En studie av subkutan (SC) AMG 701 hos deltagare med recidiverande eller refraktärt multipelt myelom (RRMM) (ProxiMMity-1)

Inklusionskriterier:

• Deltagaren har lämnat informerat samtycke innan studiespecifika aktiviteter/procedurer påbörjas.
• Ålder 18 år eller äldre vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
• Återfall eller återfall och refraktärt multipelt myelom enligt kriterierna för International Myeloma Working Group (IMWG).
• Deltagarna måste ha fått ≥ 3 tidigare terapier som måste inkludera alla godkända och tillgängliga terapier som bedöms vara kvalificerade av utredaren, inklusive minst en proteasomhämmare (PI), ett immunmodulerande läkemedel (IMiD) och en CD38-riktad antikropp. Obs: Deltagare kan ha fått tidigare behandling riktad mot BCMA som inte är AMG 701.

• Deltagarna måste ha en mätbar sjukdom, definierad av 1 eller flera av följande vid tidpunkten för screening:

  • Ett serum M-protein ≥ 0,5 g/dL mätt med serumproteinelektrofores (SPEP)
  • M-proteinutsöndring i urin ≥ 200 mg/24 timmar
  • Involverad serumfri lätt kedja (sFLC)-mätning ≥ 10 mg/dL, förutsatt att SFLC-förhållandet är onormalt enligt IMWG-svarskriterier
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på ≤ 2.
• Förväntad livslängd på minst 3 månader enligt utredarens bedömning vid tidpunkten för screening

• Hematologisk funktion utan transfusionsstöd enligt följande:

  • Absolut antal neutrofiler ≥ 1,0 x 10^9/L (utan stöd för tillväxtfaktor)
  • Trombocytantal ≥ 50 x 10^9/L (utan transfusioner inom 7 dagar från screeningbedömning)
  • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL (transfusioner tillåtna senast 48 timmar före screening)
• Njurfunktion enligt följande:

Beräknat eller uppmätt kreatininclearance ≥ 30 ml/min med:

• Cockcroft-Gault-ekvationen ELLER

• Via 24-timmars urinuppsamling med plasma- och urinkreatininkoncentrationer

  • Leverfunktion enligt följande:
• Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 x övre normalgräns (ULN)

• Totalt bilirubin (TBIL) < 1,5 x ULN (om det inte övervägs på grund av Gilberts syndrom)

  • Hjärtfunktion enligt följande:

• Vänsterkammars ejektionsfraktion ≥ 50 % bedömd med transthorax ekokardiogram (TTE) eller multigated acquisition (MUGA) skanning.

  • Serumnatrium, kalium, fosfor, kalcium och magnesium måste vara inom det normala intervallet eller om det ligger utanför det normala intervallet måste ha lösts till Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0 grad 1 inom 7 dagar från dag 1. Deltagare som inte uppfyller dessa inklusionskriterier kan behandlas med ersättningsterapi och screenas på nytt upp till 2 gånger efter utredarens gottfinnande.
  • Deltagare med tidigare covid-19-infektion eller historia av kardiovaskulär sjukdom inklusive kranskärlssjukdom, signifikant klaffsjukdom, hjärtarytmi, kardiomyopati eller historia av hjärttoxicitet med tidigare behandling måste ha en kardiologisk konsultation under screening med en klinisk hanteringsplan under cytokinfrisättningssyndrom (CRS) före cykel 1 dag 1 behandling.
  • Deltagare med en historia av covid-19-infektion måste diskuteras med den medicinska monitorn före registreringen. Deltagare med en historia av covid-19-infektion måste ha ett negativt kvantitativ polymeraskedjereaktion (PCR)-test innan de registreras.

Exklusions kriterier:

• Känd inblandning i centrala nervsystemet av multipelt myelom.
• Ny historia av primär plasmacellsleukemi (inom de senaste 6 månaderna före inskrivning) eller tecken på primär eller sekundär plasmacellsleukemi vid tidpunkten för screening.
• Waldenström makroglobulinemi, POEMS syndrom (polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein, hudförändringar) eller amyloidos (deltagare med multipelt myelom med asymtomatiska amyloida plack som hittats på biopsi skulle vara berättigade om alla andra kriterier är uppfyllda).

• Historik eller bevis för någon av följande kardiovaskulära störningar:

  • Aktiv hjärtsvikt (New York Heart Association klass III till IV)
  • Symtomatisk ischemi
  • Okontrollerade arytmier
  • Screening-EKG med korrigerat QT-intervall (QTc) på > 470 msek
  • Hjärtinfarkt inom 12 månader före studiedag 1

• Historik av annan malignitet än multipelt myelom under de senaste 3 åren med följande undantag:

  • Malignitet behandlad med kurativ avsikt och utan känd aktiv sjukdom närvarande i minst 1 år före inskrivningen och kändes ha låg risk för återfall av den behandlande läkaren.
  • Tillräckligt behandlat livmoderhalscancer in situ utan tecken på sjukdom.
  • Bröstkanalkarcinom in situ med fullständig kirurgisk resektion (dvs negativa marginaler) och utan tecken på sjukdom
  • Prostatacancer med ett Gleason-poäng < 7 med odetekterbart prostataspecifikt antigen under 12 månader
  • Behandlad medullär eller papillär sköldkörtelcancer
  • Adekvat behandlat urotelpapillärt icke-invasivt karcinom eller karcinom in situ
  • Liknande neoplastiska tillstånd med en förväntan på > 95 % 5-års sjukdomsfri överlevnad
  • Adekvat behandlad icke-melanom hudcancer eller lentigo maligna utan tecken på sjukdom.
• Kliniskt okontrollerad kronisk eller pågående bakteriell, svamp-, virus- eller annan infektionssjukdom vid studiedag 1 eller inom 14 dagar före studiedag 1.
• Positivt resultat för humant immunbristvirus (HIV).

