Badanie podskórnej (SC) AMG 701 u uczestników z nawracającym lub opornym na leczenie szpiczakiem mnogim (RRMM) (ProxiMMity-1)

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnik wyraził świadomą zgodę przed rozpoczęciem jakichkolwiek działań/procedur związanych z badaniem.
• Wiek 18 lat lub więcej w momencie podpisania świadomej zgody.
• Nawracający lub nawracający i oporny na leczenie szpiczak mnogi zgodnie z kryteriami Międzynarodowej Grupy Roboczej ds. Szpiczaka (IMWG).
• Uczestnicy muszą otrzymać wcześniej ≥ 3 terapie, które muszą obejmować wszystkie zatwierdzone i dostępne terapie uznane przez badacza za kwalifikujące się, w tym co najmniej inhibitor proteasomu (PI), lek immunomodulujący (IMiD) i przeciwciało skierowane przeciwko CD38. Uwaga: uczestnicy mogli otrzymać wcześniej leczenie ukierunkowane na BCMA, które nie jest AMG 701.

• Uczestnicy muszą mieć mierzalną chorobę, zdefiniowaną przez 1 lub więcej z następujących kryteriów w czasie badania przesiewowego:

  • Białko M w surowicy ≥ 0,5 g/dl mierzone metodą elektroforezy białek w surowicy (SPEP)
  • Wydalanie białka M z moczem ≥ 200 mg/24 godziny
  • Zaangażowany pomiar wolnego łańcucha lekkiego (sFLC) w surowicy ≥ 10 mg/dl, pod warunkiem, że stosunek SFLC jest nieprawidłowy zgodnie z kryteriami odpowiedzi IMWG
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące zgodnie z oceną badacza w momencie badania przesiewowego

• Funkcja hematologiczna bez wspomagania transfuzją wygląda następująco:

  • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,0 x 10^9/L (bez wspomagania czynnikiem wzrostu)
  • Liczba płytek krwi ≥ 50 x 10^9/L (bez transfuzji w ciągu 7 dni od oceny przesiewowej)
  • Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL (transfuzje dozwolone nie później niż 48 godzin przed badaniem przesiewowym)
• Czynność nerek w następujący sposób:

Obliczony lub zmierzony klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min przy użyciu:

• Równanie Cockcrofta-Gaulta OR

• Przez 24-godzinną zbiórkę moczu ze stężeniem kreatyniny w osoczu i moczu

  • Czynność wątroby w następujący sposób:
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 x górna granica normy (GGN)

• Bilirubina całkowita (TBIL) < 1,5 x ULN (chyba że bierze się pod uwagę zespół Gilberta)

  • Czynność serca w następujący sposób:

• Frakcja wyrzutowa lewej komory ≥ 50% oceniana za pomocą echokardiogramu przezklatkowego (TTE) lub wielobramkowej akwizycji (MUGA).

  • Stężenie sodu, potasu, fosforu, wapnia i magnezu w surowicy musi mieścić się w normalnym zakresie lub, jeśli jest poza normalnym zakresem, musi osiągnąć stopień 1 według Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 5.0, stopień 1 w ciągu 7 dni od dnia 1. Uczestnicy niespełniający tych kryteriów włączenia mogą być leczeni terapią zastępczą i ponownie badani przesiewowo do 2 razy według uznania badacza.
  • Uczestnicy z wcześniejszą infekcją COVID-19 lub chorobą sercowo-naczyniową w wywiadzie, w tym chorobą wieńcową, istotną wadą zastawek, arytmią serca, kardiomiopatią lub toksycznością serca w wywiadzie podczas wcześniejszej terapii, muszą odbyć konsultację kardiologiczną podczas badania przesiewowego z planem postępowania klinicznego podczas zespołu uwalniania cytokin (CRS) przed cyklem 1 dzień 1 terapii.
  • Uczestnicy z historią infekcji COVID-19 muszą zostać omówieni z monitorem medycznym przed zapisaniem się. Uczestnicy z historią zakażenia COVID-19 muszą mieć ujemny wynik testu ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) przed zapisaniem się.

