Een studie van subcutane (SC) AMG 701 bij deelnemers met recidiverend of refractair multipel myeloom (RRMM) (ProxiMMity-1)

Inclusiecriteria:

• Deelnemer heeft geïnformeerde toestemming gegeven voorafgaand aan de start van enige studiespecifieke activiteiten/procedures.
• Leeftijd 18 jaar of ouder op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Recidiverend of recidiverend en refractair multipel myeloom volgens de criteria van de International Myeloma Working Group (IMWG).
• Deelnemers moeten ≥ 3 eerdere therapieën hebben gekregen die alle goedgekeurde en beschikbare therapieën moeten omvatten die door de onderzoeker in aanmerking komen, waaronder minimaal een proteasoomremmer (PI), een immunomodulerend geneesmiddel (IMiD) en een op CD38 gericht antilichaam. Opmerking: deelnemers hebben mogelijk een eerdere behandeling gehad gericht op BCMA die niet AMG 701 is.

• Deelnemers moeten een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd door 1 of meer van de volgende op het moment van screening:

  • Een serum M-eiwit ≥ 0,5 g/dL gemeten door serum eiwitelektroforese (SPEP)
  • Uitscheiding van M-eiwitten in de urine ≥ 200 mg/24 uur
  • Betrokken serumvrije lichte keten (sFLC)-meting ≥ 10 mg/dL, op voorwaarde dat de SFLC-ratio abnormaal is volgens de IMWG-responscriteria
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van ≤ 2.
• Levensverwachting van ten minste 3 maanden volgens het oordeel van de onderzoeker op het moment van screening

• Hematologische functie zonder transfusieondersteuning als volgt:

  • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,0 x 10^9/L (zonder groeifactorondersteuning)
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 50 x 10^9/L (zonder transfusies binnen 7 dagen na screeningsbeoordeling)
  • Hemoglobine ≥ 8,0 g/dL (transfusies toegestaan ​​uiterlijk 48 uur voor screening)
• Nierfunctie als volgt:

Berekende of gemeten creatinineklaring ≥ 30 ml/min met behulp van:

• De Cockcroft-Gault-vergelijking OR

• Via 24-uurs urineverzameling met creatinineconcentraties in plasma en urine

  • Leverfunctie als volgt:
• Aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 x bovengrens van normaal (ULN)

• Totaal bilirubine (TBIL) < 1,5 x ULN (tenzij overwogen vanwege het syndroom van Gilbert)

  • Hartfunctie als volgt:

• Linker ventriculaire ejectiefractie ≥ 50% zoals beoordeeld door middel van transthoracaal echocardiogram (TTE) of multigated acquisitie (MUGA) scan.

  • Serumnatrium, kalium, fosfor, calcium en magnesium moeten binnen het normale bereik zijn of, indien buiten het normale bereik, binnen 7 dagen na dag 1 zijn opgelost volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 5.0 graad 1. Deelnemers die niet aan deze inclusiecriteria voldoen, kunnen worden behandeld met vervangende therapie en maximaal 2 keer opnieuw worden gescreend naar goeddunken van de onderzoeker.
  • Deelnemers met een eerdere COVID-19-infectie of een voorgeschiedenis van hart- en vaatziekten, waaronder coronaire hartziekte, significante klepaandoening, hartritmestoornissen, cardiomyopathie of een voorgeschiedenis van cardiale toxiciteit met eerdere therapie, moeten tijdens de screening een cardiologisch consult hebben met een klinisch behandelplan tijdens het cytokine-afgiftesyndroom (CRS) voorafgaand aan cyclus 1 dag 1 therapie.
  • Deelnemers met een voorgeschiedenis van COVID-19-infectie moeten vóór inschrijving worden besproken met de medische monitor. Deelnemers met een voorgeschiedenis van COVID-19-infectie moeten voorafgaand aan de inschrijving een negatieve kwantitatieve polymerasekettingreactie (PCR)-test ondergaan.

