Antidote rapide à large spectre : Varespladib oral pour les morsures de serpent (BRAVO)
Étude randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité d'un régime multidose de varespladib-méthyl oral chez des sujets mordus par des serpents venimeux
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude de phase 2 multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, conçue pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité du varespladib-méthyl, en même temps que le SOC, chez des sujets mordus par des serpents venimeux.
Environ 110 sujets masculins et féminins éligibles seront recrutés et randomisés pour recevoir du varespladib-méthyl actif ou un placebo (en plus du SOC) dans un rapport 1:1 (environ 36 par groupe). Il n'y aura pas de stratification par type de morsure de serpent, bien que la randomisation soit stratifiée par groupe d'âge (5 à 11 ans, 12 à 17 ans et ≥ 18 ans) et par la présence ou l'absence de symptômes neurologiques graves définis par oui/non neurologique sous-score système du score de gravité des morsures de serpent ≥ 2.
Les traitements efficaces contre l'envenimation par morsure de serpent représentent un besoin médical mondial mortel et non satisfait. Bien que les antivenins comprennent le SOC pour le traitement des morsures de serpent, ils souffrent de plusieurs limitations, notamment la spécificité de chaque antivenin pour des espèces spécifiques de serpent, l'accès limité à l'antivenin dans les zones rurales, les exigences pratiques de stockage et les retards d'administration. Le traitement de l'envenimation par morsure de serpent avec le médicament à petite molécule varespladib-méthyl, qui cible la phospholipase sécrétée A₂ (sPLA₂) présente dans plus de 95% des venins de serpent, a le potentiel de surmonter plusieurs limitations des antivenins à base de sérum qui sous-tendent le SOC traditionnel.
Cette étude aux États-Unis et en Inde fournira une couverture d'un large éventail de genres de serpents venimeux, y compris les élapidés, les vipères et potentiellement exotiques tels que les vipères et les colubrides s'ils sont rencontrés au cours de l'étude. L'étude est conçue pour couvrir différentes zones géographiques et différentes structures sPLA₂. Les sites d'étude ont été et seront sélectionnés en fonction de l'incidence historique démontrée des morsures de serpent d'espèces jugées pertinentes pour cette étude, afin de s'assurer qu'un large éventail de toxines envenimantes devrait être rencontré chez les sujets d'étude potentiels.
La conception de l'étude permet aux deux bras de traitement (varespladib-méthyl et placebo) de recevoir simultanément un SOC (par exemple, un antivenin). Ainsi, les sujets adultes et pédiatriques gravement malades peuvent recevoir un traitement d'urgence en temps opportun tout en étant évalués pour le bénéfice clinique potentiel associé à l'inhibition de la sPLA₂ de venin et des sPLA2 inflammatoires par le varespladib-méthyl.
Étant donné que les sujets souffrant de morsures de serpent graves sont admis aux urgences, cette étude a été conçue pour dépister, inscrire et administrer le traitement en une seule visite à l'hôpital lors de l'admission. Étant donné que le varespladib-méthyl est administré par voie orale, les sujets qui présentent une amélioration substantielle et sont éligibles pour une sortie de l'hôpital peuvent poursuivre le traitement par le produit expérimental en ambulatoire.
Les risques associés au bras témoin (placebo) de cette étude incluent les mêmes risques associés au SOC (antivenin).