• Aktiv hepatit B och C baserat på följande resultat:

  • Positivt för hepatit B ytantigen (HepBsAg) (indikerar på kronisk hepatit B eller nyligen akut hepatit B)
  • Negativ HepBsAg och positiv för hepatit B-kärnantikropp: Antingen en positiv hepatit B-ytantikropp eller ett negativt hepatit B-virus-DNA genom PCR-resultat är nödvändigt för inskrivning
  • Positiv hepatit C-virusantikropp: Negativt hepatit C-virus-RNA genom PCR-resultat är nödvändigt för inskrivning
• Olösta toxiciteter från tidigare anticancerterapi, definierade som att de inte har lösts till CTCAE version 5.0 grad 1 eller till nivåer som dikteras av behörighetskriterierna med undantag för grad 2 perifer neuropati, alopeci eller toxicitet från tidigare anticancerterapi som anses vara irreversibel (definierad som att ha varit närvarande och stabila i > 4 veckor) vilket kan tillåtas om de inte på annat sätt beskrivs i uteslutningskriterierna och det finns enighet om att tillåta av både utredaren och Amgen medicinska monitorn.
• Känd överkänslighet mot immunglobuliner.
• Aktuell autoimmun sjukdom som inte är välkontrollerad.
• Tidigare historia eller aktuell betydande inflammatorisk neuropati såsom Guillain-Barrés syndrom, kronisk inflammatorisk demyeliniserande polyradikuloneuropati eller multifokal motorneuropati.

• Har tidigare fått en allogen stamcellstransplantation och förekomsten av 1 eller flera av följande:

  • Fick transplantationen inom 6 månader före studiedag 1
  • Fick immunsuppressiv behandling under de senaste 3 månaderna före studiedag 1
  • Alla aktiva akuta transplantat-mot-värdsjukdomar (GvHD) som kräver systemisk terapi inom de senaste 4 veckorna före start av studiebehandling
  • All systemisk behandling mot GvHD inom 4 veckor före start av prövningsproduktbehandling
• Autolog stamcellstransplantation mindre än 90 dagar före studiedag 1.
• Sista anticancerbehandling utan antikropp (kemoterapi, IMiD, PI, molekylär riktad terapi) < 2 veckor och sista anticancerantikropp < 4 veckor före studiedag 1.
• Lymfodnedbrytande kemoterapi (t.ex. fludarabin, cyklofosfamid eller anti-CD52-antikropp i samband med chimär antigen-receptor T-cellsterapi) < 3 månader före studiedag 1.
• Strålbehandling till flera anatomiska platser inom 28 dagar före studiedag 1.
• Fokal strålbehandling inom 14 dagar före studiedag 1.
• Behandling med systemiska immunmodulatorer inklusive, men inte begränsat till, icke-topiska systemiska kortikosteroider (såvida inte dosen är mindre ≤ 10 mg/dag prednison eller motsvarande), ciklosporin och takrolimus inom 2 veckor före studiedag 1.
• Får för närvarande behandling i en annan prövningsapparat eller läkemedelsstudie, eller mindre än 30 dagar efter avslutad behandling med en annan prövningsapparat eller läkemedelsstudie. Andra undersökningsförfaranden när du deltar i denna studie är uteslutna.
• Administrering av benbevarande behandlingar (inklusive bisfosfonater) inom 14 dagar efter cykel 1 dag 1.
• Större operation definieras som operation som kräver generell anestesi med endotrakeal intubation inom 28 dagar före studiedag 1, om inte diskuterats med och behörighet godkänts av Amgen Medical Monitor.
• Kvinnliga deltagare i fertil ålder är ovilliga att använda protokollspecificerad preventivmetod under behandlingen och i ytterligare 75 dagar efter den sista dosen av AMG 701.
• Kvinnliga deltagare som ammar eller planerar att amma under studien under 75 dagar efter den sista dosen av AMG 701.
• Kvinnliga deltagare som planerar att bli gravida under studien 75 dagar efter den sista dosen av AMG 701.
• Kvinnliga deltagare med positivt graviditetstest.
• Manliga deltagare med en kvinnlig partner i fertil ålder som är ovillig att utöva sexuell avhållsamhet (avstå från heterosexuellt samlag) eller använda preventivmedel under behandlingen och i ytterligare 135 dagar efter den sista dosen av AMG 701.
• Manliga deltagare som är ovilliga att avstå från att donera spermier under behandlingen och i ytterligare 135 dagar efter den sista dosen av AMG 701.
• Deltagaren kommer sannolikt inte att vara tillgänglig för att slutföra alla studiebesök eller procedurer som krävs enligt protokoll och/eller att följa alla nödvändiga studieprocedurer (t.ex. kliniska resultatbedömningar) efter bästa kunskap om deltagaren och utredaren.
• Historik eller bevis för någon annan kliniskt signifikant störning, tillstånd eller sjukdom (med undantag för de som beskrivs ovan) som, enligt utredarens eller Amgen-läkarens åsikt, om de konsulteras, skulle utgöra en risk för deltagarnas säkerhet eller störa studien utvärdering, förfaranden eller slutförande.