Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Szybkie antidotum o szerokim spektrum: Varespladib doustnie na ukąszenie węża (BRAVO)

27 czerwca 2025 zaktualizowane przez: Ophirex, Inc.

Randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie oceniające bezpieczeństwo, tolerancję i skuteczność schematu wielodawkowego doustnego warespladybu metylowego u osób ukąszonych przez jadowite węże

Jest to wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie fazy 2, mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności varespladibu metylowego, jednocześnie ze standardową opieką (SOC), u osób ukąszonych przez jadowite węże.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie fazy 2, mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności varespladibu metylowego, jednocześnie z SOC, u osób ukąszonych przez jadowite węże.

Około 110 kwalifikujących się mężczyzn i kobiet zostanie włączonych i losowo przydzielonych do grupy otrzymującej aktywny varespladib metylowy lub placebo (oprócz SOC) w stosunku 1:1 (około 36 na grupę). Nie będzie stratyfikacji według rodzaju ukąszenia węża, chociaż randomizacja zostanie podzielona na grupy wiekowe (od 5 do 11 lat, od 12 do 17 lat i ≥ 18 lat) oraz według obecności lub braku ciężkich objawów neurologicznych określonych przez tak/nie systemowy wynik cząstkowy oceny ciężkości ukąszenia węża ≥ 2.

Skuteczne metody leczenia jadu ukąszeń węży stanowią śmiertelną i niezaspokojoną globalną potrzebę medyczną. Chociaż antytoksyny obejmują SOC do leczenia ukąszeń węży, mają one kilka ograniczeń, w tym specyficzność każdej antytoksyny dla określonych gatunków węży, ograniczony dostęp do antytoksyny na obszarach wiejskich, praktyczne wymagania dotyczące przechowywania i opóźnienia w podawaniu. Leczenie zatrucia przez ukąszenia węży małocząsteczkowym lekiem varespladib-metyl, którego celem jest wydzielana fosfolipaza A₂ (sPLA₂) obecna w ponad 95% jadów węży, może przezwyciężyć kilka ograniczeń antytoksyny na bazie surowicy, które leżą u podstaw tradycyjnego SOC.

To badanie w Stanach Zjednoczonych i Indiach zapewni pokrycie szerokiego spektrum rodzajów jadowitych węży, w tym elapidów, żmij jamistych i potencjalnie egzotycznych, takich jak żmije i colubridy, jeśli zostaną napotkane w trakcie badania. Badanie ma na celu objęcie różnych obszarów geograficznych i różnych struktur sPLA₂. Miejsca badań zostały i zostaną wybrane na podstawie wykazanej historycznej częstości ukąszeń węży przez gatunki uznane za istotne dla tego badania, aby zapewnić, że oczekuje się, że u potencjalnych badanych osób napotkany zostanie szeroki zakres jadowitych toksyn.

Projekt badania umożliwia jednoczesne otrzymywanie SOC (np. antytoksyny) w obu ramionach leczenia (varespladib metylowy i placebo). Tak więc krytycznie chorzy dorośli i dzieci mogą otrzymać leczenie w nagłych wypadkach w odpowiednim czasie, jednocześnie oceniając potencjalne korzyści kliniczne związane z hamowaniem sPLA2 jadu i zapalnych sPLA2 przez varespladyb metylowy.

Ponieważ osoby z ciężkimi ukąszeniami węży są przyjmowane na oddziały ratunkowe, badanie to zostało zaprojektowane w celu przesiewu, zapisania i podawania leczenia podczas jednej wizyty w szpitalu po przyjęciu. Ponieważ varespladib metylowy jest podawany doustnie, osoby, które wykazują znaczną poprawę i kwalifikują się do wypisu ze szpitala, mogą kontynuować leczenie badanym produktem w warunkach ambulatoryjnych.

Ryzyko związane z grupą kontrolną (placebo) tego badania obejmuje te same zagrożenia związane z SOC (antytoksyną).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

95

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Indie
      • Chandigarh, Indie
        • Postgraduate Institute of Medical Education and Research
    • Calicut
      • Kozhikode, Calicut, Indie
        • Government Medical College
    • Karnataka
      • Mangalore, Karnataka, Indie, 575002
        • Father Muller Medical College Hospital
      • Mysore, Karnataka, Indie
        • K R Hospital Mysore medical College and Research Institute
    • Kerala
      • Thrissur, Kerala, Indie
        • Jubilee Mission Medical College and Research Institute
    • Puducherry
      • Pondicherry, Puducherry, Indie
        • Jawaharlal Institute of Postgraduate Medical Education & Research
    • Rajasthan
      • Bikaner, Rajasthan, Indie
        • S.P. Medical College Snakebite Research Cell
    • West Bengal
      • Kolkata, West Bengal, Indie
        • Calcutta National Medical College
  • Stany Zjednoczone
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Stany Zjednoczone, 85724
        • University of Arizona
    • California
      • Loma Linda, California, Stany Zjednoczone, 92354
        • Loma Linda University Medical Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32209
        • University of Florida Health
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30912
        • Agusta University Medical Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40536
        • University of Kentucky Chandler Medical Center
    • Louisiana
      • Shreveport, Louisiana, Stany Zjednoczone, 71103
        • LSU LA Poison Control Center
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Stany Zjednoczone, 39216
        • University of Mississippi Medical Center - Jackson
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
        • Duke University Hospital Durham, NC