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Chandigarh, Inde
- Postgraduate Institute of Medical Education and Research
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Calicut
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Kozhikode, Calicut, Inde
- Government Medical College
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Karnataka
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Mangalore, Karnataka, Inde, 575002
- Father Muller Medical College Hospital
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Mysore, Karnataka, Inde
- K R Hospital Mysore medical College and Research Institute
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Kerala
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Thrissur, Kerala, Inde
- Jubilee Mission Medical College and Research Institute
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Puducherry
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Pondicherry, Puducherry, Inde
- Jawaharlal Institute of Postgraduate Medical Education & Research
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Rajasthan
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Bikaner, Rajasthan, Inde
- S.P. Medical College Snakebite Research Cell
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West Bengal
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Kolkata, West Bengal, Inde
- Calcutta National Medical College
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Arizona
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Tucson, Arizona, États-Unis, 85724
- University of Arizona
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California
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Loma Linda, California, États-Unis, 92354
- Loma Linda University Medical Center
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Florida
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Jacksonville, Florida, États-Unis, 32209
- University of Florida Health
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-
Georgia
-
Augusta, Georgia, États-Unis, 30912
- Agusta University Medical Center
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-
Kentucky
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Lexington, Kentucky, États-Unis, 40536
- University of Kentucky Chandler Medical Center
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Louisiana
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Shreveport, Louisiana, États-Unis, 71103
- LSU LA Poison Control Center
-
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Mississippi
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Jackson, Mississippi, États-Unis, 39216
- University of Mississippi Medical Center - Jackson
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North Carolina
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Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
- Duke University Hospital Durham, NC
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
Est un sujet masculin ou féminin âgé de ≥ 5 ans avec une morsure de serpent venimeux et doit présenter un SSS initial de
- 2 points dans toute catégorie SSS autre que gastro-intestinale et 1 ou plusieurs points supplémentaires dans toute autre catégorie SSS autre que gastro-intestinale ou
- ≥ 3 dans toute catégorie SSS autre que gastro-intestinale.
La notation SSS doit être effectuée pour l'évaluation de l'inclusion sans attendre la réception des résultats de laboratoire hématologiques de base. Les scores gastro-intestinaux ne doivent pas être utilisés pour l'inclusion.
- L'événement index (morsure de serpent) doit être symptomatique et doit s'être produit dans les 10 heures suivant l'évaluation de l'éligibilité.
Doit répondre à l'une des deux catégories de critères d'inclusion :
Catégorie 1 : Le patient n'a pas encore terminé la première dose d'antivenin :
Score d'inclusion SSS* ≥2 dans un système et ≥1 dans un autre système (2+1) OU ≥3 dans au moins un système.
OU ALORS
Catégorie 2 : Le patient a terminé une dose initiale d'antivenin :
Score d'inclusion SSS* ≥2 dans un système et ≥1 dans un autre système (2+1) OU ≥3 dans au moins un système ET score CGI-I ≥5 (c'est-à-dire, légèrement pire, bien pire ou très bien pire ).
- Est prêt (ou son représentant légalement autorisé est prêt) à fournir un consentement éclairé avant le début de toute procédure d'étude.
Critère d'exclusion:
- A reçu un traitement antivenimeux pour l'envenimation avant l'inscription à cette étude.
- Est considéré par l'investigateur comme ayant un saignement gastro-intestinal supérieur cliniquement significatif mis en évidence par une hématémèse, des vomissements "au café" ou une aspiration nasogastrique, ou une hématochézie dont on pense qu'elle provient du tractus gastro-intestinal supérieur.
- A des antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'hémorragie intracrânienne de toute nature, de syndrome coronarien aigu, d'infarctus du myocarde ou d'hypertension pulmonaire sévère.
- A des antécédents connus de saignement héréditaire ou de trouble de la coagulation.
- utilise, lors de la visite de dépistage, les anticoagulants suivants : warfarine/coumadine, argatroban, bivalirudine, lépirudine, apixaban, dabigatran, clopidogrel, prasugrel, ticlopidine ou un autre agent anticoagulant non spécifiquement répertorié, ou a utilisé de l'héparine, de l'énoxaparine, du fondaparinux ou d'autres héparine de poids moléculaire ou médicaments anti-arythmiques dans les 14 jours précédant le traitement.
- A des antécédents de maladie hépatique chronique telle qu'une hépatite virale chronique active, une maladie hépatique liée à l'alcool, une stéatohépatite non alcoolique, une stéatose hépatique non alcoolique, une hémochromatose, une cirrhose biliaire primitive, une cholangite sclérosante primitive ou une hépatite auto-immune.
- Signale ou a connu une insuffisance rénale préexistante ou une maladie rénale chronique (définie comme stade 4 ou recevant une dialyse ou une hémofiltration).
- A une allergie connue ou une réaction indésirable importante au varespladib-méthyl ou à des composés apparentés.
- Est considéré par l'enquêteur comme incapable de se conformer aux exigences du protocole en raison de considérations géographiques, de troubles psychiatriques ou d'autres problèmes de conformité.
