Tutkimus ihonalaisesta (SC) AMG 701:stä potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen multippeli myelooma (RRMM) (ProxiMMity-1)

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistuja on antanut tietoon perustuvan suostumuksen ennen minkään tutkimuskohtaisen toiminnan/menettelyn aloittamista.
• Ikä 18 vuotta tai vanhempi tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä.
• Relapsoitunut tai uusiutunut ja refraktorinen multippeli myelooma kansainvälisen myeloomatyöryhmän (IMWG) kriteerien mukaan.
• Osallistujien on täytynyt saada ≥ 3 aikaisempaa hoitoa, joiden on sisällettävä kaikki tutkijan hyväksymät ja saatavilla olevat hoitomuodot, mukaan lukien vähintään proteasomin estäjä (PI), immunomodulatorinen lääke (IMiD) ja CD38-ohjattu vasta-aine. Huomautus: Osallistujat ovat saattaneet saada aikaisempaa hoitoa, joka kohdistuu BCMA:han, joka ei ole AMG 701.

• Osallistujilla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdellä seuraavista seulontahetkellä:

  • Seerumin M-proteiini ≥ 0,5 g/dl seerumiproteiinielektroforeesilla (SPEP) mitattuna
  • Virtsan M-proteiinin erittyminen ≥ 200 mg/24 tuntia
  • Mukana seerumin vapaan kevytketjun (sFLC) mittaus ≥ 10 mg/dl, edellyttäen, että SFLC-suhde on epänormaali IMWG-vastekriteerien mukaan
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 2.
• Elinajanodote vähintään 3 kuukautta tutkijan arvion mukaan seulontahetkellä

• Hematologinen toiminta ilman verensiirtotukea seuraavasti:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,0 x 10^9/l (ilman kasvutekijätukea)
  • Verihiutalemäärä ≥ 50 x 10^9/l (ilman verensiirtoja 7 päivän sisällä seulontaarvioinnista)
  • Hemoglobiini ≥ 8,0 g/dl (siirrot sallitaan viimeistään 48 tuntia ennen seulontaa)
• Munuaisten toiminta seuraavasti:

Laskettu tai mitattu kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min käyttäen:

• Cockcroft-Gault-yhtälö TAI

• 24 tunnin virtsankeräys plasman ja virtsan kreatiniinipitoisuuksilla

  • Maksan toiminta seuraavasti:
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 x normaalin yläraja (ULN)

• Kokonaisbilirubiini (TBIL) < 1,5 x ULN (ellei katsota johtuvan Gilbertin oireyhtymästä)

  • Sydämen toiminta seuraavasti:

• Vasemman kammion ejektiofraktio ≥ 50 % mitattuna transthoracic echokardiogrammilla (TTE) tai moniportaisella hankinnalla (MUGA).

  • Seerumin natriumin, kaliumin, fosforin, kalsiumin ja magnesiumin on oltava normaalin alueen sisällä, tai jos ne ovat normaalin alueen ulkopuolella, niiden on vastattava haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) version 5.0 luokkaa 1 7 päivän kuluessa ensimmäisestä päivästä. Osallistujat, jotka eivät täytä näitä osallistumiskriteerejä, voidaan hoitaa korvaushoidolla ja seuloa uudelleen enintään 2 kertaa tutkijan harkinnan mukaan.
  • Osallistujilla, joilla on aiempi COVID-19-infektio tai sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien sepelvaltimotauti, merkittävä läppäsairaus, sydämen rytmihäiriö, kardiomyopatia tai aiemman hoidon aikana ollut sydäntoksisuus, on käytävä kardiologian konsultaatio seulonnan aikana ja kliininen hoitosuunnitelma sytokiinien vapautumisoireyhtymän aikana (CRS) ennen sykliä 1 päivä 1 hoito.
  • Osallistujista, joilla on ollut COVID-19-infektio, on keskusteltava lääkärin kanssa ennen ilmoittautumista. Osallistujilla, joilla on aiemmin ollut COVID-19-infektio, tulee olla negatiivinen kvantitatiivisen polymeraasiketjureaktion (PCR) testi ennen ilmoittautumista.