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

5 lat i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Jest pacjentem płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥ 5 lat z ukąszeniem jadowitego węża i musi mieć wstępne SSS wynoszące

    • 2 punkty w dowolnej kategorii SSS innej niż żołądkowo-jelitowe oraz 1 lub więcej dodatkowych punktów w dowolnej innej kategorii SSS innej niż żołądkowo-jelitowa lub
    • ≥ 3 w dowolnej kategorii SSS innej niż żołądkowo-jelitowa.

    Punktację SSS należy wykonać w celu oceny włączenia bez czekania na otrzymanie podstawowych wyników badań hematologicznych. Do włączenia nie należy używać wyników oceny przewodu pokarmowego.

  2. Zdarzenie indeksu (ukąszenie węża) musi być objawowe i musi wystąpić w ciągu 10 godzin od oceny kwalifikowalności.

  3. Musi spełniać jedną z dwóch kategorii kryteriów włączenia:

    Kategoria 1: Pacjent nie przyjął jeszcze pierwszej dawki antytoksyny:

    Wynik włączenia SSS* ≥2 w jednym systemie i ≥1 w innym systemie (2+1) LUB ≥3 w co najmniej jednym systemie.

    LUB

    Kategoria 2: Pacjent przyjął początkową dawkę antytoksyny:

    Wynik włączenia SSS* ≥2 w jednym systemie i ≥1 w innym systemie (2+1) LUB ≥3 w co najmniej jednym systemie ORAZ wynik CGI-I ≥5 (tj. minimalnie gorszy, znacznie gorszy lub bardzo gorszy ).

  4. Jest chętny (lub prawnie upoważniony przedstawiciel jest chętny) do wyrażenia świadomej zgody przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur badawczych.

Kryteria wyłączenia:

  1. Otrzymał leczenie antytoksyną w celu zatrucia przed włączeniem do tego badania.
  2. Badacz uważa, że ​​ma klinicznie istotne krwawienie z górnego odcinka przewodu pokarmowego, potwierdzone krwawymi wymiotami, wymiotami wywołanymi zmieloną kawą lub aspiracją nosowo-żołądkową, lub krwistą stolnicą uważaną za pochodzącą z górnego odcinka przewodu pokarmowego.
  3. Ma wywiad naczyniowo-mózgowy lub krwawienie wewnątrzczaszkowe dowolnego rodzaju, ostry zespół wieńcowy, zawał mięśnia sercowego lub ciężkie nadciśnienie płucne.
  4. Znana historia dziedzicznych krwawień lub zaburzeń krzepnięcia.
  5. Czy podczas wizyty przesiewowej stosuje następujące antykoagulanty: warfarynę/kumadynę, argatroban, biwalirudynę, lepirudynę, apiksaban, dabigatran, klopidogrel, prasugrel, tiklopidynę lub inny antykoagulant niewymieniony w wykazie lub stosował heparynę, enoksaparynę, fondaparynuks lub inny niski heparyna o masie cząsteczkowej lub leki antyarytmiczne w ciągu 14 dni przed zabiegiem.
  6. Ma historię przewlekłych chorób wątroby, takich jak przewlekłe aktywne wirusowe zapalenie wątroby, choroba wątroby związana z alkoholem, niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby, niealkoholowe stłuszczenie wątroby, hemochromatoza, pierwotna marskość żółciowa wątroby, pierwotne stwardniające zapalenie dróg żółciowych lub autoimmunologiczne zapalenie wątroby.
  7. Zgłasza lub ma rozpoznaną wcześniejszą niewydolność nerek lub przewlekłą chorobę nerek (definiowaną jako stadium 4 lub poddawana dializie lub hemofiltracji).
  8. Ma znaną alergię lub znaczącą reakcję niepożądaną na varespladib metylowy lub związki pokrewne.
  9. Badacz uważa, że ​​nie jest w stanie spełnić wymagań protokołu ze względów geograficznych, zaburzeń psychicznych lub innych problemów związanych ze zgodnością.
  10. Jest w ciąży, ma pozytywny wynik testu ciążowego na obecność ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (hCG) w surowicy lub nie chce stosować wysoce skutecznej metody antykoncepcji przez 14 dni po pierwszym leczeniu lub karmi piersią.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Varespladib-metyl

Varespladib-metyl to owalna, biała tabletka powlekana o natychmiastowym uwalnianiu (IR), o mocy dawki 250 mg, do podawania doustnego.

