des antécédents connus de saignement héréditaire ou de trouble de la coagulation.
  5. utilise, lors de la visite de dépistage, les anticoagulants suivants : warfarine/coumadine, argatroban, bivalirudine, lépirudine, apixaban, dabigatran, clopidogrel, prasugrel, ticlopidine ou un autre agent anticoagulant non spécifiquement répertorié, ou a utilisé de l'héparine, de l'énoxaparine, du fondaparinux ou d'autres héparine de poids moléculaire ou médicaments anti-arythmiques dans les 14 jours précédant le traitement.
  6. A des antécédents de maladie hépatique chronique telle qu'une hépatite virale chronique active, une maladie hépatique liée à l'alcool, une stéatohépatite non alcoolique, une stéatose hépatique non alcoolique, une hémochromatose, une cirrhose biliaire primitive, une cholangite sclérosante primitive ou une hépatite auto-immune.
  7. Signale ou a connu une insuffisance rénale préexistante ou une maladie rénale chronique (définie comme stade 4 ou recevant une dialyse ou une hémofiltration).
  8. A une allergie connue ou une réaction indésirable importante au varespladib-méthyl ou à des composés apparentés.
  9. Est considéré par l'enquêteur comme incapable de se conformer aux exigences du protocole en raison de considérations géographiques, de troubles psychiatriques ou d'autres problèmes de conformité.
  10. Est enceinte, a un test de grossesse sérique positif à la gonadotrophine chorionique humaine (hCG) ou ne souhaite pas utiliser une méthode de contraception hautement efficace pendant 14 jours après le traitement initial, ou allaite.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Varespladib-méthyl

Le varespladib-méthyl est un comprimé pelliculé à libération immédiate (IR), ovale, blanc, dosé à 250 mg pour administration orale.

Des doses pédiatriques échelonnées de varespladib-méthyl sont fournies sous forme de gélules IR de 50 mg pour administration orale.

Les sujets adultes recevront une dose de charge initiale de 500 mg (2 comprimés oraux de 250 mg) de varespladib-méthyl lors de la randomisation, suivie d'une dose de 250 mg de varespladib-méthyl (1 comprimé oral de 250 mg) environ 12 heures plus tard, puis deux fois dose quotidienne (BID) avec 1 × 250 mg de varespladib-méthyl comprimés oraux pour le reste de la période de traitement de 7 jours. Les comprimés peuvent être administrés par sonde naso- ou orogastrique chez les patients nécessitant une ventilation mécanique.

Les sujets pédiatriques (5 à < 18 ans) recevront des doses de varespladib-méthyl déterminées par échelle allométrique, fournies sous forme de gélules de 50 mg. Des gélules adaptées à l'âge peuvent être administrées via des sondes naso- ou orogastriques chez les patients nécessitant une ventilation mécanique.
Médicament: Varespladib Méthyl
Le varespladib-méthyl (LY333013) est un comprimé pelliculé IR, ovale, blanc, dosé à 250 mg pour administration orale. Des doses pédiatriques échelonnées de varespladib-méthyl (LY333013) sont fournies sous forme de gélules IR de 50 mg pour administration orale.
Autres noms:
  • LY333013
Médicament: Norme de soins (SOC)
Le SOC (y compris l'antivenin) continuera d'être administré tout au long de la participation du sujet à l'étude selon le protocole et le jugement de l'Investigateur.
Comparateur placebo: Placebo

Le placebo oral est fourni sous la forme d'un comprimé ovale pelliculé blanc pour correspondre à l'apparence du comprimé de varespladib-méthyl 250 mg et contient un sous-ensemble des excipients présents dans la formulation active du comprimé : lactose monohydraté, cellulose microcristalline et stéarate de magnésium.

Le placebo pour dosage pédiatrique échelonné est fourni sous forme de gélule à libération immédiate correspondant à la gélule de varespladib-méthyl 50 mg et contient les excipients lactose monohydraté, cellulose microcristalline et stéarate de magnésium.

