静脉 ECMO 期间的抗凝策略 (SAFE-ECMO)
静脉 ECMO 期间的抗凝策略:SAFE-ECMO 试点试验
研究概览
详细说明
自体外膜肺氧合 (ECMO) 出现以来,中等强度滴定剂量抗凝已被用于预防临床上有害的血栓栓塞和血栓机械并发症。 然而,血栓栓塞事件对静脉 (V-V) 体外膜肺氧合 (ECMO) 期间临床结果的影响尚不清楚,与出血相关的并发症很常见,并且与发病率和死亡率增加有关。 这些发现导致许多专家建议应重新评估 V-V ECMO 期间的抗凝策略。
一般来说,危重疾病与凝血障碍和止血功能受损有关。 这些问题在 ECMO 期间因血液与回路组件的非生物表面之间的人工界面而变得更加复杂,这会导致凝血系统激活、消耗性血小板减少症、纤维蛋白溶解和凝血酶生成。 ECMO 期间对血液成分的巨大压力也会导致高分子量 von Willebrand 多聚体的破坏,从而中断主要止血。
出血和血栓栓塞都是 ECMO 期间常见的并发症。 出血事件与临床结果不佳有关,可能是由于 ECMO 期间颅内出血发生率增加所致。 在术中体外循环和静脉动脉 (V-A) ECMO 期间,缺血性中风是一种常见且可能致命的并发症。 然而,在 V-V ECMO 期间,大多数血栓栓塞事件是套管相关的 DVT 和需要交换的回路血栓形成,其临床意义尚不清楚。
已经提出了各种抗凝策略来平衡 V-V ECMO 期间的出血和血栓栓塞风险,包括高强度抗凝、中等强度抗凝和低强度抗凝(相当于 DVT 预防)。 观察性研究表明,与中等强度抗凝相比,低强度抗凝可减少输血需求,而不会影响血栓形成、出血或死亡的发生率。 在一个包含 60 名患者的病例系列中,在 V-V ECMO 期间仅接受低强度皮下肝素治疗,输血率低于历史对照,但对血栓事件率没有任何影响。 同样,最近的一项系统评价表明,在 V-V ECMO 期间采用中等强度抗凝策略的患者的血栓栓塞和循环血栓形成率与采用较低强度抗凝策略的患者报告的发生率相当。
迄今为止,还没有比较 V-V ECMO 期间低强度和中等强度抗凝的随机对照试验。 来自 ECMO 教育和研究的杰出团体体外生命支持组织 (ELSO) 的指南几乎没有为抗凝策略的选择提供指导,而且抗凝实践在各个机构之间差异很大。 需要一项大型、多中心、随机试验来确定 V-V ECMO 期间抗凝的理想策略。 然而,在进行这样的试验之前,需要更多的数据来说明将患者随机分配到特定抗凝策略和研究测量的可行性。
为了促进在 V-V ECMO 期间比较低强度抗凝和中等强度抗凝的大型、多中心随机对照试验,需要进行试点试验以确定主要结果指标的可行性和性能。
研究的主要目的:通过证明招募和随机化参与者的能力、坚持指定的抗凝策略,以及证明接受 V-V ECMO 的成人中低强度和中等强度抗凝的未来大型、多中心随机对照试验的可行性,并证明通过指定的抗凝策略,治疗组之间的充分分离和抗凝强度的实现。
研究的次要目的:定义和估计未来大型、多中心随机对照试验的主要疗效、主要安全性和次要结果的频率,比较接受 V-V ECMO 的成年人的低强度与中等强度抗凝。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
-
-
Tennessee
-
Nashville、Tennessee、美国、37209
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
- 接受 V-V ECMO 的患者
- 患者位于范德比尔特大学医学中心 (VUMC) 成人医院的参与单位。
排除标准:
- 患者怀孕
- 病人是囚犯
- 患者 < 18 岁
- 患者在筛选前 24 小时以上接受了 ECMO 插管
存在全身抗凝指征:
- 持续接受全身抗凝治疗
- 为 ECMO 以外的适应症计划进行抗凝治疗
- 存在或计划插入动脉 ECMO 插管
存在抗凝禁忌症:
- 治疗临床医生确定的活动性出血使抗凝治疗不安全
- 随机分组前 72 小时内进行过重大手术或外伤
- 已知的出血素质史
- 持续严重的血小板减少症(血小板计数 < 30,000)
- 肝素诱导的血小板减少症 (HIT) 病史
- 肝素过敏
- 之前 21 天内 SARS-CoV-2 检测呈阳性或临床高度怀疑 COVID-19
- 主治临床医生确定患者存在血栓栓塞或出血风险,需要在 V-V ECMO 期间采用特定的抗凝管理方法
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:低强度抗凝
对于分配到低强度抗凝策略的患者,将指示临床团队以常用于深静脉血栓形成 (DVT) 预防的剂量和频率开始低强度抗凝。
抗凝剂、剂量和给药频率的选择将由治疗临床医生决定。
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分配到低强度抗凝策略的参与者将接受用于预防危重患者 DVT 的剂量的抗凝治疗。
代理的选择(例如
肝素或依诺肝素)和具体剂量将由治疗临床医生自行决定,并将进行前瞻性记录。
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有源比较器:中强度抗凝
对于分配到中等强度抗凝组的患者,将指示临床团队开始连续输注中等强度抗凝,目标是 40-60 秒的部分凝血活酶时间 (PTT) 或 0.2 至 0.3 IU/的抗 Xa 水平毫升。
抗凝剂的选择和给药方法将推迟到治疗临床医生。
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分配到中等强度抗凝策略的患者将接受抗凝治疗,目标是 40-60 秒的 PTT 目标或 0.2 至 0.3 IU/mL 的抗 Xa 水平。 抗凝剂和监测策略(PTT 或抗 Xa 水平)的选择将由治疗临床医生自行决定,并将进行前瞻性记录。 抗凝滴剂将根据机构协议进行滴定。 对于存活至拔管的患者,将在拔管前一小时停止输注。 这种抗凝方法反映了范德比尔特大学医学中心目前接受 V-V ECMO 患者的方法,类似于在其他中心接受 V-V ECMO 患者广泛采用的方案。 |
研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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大量出血活动的参与者人数
大体时间:从随机分组到死亡日期或破裂后24小时的日期,以研究完成为准,最高为134天。
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根据国际血栓形成和止血学会的重大出血事件,定义为:
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从随机分组到死亡日期或破裂后24小时的日期,以研究完成为准,最高为134天。
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有血栓栓塞活动的参与者人数
大体时间:从随机分组到死亡日期或破裂后24小时的日期,以研究完成为准,最高为134天。
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血栓栓塞事件定义为:
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从随机分组到死亡日期或破裂后24小时的日期,以研究完成为准,最高为134天。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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与套管相关的深静脉血栓形成的参与者数量
大体时间:破裂后24-72小时
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通过四个超级静脉超声测量的套管相关的深静脉血栓形成,在衰败的患者中24-72小时获得
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破裂后24-72小时
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电路或电路组件交换的数量
大体时间:从随机分组到死亡或de灭的日期,以研究完成为先到者,最多134天