- Est enceinte, a un test de grossesse sérique positif à la gonadotrophine chorionique humaine (hCG) ou ne souhaite pas utiliser une méthode de contraception hautement efficace pendant 14 jours après le traitement initial, ou allaite.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Varespladib-méthyl
Le varespladib-méthyl est un comprimé pelliculé à libération immédiate (IR), ovale, blanc, dosé à 250 mg pour administration orale. Des doses pédiatriques échelonnées de varespladib-méthyl sont fournies sous forme de gélules IR de 50 mg pour administration orale. Les sujets adultes recevront une dose de charge initiale de 500 mg (2 comprimés oraux de 250 mg) de varespladib-méthyl lors de la randomisation, suivie d'une dose de 250 mg de varespladib-méthyl (1 comprimé oral de 250 mg) environ 12 heures plus tard, puis deux fois dose quotidienne (BID) avec 1 × 250 mg de varespladib-méthyl comprimés oraux pour le reste de la période de traitement de 7 jours. Les comprimés peuvent être administrés par sonde naso- ou orogastrique chez les patients nécessitant une ventilation mécanique. Les sujets pédiatriques (5 à < 18 ans) recevront des doses de varespladib-méthyl déterminées par échelle allométrique, fournies sous forme de gélules de 50 mg. Des gélules adaptées à l'âge peuvent être administrées via des sondes naso- ou orogastriques chez les patients nécessitant une ventilation mécanique. |
Le varespladib-méthyl (LY333013) est un comprimé pelliculé IR, ovale, blanc, dosé à 250 mg pour administration orale.
Des doses pédiatriques échelonnées de varespladib-méthyl (LY333013) sont fournies sous forme de gélules IR de 50 mg pour administration orale.
Autres noms:
Le SOC (y compris l'antivenin) continuera d'être administré tout au long de la participation du sujet à l'étude selon le protocole et le jugement de l'Investigateur.
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Comparateur placebo: Placebo
Le placebo oral est fourni sous la forme d'un comprimé ovale pelliculé blanc pour correspondre à l'apparence du comprimé de varespladib-méthyl 250 mg et contient un sous-ensemble des excipients présents dans la formulation active du comprimé : lactose monohydraté, cellulose microcristalline et stéarate de magnésium. Le placebo pour dosage pédiatrique échelonné est fourni sous forme de gélule à libération immédiate correspondant à la gélule de varespladib-méthyl 50 mg et contient les excipients lactose monohydraté, cellulose microcristalline et stéarate de magnésium. Le dosage du placebo correspondra à celui du varespladib-méthyl. |
Le SOC (y compris l'antivenin) continuera d'être administré tout au long de la participation du sujet à l'étude selon le protocole et le jugement de l'Investigateur.
Le placebo oral est fourni sous la forme d'un comprimé ovale pelliculé blanc pour correspondre à l'apparence du comprimé de varespladib-méthyl 250 mg et contient un sous-ensemble des excipients présents dans la formulation active du comprimé : lactose monohydraté, cellulose microcristalline et stéarate de magnésium. Le placebo pour dosage pédiatrique échelonné est fourni sous forme de capsule IR correspondant à la capsule de varespladib-méthyl 50 mg et contient les excipients lactose monohydraté, cellulose microcristalline et stéarate de magnésium. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement dans les sous-scores combinés pulmonaires, cardiovasculaires, hématologiques, nerveux et rénaux du score de gravité des morsures de serpent (SSS)
Délai: Ligne de base à 6 et 9 heures après la première dose
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Changement de la ligne de base (prédosage) à 6 et 9 heures après la première dose, dans les symptômes pulmonaires, cardiovasculaires, hématologiques combinés, le système nerveux et les sous-scores rénaux du SSS. Les valeurs de chacun de ces sous-scores seront totalisées. La moyenne des scores de 6 et 9 heures sera utilisée comme valeur post-traitement. L'échelle de gravité des morsures de serpent (SSS) est un outil utilisé pour mesurer la gravité des envenitures en fonction de jusqu'à 7 catégories de corps: système pulmonaire, cardiovasculaire, gastro-intestinal, nerveux et rénal (classé à des niveaux de grade à grade 3), la blessure locale et hématologique, (gradée à des niveaux de grade 0). Un score plus élevé indique des symptômes pires. Le score minimum pour les cinq éléments SSS est de 0 et le score maximum est de 16, le score plus élevé indiquant des symptômes pires. Pour le résultat principal, nous nous concentrons uniquement sur 5 sous-scores, qui n'incluent pas la blessure locale ni les sous-scores gastro-intestinaux. |
Ligne de base à 6 et 9 heures après la première dose