Le dosage du placebo correspondra à celui du varespladib-méthyl.
Médicament: Norme de soins (SOC)
Le SOC (y compris l'antivenin) continuera d'être administré tout au long de la participation du sujet à l'étude selon le protocole et le jugement de l'Investigateur.
Médicament: Placebo

Le placebo oral est fourni sous la forme d'un comprimé ovale pelliculé blanc pour correspondre à l'apparence du comprimé de varespladib-méthyl 250 mg et contient un sous-ensemble des excipients présents dans la formulation active du comprimé : lactose monohydraté, cellulose microcristalline et stéarate de magnésium.

Le placebo pour dosage pédiatrique échelonné est fourni sous forme de capsule IR correspondant à la capsule de varespladib-méthyl 50 mg et contient les excipients lactose monohydraté, cellulose microcristalline et stéarate de magnésium.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification des sous-scores pulmonaires, cardiovasculaires, hématologiques et nerveux combinés du score de gravité des morsures de serpent (SSS)
Délai: Ligne de base à 6 et 9 heures après la première dose

Changement de la ligne de base (pré-dosage) à 6 et 9 heures après la première dose, dans les sous-scores combinés des symptômes pulmonaires, cardiovasculaires, hématologiques et du système nerveux du SSS. Les valeurs de chacun de ces 4 sous-scores seront totalisées. La moyenne des scores sur 6 et 9 heures sera utilisée comme valeur post-traitement.

Le SSS est un outil utilisé pour mesurer la gravité de l'envenimation en fonction de 6 catégories corporelles : blessure locale, pulmonaire, cardiovasculaire, gastro-intestinale (graduée à des niveaux allant du grade 0 au grade 3), hématologique et effets sur le système nerveux (gradués à des niveaux allant du grade 0 à la 4e année). Un score plus élevé indique des symptômes plus graves.
Ligne de base à 6 et 9 heures après la première dose

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Aire sous la courbe (AUC) des sections des symptômes pulmonaires, cardiovasculaires, hématologiques, rénaux et du système nerveux du SSS
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 7

Valeurs absolues et changement entre la ligne de base (pré-dosage) et le jour 7 dans l'ASC des sections pulmonaire, cardiovasculaire, des symptômes hématologiques et du système nerveux du SSS.

Le SSS est un outil utilisé pour mesurer la gravité de l'envenimation en fonction de 6 catégories corporelles : blessure locale, pulmonaire, cardiovasculaire, gastro-intestinale (graduée à des niveaux allant du grade 0 au grade 3), hématologique et effets sur le système nerveux (gradués à des niveaux allant du grade 0 à la 4e année). Un score plus élevé indique des symptômes plus graves.
Ligne de base jusqu'au jour 7
Scores SSS complets
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 7

Valeurs absolues et changement depuis la ligne de base (pré-dosage) jusqu'au jour 7 dans le SSS complet.