Wyskalowane dawki pediatryczne varespladibu metylowego są dostarczane w postaci 50 mg kapsułek IR do podawania doustnego.

Dorośli pacjenci otrzymają początkową dawkę nasycającą 500 mg (2 x 250 mg tabletka doustna) varespladibu metylowego po randomizacji, następnie 250 mg varespladibu metylowego (1 x 250 mg tabletka doustna) około 12 godzin później, a następnie dwukrotnie dobowe (BID) 1 × 250 mg tabletek doustnych varespladibu metylowego przez pozostałą część 7-dniowego okresu leczenia. Tabletki można podawać przez sondę nosowo- lub ustno-żołądkową u pacjentów wymagających wentylacji mechanicznej.

Dzieciom (w wieku od 5 do < 18 lat) będą podawane dawki varespladibu metylowego określone za pomocą skalowania allometrycznego, dostarczane w postaci kapsułek 50 mg. Kapsułki odpowiednie dla wieku można podawać przez sondę nosowo- lub ustno-żołądkową pacjentom wymagającym wentylacji mechanicznej.
Lek: Varespladib metylowy
Varespladib-methyl (LY333013) to IR, owalna, biała tabletka powlekana o mocy dawki 250 mg do podawania doustnego. Skalowane pediatryczne dawki varespladibu metylowego (LY333013) są dostarczane w postaci 50 mg kapsułek IR do podawania doustnego.
Inne nazwy:
  • LY333013
Lek: Standard opieki (SOC)
SOC (w tym antytoksyna) będą nadal podawane przez cały czas udziału pacjenta w badaniu zgodnie z protokołem i oceną badacza.
Komparator placebo: Placebo

Doustne placebo jest dostarczane w postaci białej, owalnej tabletki powlekanej, która wyglądem przypomina tabletkę varespladibu metylowego 250 mg i zawiera podzestaw substancji pomocniczych obecnych w aktywnej postaci tabletki: laktozę jednowodną, ​​celulozę mikrokrystaliczną i stearynian magnezu.

Placebo do skalowanego dawkowania u dzieci i młodzieży jest dostarczane w postaci kapsułki o natychmiastowym uwalnianiu odpowiadającej kapsułce varespladibu metylowego 50 mg i zawiera substancje pomocnicze: laktozę jednowodną, ​​celulozę mikrokrystaliczną i stearynian magnezu.

Dawka placebo będzie taka sama jak varespladibu metylowego.
Lek: Standard opieki (SOC)
SOC (w tym antytoksyna) będą nadal podawane przez cały czas udziału pacjenta w badaniu zgodnie z protokołem i oceną badacza.
Lek: Placebo

Doustne placebo jest dostarczane w postaci białej, owalnej tabletki powlekanej, która wyglądem przypomina tabletkę varespladibu metylowego 250 mg i zawiera podzestaw substancji pomocniczych obecnych w aktywnej postaci tabletki: laktozę jednowodną, ​​celulozę mikrokrystaliczną i stearynian magnezu.

Placebo do skalowanego dawkowania u dzieci i młodzieży jest dostarczane w postaci kapsułki IR odpowiadającej kapsułce varespladibu metylowego 50 mg i zawiera substancje pomocnicze: laktozę jednowodną, ​​celulozę mikrokrystaliczną i stearynian magnezu.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana w połączonym płucach, sercowo -naczyniowych, hematologicznych, nerwowych i podskurach nerkowych wyniku nasilenia węża (SSS)
Ramy czasowe: Odstawna do 6 i 9 godzin po pierwszej dawce

Zmiana od wartości wyjściowej (przedawkowania) na 6 i 9 godzin po pierwszej dawce, w połączonych objawach płucnych, sercowo-naczyniowych, hematologicznych, układu nerwowego i podskusach nerkowych SSS. Wartości z każdego z tych podkolotów zostaną zsumowane. Średnia wyników 6- i 9-godzinnych zostanie wykorzystana jako wartość po leczeniu.