Poissulkemiskriteerit:

• Tunnettu multippeli myelooman aiheuttama keskushermoston osallisuus.
• Viimeaikainen primaarinen plasmasoluleukemia (viimeisten 6 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista) tai näyttöä primaarisesta tai sekundaarisesta plasmasoluleukemiasta seulonnan aikana.
• Waldenströmin makroglobulinemia, POEMS-oireyhtymä (polyneuropatia, organomegalia, endokrinopatia, monoklonaalinen proteiini, ihomuutokset) tai amyloidoosi (osallistujat, joilla on multippeli myelooma ja biopsiasta löydetty oireettomia amyloidiplakkeja, ovat kelvollisia, jos kaikki muut kriteerit täyttyvät).

• Aiempi tai todiste jostain seuraavista sydän- ja verisuonisairauksista:

  • Aktiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokka III–IV)
  • Oireinen iskemia
  • Hallitsemattomat rytmihäiriöt
  • Seulonta-EKG, kun korjattu QT-aika (QTc) on > 470 ms
  • Sydäninfarkti 12 kuukauden sisällä ennen tutkimuspäivää 1

• Aiempi pahanlaatuinen kasvain kuin multippeli myelooma viimeisen 3 vuoden aikana seuraavin poikkeuksin:

  • Pahanlaatuinen syöpä, jota on hoidettu parantavalla tarkoituksella ja jolla ei ollut tunnettua aktiivista sairautta vähintään 1 vuoden ajan ennen ilmoittautumista ja jonka uusiutumisriski hoitava lääkäri katsoi olevan pieni.
  • Riittävästi hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ ilman merkkejä taudista.
  • Rintatiehyesyöpä in situ täydellä kirurgisella resektiolla (eli negatiiviset marginaalit) ja ilman taudin merkkejä
  • Eturauhassyöpä, jonka Gleason-pistemäärä < 7 ja eturauhasspesifinen antigeeni ei ole havaittavissa yli 12 kuukauden ajan
  • Hoidettu medullaarinen tai papillaarinen kilpirauhassyöpä
  • Riittävästi hoidettu uroteliaalinen papillaarinen noninvasiivinen karsinooma tai karsinooma in situ
  • Samanlaiset neoplastiset tilat, joiden odotetaan olevan > 95 % 5 vuoden taudista elossa
  • Riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai lentigo maligna ilman taudin merkkejä.
• Kliinisesti hallitsematon krooninen tai jatkuva bakteeri-, sieni-, virus- tai muu tartuntatauti tutkimuspäivänä 1 tai 14 päivän sisällä ennen tutkimuspäivää 1.
• Positiivinen tulos ihmisen immuunikatovirukselle (HIV).

• Aktiivinen B- ja C-hepatiitti seuraavien tulosten perusteella:

  • Positiivinen hepatiitti B:n pinta-antigeenille (HepBsAg) (osoittaa kroonista hepatiitti B:tä tai äskettäin akuuttia hepatiitti B:tä)
  • Negatiivinen HepBsAg ja positiivinen hepatiitti B -ydinvasta-aineelle: Ilmoittautumiseen tarvitaan joko positiivinen hepatiitti B -pinnan vasta-aine tai negatiivinen hepatiitti B -viruksen DNA PCR-tuloksella
  • Positiivinen hepatiitti C -viruksen vasta-aine: negatiivinen hepatiitti C -viruksen RNA PCR-tulos on välttämätön rekisteröintiä varten
• Aiemmasta syöpähoidosta johtuvat ratkaisemattomat toksisuudet, jotka määritellään sellaisiksi, että ne eivät ole parantuneet CTCAE-version 5.0 luokkaan 1 tai kelpoisuuskriteerien määräämille tasoille, lukuun ottamatta asteen 2 perifeeristä neuropatiaa, hiustenlähtöä tai aikaisemman syöpähoidon aiheuttamia toksisuuksia, joita pidetään palautumattomina (määriteltynä ovat olleet läsnä ja stabiileja > 4 viikkoa), mikä voidaan sallia, jos niitä ei ole toisin kuvattu poissulkemiskriteereissä ja sekä tutkija että Amgen-lääkäri sopivat sen sallimiseen.
• Tunnettu yliherkkyys immunoglobuliineille.
• Nykyinen autoimmuunisairaus, jota ei ole hyvin hallinnassa.
• Aiempi tai nykyinen merkittävä tulehduksellinen neuropatia, kuten Guillain-Barrén oireyhtymä, krooninen tulehduksellinen demyelinisoiva polyradikuloneuropatia tai multifokaalinen motorinen neuropatia.