Le SSS est un outil utilisé pour mesurer la gravité de l'envenimation en fonction de 6 catégories corporelles : blessure locale, pulmonaire, cardiovasculaire, gastro-intestinale (graduée à des niveaux allant du grade 0 au grade 3), hématologique et effets sur le système nerveux (gradués à des niveaux allant du grade 0 à la 4e année). Un score plus élevé indique des symptômes plus graves.
Ligne de base jusqu'au jour 7
Pourcentage de patients présentant des anomalies hématologiques
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 7
Le pourcentage de patients qui avaient un score hématologique SSS ≥ 2 au départ avec des anomalies de la coagulation depuis le départ (avant l'administration) jusqu'au jour 7.
Ligne de base jusqu'au jour 7
Marqueurs d'hémolyse : pourcentage de patients pour chaque niveau de score d'hémolyse visuel et lactate déshydrogénase (LDH) anormale
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 3
Le pourcentage de patients pour chaque niveau de score d'hémolyse visuel et LDH anormal depuis la ligne de base (pré-dosage) jusqu'au jour 3.
Ligne de base jusqu'au jour 3
Marqueurs d'hémolyse : occurrence d'un score d'hémolyse quantitatif
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 3
L'occurrence du score quantitatif d'hémolyse (oui/non) et l'occurrence de valeurs anormales de LDH (oui/non) de la ligne de base (pré-dosage) au jour 3.
Ligne de base jusqu'au jour 3
Niveaux de marqueur de myonécrose, créatine kinase (CK)
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 3
Valeur absolue et changement par rapport à la ligne de base en CK depuis la ligne de base (pré-dosage) jusqu'au jour 3. Seuls les patients avec ≥ 2 × plage de référence institutionnelle au départ et une hémolyse macroscopique au départ seront inclus.
Ligne de base jusqu'au jour 3
Besoin total en antivenin
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 28
Quantité totale d'antivenin administrée depuis la ligne de base (pré-dosage) jusqu'au jour 28.
Ligne de base jusqu'au jour 28
Patients nécessitant une assistance ventilatoire
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 28
Le pourcentage de patients nécessitant une assistance ventilatoire de la ligne de base (pré-dosage) jusqu'au jour 28.
Ligne de base jusqu'au jour 28
Durée totale de l'assistance ventilatoire
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 28
Durée totale (jours) de l'assistance ventilatoire depuis la ligne de base (pré-dosage) jusqu'au jour 28.
Ligne de base jusqu'au jour 28
Durée totale du séjour en unité de soins intensifs (USI)
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 28
Durée totale (jours) du séjour en soins intensifs depuis la ligne de base (pré-dosage) jusqu'au jour 28.
Ligne de base jusqu'au jour 28
Durée totale d'hospitalisation
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 28
Durée totale (jours) d'hospitalisation à partir de la ligne de base (pré-dosage) jusqu'au jour 28. Seules les hospitalisations de la ligne de base jusqu'au jour 28 seront incluses.
Ligne de base jusqu'au jour 28
Mortalité toutes causes confondues
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 60
Le nombre de patients subissant l'événement (décès) et le nombre de patients censurés depuis la ligne de base (pré-dosage) jusqu'au jour 60. La mortalité toutes causes confondues sera censurée au jour 60.
Ligne de base jusqu'au jour 60
Répondeurs Impression globale clinique - Amélioration (CGI-I) et Impression globale patient de changement (PGIC)
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 7

La proportion de patients avec un score sur le CGI-I et le PGIC de 1 : très nettement amélioré, ou 2  : très amélioré depuis la ligne de base (pré-dosage) jusqu'au jour 7.

Le CGI-I et le PGIC sont des échelles à 7 points décrivant l'évaluation de l'amélioration globale par le clinicien/patient, avec des scores allant de 1 (très nettement amélioré) à 7 (très nettement pire).
Ligne de base jusqu'au jour 7
Score total de l'échelle fonctionnelle spécifique au patient (PSFS)
Délai: Jour 1 à Jour 28
Valeurs absolues et changement du score total PSFS du jour 1 au jour 28. Le PSFS est un instrument en 3 items qui évalue les capacités fonctionnelles. Le score total varie de 0 à 10, un score inférieur indiquant des difficultés fonctionnelles plus importantes.
Jour 1 à Jour 28
Score de l'échelle d'évaluation numérique de la douleur (NPRS)
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 28

Valeurs absolues et variation entre le départ (pré-dosage) et le jour 28 du score NPRS chez les patients capables de répondre avant le dosage jusqu'au jour 28.

