再発または難治性多発性骨髄腫（RRMM）の参加者における皮下（SC）AMG 701の研究 (ProxiMMity-1)

包含基準:

• -参加者は、研究固有の活動/手順を開始する前に、インフォームドコンセントを提供しました。
• -インフォームドコンセントに署名した時点で18歳以上。
• -国際骨髄腫ワーキンググループ（IMWG）基準による再発または再発および難治性の多発性骨髄腫。
• 参加者は、最低でも、プロテアソーム阻害剤 (PI)、免疫調節薬 (IMiD)、および CD38 指向抗体を含む、治験責任医師が適格とみなすすべての承認済みおよび利用可能な治療法を含む必要がある 3 つ以上の以前の治療法を受けている必要があります。 注: 参加者は、AMG 701 ではない BCMA を対象とした以前の治療を受けている可能性があります。

• 参加者は、スクリーニング時に次の1つ以上によって定義される測定可能な疾患を持っている必要があります。

  • -血清タンパク質電気泳動（SPEP）で測定された血清Mタンパク質≥0.5 g / dL
  • 尿中Mタンパク排泄≧200mg/24時間
  • -関与する血清遊離軽鎖（sFLC）測定値≥10 mg / dL、ただし、IMWG応答基準に従ってSFLC比が異常である場合
• -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータスが2以下。
• -スクリーニング時の研究者の判断によると、少なくとも3か月の平均余命

• 輸血サポートなしの血液学的機能は次のとおりです。

  • -絶対好中球数≥1.0 x 10^9 / L（成長因子サポートなし）
  • -血小板数≥50 x 10^9 / L（スクリーニング評価から7日以内に輸血なし）
  • -ヘモグロビン≥8.0 g / dL（輸血はスクリーニングの48時間前までに許可されています）
• 腎機能は次のとおりです。

以下を使用して計算または測定されたクレアチニン クリアランスが 30 mL/分以上:

• Cockcroft-Gault 式 OR

• 血漿および尿クレアチニン濃度による24時間尿収集による

  • 肝機能は次のとおりです。
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5 x 正常上限（ULN）

• -総ビリルビン（TBIL）<1.5 x ULN（ギルバート症候群によると見なされない限り）

  • 心機能は次のとおりです。

• -経胸壁心エコー図（TTE）またはマルチゲート取得（MUGA）スキャンで評価された左室駆出率が50％以上。

  • 血清ナトリウム、カリウム、リン、カルシウム、およびマグネシウムは、正常範囲内にある必要があります。または、正常範囲外の場合は、1 日目から 7 日以内に有害事象の共通用語基準 (CTCAE) バージョン 5.0 グレード 1 に解決されている必要があります。 これらの選択基準を満たさない参加者は、補充療法で治療され、治験責任医師の裁量で最大 2 回再スクリーニングされる場合があります。
  • COVID-19 感染歴のある参加者、または冠動脈疾患、重大な弁膜症、心不整脈、心筋症、または以前の治療による心毒性の病歴を含む心血管疾患の病歴がある参加者は、サイトカイン放出症候群中の臨床管理計画によるスクリーニング中に心臓病の相談を受ける必要があります。 (CRS) サイクル 1 日 1 治療前。
  • COVID-19 感染歴のある参加者は、登録前に医療モニターと話し合う必要があります。 COVID-19 感染歴のある参加者は、登録前に定量的ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) 検査で陰性でなければなりません。

除外基準:

• -多発性骨髄腫による既知の中枢神経系の関与。
• -原発性形質細胞白血病の最近の病歴（登録前の過去6か月以内）またはスクリーニング時の原発性または二次性形質細胞白血病の証拠。
• -Waldenströmマクログロブリン血症、POEMS症候群（多発神経障害、器官肥大症、内分泌障害、モノクローナルタンパク質、皮膚の変化）、またはアミロイドーシス（無症候性アミロイド斑が生検で見つかった多発性骨髄腫の参加者は、他のすべての基準が満たされている場合に適格です）。

• -次の心血管障害のいずれかの病歴または証拠：

  • 活動性うっ血性心不全 (ニューヨーク心臓協会クラス III から IV)
  • 症候性虚血
  • コントロールされていない不整脈
  • -補正QT間隔（QTc）が470ミリ秒を超えるスクリーニングECG
  • -研究1日目前の12か月以内の心筋梗塞