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Zone sous la courbe (AUC) de la blessure locale, des symptômes hématologiques pulmonaires, cardiovasculaires, hématologiques, des sections rénales et nerveux du SSS
Délai: BASELINE jusqu'au jour 7
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Référence (prédosage) jusqu'au jour 7 dans l'ASC de la blessure locale, des symptômes pulmonaires, cardiovasculaires, hématologiques, des sections nerveuses et rénales du SSS. L'échelle de gravité des morsures de serpent (SSS) est un outil utilisé pour mesurer la gravité de l'envenigment en fonction de 7 catégories de corps: effets pulmonaires, cardiovasculaires, gastro-intestinaux, nerveux et rénaux (classés à des niveaux de grade 0 à la 3e année), locale de plaie et hématologique, (classée à des niveaux de grade 0 au grade 4). Un score plus élevé indique des symptômes pires. Le score maximal pour le SSS est de 23. Pour ce résultat, le score maximum est de 20 et si ce score était présent pour toute la première semaine (168 heures), l'ASC maximum est de 3 370. L'AUC minimum est un score de 3 au départ et un score de 0 à trois heures, ce qui donne un ASC de 5,25. |
BASELINE jusqu'au jour 7
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Zone sous la courbe (AUC) de l'échelle de notation numérique (NPRS)
Délai: De la ligne de base au jour 3
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L'échelle de l'évaluation de la douleur numérique est une échelle qui passe de 0 à 10, 10 étant la pire douleur possible.
Cette mesure est une mesure AUC qui est calculée de 0 à 48 heures en utilisant la fonction trapézoïdale dans laquelle le score moyen pour une période de temps donnée est multiplié par la durée écoulée entre ces deux périodes.
Chacun de ces scores moyens est additionné pour calculer l'ASC.
Le score minimum est de 0 et le maximum est de 480.
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De la ligne de base au jour 3
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Clinicien Global Impression - Amélioration
Délai: Jour 2
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Clinicien Global Impression - L'amélioration se concentre sur l'amélioration du jour 2. L'échelle est un score de 1 à 7 avec 1 indiquant très amélioré et 7 indiquant bien pire.
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Jour 2
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Mortalité toutes causes
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 28
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Le nombre de patients qui subissent l'événement (décès).
La mortalité toutes causes confondues sera censurée au jour 60.
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Ligne de base jusqu'au jour 28
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Score de l'échelle fonctionnelle spécifique au patient (PSFS)
Délai: Jour 7
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Score total du PSFS le jour 7. Le PSFS est un instrument à 3 éléments qui évalue les capacités fonctionnelles.
Le score total varie de 0 à 10 avec un score inférieur indiquant de plus grandes difficultés fonctionnelles.
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Jour 7
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Score de l'échelle d'évaluation de la douleur numérique (NPRS)
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 28
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Changement par rapport à la ligne de base (prédosage) jusqu'au jour 28 dans le score NPRS chez les patients capables de répondre à la prédosage jusqu'au jour 28. L'échelle d'évaluation de la douleur numérique est une échelle de 11 points pour l'auto-évaluation de la douleur avec des scores allant de 0 (pas de douleur) à 10 (pire douleur possible). |
Ligne de base jusqu'au jour 28
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants ayant des événements indésirables (AES), des AES graves (SAE) et des AES conduisant à l'arrêt du produit d'enquête (IP)
Délai: 28 jours après le début du médicament à l'étude
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Les événements indésirables seront évalués à partir du moment de la signature du consentement éclairé à 28 jours après avoir lancé un médicament d'étude.
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28 jours après le début du médicament à l'étude
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Matthew Lewin, MD, PhD, Ophirex, Inc.
- Chercheur principal: Timothy F Platts-Mills, MD, MSc, Ophirex, Inc.
Publications et liens utiles
Publications générales
- Varespladib. Am J Cardiovasc Drugs. 2011;11(2):137-43. doi: 10.2165/11533650-000000000-00000.
- Alangode A, Rajan K, Nair BG. Snake antivenom: Challenges and alternate approaches. Biochem Pharmacol. 2020 Nov;181:114135. doi: 10.1016/j.bcp.2020.114135. Epub 2020 Jul 3.