Skala nasilenia węża (SSS) jest narzędziem stosowanym do pomiaru nasilenia envenomingu w oparciu o maksymalnie 7 kategorii ciała: układ płucny, sercowo -naczyniowy, przewód pokarmowy, nerwowy i nerkowy (oceniany na poziomach od stopnia 0 do stopnia 3), miejscową ranę i hematologiczne (stopniowane na poziomie od 0 do stopnia 4). Wyższy wynik wskazuje na gorsze objawy. Minimalny wynik dla pięciu elementów SSS wynosi 0, a maksymalny wynik wynosi 16, przy czym wyższy wynik wskazuje na gorsze objawy. W przypadku pierwotnego wyniku skupiamy się tylko na 5 podczeni, które nie obejmują lokalnej rany ani podscoresów przewodu pokarmowego.
Odstawna do 6 i 9 godzin po pierwszej dawce

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Obszar pod krzywą (auc) lokalnej rany, objawy płucne, sercowo -naczyniowe, hematologiczne, nerkowe i nerwowe odcinki SSS
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 7

Linia wyjściowa (przedawkowanie) do 7 dnia w AUC miejscowej rany, objawy płucne, sercowo-naczyniowe, hematologiczne, sekcje nerwowe i nerkowe SSS.

Skala nasilenia węża (SSS) jest narzędziem stosowanym do pomiaru nasilenia envenomingu na podstawie 7 kategorii ciała: efekty płucne, sercowo -naczyniowe, żołądkowo -jelitowe, nerwowe i nerkowe (stopniowane na poziomach od 0 do stopnia 3), miejscowe rany i hematologiczne (oceniane na poziomie od 0 do stopnia 4). Wyższy wynik wskazuje na gorsze objawy. Maksymalny wynik dla SSS wynosi 23.

W tym wyniku maksymalny wynik wynosi 20, a jeśli ten wynik był obecny przez cały pierwszy tydzień (168 godzin), maksymalna AUC wynosi 3370. Minimalna AUC ma wynik 3 na początku i wynik 0 po trzech godzinach, co daje AUC 5,25.
Linia bazowa do dnia 7
Obszar pod krzywą (auc) liczbowej skali oceny bólu (NPRS)
Ramy czasowe: Od linii bazowej do dnia 3
Skala oceny bólu liczbowego to skala, która wzrasta od 0 do 10, przy czym 10 jest najgorszym możliwym bólem. Ta miara jest miarą AUC, która jest obliczana od 0 do 48 godzin przy użyciu funkcji trapezoidalnej, w której średni wynik dla dowolnego 2 okresów jest mnożony przez upływający czas między tymi dwoma okresami. Każdy z tych średnich wyników jest sumowany w celu obliczenia AUC. Minimalny wynik to 0, a maksimum 480.
Od linii bazowej do dnia 3
Globalne wrażenie klinicysty - poprawa
Ramy czasowe: Dzień 2
Globalne wrażenie klinicystów - Koncentracja poprawy na poprawie dla dnia 2. Skala jest wynikiem od 1 do 7, a 1 wskazuje na bardzo ulepszone, a 7 wskazuje na znacznie gorzej.
Dzień 2
Śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny
Ramy czasowe: Linia bazowa do 28 dnia
Liczba pacjentów doświadczających zdarzenia (śmierć). Śmiertelność z całego przyczyny zostanie ocenzurowana w dniu 60.
Linia bazowa do 28 dnia
Wynik funkcjonalny specyficzny dla pacjenta (PSFS)
Ramy czasowe: Dzień 7
Całkowity wynik PSFS w dniu 7. PSFS jest 3-elementowym instrumentem, który ocenia zdolności funkcjonalne. Całkowity wynik waha się od 0 do 10, a niższy wynik wskazujący na większe trudności funkcjonalne.
Dzień 7
Numeryczny wynik oceny bólu (NPRS)
Ramy czasowe: Linia bazowa do 28 dnia

Zmiana od wartości wyjściowej (przedawkowanie wstępne) na 28 dnia w wyniku NPRS u pacjentów zdolnych do reagowania przed daniem do 28 dnia.

Numeryczna skala oceny bólu jest 11-punktową skalą dla samodzielnego zgłaszania bólu pacjenta z wynikami od 0 (bez bólu) do 10 (najgorszy możliwy ból).
Linia bazowa do 28 dnia

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z zdarzeniami niepożądanymi (AES), poważnymi AES (SAE) i AE prowadzących do przerwania produktu badawczego (IP)
Ramy czasowe: 28 dni po rozpoczęciu badania leku
Zdarzenia niepożądane będą oceniane od momentu podpisania świadomej zgody na 28 dni po rozpoczęciu leku badawczego.
28 dni po rozpoczęciu badania leku

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Ophirex, Inc.

Współpracownicy

Premier Research Group plc

Śledczy

  • Główny śledczy: Matthew Lewin, MD, PhD, Ophirex, Inc.
  • Główny śledczy: Timothy F Platts-Mills, MD, MSc, Ophirex, Inc.

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

15 sierpnia 2021

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

7 czerwca 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

8 czerwca 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

30 lipca 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 sierpnia 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

9 sierpnia 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

1 lipca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

27 czerwca 2025

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • OPX-PR-01

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Varespladib metylowy

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Brazil

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj