En undersøgelse af subkutan (SC) AMG 701 hos deltagere med recidiverende eller refraktær myelomatose (RRMM) (ProxiMMity-1)

Inklusionskriterier:

• Deltageren har givet informeret samtykke forud for påbegyndelse af undersøgelsesspecifikke aktiviteter/procedurer.
• Alder 18 år eller ældre på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
• Recidiverende eller recidiverende og refraktær myelomatose i henhold til International Myeloma Working Group (IMWG) kriterier.
• Deltagerne skal have modtaget ≥ 3 tidligere terapier, der skal omfatte alle godkendte og tilgængelige terapier, der anses for kvalificerede af investigator, inklusive som minimum en proteasomhæmmer (PI), et immunmodulerende lægemiddel (IMiD) og et CD38-rettet antistof. Bemærk: Deltagerne kan have modtaget tidligere behandling rettet mod BCMA, der ikke er AMG 701.

• Deltagerne skal have målbar sygdom, defineret ved 1 eller flere af følgende på screeningstidspunktet:

  • Et serum M-protein ≥ 0,5 g/dL målt ved serumproteinelektroforese (SPEP)
  • M-proteinudskillelse i urin ≥ 200 mg/24 timer
  • Involveret serumfri let kæde (sFLC) måling ≥ 10 mg/dL, forudsat at SFLC-forholdet er unormalt i henhold til IMWG-responskriterier
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på ≤ 2.
• Forventet levetid på mindst 3 måneder ifølge efterforskerens vurdering på tidspunktet for screeningen

• Hæmatologisk funktion uden transfusionsstøtte som følger:

  • Absolut neutrofiltal ≥ 1,0 x 10^9/L (uden vækstfaktorstøtte)
  • Blodpladeantal ≥ 50 x 10^9/L (uden transfusioner inden for 7 dage fra screeningsvurdering)
  • Hæmoglobin ≥ 8,0 g/dL (transfusioner tilladt senest 48 timer før screening)
• Nyrefunktion som følger:

Beregnet eller målt kreatininclearance ≥ 30 ml/min ved hjælp af:

• Cockcroft-Gault-ligningen ELLER

• Via 24-timers urinopsamling med plasma- og urinkreatininkoncentrationer

  • Leverfunktion som følger:
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x øvre normalgrænse (ULN)

• Total bilirubin (TBIL) < 1,5 x ULN (medmindre det overvejes på grund af Gilberts syndrom)

  • Hjertefunktion som følger:

• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion ≥ 50 % vurderet ved transthorax ekkokardiogram (TTE) eller multigated acquisition (MUGA) scanning.

  • Serumnatrium, kalium, fosfor, calcium og magnesium skal være inden for det normale område, eller hvis det er uden for det normale område, skal det være løst til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0 grad 1 inden for 7 dage efter dag 1. Deltagere, der ikke opfylder disse inklusionskriterier, kan blive behandlet med erstatningsterapi og genscreenet op til 2 gange efter investigators skøn.
  • Deltagere med tidligere COVID-19-infektion eller historie med kardiovaskulær sygdom, inklusive koronararteriesygdom, signifikant klapsygdom, hjertearytmi, kardiomyopati eller historie med hjertetoksicitet med tidligere behandling skal have en kardiologisk konsultation under screening med en klinisk behandlingsplan under cytokinfrigivelsessyndrom (CRS) før cyklus 1 dag 1 behandling.
  • Deltagere med en historie med COVID-19-infektion skal diskuteres med den medicinske monitor inden tilmelding. Deltagere med en historie med COVID-19-infektion skal have en negativ kvantitativ polymerasekædereaktion (PCR) test før tilmelding.

Ekskluderingskriterier:

• Kendt involvering af centralnervesystemet ved myelomatose.
• Nylig anamnese med primær plasmacelleleukæmi (inden for de sidste 6 måneder før indskrivning) eller tegn på primær eller sekundær plasmacelleleukæmi på screeningstidspunktet.
• Waldenström makroglobulinæmi, POEMS-syndrom (polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein, hudforandringer) eller amyloidose (deltagere med myelomatose med asymptomatiske amyloide plaques fundet på biopsi ville være kvalificerede, hvis alle andre kriterier er opfyldt).

• Anamnese eller tegn på nogen af ​​følgende kardiovaskulære lidelser:

  • Aktivt kongestivt hjertesvigt (New York Heart Association klasse III til IV)
  • Symptomatisk iskæmi
  • Ukontrollerede arytmier
  • Screening-EKG med korrigeret QT-interval (QTc) på > 470 msek
  • Myokardieinfarkt inden for 12 måneder før studiedag 1

• Anamnese med anden malignitet end myelomatose inden for de seneste 3 år med følgende undtagelser:

  • Malignitet behandlet med helbredende hensigt og uden kendt aktiv sygdom til stede i mindst 1 år før indskrivning og føltes at have lav risiko for tilbagefald af den behandlende læge.
  • Tilstrækkeligt behandlet cervikal carcinom in situ uden tegn på sygdom.
  • Duktalt brystkarcinom in situ med fuld kirurgisk resektion (dvs. negative marginer) og uden tegn på sygdom
  • Prostatacancer med en Gleason-score < 7 med upåviselig prostataspecifikt antigen over 12 måneder
  • Behandlet medullær eller papillær skjoldbruskkirtelkræft
  • Tilstrækkeligt behandlet urothelial papillært ikke-invasivt karcinom eller karcinom in situ
  • Lignende neoplastiske tilstande med en forventning om > 95 % 5-års sygdomsfri overlevelse
  • Tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft eller lentigo maligna uden tegn på sygdom.
• Klinisk ukontrolleret kronisk eller igangværende bakteriel, svampe-, virus- eller anden infektionssygdom på undersøgelsesdag 1 eller inden for 14 dage før undersøgelsesdag 1.
• Positivt resultat for human immundefektvirus (HIV).

• Aktiv hepatitis B og C baseret på følgende resultater:

  • Positiv for hepatitis B overfladeantigen (HepBsAg) (indikerende for kronisk hepatitis B eller nylig akut hepatitis B)
  • Negativ HepBsAg og positiv for hepatitis B-kerneantistof: Enten et positivt hepatitis B-overfladeantistof eller et negativt hepatitis B-virus-DNA ved PCR-resultat er nødvendigt for tilmelding
  • Positivt hepatitis C-virus-antistof: Negativt hepatitis C-virus-RNA ved PCR-resultat er nødvendigt for tilmelding
• Uafklarede toksiciteter fra tidligere anticancerterapi, defineret som ikke at være løst til CTCAE version 5.0 grad 1 eller til niveauer dikteret i berettigelseskriterierne med undtagelse af grad 2 perifer neuropati, alopeci eller toksiciteter fra tidligere anticancerterapi, der anses for irreversible (defineret som at have været til stede og stabile i > 4 uger), hvilket kan tillades, hvis de ikke på anden måde er beskrevet i eksklusionskriterierne, og der er enighed om at tillade af både investigator og Amgen medicinsk monitor.
• Kendt overfølsomhed over for immunglobuliner.
• Aktuel autoimmun sygdom, der ikke er velkontrolleret.
• Tidligere historie eller nuværende betydelig inflammatorisk neuropati såsom Guillain-Barré syndrom, kronisk inflammatorisk demyeliniserende polyradiculoneuropati eller multifokal motorisk neuropati.

• Tidligere modtaget en allogen stamcelletransplantation og forekomsten af ​​1 eller flere af følgende:

  • Modtog transplantationen inden for 6 måneder før undersøgelsesdag 1
  • Modtog immunsuppressiv behandling inden for de sidste 3 måneder forud for undersøgelsesdag 1
  • Enhver aktiv akut graft versus host sygdom (GvHD), der kræver systemisk terapi inden for de sidste 4 uger før start af undersøgelsesbehandling
  • Enhver systemisk behandling mod GvHD inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesproduktbehandling
• Autolog stamcelletransplantation mindre end 90 dage før undersøgelsesdag 1.
• Sidste non-antistof anticancer behandling (kemoterapi, IMiD, PI, molekylær målrettet terapi) < 2 uger og sidste anticancer terapeutisk antistof < 4 uger før undersøgelsesdag 1.
• Lymfodepleterende kemoterapi (f.eks. fludarabin, cyclophosphamid eller anti-CD52 antistof i forbindelse med kimær antigen-receptor T-celleterapi) < 3 måneder før undersøgelsesdag 1.
• Strålebehandling til flere anatomiske steder inden for 28 dage før undersøgelsesdag 1.
• Fokal strålebehandling inden for 14 dage før undersøgelsesdag 1.
• Behandling med systemiske immunmodulatorer inklusive, men ikke begrænset til, ikke-topiske systemiske kortikosteroider (medmindre dosis er mindre ≤ 10 mg/dag prednison eller tilsvarende), cyclosporin og tacrolimus inden for 2 uger før undersøgelsesdag 1.
• Modtager i øjeblikket behandling i en anden afprøvningsanordning eller lægemiddelundersøgelse, eller mindre end 30 dage efter endt behandling på en anden afprøvningsanordning eller lægemiddelundersøgelse. Andre undersøgelsesprocedurer under deltagelse i denne undersøgelse er udelukket.
• Administration af knoglebevarende behandlinger (inklusive bisfosfonater) inden for 14 dage efter cyklus 1 dag 1.
• Større operation defineret som operation, der kræver generel anæstesi med endotracheal intubation inden for 28 dage før undersøgelsesdag 1, medmindre det er diskuteret med og berettigelse godkendt af Amgen medicinsk monitor.
• Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder er uvillige til at bruge protokolspecificeret præventionsmetode under behandlingen og i yderligere 75 dage efter den sidste dosis af AMG 701.
• Kvindelige deltagere, der ammer, eller som planlægger at amme, mens de er i undersøgelsen gennem 75 dage efter den sidste dosis af AMG 701.
• Kvindelige deltagere, der planlægger at blive gravide, mens de er under undersøgelse gennem 75 dage efter den sidste dosis af AMG 701.
• Kvindelige deltagere med positiv graviditetstest.
• Mandlige deltagere med en kvindelig partner i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at praktisere seksuel afholdenhed (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge prævention under behandlingen og i yderligere 135 dage efter den sidste dosis af AMG 701.
• Mandlige deltagere, der ikke er villige til at afstå fra at donere sæd under behandlingen og i yderligere 135 dage efter den sidste dosis af AMG 701.
• Deltageren vil sandsynligvis ikke være tilgængelig til at gennemføre alle protokolkrævede undersøgelsesbesøg eller procedurer og/eller til at overholde alle påkrævede undersøgelsesprocedurer (f.eks. kliniske resultatvurderinger) efter deltagerens og investigatorens bedste viden.
• Anamnese eller bevis for enhver anden klinisk signifikant lidelse, tilstand eller sygdom (med undtagelse af de ovenfor skitserede), som efter investigatorens eller Amgen-lægens mening ville udgøre en risiko for deltagernes sikkerhed eller forstyrre undersøgelsen evaluering, procedurer eller færdiggørelse.