Kryteria wyłączenia:

• Znane zajęcie ośrodkowego układu nerwowego przez szpiczaka mnogiego.
• Niedawna historia pierwotnej białaczki z komórek plazmatycznych (w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed włączeniem) lub dowody na pierwotną lub wtórną białaczkę z komórek plazmatycznych w czasie badania przesiewowego.
• Makroglobulinemia Waldenströma, zespół POEMS (polineuropatia, organomegalia, endokrynopatia, białko monoklonalne, zmiany skórne) lub amyloidoza (uczestnicy ze szpiczakiem mnogim z bezobjawowymi płytkami amyloidowymi stwierdzonymi w biopsji kwalifikują się, jeśli spełnione są wszystkie inne kryteria).

• Historia lub dowód któregokolwiek z następujących zaburzeń sercowo-naczyniowych:

  • Czynna zastoinowa niewydolność serca (klasa III do IV według New York Heart Association)
  • Objawowe niedokrwienie
  • Niekontrolowane arytmie
  • Przesiewowe EKG ze skorygowanym odstępem QT (QTc) > 470 ms
  • Zawał mięśnia sercowego w ciągu 12 miesięcy przed pierwszym dniem badania

• Historia nowotworu innego niż szpiczak mnogi w ciągu ostatnich 3 lat z następującymi wyjątkami:

  • Nowotwór złośliwy leczony z zamiarem wyleczenia i bez znanej aktywnej choroby obecnej przez co najmniej 1 rok przed włączeniem do badania i uznawany przez lekarza prowadzącego za obarczony niskim ryzykiem nawrotu.
  • Odpowiednio leczony rak szyjki macicy in situ bez objawów choroby.
  • Rak przewodowy piersi in situ z pełną resekcją chirurgiczną (tj. z ujemnymi marginesami) i bez cech choroby
  • Rak gruczołu krokowego z wynikiem Gleasona < 7 z niewykrywalnym swoistym antygenem gruczołu krokowego w ciągu 12 miesięcy
  • Leczony rak rdzeniasty lub brodawkowaty tarczycy
  • Odpowiednio leczony nieinwazyjny rak brodawkowaty urotelialny lub rak in situ
  • Podobne stany nowotworowe z przewidywanym > 95% 5-letnim przeżyciem wolnym od choroby
  • Odpowiednio leczony nieczerniakowy rak skóry lub lentigo maligna bez objawów choroby.
• Klinicznie niekontrolowana przewlekła lub trwająca choroba bakteryjna, grzybicza, wirusowa lub inna choroba zakaźna w 1. dniu badania lub w ciągu 14 dni przed 1. dniem badania.
• Pozytywny wynik na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).

• Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B i C na podstawie następujących wyników:

  • Dodatni na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HepBsAg) (wskazuje na przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B lub niedawno przebyte ostre zapalenie wątroby typu B)
  • Ujemny HepBsAg i dodatni wynik na obecność przeciwciał rdzeniowych przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B: Do włączenia do badania konieczne jest dodatnie przeciwciała przeciw powierzchniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B lub ujemny wynik DNA wirusa zapalenia wątroby typu B na podstawie wyniku PCR
  • Dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C: Negatywny wynik RNA wirusa zapalenia wątroby typu C na podstawie wyniku PCR jest niezbędny do rejestracji
• Nierozwiązane toksyczności wynikające z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, zdefiniowane jako nieustępujące do poziomu 1. stopnia wg CTCAE wersja 5.0 lub poziomów określonych w kryteriach kwalifikacji, z wyjątkiem neuropatii obwodowej stopnia 2., łysienia lub toksyczności związanej z wcześniejszą terapią przeciwnowotworową, które uważa się za nieodwracalne (zdefiniowane jako były obecne i stabilne przez > 4 tygodnie), co może być dozwolone, jeśli nie określono inaczej w kryteriach wykluczenia i istnieje zgoda zarówno badacza, jak i monitora medycznego firmy Amgen.
• Znana nadwrażliwość na immunoglobuliny.
• Obecna choroba autoimmunologiczna, która nie jest dobrze kontrolowana.
• Przebyta lub aktualna istotna neuropatia zapalna, taka jak zespół Guillain-Barré, przewlekła zapalna poliradikuloneuropatia demielinizacyjna lub wieloogniskowa neuropatia ruchowa.