- Anderson BO, Moore EE, Banerjee A. Phospholipase A2 regulates critical inflammatory mediators of multiple organ failure. J Surg Res. 1994 Feb;56(2):199-205. doi: 10.1006/jsre.1994.1032.
- Arce-Bejarano R, Lomonte B, Gutierrez JM. Intravascular hemolysis induced by the venom of the Eastern coral snake, Micrurus fulvius, in a mouse model: identification of directly hemolytic phospholipases A2. Toxicon. 2014 Nov;90:26-35. doi: 10.1016/j.toxicon.2014.07.010. Epub 2014 Aug 1.
- Bittenbinder MA, Zdenek CN, Op den Brouw B, Youngman NJ, Dobson JS, Naude A, Vonk FJ, Fry BG. Coagulotoxic Cobras: Clinical Implications of Strong Anticoagulant Actions of African Spitting Naja Venoms That Are Not Neutralised by Antivenom but Are by LY315920 (Varespladib). Toxins (Basel). 2018 Dec 4;10(12):516. doi: 10.3390/toxins10120516.
- Bryan-Quiros W, Fernandez J, Gutierrez JM, Lewin MR, Lomonte B. Neutralizing properties of LY315920 toward snake venom group I and II myotoxic phospholipases A2. Toxicon. 2019 Jan;157:1-7. doi: 10.1016/j.toxicon.2018.11.292. Epub 2018 Nov 14.
- Bulfone TC, Samuel SP, Bickler PE, Lewin MR. Developing Small Molecule Therapeutics for the Initial and Adjunctive Treatment of Snakebite. J Trop Med. 2018 Jul 30;2018:4320175. doi: 10.1155/2018/4320175. eCollection 2018.
- Chippaux JP. Estimate of the burden of snakebites in sub-Saharan Africa: a meta-analytic approach. Toxicon. 2011 Mar 15;57(4):586-99. doi: 10.1016/j.toxicon.2010.12.022. Epub 2011 Jan 9.
- Fernandez ML, Quartino PY, Arce-Bejarano R, Fernandez J, Camacho LF, Gutierrez JM, Kuemmel D, Fidelio G, Lomonte B. Intravascular hemolysis induced by phospholipases A2 from the venom of the Eastern coral snake, Micrurus fulvius: Functional profiles of hemolytic and non-hemolytic isoforms. Toxicol Lett. 2018 Apr;286:39-47. doi: 10.1016/j.toxlet.2017.11.037. Epub 2017 Nov 29.
- Fontana Oliveira IC, Gutierrez JM, Lewin MR, Oshima-Franco Y. Varespladib (LY315920) inhibits neuromuscular blockade induced by Oxyuranus scutellatus venom in a nerve-muscle preparation. Toxicon. 2020 Nov;187:101-104. doi: 10.1016/j.toxicon.2020.08.023. Epub 2020 Sep 2.
- Gerardo CJ, Vissoci JRN, Evans CS, Simel DL, Lavonas EJ. Does This Patient Have a Severe Snake Envenomation?: The Rational Clinical Examination Systematic Review. JAMA Surg. 2019 Apr 1;154(4):346-354. doi: 10.1001/jamasurg.2018.5069.
- Gutierrez JM, Lewin MR, Williams DJ, Lomonte B. Varespladib (LY315920) and Methyl Varespladib (LY333013) Abrogate or Delay Lethality Induced by Presynaptically Acting Neurotoxic Snake Venoms. Toxins (Basel). 2020 Feb 20;12(2):131. doi: 10.3390/toxins12020131.
- Halilu S, Iliyasu G, Hamza M, Chippaux JP, Kuznik A, Habib AG. Snakebite burden in Sub-Saharan Africa: estimates from 41 countries. Toxicon. 2019 Mar 1;159:1-4. doi: 10.1016/j.toxicon.2018.12.002. Epub 2018 Dec 27.
- Kazandjian TD, Petras D, Robinson SD, van Thiel J, Greene HW, Arbuckle K, Barlow A, Carter DA, Wouters RM, Whiteley G, Wagstaff SC, Arias AS, Albulescu LO, Plettenberg Laing A, Hall C, Heap A, Penrhyn-Lowe S, McCabe CV, Ainsworth S, da Silva RR, Dorrestein PC, Richardson MK, Gutierrez JM, Calvete JJ, Harrison RA, Vetter I, Undheim EAB, Wuster W, Casewell NR. Convergent evolution of pain-inducing defensive venom components in spitting cobras. Science. 2021 Jan 22;371(6527):386-390. doi: 10.1126/science.abb9303.