Le NPRS est une échelle de 11 points pour l'auto-déclaration de la douleur par le patient avec des scores allant de 0 (pas de douleur) à 10 (pire douleur possible).
Ligne de base jusqu'au jour 28
Marqueurs de la fonction rénale : azote uréique sanguin (BUN) et créatinine
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 28
Valeurs absolues et changements depuis la ligne de base (pré-dosage) jusqu'au jour 28 en taux d'azote uréique sanguin et de créatinine (mg/dL).
Ligne de base jusqu'au jour 28
Score de gravité des morsures de serpent
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 3
Sous-score du système neurologique SSS
Ligne de base jusqu'au jour 3
Aire sous la courbe (AUC) de l'échelle numérique d'évaluation de la douleur (NPRS)
Délai: De la ligne de base au jour 3
SNRP
De la ligne de base au jour 3
Impression globale du clinicien - Amélioration
Délai: Jour 2
CGI se concentre sur l'amélioration pour le jour 2
Jour 2

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Score de gravité des morsures de serpent
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 28 après la première dose

Valeurs absolues et changement depuis la ligne de base (pré-dosage) jusqu'au jour 28 dans le SSS à 4, 6 et 9 heures, et aux jours 2, 3, 7, 14 et 28 après la première dose de varespladib-méthyl.

Le SSS est un outil utilisé pour mesurer la gravité de l'envenimation en fonction de 6 catégories corporelles : blessure locale, pulmonaire, cardiovasculaire, gastro-intestinale (graduée à des niveaux allant du grade 0 au grade 3), hématologique et effets sur le système nerveux (gradués à des niveaux allant du grade 0 à la 4e année). Un score plus élevé indique des symptômes plus graves.
Ligne de base jusqu'au jour 28 après la première dose
Force de préhension
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 28
Valeurs absolues et changement de la ligne de base (pré-dosage) jusqu'au jour 28 de la force de préhension. L'évaluation de la force de préhension est une mesure objective de la fonction de la main. Le patient est invité à saisir un dynamomètre et à serrer avec une force maximale. La mesure est répétée pour un total de 3 essais et la plus grande valeur est enregistrée.
Ligne de base jusqu'au jour 28
Utilisation analgésique
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 28
La proportion de patients signalant une quelconque utilisation d'analgésiques depuis la ligne de base (pré-dosage) jusqu'au jour 28.
Ligne de base jusqu'au jour 28
Scores du PGIC jusqu'au jour 28
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 28

Valeurs absolues et changements depuis la ligne de base (pré-dosage) jusqu'au jour 28 dans les scores PGIC.

