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광범위한 스펙트럼의 신속한 해독제: 뱀 교상에 대한 Varespladib 경구 (BRAVO)

2025년 6월 27일 업데이트: Ophirex, Inc.

독사에 물린 피험자에서 경구 바레스플라딥-메틸의 다중 투여 요법의 안전성, 내약성 및 효능을 평가하기 위한 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 연구

이것은 독사에 물린 피험자에서 표준 치료(SOC)와 동시에 바레스플라디브-메틸의 안전성, 내약성 및 효능을 평가하기 위해 설계된 다기관, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 2상 연구입니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

이것은 독사에 물린 피험자에서 SOC와 동시에 바레스플라딥-메틸의 안전성, 내약성 및 효능을 평가하기 위해 설계된 다기관, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 2상 연구입니다.

약 110명의 남성 및 여성 적격 피험자가 등록되고 1:1 비율(그룹당 약 36명)로 활성 바레스플라딥-메틸 또는 위약(SOC에 추가)을 받도록 무작위 배정됩니다. 무작위 배정은 연령 그룹(5~11세, 12~17세, ≥18세)과 예/아니오로 정의되는 심각한 신경학적 증상의 유무에 따라 계층화되지만 뱀에 물린 유형에 따른 계층화는 없을 것입니다. ≥ 2의 뱀 교상 중증도 점수의 시스템 하위 점수.

뱀에 물린 독에 대한 효과적인 치료법은 치명적이고 충족되지 않은 전 세계적인 의료 수요를 나타냅니다. 해독제는 뱀에 물린 상처 치료를 위한 SOC를 구성하지만 특정 종의 뱀에 대한 각 해독제의 특이성, 시골 지역의 해독제에 대한 제한된 접근, 실용적인 보관 요구 사항 및 투여 지연을 포함하여 몇 가지 제한 사항이 있습니다. 뱀 독의 95% 이상에 존재하는 분비된 포스포리파제 A₂(sPLA₂)를 표적으로 하는 소분자 약물인 바레스플라디브-메틸을 사용한 뱀독 독 치료는 전통적인 SOC를 뒷받침하는 혈청 기반 항독소의 여러 한계를 극복할 수 있는 잠재력을 가지고 있습니다.

미국과 인도에서의 이 연구는 엘라피드(elapids), 살무사(pit vipers), 그리고 연구 과정에서 마주치게 될 경우 바이퍼(vipers)와 콜루브리드(colubrids)와 같은 잠재적으로 외래종을 포함하여 광범위한 독사 속(genus)에 대한 커버리지를 제공할 것입니다. 이 연구는 다양한 지역과 다양한 sPLA₂ 구조를 다루도록 설계되었습니다. 연구 장소는 잠재적인 연구 대상에서 접할 것으로 예상되는 광범위한 독성 독소를 보장하기 위해 이 연구와 관련이 있는 것으로 간주되는 종의 뱀에 물린 사례가 입증된 역사적 발생률을 기반으로 선택되었으며 선택될 것입니다.

연구 설계는 두 치료군(바레스플라디브-메틸 및 위약)이 동시에 SOC(예: 항독소)를 받을 수 있도록 합니다. 따라서 위독한 성인 및 소아 피험자는 varespladib-methyl에 의한 독 sPLA₂ 및 염증성 sPLA2 억제와 관련된 잠재적인 임상적 이점을 평가하면서 적시에 응급 치료를 받을 수 있습니다.

심한 뱀에 물린 피험자는 응급실에 입원하기 때문에 이 연구는 입원 시 병원에서 한 번의 방문으로 선별, 등록 및 치료를 수행하도록 설계되었습니다. 바레스플라디브-메틸은 경구로 투여되기 때문에 상당한 개선을 보이고 퇴원할 자격이 있는 피험자는 외래 환자 환경에서 연구 제품 치료를 계속할 수 있습니다.

이 연구의 대조군(위약) 부문과 관련된 위험에는 SOC(항독소)와 관련된 동일한 위험이 포함됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