Uitsluitingscriteria:

• Bekende betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel door multipel myeloom.
• Recente geschiedenis van primaire plasmacelleukemie (in de laatste 6 maanden voorafgaand aan inschrijving) of bewijs van primaire of secundaire plasmacelleukemie op het moment van screening.
• Waldenström-macroglobulinemie, POEMS-syndroom (polyneuropathie, organomegalie, endocrinopathie, monoklonaal eiwit, huidveranderingen) of amyloïdose (deelnemers met multipel myeloom met asymptomatische amyloïde plaques gevonden bij biopsie komen in aanmerking als aan alle andere criteria wordt voldaan).

• Geschiedenis of bewijs van een van de volgende cardiovasculaire aandoeningen:

  • Actief congestief hartfalen (New York Heart Association klasse III tot IV)
  • Symptomatische ischemie
  • Ongecontroleerde aritmieën
  • Screening-ECG met gecorrigeerd QT-interval (QTc) van > 470 msec
  • Myocardinfarct binnen 12 maanden voorafgaand aan studiedag 1

• Geschiedenis van maligniteit anders dan multipel myeloom in de afgelopen 3 jaar met de volgende uitzonderingen:

  • Maligniteit behandeld met curatieve intentie en zonder bekende actieve ziekte aanwezig gedurende ten minste 1 jaar vóór inschrijving en die door de behandelend arts als een laag risico op herhaling wordt beschouwd.
  • Adequaat behandeld cervicaal carcinoom in situ zonder bewijs van ziekte.
  • Borst ductaal carcinoom in situ met volledige chirurgische resectie (dwz negatieve marges) en zonder bewijs van ziekte
  • Prostaatkanker met een Gleason-score < 7 met niet-detecteerbaar prostaatspecifiek antigeen gedurende 12 maanden
  • Behandelde medullaire of papillaire schildklierkanker
  • Adequaat behandeld urotheliaal papillair niet-invasief carcinoom of carcinoom in situ
  • Vergelijkbare neoplastische aandoeningen met een verwachting van > 95% 5-jaars ziektevrije overleving
  • Adequaat behandelde niet-melanome huidkanker of lentigo maligna zonder tekenen van ziekte.
• Klinisch ongecontroleerde chronische of aanhoudende bacteriële, schimmel-, virale of andere infectieziekte op studiedag 1 of binnen 14 dagen vóór studiedag 1.
• Positief resultaat voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV).

• Actieve hepatitis B en C op basis van de volgende resultaten:

  • Positief voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HepBsAg) (indicatief voor chronische hepatitis B of recente acute hepatitis B)
  • Negatieve HepBsAg en positief voor hepatitis B-kernantilichaam: ofwel een positief hepatitis B-oppervlakte-antilichaam of een negatief hepatitis B-virus-DNA volgens PCR-resultaat is nodig voor inschrijving
  • Positief hepatitis C-virusantilichaam: Negatief hepatitis C-virus-RNA volgens PCR-resultaat is noodzakelijk voor inschrijving
• Onopgeloste toxiciteiten van eerdere antikankertherapie, gedefinieerd als het niet zijn opgelost naar CTCAE versie 5.0 graad 1 of naar niveaus voorgeschreven in de geschiktheidscriteria, met uitzondering van graad 2 perifere neuropathie, alopecia of toxiciteiten van eerdere antikankertherapie die als onomkeerbaar worden beschouwd (gedefinieerd als het hebben van langer dan 4 weken aanwezig en stabiel geweest), wat kan worden toegestaan ​​als ze niet anders zijn beschreven in de uitsluitingscriteria en er toestemming is van zowel de onderzoeker als de medische monitor van Amgen.
• Bekende overgevoeligheid voor immunoglobulinen.
• Huidige auto-immuunziekte die niet goed onder controle is.
• Voorgeschiedenis of huidige significante inflammatoire neuropathie zoals Guillain-Barré-syndroom, chronische inflammatoire demyeliniserende polyradiculoneuropathie of multifocale motorische neuropathie.

