皮下 (SC) AMG 701 在复发或难治性多发性骨髓瘤 (RRMM) 参与者中的研究 (ProxiMMity-1)

纳入标准：

• 在开始任何研究特定活动/程序之前，参与者已提供知情同意书。
• 签署知情同意书时年满 18 岁。
• 根据国际骨髓瘤工作组 (IMWG) 标准的复发或复发难治性多发性骨髓瘤。
• 参与者必须接受 ≥ 3 种先前的治疗，其中必须包括研究者认为符合条件的所有已批准和可用的治疗，至少包括蛋白酶体抑制剂 (PI)、免疫调节药物 (IMiD) 和 CD38 定向抗体。 注意：参与者可能已经接受过针对非 AMG 701 的 BCMA 的先前治疗。

• 参与者必须患有可测量的疾病，在筛选时由以下一项或多项定义：

  • 通过血清蛋白电泳 (SPEP) 测量的血清 M 蛋白≥ 0.5 g/dL
  • 尿 M 蛋白排泄 ≥ 200 mg/24 小时
  • 涉及的血清游离轻链 (sFLC) 测量值≥ 10 mg/dL，前提是 SFLC 比率根据 IMWG 反应标准异常
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 ≤ 2。
• 根据筛选时研究者的判断，预期寿命至少为 3 个月

• 无输血支持的血液学功能如下：

  • 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1.0 x 10^9/L（无生长因子支持）
  • 血小板计数 ≥ 50 x 10^9/L（筛选评估后 7 天内未输血）
  • 血红蛋白 ≥ 8.0 g/dL（允许输血不迟于筛选前 48 小时）
• 肾功能如下：

使用以下方法计算或测量的肌酐清除率 ≥ 30 mL/min：

• Cockcroft-Gault 方程或

• 通过 24 小时尿液收集血浆和尿液肌酐浓度

  • 肝功能如下：
• 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 2.5 x 正常上限 (ULN)

• 总胆红素 (TBIL) < 1.5 x ULN（除非由于吉尔伯特综合征而考虑）

  • 心脏功能如下：

• 通过经胸超声心动图 (TTE) 或多门采集 (MUGA) 扫描评估左心室射血分数 ≥ 50%。

  • 血清钠、钾、磷、钙和镁必须在正常范围内，或者如果超出正常范围，则必须在第 1 天后的 7 天内解决不良事件通用术语标准 (CTCAE) 5.0 版 1 级。 不符合这些入选标准的参与者可以接受替代疗法治疗，并由研究者酌情重新筛选最多 2 次。
  • 既往感染 COVID-19 或有心血管疾病病史（包括冠状动脉疾病、重大瓣膜病、心律失常、心肌病或既往治疗的心脏毒性病史）的参与者必须在筛选期间进行心脏病学咨询，并在细胞因子释放综合征期间制定临床管理计划(CRS) 在第 1 周期第 1 天治疗之前。
  • 有 COVID-19 感染史的参与者必须在入组前与医疗监督员讨论。 有 COVID-19 感染史的参与者必须在注册前进行阴性定量聚合酶链反应 (PCR) 测试。

排除标准：

• 已知多发性骨髓瘤累及中枢神经系统。
• 原发性浆细胞白血病的近期病史（入组前的最后 6 个月内）或筛选时原发性或继发性浆细胞白血病的证据。
• Waldenström 巨球蛋白血症、POEMS 综合征（多发性神经病、器官肿大、内分泌病、单克隆蛋白、皮肤改变）或淀粉样变性（如果满足所有其他标准，则活检发现无症状淀粉样斑块的多发性骨髓瘤参与者符合条件）。

• 任何以下心血管疾病的病史或证据：

  • 活动性充血性心力衰竭（纽约心脏协会 III 级至 IV 级）
  • 有症状的缺血
  • 不受控制的心律失常
  • 校正 QT 间期 (QTc) > 470 毫秒的心电图筛查
  • 研究第 1 天前 12 个月内发生心肌梗塞

• 过去 3 年内除多发性骨髓瘤以外的恶性肿瘤病史，但以下情况除外：

  • 以治愈为目的治疗的恶性肿瘤，在入组前至少 1 年没有已知的活动性疾病，并且主治医师认为复发风险较低。
  • 没有疾病证据的原位宫颈癌得到充分治疗。
  • 完全手术切除（即阴性切缘）且无疾病证据的原位乳腺导管癌
  • Gleason 评分 < 7 且 12 个月内无法检测到前列腺特异性抗原的前列腺癌
  • 治疗过的甲状腺髓样癌或乳头状甲状腺癌
  • 充分治疗的尿路上皮乳头状非浸润性癌或原位癌
  • 类似的肿瘤情况，预计 5 年无病生存率 > 95%
  • 没有疾病证据的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑得到充分治疗。
• 在研究第 1 天或研究第 1 天前 14 天内临床上不受控制的慢性或持续性细菌、真菌、病毒或其他传染病。
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的阳性结果。