Le PGIC est une échelle en 7 points décrivant l'évaluation d'un patient quant à l'amélioration globale, avec des scores allant de 1 (très amélioré) à 7 (très nettement pire).
Ligne de base jusqu'au jour 28
Marqueurs de la fonction rénale : taux de filtration glomérulaire estimé (DFGe)
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 28
Valeurs absolues et changements depuis la ligne de base (pré-dosage) jusqu'au jour 28 du DFGe (mL/min).
Ligne de base jusqu'au jour 28
Marqueurs de la fonction rénale : analyse d'urine
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 28
Nombre de patients présentant des résultats d'analyse d'urine anormaux depuis le début (pré-dosage) jusqu'au jour 28.
Ligne de base jusqu'au jour 28
Formule sanguine complète (CBC)
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 28
Pourcentage de patients dont les valeurs de laboratoire CBC sont inférieures, comprises ou supérieures à la plage normale par visite et par rapport à la ligne de base.
Ligne de base jusqu'au jour 28
Besoin transfusionnel
Délai: Inscription jusqu'au jour 28
Le pourcentage de patients présentant une hémolyse lors de l'inscription avec un événement transfusionnel depuis l'inscription jusqu'au jour 28.
Inscription jusqu'au jour 28
Taux de protéine C-réactive (CRP)
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 14
Valeurs absolues et changements depuis la ligne de base (pré-dosage) jusqu'au jour 14 en CRP.
Ligne de base jusqu'au jour 14
Niveaux de D-dimères
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 14
Nombre de patients présentant des taux anormaux de D-dimères depuis le départ (pré-dosage) jusqu'au jour 14.
Ligne de base jusqu'au jour 14
Niveaux de marqueur de myonécrose (CK)
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 3
Valeurs absolues et changement par rapport à la ligne de base de la CK depuis la ligne de base (pré-dosage) jusqu'au jour 3 chez les patients se présentant avec et sans garrot au moment de l'inscription. Seuls les patients avec ≥ 2 × plage de référence institutionnelle au départ et une hémolyse macroscopique au départ seront inclus.
Ligne de base jusqu'au jour 3
Activité sécrétoire de la phospholipase A₂ (sPLA₂) dans le sérum
Délai: Jours 1 à 7
Valeur absolue et variation par rapport au départ de l'activité sPLA₂ dans le sérum depuis le départ (pré-dosage) jusqu'au jour 7.
Jours 1 à 7
Paramètres pharmacocinétiques (PK) du varespladib-méthyl dans le plasma : aire sous la courbe
Délai: Jours 1, 3 et 7
Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps 0 au moment de la dernière concentration plasmatique quantifiable (AUC0-t), et aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps 0 à l'infini (AUC0-inf). Des échantillons PK seront prélevés sur un sous-ensemble de patients adultes et pédiatriques les jours 1 et 3, et sur tous les patients le jour 7 aux moments suivants : jour 1 : pré-dose et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, et 12 (pré-deuxième dose) heures après la dose ; Jour 3 : avant l'administration et 0,5, 1, 2, 4 et 6 heures après l'administration ; Jour 7 : pré-dose.
Jours 1, 3 et 7
Paramètres pharmacocinétiques du varespladib-méthyl dans le plasma : concentration plasmatique sérique maximale
Délai: Jours 1, 3 et 7
Le taux d'absorption en utilisant la concentration plasmatique sérique maximale (Cmax). Des échantillons PK seront prélevés sur un sous-ensemble de patients adultes et pédiatriques les jours 1 et 3, et sur tous les patients le jour 7 aux moments suivants : jour 1 : pré-dose et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, et 12 (pré-deuxième dose) heures après la dose ; Jour 3 : avant l'administration et 0,5, 1, 2, 4 et 6 heures après l'administration ; Jour 7 : pré-dose.
Jours 1, 3 et 7
Paramètres PK du varespladib-méthyl dans le plasma : temps de Cmax (Tmax)
Délai: Jours 1, 3 et 7
Tmax, le temps de Cmax. Des échantillons PK seront prélevés sur un sous-ensemble de patients adultes et pédiatriques les jours 1 et 3, et sur tous les patients le jour 7 aux moments suivants : jour 1 : pré-dose et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, et 12 (pré-deuxième dose) heures après la dose ; Jour 3 : avant l'administration et 0,5, 1, 2, 4 et 6 heures après l'administration ; Jour 7 : pré-dose.
Jours 1, 3 et 7
Paramètres pharmacocinétiques du varespladib-méthyl dans le plasma : demi-vie d'élimination terminale apparente de premier ordre (t1/2)
Délai: Jours 1, 3 et 7
La demi-vie d'élimination terminale apparente de premier ordre (t1/2). Des échantillons PK seront prélevés sur un sous-ensemble de patients adultes et pédiatriques les jours 1 et 3, et sur tous les patients le jour 7 aux moments suivants : jour 1 : pré-dose et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, et 12 (pré-deuxième dose) heures après la dose ; Jour 3 : avant l'administration et 0,5, 1, 2, 4 et 6 heures après l'administration ; Jour 7 : pré-dose.
Jours 1, 3 et 7
Paramètres PK du varespladib-méthyl dans le plasma : constante de vitesse de la phase terminale apparente (λz)
Délai: Jours 1, 3 et 7
La constante de vitesse de phase terminale apparente (λz). Des échantillons PK seront prélevés sur un sous-ensemble de patients adultes et pédiatriques les jours 1 et 3, et sur tous les patients le jour 7 aux moments suivants : jour 1 : pré-dose et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, et 12 (pré-deuxième dose) heures après la dose ; Jour 3 : avant l'administration et 0,5, 1, 2, 4 et 6 heures après l'administration ; Jour 7 : pré-dose.
Jours 1, 3 et 7
Incidence et gravité des événements indésirables (EI), des EI graves (EIG) et des EI entraînant l'arrêt du produit expérimental (IP)
Délai: Après avoir obtenu le consentement éclairé jusqu'à 28 jours après le dernier jour de participation à l'étude
Après avoir obtenu le consentement éclairé jusqu'à 28 jours après le dernier jour de participation à l'étude
Nombre d'événements indésirables apparus sous traitement (EIAT) signalés
Délai: Début du traitement jusqu'à la dernière visite de suivi/appel téléphonique au jour 28
Début du traitement jusqu'à la dernière visite de suivi/appel téléphonique au jour 28
Taux d'EIAT déclarés
Délai: Début du traitement jusqu'à la dernière visite de suivi au jour 28
Début du traitement jusqu'à la dernière visite de suivi au jour 28
Nombre de patients présentant un EIG lié au traitement
Délai: Début du traitement jusqu'à la dernière visite de suivi/appel téléphonique au jour 28

