Une étude sur l'AMG 701 sous-cutanée (SC) chez des participants atteints de myélome multiple récidivant ou réfractaire (RRMM) (ProxiMMity-1)

Critère d'intégration:

• Le participant a fourni son consentement éclairé avant le début de toute activité/procédure spécifique à l'étude.
• Être âgé de 18 ans ou plus au moment de la signature du consentement éclairé.
• Myélome multiple récidivant ou récidivant et réfractaire selon les critères de l'International Myeloma Working Group (IMWG).
• Les participants doivent avoir reçu ≥ 3 thérapies antérieures qui doivent inclure toutes les thérapies approuvées et disponibles jugées éligibles par l'investigateur, y compris au minimum un inhibiteur du protéasome (IP), un médicament immunomodulateur (IMiD) et un anticorps dirigé contre CD38. Remarque : Les participants peuvent avoir reçu un traitement antérieur ciblant BCMA qui n'est pas AMG 701.

• Les participants doivent avoir une maladie mesurable, définie par 1 ou plusieurs des éléments suivants au moment du dépistage :

  • Une protéine M sérique ≥ 0,5 g/dL mesurée par électrophorèse des protéines sériques (SPEP)
  • Excrétion urinaire de protéine M ≥ 200 mg/24 heures
  • Mesure de la chaîne légère libre sérique (sFLC) impliquée ≥ 10 mg/dL, à condition que le rapport SFLC soit anormal selon les critères de réponse IMWG
• Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• Espérance de vie d'au moins 3 mois selon le jugement de l'investigateur au moment du dépistage

• Fonction hématologique sans assistance transfusionnelle comme suit :

  • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,0 x 10^9/L (sans prise en charge du facteur de croissance)
  • Numération plaquettaire ≥ 50 x 10 ^ 9 / L (sans transfusions dans les 7 jours suivant l'évaluation de dépistage)
  • Hémoglobine ≥ 8,0 g/dL (transfusions autorisées au plus tard 48 heures avant le dépistage)
• Fonction rénale comme suit :

Clairance de la créatinine calculée ou mesurée ≥ 30 ml/min en utilisant :

• L'équation de Cockcroft-Gault OU

• Par collecte d'urine sur 24 heures avec concentrations plasmatiques et urinaires de créatinine

  • Fonction hépatique comme suit :
• Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN)

• Bilirubine totale (TBIL) < 1,5 x LSN (sauf en cas de syndrome de Gilbert)

  • Fonction cardiaque comme suit :

• Fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 50 % telle qu'évaluée par échocardiogramme transthoracique (TTE) ou acquisition multigate (MUGA).

  • Le sodium, le potassium, le phosphore, le calcium et le magnésium sériques doivent se situer dans la plage normale ou, s'ils sont en dehors de la plage normale, doivent avoir résolu les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) version 5.0 grade 1 dans les 7 jours suivant le jour 1. Les participants ne répondant pas à ces critères d'inclusion peuvent être traités par une thérapie de remplacement et redépistés jusqu'à 2 fois à la discrétion de l'investigateur.
  • Les participants ayant une infection antérieure au COVID-19 ou des antécédents de maladie cardiovasculaire, y compris une maladie coronarienne, une maladie valvulaire importante, une arythmie cardiaque, une cardiomyopathie ou des antécédents de toxicité cardiaque avec un traitement antérieur doivent avoir une consultation en cardiologie pendant le dépistage avec un plan de gestion clinique pendant le syndrome de libération de cytokines (CRS) avant le traitement du jour 1 du cycle 1.
  • Les participants ayant des antécédents d'infection au COVID-19 doivent être discutés avec le moniteur médical avant l'inscription. Les participants ayant des antécédents d'infection au COVID-19 doivent avoir un test de réaction en chaîne par polymérase (PCR) quantitatif négatif avant l'inscription.

Critère d'exclusion:

• Atteinte connue du système nerveux central par le myélome multiple.
• Antécédents récents de leucémie plasmocytaire primaire (au cours des 6 derniers mois précédant l'inscription) ou preuve de leucémie plasmocytaire primaire ou secondaire au moment du dépistage.
• Macroglobulinémie de Waldenström, syndrome POEMS (polyneuropathie, organomégalie, endocrinopathie, protéine monoclonale, modifications cutanées) ou amylose (les participants atteints de myélome multiple avec des plaques amyloïdes asymptomatiques découvertes à la biopsie seraient éligibles si tous les autres critères sont remplis).

• Antécédents ou signes de l'un des troubles cardiovasculaires suivants :

  • Insuffisance cardiaque congestive active (New York Heart Association Class III à IV)
  • Ischémie symptomatique
  • Arythmies incontrôlées
  • ECG de dépistage avec intervalle QT corrigé (QTc) > 470 msec
  • Infarctus du myocarde dans les 12 mois précédant le jour 1 de l'étude

• Antécédents de malignité autre que le myélome multiple au cours des 3 dernières années avec les exceptions suivantes :

  • Malignité traitée avec une intention curative et sans maladie active connue présente depuis au moins 1 an avant l'inscription et considérée comme à faible risque de récidive par le médecin traitant.
  • Carcinome in situ du col de l'utérus traité de manière adéquate sans signe de maladie.
  • Carcinome canalaire du sein in situ avec résection chirurgicale complète (c'est-à-dire, marges négatives) et sans signe de maladie
  • Cancer de la prostate avec un score de Gleason < 7 avec un antigène prostatique spécifique indétectable sur 12 mois
  • Cancer médullaire ou papillaire de la thyroïde traité
  • Carcinome papillaire urothélial non invasif ou carcinome in situ correctement traité
  • Conditions néoplasiques similaires avec une espérance de survie sans maladie > 95 % à 5 ans
  • Cancer de la peau non mélanome ou lentigo maligna traité de manière adéquate sans signe de maladie.
• Maladie bactérienne, fongique, virale ou autre maladie infectieuse chronique ou en cours cliniquement non contrôlée au jour 1 de l'étude ou dans les 14 jours précédant le jour 1 de l'étude.
• Résultat positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).