• -過去3年以内の多発性骨髄腫以外の悪性腫瘍の病歴 次の例外：

  • -治癒目的で治療され、登録前の少なくとも1年間既知の活動性疾患がなく、治療する医師による再発のリスクが低いと感じられた悪性腫瘍。
  • -適切に治療された上皮内子宮頸がん。疾患の証拠はありません。
  • 完全な外科的切除（すなわち、切除断端陰性）を伴う上皮内乳管癌で、疾患の証拠がない
  • -グリーソンスコアが7未満の前立腺癌で、前立腺特異抗原が12か月以上検出されていない
  • 甲状腺髄様がんまたは甲状腺乳頭がんの治療を受けた
  • -適切に治療された尿路上皮乳頭非浸潤癌または上皮内癌
  • > 95% の 5 年無病生存率が期待される同様の腫瘍性疾患
  • -適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子病の証拠がない。
• -臨床的に制御されていない慢性または進行中の細菌、真菌、ウイルス、またはその他の感染症 研究1日目または研究1日前の14日以内。
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性。

• 以下の結果に基づく活動性 B 型および C 型肝炎：

  • B型肝炎表面抗原（HepBsAg）陽性（慢性B型肝炎または最近の急性B型肝炎の指標）
  • -HepBsAg陰性およびB型肝炎コア抗体陽性：B型肝炎表面抗体陽性またはPCR結果によるB型肝炎ウイルスDNA陰性のいずれかが登録に必要です
  • C型肝炎ウイルス抗体陽性：PCRによるC型肝炎ウイルスRNA陰性 登録にはPCR検査結果が必要
• -CTCAEバージョン5.0グレード1または適格基準で規定されたレベルに解決されていないと定義された、以前の抗がん療法からの未解決の毒性 グレード2の末梢神経障害、脱毛症、または不可逆的と見なされる以前の抗がん療法からの毒性を除く（持っていると定義される）存在し、4週間以上安定している）除外基準に別段の記載がなく、研究者とアムジェンの医療モニターの両方が許可することに同意している場合、許可される可能性があります。
• -免疫グロブリンに対する既知の過敏症。
• 十分に制御されていない現在の自己免疫疾患。
• -ギランバレー症候群、慢性炎症性脱髄性多発神経根神経障害、または多発性運動神経障害などの過去の病歴または現在の重大な炎症性神経障害。

• -以前に同種幹細胞移植を受け、次の1つ以上の発生：

  • -研究1日目の前6か月以内に移植を受けた
  • -研究1日目の前の過去3か月以内に免疫抑制療法を受けた
  • -過去4週間以内に全身療法を必要とする活動性の急性移植片対宿主病（GvHD） 研究治療の開始前
  • -治験薬治療の開始前4週間以内のGvHDに対する全身療法
• -研究1日目の前90日以内の自家幹細胞移植。
• -最後の非抗体抗がん治療（化学療法、IMiD、PI、分子標的療法）<2週間および最後の抗がん治療抗体<4週間前 研究1日目。
• -リンパ球除去化学療法（例、フルダラビン、シクロホスファミド、またはキメラ抗原受容体T細胞療法に関連する抗CD52抗体） 研究1日目の3か月前。
• -研究1日目の前28日以内の複数の解剖学的部位への放射線療法。
• -研究1日目の前14日以内の局所放射線療法。
• -非局所全身性コルチコステロイドを含むがこれらに限定されない全身性免疫調節剤による治療（用量が≤10 mg /日プレドニゾンまたは同等物でない限り）、シクロスポリン、およびタクロリムスを含むが、研究1日目の前の2週間以内。
• -現在、別の治験機器または薬物研究で治療を受けているか、別の治験機器または薬物研究で治療を終了してから30日未満。 この研究に参加している間の他の調査手順は除外されます。
• -骨保存療法（ビスフォスフォネートを含む）の投与 サイクル1日目14日以内。
• 大手術は、研究1日目の28日前までに気管内挿管による全身麻酔を必要とする手術として定義されます。
• -出産の可能性のある女性参加者は、治療中およびAMG 701の最後の投与後さらに75日間、プロトコルで指定された避妊方法を使用することを望まない.
• -AMG 701の最後の投与後75日まで、授乳中または研究中に授乳する予定の女性参加者。
• -AMG 701の最終投与後75日までの研究中に妊娠する予定の女性参加者。
• -妊娠検査が陽性の女性参加者。
• -出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性参加者で、性的禁欲を実践したくない（異性間性交を控える）または避妊を使用する 治療中およびAMG 701の最後の投与後さらに135日間。
• -治療中およびAMG 701の最後の投与後さらに135日間、精子提供を控えたくない男性参加者。
• 参加者は、プロトコルに必要なすべての研究訪問または手順を完了することができない可能性が高い、および/または参加者および研究者の知る限り、すべての必要な研究手順（臨床結果評価など）を遵守できない可能性があります。
• -他の臨床的に重要な障害、状態、または疾患の病歴または証拠（上記で概説したものを除く）、調査員またはアムジェンの医師の意見では、相談された場合、参加者の安全にリスクをもたらすか、研究を妨害します評価、手順または完了。