95

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, 미국, 85724
        • University of Arizona
    • California
      • Loma Linda, California, 미국, 92354
        • Loma Linda University Medical Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, 미국, 32209
        • University of Florida Health
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, 미국, 30912
        • Agusta University Medical Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, 미국, 40536
        • University of Kentucky Chandler Medical Center
    • Louisiana
      • Shreveport, Louisiana, 미국, 71103
        • LSU LA Poison Control Center
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, 미국, 39216
        • University of Mississippi Medical Center - Jackson
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, 미국, 27710
        • Duke University Hospital Durham, NC
  • 인도
      • Chandigarh, 인도
        • Postgraduate Institute of Medical Education and Research
    • Calicut
      • Kozhikode, Calicut, 인도
        • Government Medical College
    • Karnataka
      • Mangalore, Karnataka, 인도, 575002
        • Father Muller Medical College Hospital
      • Mysore, Karnataka, 인도
        • K R Hospital Mysore medical College and Research Institute
    • Kerala
      • Thrissur, Kerala, 인도
        • Jubilee Mission Medical College and Research Institute
    • Puducherry
      • Pondicherry, Puducherry, 인도
        • Jawaharlal Institute of Postgraduate Medical Education & Research
    • Rajasthan
      • Bikaner, Rajasthan, 인도
        • S.P. Medical College Snakebite Research Cell
    • West Bengal
      • Kolkata, West Bengal, 인도
        • Calcutta National Medical College

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

5년 이상 (어린이, 성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  1. 독사에 물린 5세 이상의 남성 또는 여성 피험자이며 다음과 같은 초기 SSS를 나타내야 합니다.

    • 위장관 이외의 SSS 범주에서 2점, 위장관 이외의 다른 SSS 범주에서 1점 이상의 추가 점수
    • 위장 이외의 모든 SSS 범주에서 ≥ 3.

    SSS 스코어링은 기본 혈액학적 실험실 결과를 받기를 기다리지 않고 포함 평가를 위해 수행되어야 합니다. 위장 점수는 포함에 사용해서는 안 됩니다.

  2. 지표 이벤트(뱀에 물림)는 증상이 있어야 하며 적격성 평가 후 10시간 이내에 발생해야 합니다.

  3. 포함 기준의 두 범주 중 하나를 충족해야 합니다.

    범주 1: 환자가 아직 첫 번째 해독제 투여를 완료하지 않은 경우:

    SSS 포함 점수*는 한 시스템에서 2 이상이고 다른 시스템에서 1 이상(2+1)이거나 하나 이상의 시스템에서 3 이상입니다.

    또는

    범주 2: 환자가 항독소의 초기 투여를 완료했습니다.

    SSS 포함 점수*가 한 시스템에서 ≥2이고 다른 시스템에서 ≥1(2+1) 또는 적어도 하나의 시스템에서 ≥3이고 CGI-I 점수가 ≥5(즉, 최소한으로 더 나쁨, 훨씬 더 나쁨 또는 매우 나쁨) ).

  4. 임의의 연구 절차를 시작하기 전에 정보에 입각한 동의를 제공할 의향이 있습니다(또는 법적으로 권한을 위임받은 대리인이 의향이 있습니다).

제외 기준:

  1. 이 연구에 등록하기 전에 독극물에 대한 항독소 치료를 받았습니다.
  2. 조사자는 토혈, "커피 찌꺼기" 구토 또는 비위 흡인으로 입증되는 임상적으로 유의한 상부 위장관 출혈, 또는 상부 위장관에서 기원하는 것으로 생각되는 혈변이 있는 것으로 간주합니다.
  3. 뇌혈관 사고 또는 모든 종류의 두개내 출혈, 급성 관상동맥 증후군, 심근 경색 또는 중증 폐 고혈압의 병력이 있습니다.
  4. 유전성 출혈 또는 응고 장애의 알려진 병력이 있습니다.
  5. 스크리닝 방문 시 다음과 같은 항응고제를 사용하고 있습니다: 와파린/쿠마딘, 아르가트로반, 비발리루딘, 레피루딘, 아픽사반, 다비가트란, 클로피도그렐, 프라수그렐, 티클로피딘 또는 구체적으로 나열되지 않은 다른 항응고제, 또는 헤파린, 에녹사파린, 폰다파리눅스 또는 기타 낮은 치료 전 14일 이내에 분자량 헤파린 또는 항부정맥제.
  6. 만성 활동성 바이러스 간염, 알코올 관련 간질환, 비알코올성 지방간염, 비알코올성 지방간질환, 혈색소침착증, 원발성 담즙성 간경변증, 원발성 경화성 담관염 또는 자가면역성 간염과 같은 만성 간질환 병력이 있는 자.
  7. 기존의 신장 손상 또는 만성 신장 질환(4기로 정의되거나 투석 또는 혈액여과를 받는 것으로 정의됨)을 보고했거나 알고 있습니다.
  8. 바레스플라디브-메틸 또는 관련 화합물에 대해 알려진 알레르기 또는 심각한 부작용이 있는 경우.
  9. 조사자가 지리적 고려 사항, 정신 장애 또는 기타 준수 문제로 인해 프로토콜 요구 사항을 준수할 수 없다고 간주합니다.
  10. 임신 중이거나, 혈청 인간융모성성선자극호르몬(hCG) 임신 검사 양성이거나 초기 치료 후 14일 동안 매우 효과적인 피임법을 사용할 의향이 없거나 모유 수유 중입니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 네 배로

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 바레스플라디브-메틸

바레스플라디브-메틸(Varespladib-methyl)은 경구 투여용 250 mg 용량의 속방형(IR) 백색 타원형 필름 코팅 정제입니다.