• Aiemmin saanut allogeenisen kantasolusiirron ja yhden tai useamman seuraavista:

  • Sai siirron 6 kuukauden sisällä ennen tutkimuspäivää 1
  • Sai immunosuppressiivista hoitoa viimeisen 3 kuukauden aikana ennen tutkimuspäivää 1
  • Mikä tahansa aktiivinen akuutti graft versus host -sairaus (GvHD), joka vaatii systeemistä hoitoa viimeisten 4 viikon aikana ennen tutkimushoidon aloittamista
  • Mikä tahansa systeeminen hoito GvHD:tä vastaan ​​4 viikon sisällä ennen tutkimustuotteen hoidon aloittamista
• Autologinen kantasolusiirto alle 90 päivää ennen tutkimuspäivää 1.
• Viimeinen vasta-aineton syöpähoito (kemoterapia, IMiD, PI, molekyylikohdennettu hoito) < 2 viikkoa ja viimeinen syövän vastainen terapeuttinen vasta-aine < 4 viikkoa ennen tutkimuspäivää 1.
• Lymfodepletoiva kemoterapia (esim. fludarabiini, syklofosfamidi tai anti-CD52-vasta-aine yhdistettynä kimeeriseen antigeenireseptori-T-soluhoitoon) < 3 kuukautta ennen tutkimuspäivää 1.
• Sädehoito useisiin anatomisiin kohtiin 28 päivän sisällä ennen tutkimuspäivää 1.
• Fokaalinen sädehoito 14 päivän sisällä ennen tutkimuspäivää 1.
• Hoito systeemisillä immuunimodulaattoreilla, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, ei-paikallinen systeeminen kortikosteroidi (ellei annos ole pienempi ≤ 10 mg/vrk prednisonia tai vastaava), siklosporiini ja takrolimuusi 2 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1.
• Tällä hetkellä hoitoa toisella tutkimuslaitteella tai lääketutkimuksella tai alle 30 päivää toisella tutkimuslaitteella tai lääketutkimuksella hoidon lopettamisesta. Muut tähän tutkimukseen osallistumisen aikana tehtävät tutkimustoimenpiteet on suljettu pois.
• Luusta säilyttävien hoitojen (mukaan lukien bisfosfonaatit) antaminen 14 päivän sisällä syklistä 1 päivä 1.
• Suuri leikkaus määritellään leikkaukseksi, joka vaatii yleisanestesian ja endotrakeaalisen intuboinnin 28 päivän sisällä ennen tutkimuspäivää 1, ellei Amgenin lääketieteellisen monitorin kanssa ole keskusteltu ja kelpoisuus on hyväksytty.
• Hedelmällisessä iässä olevat naispuoliset osallistujat, jotka eivät halua käyttää protokollan mukaista ehkäisymenetelmää hoidon aikana ja vielä 75 päivän ajan viimeisen AMG 701 -annoksen jälkeen.
• Naispuoliset osallistujat, jotka imettävät tai suunnittelevat imettävänsä tutkimuksen aikana 75 päivän ajan viimeisen AMG 701 -annoksen jälkeen.
• Naispuoliset osallistujat suunnittelevat raskautta tutkimuksen aikana 75 päivän ajan viimeisen AMG 701 -annoksen jälkeen.
• Naispuoliset osallistujat, joilla on positiivinen raskaustesti.
• Miesosallistujat, joilla on hedelmällisessä iässä oleva naispuolinen kumppani, jotka eivät ole halukkaita harjoittamaan seksuaalista pidättymistä ( pidättymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä) tai käyttämään ehkäisyä hoidon aikana ja vielä 135 päivän ajan viimeisen AMG 701 -annoksen jälkeen.
• Miesosallistujat, jotka eivät halua pidättäytyä siittiöiden luovuttamisesta hoidon aikana ja vielä 135 päivän ajan viimeisen AMG 701 -annoksen jälkeen.
• Osallistuja ei todennäköisesti ole käytettävissä suorittamaan kaikkia protokollan edellyttämiä opintokäyntejä tai toimenpiteitä ja/tai noudattamaan kaikkia vaadittuja tutkimustoimenpiteitä (esim. kliinisten tulosten arvioinnit) osallistujan ja tutkijan parhaan tietämyksen mukaan.
• Aiemmat tai todisteet mistä tahansa muusta kliinisesti merkittävästä häiriöstä, tilasta tai sairaudesta (lukuun ottamatta yllä mainittuja), jotka tutkijan tai Amgen-lääkärin näkemyksen mukaan, jos sitä kuullaan, aiheuttaisivat riskin osallistujan turvallisuudelle tai häiritsisivät tutkimusta arvioinnin, menettelyjen tai loppuun saattamisen.