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ECMO支持期间的电路或电路组件交换
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从随机分组到死亡或de灭的日期,以研究完成为先到者,最多134天
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新肝素诱导血小板减少症诊断
大体时间:从随机分组到死亡或de灭的日期,以研究完成为先到者,最多134天
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通过临床获得的5-羟色胺释放测定法测量的肝素诱导血小板减少症的新诊断
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从随机分组到死亡或de灭的日期,以研究完成为先到者,最多134天
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最低血小板计数
大体时间:从随机分组到死亡日期或破裂后24小时的日期,以研究完成为准,最多134天
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最低临床获得的血小板计数
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从随机分组到死亡日期或破裂后24小时的日期,以研究完成为准,最多134天
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最高总胆红素值
大体时间:从随机分组到死亡日期或破裂后24小时的日期,以研究完成为准,最多134天
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最高临床获得的总胆红素值
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从随机分组到死亡日期或破裂后24小时的日期,以研究完成为准,最多134天
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最高乳酸脱氢酶值
大体时间:从随机分组到死亡日期或破裂后24小时的日期,以研究完成为准,最多134天
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最高临床获得的乳酸脱氢酶值
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从随机分组到死亡日期或破裂后24小时的日期,以研究完成为准,最多134天
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死亡归因于重大出血事件
大体时间:从随机分组到死亡或出院日期,以研究完成为先到者,最多134天
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归因于重大出血事件的院内死亡率
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从随机分组到死亡或出院日期,以研究完成为先到者,最多134天
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归因于血栓栓塞事件的死亡
大体时间:从随机分组到死亡或出院日期,以研究完成为先到者,最多134天
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归因于血栓栓塞事件的院内死亡率
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从随机分组到死亡或出院日期,以研究完成为先到者,最多134天
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无呼吸机的日子
大体时间:从随机分组到死亡或出院日期,以研究完成为先到者,最多134天
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活着的天数,没有随机化和第28天之间的机械通气。
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从随机分组到死亡或出院日期,以研究完成为先到者,最多134天
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ICU住宿时间
大体时间:从随机分组到死亡或出院日期,以研究完成为先到者,最多134天
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随机分组后ICU的天数。
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从随机分组到死亡或出院日期,以研究完成为先到者,最多134天
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住院时间
大体时间:从随机分组到死亡或出院日期,以研究完成为先到者,最多134天
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随机分组后医院的天数
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从随机分组到死亡或出院日期,以研究完成为先到者,最多134天
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住院死亡率
大体时间:从随机分组到死亡或出院日期,以研究完成为先到者,最多134天
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出院前死亡
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从随机分组到死亡或出院日期,以研究完成为先到者,最多134天
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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“错过”入学的数量和具体原因
大体时间:从ECMO插管到ECMO插管后24小时。
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“错过”入学的原因(例如
研究人员无法获得,拒绝临床团队允许随机分组,患者拒绝知情同意)
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从ECMO插管到ECMO插管后24小时。
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干预期(天)的持续时间
大体时间:从随机分组到脱灭或死亡的第一个,长达134天。
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干预期的持续时间,定义为从随机分组到:重大出血事件的诊断,血栓栓塞事件的诊断,动脉ECMO套管的诊断,ECMO的脱灭或死亡或死亡(天)
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从随机分组到脱灭或死亡的第一个,长达134天。
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合作者和调查者
调查人员
- 研究主任:Jonathan D Casey, MD, MSc、Vanderbilt University Medical Center
出版物和有用的链接
一般刊物
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研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
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