바레스플라디브-메틸의 스케일링된 소아 용량은 경구 투여용 50 mg IR 캡슐로 공급됩니다.

성인 피험자는 무작위 배정 시 바레스플라디브-메틸 500mg(2 × 250mg 경구용 정제)의 초기 부하 용량을 투여받은 후 약 12시간 후 250mg 바레스플라디브-메틸(1 × 250mg 경구용 정제)을 투여하고 이후 2회 투여합니다. 나머지 7일 치료 기간 동안 1 x 250 mg 바레스플라디브-메틸 경구 정제를 매일(BID) 투여합니다. 기계적 환기가 필요한 환자의 경우 비관 또는 입위관을 통해 정제를 투여할 수 있습니다.

소아 피험자(5세에서 18세 미만)는 50mg 캡슐로 제공되는 등척도 스케일링으로 결정된 바레스플라디브-메틸 용량을 투여받습니다. 기계적 환기가 필요한 환자의 경우 연령에 맞는 캡슐을 비관 또는 입위관을 통해 투여할 수 있습니다.
의약품: 바레스플라디브 메틸
바레스플라디브-메틸(LY333013)은 경구용 250mg 용량의 IR, 타원형, 흰색의 필름 코팅 정제입니다. 바레스플라디브-메틸(LY333013)의 스케일링된 소아 용량은 경구 투여용 50mg IR 캡슐로 공급됩니다.
다른 이름들:
  • LY333013
의약품: 치료 표준(SOC)
SOC(항독제 포함)는 임상시험계획서 및 조사자의 판단에 따라 피험자가 연구에 참여하는 동안 계속해서 투여될 것입니다.
위약 비교기: 위약

경구용 위약은 바레스플라디브-메틸 250 mg 정제의 외관과 일치하도록 백색 필름 코팅된 타원형 정제로 공급되며 활성 정제 제제에 존재하는 부형제의 하위 집합인 락토스 일수화물, 미정질 셀룰로스 및 스테아르산마그네슘을 함유합니다.

소아용 위약은 바레스플라디브-메틸 50mg 캡슐과 일치하는 즉시 방출형 캡슐로 공급되며 부형제인 유당 일수화물, 미정질 셀룰로스 및 스테아린산마그네슘을 함유합니다.

위약의 투여량은 바레스플라디브-메틸의 투여량과 일치합니다.
의약품: 치료 표준(SOC)
SOC(항독제 포함)는 임상시험계획서 및 조사자의 판단에 따라 피험자가 연구에 참여하는 동안 계속해서 투여될 것입니다.
의약품: 위약

경구용 위약은 바레스플라디브-메틸 250 mg 정제의 외관과 일치하도록 백색 필름 코팅된 타원형 정제로 공급되며 활성 정제 제제에 존재하는 부형제의 하위 집합인 락토스 일수화물, 미정질 셀룰로스 및 스테아르산마그네슘을 함유합니다.

스케일링된 소아용 위약은 바레스플라디브-메틸 50mg 캡슐과 일치하도록 IR 캡슐로 공급되며 부형제인 락토즈 모노하이드레이트, 미정질 셀룰로스 및 스테아르산마그네슘을 함유합니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
Snakebite 심각도 점수 (SSS)의 폐, 심혈관, 혈액 학적, 신경계 및 신장 서브 스코어의 변화
기간: 첫 번째 복용 후 기준선에서 6 시간 및 9 시간

첫 번째 용량 후, 기준선 (사전 투여)에서 6 시간 및 9 시간으로, 결합 된 폐, 심혈관, 혈액 학적 증상, 신경계 및 SSS의 신장 하위 척수에서 변화. 이들 각 하위 점수의 값은 총계화됩니다. 6 시간 및 9 시간 점수의 평균은 치료 후 값으로 사용됩니다.

