静脈 ECMO 中の抗凝固戦略 (SAFE-ECMO)

体外膜酸素化（ECMO）の開始以来、臨床的に有害な血栓塞栓症や血栓性機械的合併症を予防するために、中強度の漸増用量の抗凝固療法が使用されてきました。 しかし、静脈静脈（V-V）体外膜酸素化（ECMO）中の臨床転帰に対する血栓塞栓性イベントの影響は不明であり、出血に関連した合併症が一般的であり、罹患率と死亡率の増加に関連しています。 これらの発見により、多くの専門家は、V-V ECMO 中の抗凝固戦略を再評価する必要があると示唆しています。

一般に、重篤な病気には凝固障害と止血障害の両方が伴います。 これらの問題は、血液と回路コンポーネントの非生体表面との間の人工界面によって ECMO 中にさらに悪化し、凝固系の活性化、消耗性血小板減少症、線維素溶解、およびトロンビン生成を引き起こします。 ECMO中の血液成分への強いストレスも、高分子量フォンヴィレブランド多量体の破壊につながり、一次止血を中断します。

出血と血栓塞栓症はどちらも ECMO 中によく見られる合併症です。 出血事象は臨床転帰の不良と関連しており、これはおそらく ECMO 中の頭蓋内出血の発生率の増加によって媒介されていると考えられます。 術中の心肺バイパスおよび静脈動脈 (V-A) ECMO では、虚血性脳卒中が一般的であり、致命的な合併症となる可能性があります。 しかし、V-V ECMO中の血栓塞栓イベントの大部分は、カニューレ関連のDVTおよび交換を必要とする回路血栓であり、臨床的意義は不明瞭です。

V-V ECMO中の出血と血栓塞栓症のリスクをバランスさせるために、高強度抗凝固療法、中強度抗凝固療法、低強度抗凝固療法（DVT予防と同等）など、さまざまな抗凝固戦略が提案されています。 観察研究では、中強度の抗凝固療法と比較して、低強度の抗凝固療法は血栓症、出血、死亡の発生率に影響を与えることなく輸血必要量を減らすことが示唆されています。 V-V ECMO中に低強度皮下ヘパリンのみで治療を受けた60人の患者からなる一連の症例では、血栓症の発生率に影響を与えることなく、輸血率は過去の対照よりも低かった。 同様に、最近の系統的レビューでは、V-V ECMO中に中強度の抗凝固戦略で管理された患者の血栓塞栓症および回路血栓症の発生率は、より強度の低い抗凝固戦略で管理された患者で報告された発生率に匹敵することが示唆されました。

現在まで、V-V ECMO 中の低強度抗凝固療法と中強度抗凝固療法を比較したランダム化比較試験はありません。 ECMO の教育と研究の著名なグループである体外生命維持機構 (ELSO) のガイドラインは、抗凝固戦略の選択に関する指針をほとんど提供しておらず、抗凝固の実践は施設によって大きく異なります。 V-V ECMO 中の抗凝固に対する理想的な戦略を決定するには、大規模な多施設無作為化試験が必要です。 ただし、そのような試験を実施する前に、患者を特定の抗凝固戦略および研究測定に無作為に割り当てる実現可能性に関する追加のデータが必要です。

V-V ECMO中の低強度抗凝固療法と中強度抗凝固療法を比較する大規模な多施設ランダム化対照試験を促進するには、主要アウトカム測定の実現可能性とパフォーマンスを確立するためのパイロット試験が必要です。

研究の主な目的：V-V ECMOを受けている成人における低強度から中強度の抗凝固療法を比較する将来の大規模な多施設ランダム化対照試験の実現可能性を実証することにより、参加者を募集してランダム化し、割り当てられた抗凝固戦略を順守し、実証する能力を実証すること。実施される治療におけるグループ間の適切な分離、および割り当てられた抗凝固戦略によって達成される抗凝固の強度。

研究の二次目的：V-V ECMOを受けている成人における低強度抗凝固療法と中強度抗凝固療法を比較する将来の大規模多施設ランダム化比較試験の一次有効性、一次安全性、二次転帰の頻度を定義し推定すること。