- Le Geyt J, Pach S, Gutierrez JM, Habib AG, Maduwage KP, Hardcastle TC, Hernandez Diaz R, Avila-Aguero ML, Ya KT, Williams D, Halbert J. Paediatric snakebite envenoming: recognition and management of cases. Arch Dis Child. 2021 Jan;106(1):14-19. doi: 10.1136/archdischild-2020-319428. Epub 2020 Oct 28.
- Lewin M, Samuel S, Merkel J, Bickler P. Varespladib (LY315920) Appears to Be a Potent, Broad-Spectrum, Inhibitor of Snake Venom Phospholipase A2 and a Possible Pre-Referral Treatment for Envenomation. Toxins (Basel). 2016 Aug 25;8(9):248. doi: 10.3390/toxins8090248.
- Lewin MR, Gilliam LL, Gilliam J, Samuel SP, Bulfone TC, Bickler PE, Gutierrez JM. Delayed LY333013 (Oral) and LY315920 (Intravenous) Reverse Severe Neurotoxicity and Rescue Juvenile Pigs from Lethal Doses of Micrurus fulvius (Eastern Coral Snake) Venom. Toxins (Basel). 2018 Nov 17;10(11):479. doi: 10.3390/toxins10110479.
- Lewin MR, Gutierrez JM, Samuel SP, Herrera M, Bryan-Quiros W, Lomonte B, Bickler PE, Bulfone TC, Williams DJ. Delayed Oral LY333013 Rescues Mice from Highly Neurotoxic, Lethal Doses of Papuan Taipan (Oxyuranus scutellatus) Venom. Toxins (Basel). 2018 Sep 20;10(10):380. doi: 10.3390/toxins10100380.
- Longbottom J, Shearer FM, Devine M, Alcoba G, Chappuis F, Weiss DJ, Ray SE, Ray N, Warrell DA, Ruiz de Castaneda R, Williams DJ, Hay SI, Pigott DM. Vulnerability to snakebite envenoming: a global mapping of hotspots. Lancet. 2018 Aug 25;392(10148):673-684. doi: 10.1016/S0140-6736(18)31224-8. Epub 2018 Jul 17.
- Pach S, Le Geyt J, Gutierrez JM, Williams D, Maduwage KP, Habib AG, Gustin R, Avila-Aguero ML, Ya KT, Halbert J. Paediatric snakebite envenoming: the world's most neglected 'Neglected Tropical Disease'? Arch Dis Child. 2020 Dec;105(12):1135-1139. doi: 10.1136/archdischild-2020-319417. Epub 2020 Sep 30.
- PARRISH HM. SNAKE VENENATION IN ILLINOIS. IMJ Ill Med J. 1965 Jun;127:671-7. No abstract available.
- Prasarnpun S, Walsh J, Awad SS, Harris JB. Envenoming bites by kraits: the biological basis of treatment-resistant neuromuscular paralysis. Brain. 2005 Dec;128(Pt 12):2987-96. doi: 10.1093/brain/awh642. Epub 2005 Sep 29.
- Ruha AM, Kleinschmidt KC, Greene S, Spyres MB, Brent J, Wax P, Padilla-Jones A, Campleman S; ToxIC Snakebite Study Group. The Epidemiology, Clinical Course, and Management of Snakebites in the North American Snakebite Registry. J Med Toxicol. 2017 Dec;13(4):309-320. doi: 10.1007/s13181-017-0633-5. Epub 2017 Oct 3.
- Salvador GHM, Gomes AAS, Bryan-Quiros W, Fernandez J, Lewin MR, Gutierrez JM, Lomonte B, Fontes MRM. Structural basis for phospholipase A2-like toxin inhibition by the synthetic compound Varespladib (LY315920). Sci Rep. 2019 Nov 20;9(1):17203. doi: 10.1038/s41598-019-53755-5.
- Sankar J, Nabeel R, Sankar MJ, Priyambada L, Mahadevan S. Factors affecting outcome in children with snake envenomation: a prospective observational study. Arch Dis Child. 2013 Aug;98(8):596-601. doi: 10.1136/archdischild-2012-303025. Epub 2013 May 28.
- Schulte J, Domanski K, Smith EA, Menendez A, Kleinschmidt KC, Roth BA. Childhood Victims of Snakebites: 2000-2013. Pediatrics. 2016 Nov;138(5):e20160491. doi: 10.1542/peds.2016-0491.
- Seifert SA, Boyer LV, Benson BE, Rogers JJ. AAPCC database characterization of native U.S. venomous snake exposures, 2001-2005. Clin Toxicol (Phila). 2009 Apr;47(4):327-35. doi: 10.1080/15563650902870277.
- Snyder DW, Bach NJ, Dillard RD, Draheim SE, Carlson DG, Fox N, Roehm NW, Armstrong CT, Chang CH, Hartley LW, Johnson LM, Roman CR, Smith AC, Song M, Fleisch JH. Pharmacology of LY315920/S-5920, [[3-(aminooxoacetyl)-2-ethyl-1- (phenylmethyl)-1H-indol-4-yl]oxy] acetate, a potent and selective secretory phospholipase A2 inhibitor: A new class of anti-inflammatory drugs, SPI. J Pharmacol Exp Ther. 1999 Mar;288(3):1117-24.
- Sorensen J, Kald B, Tagesson C, Lindahl M. Platelet-activating factor and phospholipase A2 in patients with septic shock and trauma. Intensive Care Med. 1994 Nov;20(8):555-61. doi: 10.1007/BF01705721.
- Tasoulis T, Isbister GK. A Review and Database of Snake Venom Proteomes. Toxins (Basel). 2017 Sep 18;9(9):290. doi: 10.3390/toxins9090290.
- Uhl W, Beger HG, Hoffmann G, Hanisch E, Schild A, Waydhas C, Entholzner E, Muller K, Kellermann W, Vogeser M, et al. A multicenter study of phospholipase A2 in patients in intensive care units. J Am Coll Surg. 1995 Mar;180(3):323-31.
- Vaiyapuri S, Vaiyapuri R, Ashokan R, Ramasamy K, Nattamaisundar K, Jeyaraj A, Chandran V, Gajjeraman P, Baksh MF, Gibbins JM, Hutchinson EG. Snakebite and its socio-economic impact on the rural population of Tamil Nadu, India. PLoS One. 2013 Nov 21;8(11):e80090. doi: 10.1371/journal.pone.0080090. eCollection 2013.
- Williams DJ, Faiz MA, Abela-Ridder B, Ainsworth S, Bulfone TC, Nickerson AD, Habib AG, Junghanss T, Fan HW, Turner M, Harrison RA, Warrell DA. Strategy for a globally coordinated response to a priority neglected tropical disease: Snakebite envenoming. PLoS Negl Trop Dis. 2019 Feb 21;13(2):e0007059. doi: 10.1371/journal.pntd.0007059. eCollection 2019 Feb. No abstract available.
- Xie C, Albulescu LO, Bittenbinder MA, Somsen GW, Vonk FJ, Casewell NR, Kool J. Neutralizing Effects of Small Molecule Inhibitors and Metal Chelators on Coagulopathic Viperinae Snake Venom Toxins. Biomedicines. 2020 Aug 20;8(9):297. doi: 10.3390/biomedicines8090297.
- Zinenko O, Tovstukha I, Korniyenko Y. PLA2 Inhibitor Varespladib as an Alternative to the Antivenom Treatment for Bites from Nikolsky's Viper Vipera berus nikolskii. Toxins (Basel). 2020 May 29;12(6):356. doi: 10.3390/toxins12060356.
- Albulescu LO, Xie C, Ainsworth S, Alsolaiss J, Crittenden E, Dawson CA, Softley R, Bartlett KE, Harrison RA, Kool J, Casewell NR. A therapeutic combination of two small molecule toxin inhibitors provides broad preclinical efficacy against viper snakebite. Nat Commun. 2020 Dec 15;11(1):6094. doi: 10.1038/s41467-020-19981-6.
- Gutierrez JM, Calvete JJ, Habib AG, Harrison RA, Williams DJ, Warrell DA. Snakebite envenoming. Nat Rev Dis Primers. 2017 Sep 14;3:17063. doi: 10.1038/nrdp.2017.63.
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