• 基于以下结果的活动性乙型和丙型肝炎：

  • 乙型肝炎表面抗原（HepBsAg）阳性（表明慢性乙型肝炎或近期急性乙型肝炎）
  • HepBsAg 阴性且乙型肝炎核心抗体阳性：必须通过 PCR 结果获得乙型肝炎表面抗体阳性或乙型肝炎病毒 DNA 阴性才能注册
  • 丙型肝炎病毒抗体阳性：PCR 结果为阴性的丙型肝炎病毒 RNA 是入学所必需的
• 先前抗癌治疗未解决的毒性，定义为未解决到 CTCAE 5.0 版 1 级或资格标准中规定的水平，但 2 级周围神经病变、脱发或先前抗癌治疗的毒性被认为是不可逆的（定义为具有存在并稳定 > 4 周），如果在排除标准中没有另外描述，并且研究者和 Amgen 医疗监督员同意允许，则可以允许。
• 已知对免疫球蛋白过敏。
• 当前的自身免疫性疾病没有得到很好的控制。
• 既往史或目前有明显的炎症性神经病，例如格林-巴利综合征、慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经根神经病或多灶性运动神经病。

• 以前接受过同种异体干细胞移植并出现以下一项或多项：

  • 在研究第 1 天之前的 6 个月内接受了移植手术
  • 在研究第 1 天之前的最后 3 个月内接受过免疫抑制治疗
  • 在研究治疗开始前的最后 4 周内，任何需要全身治疗的活动性急性移植物抗宿主病 (GvHD)
  • 在研究产品治疗开始前 4 周内针对 GvHD 的任何全身治疗
• 在研究第 1 天前不到 90 天进行过自体干细胞移植。
• 最后一次非抗体抗癌治疗（化疗、IMiD、PI、分子靶向治疗）< 2 周，最后一次抗癌治疗抗体 < 4 周前研究第 1 天。
• 在研究第 1 天前 < 3 个月进行的淋巴细胞消耗性化疗（例如，氟达拉滨、环磷酰胺或抗 CD52 抗体联合嵌合抗原受体 T 细胞疗法）。
• 在研究第 1 天之前的 28 天内对多个解剖部位进行放射治疗。
• 第 1 天研究前 14 天内进行局部放疗。
• 在研究第 1 天前 2 周内使用全身免疫调节剂进行治疗，包括但不限于非局部全身性皮质类固醇（除非剂量小于 ≤ 10 mg/天泼尼松或等效剂量）、环孢菌素和他克莫司。
• 目前正在接受另一项研究设备或药物研究的治疗，或在另一项研究设备或药物研究结束治疗后不到 30 天。 参与本研究的其他调查程序被排除在外。
• 在第 1 周期第 1 天后的 14 天内接受骨保护疗法（包括双膦酸盐）。
• 大手术定义为在研究​​第 1 天之前的 28 天内需要全身麻醉和气管插管的手术，除非与 Amgen 医疗监督员讨论并批准资格。
• 有生育能力的女性参与者在治疗期间和最后一剂 AMG 701 后的 75 天内不愿使用方案规定的避孕方法。
• 在最后一剂 AMG 701 后 75 天内正在母乳喂养或计划在研究期间进行母乳喂养的女性参与者。
• 计划在最后一剂 AMG 701 给药后 75 天内怀孕的女性参与者。
• 妊娠试验呈阳性的女性参与者。
• 有生育潜力女性伴侣的男性参与者在治疗期间和最后一剂 AMG 701 后的 135 天内不愿禁欲（避免异性性交）或使用避孕措施。
• 男性参与者在治疗期间和最后一剂 AMG 701 后的 135 天内不愿放弃捐献精子。
• 据参与者和研究者所知，参与者可能无法完成所有协议要求的研究访问或程序，和/或遵守所有要求的研究程序（例如，临床结果评估）。
• 任何其他具有临床意义的障碍、病症或疾病（上述除外）的病史或证据，研究者或安进医生认为，如果咨询，会对参与者的安全构成风险或干扰研究评估、程序或完成。