Snakebite 심각도 척도 (SSS)는 폐, 심혈관, 위장관, 신경 및 신장계 (0 등급에서 3 등급까지 등급), 국소 상처 및 혈액 학적 (등급 0에서 4 학년까지 등급으로 등급)과 같은 7 개의 신체 범주를 기준으로 envenoming의 심각성을 측정하는 데 사용되는 도구입니다. 점수가 높을수록 증상이 더 나빠졌습니다. 5 개의 항목 SSS의 최소 점수는 0이고 최대 점수는 16이며, 점수가 높을수록 증상이 더 나빠집니다. 1 차 결과를 위해 우리는 5 개의 하위 점수에만 초점을 맞추고 있으며, 여기에는 국소 상처 나 위장관 하위 세포가 포함되지 않습니다.
첫 번째 복용 후 기준선에서 6 시간 및 9 시간

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
SSS의 국소 상처, 폐, 심혈관, 혈액 학적 증상, 신장 및 신경계 섹션의 곡선 (AUC) 아래 영역
기간: 7 일까지 기준선

SSS의 국소 상처, 폐, 심혈관, 혈액 학적 증상, 신경 및 신장 시스템 섹션의 AUC에서 기준선 (사전 투여).

Snakebite 심각도 척도 (SSS)는 7 가지 신체 범주를 기반으로 한도의 심각도를 측정하는 데 사용되는 도구입니다 : 폐, 심혈관, 위장관, 신경 및 신장 효과 (0 등급에서 3 등급까지 등급), 국소 상처 및 혈액 학적 (0 등급에서 4 학년까지 등급). 점수가 높을수록 증상이 더 나빠졌습니다. SSS의 최대 점수는 23입니다.

이 결과에서 최대 점수는 20 이고이 점수가 첫 주 전체 (168 시간)에 존재하는 경우 최대 AUC는 3,370입니다. 최소 AUC는 기준선에서 3 점, 3 시간에 0 점으로 5.25의 AUC를 제공합니다.
7 일까지 기준선
숫자 통증 등급 척도 (NPRS)의 곡선 (AUC) 아래 영역
기간: 기준선에서 3 일까지
숫자 통증 등급 척도는 0에서 10까지의 척도이며 10은 최악의 통증입니다. 이 측정은 주어진 2주기의 평균 점수에 2 기간 사이의 경과 시간 기간을 곱한 사다리꼴 기능을 사용하여 0 ~ 48 시간으로 계산되는 AUC 측정입니다. 이들 평균 점수 각각은 AUC를 계산하기 위해 합산된다. 최소 점수는 0이고 최대 값은 480입니다.
기준선에서 3 일까지
임상의 글로벌 인상 - 개선
기간: 2 일
임상의 글로벌 인상 - 2 일차 개선에 중점을 둡니다. 스케일은 1에서 7 점으로 1 ~ 7 점으로 1은 매우 개선되었으며 7은 훨씬 더 나빠집니다.
2 일
모든 원인 사망률
기간: 28 일까지 기준선
사건을 겪는 환자의 수 (사망). 모든 원인 사망률은 60 일에 검열됩니다.
28 일까지 기준선
환자 별 기능 척도 (PSFS) 점수
기간: 7 일
PSFS 총 점수 7 일. PSFS는 기능 능력을 평가하는 3 개 항목 기기입니다. 총 점수는 0에서 10까지, 점수는 낮은 점수가 더 큰 기능적 어려움을 나타냅니다.
7 일
숫자 통증 등급 척도 (NPRS) 점수
기간: 28 일까지 기준선

28 일 동안 사전 투약에 반응 할 수있는 환자의 NPRS 점수에서 기준선 (사전 투여)에서 28 일까지 변경.

숫자 통증 등급 척도는 0 (통증 없음)에서 10 (최악의 통증) 범위의 점수를 가진 환자의자가보고에 대한 11 점 척도입니다.
28 일까지 기준선

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
부작용 (AES), 심각한 AES (SAE) 및 AES가있는 참가자 수, 조사 제품 (IP)의 중단으로 이어지는 AES
기간: 연구 약물 개시 28 일 후
부작용은 사전 서명시기부터 연구 약물을 시작한 후 28 일까지 평가 될 것입니다.
연구 약물 개시 28 일 후

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Ophirex, Inc.

협력자

Premier Research Group plc

수사관

  • 수석 연구원: Matthew Lewin, MD, PhD, Ophirex, Inc.
  • 수석 연구원: Timothy F Platts-Mills, MD, MSc, Ophirex, Inc.

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2021년 8월 15일

기본 완료 (실제)

2023년 6월 7일

연구 완료 (실제)

2023년 6월 8일

연구 등록 날짜

최초 제출

2021년 7월 30일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2021년 8월 6일

처음 게시됨 (실제)

2021년 8월 9일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정된)

2025년 7월 1일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2025년 6월 27일

마지막으로 확인됨

2025년 6월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • OPX-PR-01

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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