• Wcześniej otrzymał allogeniczny przeszczep komórek macierzystych i wystąpiło 1 lub więcej z poniższych:

  • Otrzymał przeszczep w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym dniem badania
  • Otrzymał leczenie immunosupresyjne w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed pierwszym dniem badania
  • Jakakolwiek aktywna ostra choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GvHD) wymagająca leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
  • Jakakolwiek systemowa terapia przeciwko GvHD w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia produktem badanym
• Autologiczne przeszczepienie komórek macierzystych mniej niż 90 dni przed pierwszym dniem badania.
• Ostatnie leczenie przeciwnowotworowe bez przeciwciał (chemioterapia, IMiD, PI, terapia ukierunkowana molekularnie) < 2 tygodnie i ostatnie terapeutyczne przeciwciało przeciwnowotworowe < 4 tygodnie przed 1. dniem badania.
• Chemioterapia limfodeplecyjna (np. fludarabina, cyklofosfamid lub przeciwciała anty-CD52 w połączeniu z terapią limfocytami T chimerycznymi receptorami antygenowymi) < 3 miesiące przed 1. dniem badania.
• Radioterapia do wielu miejsc anatomicznych w ciągu 28 dni przed pierwszym dniem badania.
• Radioterapia ogniskowa w ciągu 14 dni przed pierwszym dniem badania.
• Leczenie ogólnoustrojowymi modulatorami odporności, w tym między innymi ogólnoustrojowymi kortykosteroidami do stosowania niemiejscowego (chyba że dawka jest mniejsza niż ≤ 10 mg/dobę prednizonu lub odpowiednika), cyklosporyną i takrolimusem w ciągu 2 tygodni przed pierwszym dniem badania.
• Obecnie leczony za pomocą innego eksperymentalnego urządzenia lub badania leku lub mniej niż 30 dni od zakończenia leczenia za pomocą innego eksperymentalnego urządzenia lub badania leku. Inne procedury badawcze podczas udziału w tym badaniu są wykluczone.
• Podanie leków oszczędzających kości (w tym bisfosfonianów) w ciągu 14 dni cyklu 1 dzień 1.
• Poważna operacja zdefiniowana jako operacja wymagająca znieczulenia ogólnego z intubacją dotchawiczą w ciągu 28 dni przed pierwszym dniem badania, chyba że została omówiona i zatwierdzona przez monitora medycznego firmy Amgen.
• Kobiety w wieku rozrodczym, które nie chciały stosować określonej metody antykoncepcji w trakcie leczenia i przez dodatkowe 75 dni po przyjęciu ostatniej dawki AMG 701.
• Uczestniczki, które karmią piersią lub planują karmić piersią podczas badania przez 75 dni po ostatniej dawce AMG 701.
• Uczestniczki planujące zajście w ciążę podczas badania przez 75 dni po ostatniej dawce AMG 701.
• Uczestniczki z pozytywnym testem ciążowym.
• Uczestnicy płci męskiej mający partnerkę w wieku rozrodczym, którzy nie chcą praktykować abstynencji seksualnej (powstrzymywać się od stosunków heteroseksualnych) lub stosować antykoncepcję w trakcie leczenia i przez dodatkowe 135 dni po przyjęciu ostatniej dawki AMG 701.
• Uczestnicy płci męskiej niechętni do powstrzymania się od oddania nasienia w trakcie leczenia i przez dodatkowe 135 dni po przyjęciu ostatniej dawki AMG 701.
• Uczestnik prawdopodobnie nie będzie dostępny w celu ukończenia wszystkich wymaganych protokołem wizyt lub procedur badawczych i/lub przestrzegania wszystkich wymaganych procedur badawczych (np. oceny wyników klinicznych) zgodnie z najlepszą wiedzą uczestnika i badacza.
• Historia lub dowód jakiegokolwiek innego klinicznie istotnego zaburzenia, stanu lub choroby (z wyjątkiem opisanych powyżej), które w opinii badacza lub lekarza firmy Amgen, w przypadku konsultacji, mogłyby stanowić zagrożenie dla bezpieczeństwa uczestnika lub zakłócać badanie oceny, procedur lub zakończenia.