• Hépatite active B et C basée sur les résultats suivants :

  • Positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HepBsAg) (indiquant une hépatite B chronique ou une hépatite B aiguë récente)
  • HepBsAg négatif et positif pour l'anticorps de base de l'hépatite B : un anticorps de surface de l'hépatite B positif ou un ADN du virus de l'hépatite B négatif par PCR est nécessaire pour l'inscription
  • Anticorps positif contre le virus de l'hépatite C : un résultat négatif d'ARN du virus de l'hépatite C par PCR est nécessaire pour l'inscription
• Les toxicités non résolues d'un traitement anticancéreux antérieur, définies comme n'ayant pas atteint le grade 1 de la version 5.0 du CTCAE ou les niveaux dictés dans les critères d'éligibilité, à l'exception de la neuropathie périphérique de grade 2, de l'alopécie ou des toxicités d'un traitement anticancéreux antérieur qui sont considérées comme irréversibles (définies comme ayant été présents et stables pendant > 4 semaines) qui peuvent être autorisés s'ils ne sont pas autrement décrits dans les critères d'exclusion et s'il y a accord pour autoriser à la fois l'investigateur et le moniteur médical d'Amgen.
• Hypersensibilité connue aux immunoglobulines.
• Maladie auto-immune actuelle mal contrôlée.
• Antécédents ou neuropathie inflammatoire significative actuelle telle que le syndrome de Guillain-Barré, la polyradiculoneuropathie démyélinisante inflammatoire chronique ou la neuropathie motrice multifocale.

• A déjà reçu une allogreffe de cellules souches et la survenue d'au moins un des éléments suivants :

  • A reçu la greffe dans les 6 mois précédant le jour 1 de l'étude
  • A reçu un traitement immunosuppresseur au cours des 3 derniers mois avant le jour 1 de l'étude
  • Toute maladie aiguë active du greffon contre l'hôte (GvHD) nécessitant un traitement systémique au cours des 4 dernières semaines avant le début du traitement à l'étude
  • Tout traitement systémique contre la GvHD dans les 4 semaines précédant le début du traitement avec le produit expérimental
• Transplantation autologue de cellules souches moins de 90 jours avant le premier jour de l'étude.
• Dernier traitement anticancéreux sans anticorps (chimiothérapie, IMiD, IP, thérapie moléculaire ciblée) < 2 semaines et dernier anticorps thérapeutique anticancéreux < 4 semaines avant le jour 1 de l'étude.
• Chimiothérapie lymphodéplétive (p. ex., fludarabine, cyclophosphamide ou anticorps anti-CD52 en association avec une thérapie par lymphocytes T chimériques récepteurs d'antigène) < 3 mois avant le jour 1 de l'étude.
• Radiothérapie sur plusieurs sites anatomiques dans les 28 jours précédant le premier jour de l'étude.
• Radiothérapie focale dans les 14 jours précédant le premier jour de l'étude.
• Traitement avec des modulateurs immunitaires systémiques, y compris, mais sans s'y limiter, des corticostéroïdes systémiques non topiques (sauf si la dose est inférieure à ≤ 10 mg/jour de prednisone ou équivalent), de la cyclosporine et du tacrolimus dans les 2 semaines précédant le jour 1 de l'étude.
• Reçoit actuellement un traitement dans un autre dispositif expérimental ou étude de médicament, ou moins de 30 jours depuis la fin du traitement sur un autre dispositif expérimental ou étude de médicament. D'autres procédures d'investigation lors de la participation à cette étude sont exclues.
• Administration de traitements préservant les os (y compris les bisphosphonates) dans les 14 jours suivant le cycle 1 jour 1.
• Chirurgie majeure définie comme une chirurgie nécessitant une anesthésie générale avec intubation endotrachéale dans les 28 jours précédant le jour 1 de l'étude, sauf si discuté avec et éligibilité approuvée par le moniteur médical Amgen.
• Participantes en âge de procréer ne souhaitant pas utiliser la méthode de contraception spécifiée dans le protocole pendant le traitement et pendant 75 jours supplémentaires après la dernière dose d'AMG 701.
• Les participantes qui allaitent ou qui prévoient d'allaiter pendant l'étude jusqu'à 75 jours après la dernière dose d'AMG 701.
• Les participantes prévoyant de devenir enceintes pendant l'étude jusqu'à 75 jours après la dernière dose d'AMG 701.
• Participants féminins avec un test de grossesse positif.
• Participants masculins avec une partenaire féminine en âge de procréer qui ne souhaitent pas pratiquer l'abstinence sexuelle (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou utiliser une contraception pendant le traitement et pendant 135 jours supplémentaires après la dernière dose d'AMG 701.
• Participants masculins refusant de s'abstenir de donner du sperme pendant le traitement et pendant 135 jours supplémentaires après la dernière dose d'AMG 701.
• Participant susceptible de ne pas être disponible pour effectuer toutes les visites ou procédures d'étude requises par le protocole, et/ou pour se conformer à toutes les procédures d'étude requises (par exemple, les évaluations des résultats cliniques) au meilleur de la connaissance du participant et de l'investigateur.
• Antécédents ou preuve de tout autre trouble, état ou maladie cliniquement significatif (à l'exception de ceux décrits ci-dessus) qui, de l'avis de l'investigateur ou du médecin d'Amgen, s'il est consulté, poserait un risque pour la sécurité des participants ou interférerait avec l'étude l'évaluation, les procédures ou l'achèvement.