• Eerder een allogene stamceltransplantatie heeft ondergaan en het optreden van 1 of meer van de volgende:

  • De transplantatie binnen 6 maanden voorafgaand aan studiedag 1 ontvangen
  • Immunosuppressieve therapie ontvangen in de laatste 3 maanden voorafgaand aan studiedag 1
  • Elke actieve acute graft-versus-hostziekte (GvHD) die systemische therapie vereist in de laatste 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
  • Elke systemische therapie tegen GvHD binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de behandeling met het onderzoeksproduct
• Autologe stamceltransplantatie minder dan 90 dagen voorafgaand aan studiedag 1.
• Laatste antilichaambehandeling tegen kanker (chemotherapie, IMiD, PI, moleculair gerichte therapie) < 2 weken en laatste therapeutische antilichaam tegen kanker < 4 weken voorafgaand aan studiedag 1.
• Lymfodepletiechemotherapie (bijv. fludarabine, cyclofosfamide of anti-CD52-antilichaam in combinatie met chimere antigeen-receptor-T-celtherapie) < 3 maanden voorafgaand aan onderzoeksdag 1.
• Bestralingstherapie op meerdere anatomische locaties binnen 28 dagen voorafgaand aan studiedag 1.
• Focale radiotherapie binnen 14 dagen voorafgaand aan studiedag 1.
• Behandeling met systemische immuunmodulatoren waaronder, maar niet beperkt tot, niet-topische systemische corticosteroïden (tenzij de dosis lager is dan ≤ 10 mg/dag prednison of equivalent), ciclosporine en tacrolimus binnen 2 weken vóór onderzoeksdag 1.
• Wordt momenteel behandeld in een ander onderzoeksapparaat of medicijnonderzoek, of minder dan 30 dagen na het beëindigen van de behandeling met een ander onderzoeksapparaat of medicijnonderzoek. Andere onderzoeksprocedures tijdens deelname aan dit onderzoek zijn uitgesloten.
• Toediening van botsparende therapieën (inclusief bisfosfonaten) binnen 14 dagen na cyclus 1 dag 1.
• Grote operatie gedefinieerd als een operatie waarbij algemene anesthesie met endotracheale intubatie vereist is binnen 28 dagen voorafgaand aan studiedag 1, tenzij besproken met en geschiktheid goedgekeurd door Amgen medical monitor.
• Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd die niet bereid zijn om de in het protocol gespecificeerde anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende nog eens 75 dagen na de laatste dosis AMG 701.
• Vrouwelijke deelnemers die borstvoeding geven of van plan zijn borstvoeding te geven tijdens de studie tot 75 dagen na de laatste dosis AMG 701.
• Vrouwelijke deelnemers die van plan zijn zwanger te worden tijdens de studie tot 75 dagen na de laatste dosis AMG 701.
• Vrouwelijke deelnemers met een positieve zwangerschapstest.
• Mannelijke deelnemers met een vrouwelijke partner in de vruchtbare leeftijd die niet bereid zijn tot seksuele onthouding (zich onthouden van heteroseksuele omgang) of anticonceptie gebruiken tijdens de behandeling en gedurende nog eens 135 dagen na de laatste dosis AMG 701.
• Mannelijke deelnemers die niet bereid zijn af te zien van het doneren van sperma tijdens de behandeling en gedurende nog eens 135 dagen na de laatste dosis AMG 701.
• Deelnemer is waarschijnlijk niet beschikbaar om alle protocol-vereiste studiebezoeken of -procedures af te ronden, en/of om te voldoen aan alle vereiste onderzoeksprocedures (bijv. klinische uitkomstbeoordelingen) naar beste weten van de deelnemer en de onderzoeker.
• Geschiedenis of bewijs van enige andere klinisch significante stoornis, aandoening of ziekte (met uitzondering van de hierboven beschreven) die, naar de mening van de onderzoeker of Amgen-arts, indien geraadpleegd, een risico zou vormen voor de veiligheid van de deelnemers of het onderzoek zou verstoren evaluatie, procedures of afronding.