L'enquêteur évaluera la relation de chaque EI avec la propriété intellectuelle et les classera comme suit :

Probablement lié : il existe une possibilité raisonnable d'une relation entre l'AE et l'IP.

Lien peu probable : il n'existe aucune possibilité raisonnable d'une relation entre l'AE et l'IP.
Début du traitement jusqu'à la dernière visite de suivi/appel téléphonique au jour 28
Évaluations de laboratoire clinique
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 28
Nombre de patients présentant des valeurs de laboratoire anormales cliniquement significatives pour le CBC, l'analyse d'urine, les tests de la fonction hépatique, les tests de la fonction rénale (albumine, créatinine, azote uréique du sang et taux de filtration glomérulaire estimé) de la ligne de base (pré-dosage) au jour 28.
Ligne de base jusqu'au jour 28
Électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 28
Le nombre de patients avec des ECG normaux et anormaux depuis la ligne de base (pré-dosage) jusqu'au jour 28.
Ligne de base jusqu'au jour 28
Médicaments et analgésiques concomitants
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 28
Le nombre de patients utilisant des médicaments et des analgésiques concomitants depuis la ligne de base (pré-dosage) jusqu'au jour 28.
Ligne de base jusqu'au jour 28
Échelle d'évaluation de la gravité du suicide Columbia (C-SSRS)
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 28
Valeurs absolues et changement par rapport à la ligne de base (pré-dosage) ou au plus tôt cliniquement acceptable (idéalement le jour 1), puis à chaque visite d'étude jusqu'au jour 28. Le C-SSRS est un questionnaire utilisé pour l'évaluation des idées et des comportements suicidaires avec l'échelle suivante : 0 : aucune idée présente ; 1 : souhaite être mort ; 2 : pensées suicidaires actives non spécifiques ; 3 : idéation suicidaire active avec n'importe quelle méthode (pas de plan) sans intention d'agir ; 4 : idées suicidaires actives avec une certaine intention d'agir, sans plan précis ; 5 : idées suicidaires actives avec un plan et une intention spécifiques ; 6 : actes ou comportements préparatoires ; 7 : tentative avortée ; 8 : tentative interrompue ; 9 : tentative réelle (non mortelle) ; 10 : suicide accompli.
Ligne de base jusqu'au jour 28
Score de gravité des morsures de serpent
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 7
Sous-score du système neurologique SSS de la ligne de base jusqu'au jour 7
Ligne de base jusqu'au jour 7

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Ophirex, Inc.

Collaborateurs

Premier Research Group plc

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Matthew Lewin, MD, PhD, Ophirex, Inc.
  • Chercheur principal: Timothy F Platts-Mills, MD, MSc, Ophirex, Inc.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

15 août 2021

Achèvement primaire (Réel)

7 juin 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

8 juin 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 juillet 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 août 2021

Première publication (Réel)

9 août 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

22 juin 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 juin 2023

Dernière vérification

1 juin 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • OPX-PR-01

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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