Исследование подкожного (SC) AMG 701 у участников с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой (RRMM) (ProxiMMity-1)

Критерии включения:

• Участник предоставил информированное согласие до начала каких-либо конкретных действий/процедур исследования.
• Возраст 18 лет и старше на момент подписания информированного согласия.
• Рецидивирующая или рецидивирующая и рефрактерная множественная миелома в соответствии с критериями Международной рабочей группы по миеломе (IMWG).
• Участники должны были пройти ≥ 3 предшествующих терапий, которые должны включать все одобренные и доступные терапии, признанные исследователем подходящими, включая, как минимум, ингибитор протеасомы (ИП), иммуномодулирующий препарат (ИМиД) и анти-CD38-направленное антитело. Примечание. Участники могли пройти предварительное лечение, направленное на BCMA, но не на AMG 701.

• Участники должны иметь поддающееся измерению заболевание, определяемое одним или несколькими из следующих признаков на момент скрининга:

  • Белок M в сыворотке ≥ 0,5 г/дл, измеренный с помощью электрофореза белков сыворотки (SPEP).
  • Экскреция белка М с мочой ≥ 200 мг/24 часа
  • Вовлеченные измерения свободных легких цепей в сыворотке (sFLC) ≥ 10 мг / дл, при условии, что соотношение SFLC является ненормальным в соответствии с критериями ответа IMWG.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности ≤ 2.
• Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев по решению исследователя на момент скрининга

• Гематологическая функция без трансфузионной поддержки выглядит следующим образом:

  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,0 x 10^9/л (без поддержки фактора роста)
  • Количество тромбоцитов ≥ 50 x 10 ^ 9 / л (без переливаний в течение 7 дней после скрининговой оценки)
  • Гемоглобин ≥ 8,0 г/дл (переливания разрешены не позднее, чем за 48 часов до скрининга)
• Почечная функция следующая:

Расчетный или измеренный клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин с использованием:

• Уравнение Кокрофта-Голта ИЛИ

• Через 24-часовой сбор мочи с определением концентрации креатинина в плазме и моче.

  • Функция печени следующая:
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 x верхний предел нормы (ВГН)

• Общий билирубин (TBIL) < 1,5 x ULN (если не рассматривается как связанный с синдромом Жильбера)

  • Сердечная функция следующим образом:

• Фракция выброса левого желудочка ≥ 50% по оценке трансторакальной эхокардиограммы (ТТЭ) или многоканального сканирования (MUGA).

  • Натрий, калий, фосфор, кальций и магний в сыворотке должны быть в пределах нормы или, если они выходят за пределы нормы, они должны соответствовать Общей терминологии критериев нежелательных явлений (CTCAE), версия 5.0, степень 1 в течение 7 дней после дня 1. Участникам, не отвечающим этим критериям включения, может быть назначена заместительная терапия и повторный скрининг до 2 раз по усмотрению исследователя.
  • Участники с предшествующей инфекцией COVID-19 или сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе, включая ишемическую болезнь сердца, значительные пороки клапанов, сердечную аритмию, кардиомиопатию или кардиотоксичность в анамнезе на фоне предшествующей терапии, должны пройти консультацию кардиолога во время скрининга с планом клинического ведения во время синдрома выброса цитокинов. (CRS) до цикла 1 день 1 терапии.
  • Участники с историей инфекции COVID-19 должны быть обсуждены с медицинским монитором до регистрации. Участники с историей инфекции COVID-19 должны иметь отрицательный количественный тест полимеразной цепной реакции (ПЦР) до регистрации.

Критерий исключения:

• Известное поражение центральной нервной системы множественной миеломой.
• Недавний анамнез первичного лейкоза плазматических клеток (в течение последних 6 месяцев до зачисления) или признаки первичного или вторичного лейкоза плазматических клеток на момент скрининга.
• Макроглобулинемия Вальденстрема, синдром POEMS (полинейропатия, органомегалия, эндокринопатия, моноклональный белок, изменения кожи) или амилоидоз (участники с множественной миеломой с бессимптомными амилоидными бляшками, обнаруженными при биопсии, будут соответствовать критериям, если будут соблюдены все другие критерии).

• История или признаки любого из следующих сердечно-сосудистых заболеваний:

  • Активная застойная сердечная недостаточность (классы III–IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации)
  • Симптоматическая ишемия
  • Неконтролируемые аритмии
  • Скрининговая ЭКГ с корригированным интервалом QT (QTc) > 470 мс
  • Инфаркт миокарда в течение 12 месяцев до 1-го дня исследования

• Злокачественные новообразования в анамнезе, отличные от множественной миеломы, в течение последних 3 лет со следующими исключениями:

  • Злокачественное новообразование, пролеченное с целью излечения, при отсутствии известного активного заболевания в течение по крайней мере 1 года до включения в исследование, при котором лечащий врач оценивает его как низкий риск рецидива.
  • Адекватно пролеченная карцинома шейки матки in situ без признаков заболевания.
  • Протоковая карцинома молочной железы in situ с полной хирургической резекцией (т. е. с отрицательными краями) и без признаков заболевания
  • Рак предстательной железы с оценкой по шкале Глисона < 7 с неопределяемым специфическим антигеном простаты в течение 12 месяцев.
  • Лечение медуллярного или папиллярного рака щитовидной железы
  • Адекватно пролеченная уротелиальная папиллярная неинвазивная карцинома или карцинома in situ
  • Аналогичные неопластические состояния с ожидаемой > 95% 5-летней безрецидивной выживаемостью
  • Адекватно леченный немеланомный рак кожи или злокачественное лентиго без признаков заболевания.
• Клинически неконтролируемое хроническое или продолжающееся бактериальное, грибковое, вирусное или другое инфекционное заболевание в 1-й день исследования или в течение 14 дней до 1-го дня исследования.
• Положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).

• Активный гепатит В и С на основании следующих результатов:

  • Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В (HepBsAg) (указывает на хронический гепатит В или недавний острый гепатит В)
  • Отрицательный результат HepBsAg и положительный результат на ядерное антитело к гепатиту В: для регистрации необходимо либо положительное поверхностное антитело к гепатиту В, либо отрицательный результат ПЦР на ДНК вируса гепатита В.
  • Положительные антитела к вирусу гепатита С: для регистрации необходим отрицательный результат ПЦР на РНК вируса гепатита С.
• Неустраненная токсичность от предшествующей противоопухолевой терапии, определяемая как неразрешившаяся до уровня 1 по CTCAE версии 5.0 или до уровней, указанных в критериях приемлемости, за исключением периферической нейропатии 2 степени, алопеции или токсичности от предшествующей противоопухолевой терапии, которые считаются необратимыми (определяются как наличие присутствуют и стабильны в течение > 4 недель), которые могут быть разрешены, если они не описаны иначе в критериях исключения, и есть согласие исследователя и медицинского наблюдателя Amgen на их разрешение.
• Известная гиперчувствительность к иммуноглобулинам.
• Текущее аутоиммунное заболевание, плохо контролируемое.
• Перенесенная в анамнезе или текущая значительная воспалительная невропатия, такая как синдром Гийена-Барре, хроническая воспалительная демиелинизирующая полирадикулоневропатия или многоочаговая моторная невропатия.

• Ранее полученная аллогенная трансплантация стволовых клеток и наличие 1 или более из следующих признаков:

  • Получил трансплантат в течение 6 месяцев до дня исследования 1
  • Получал иммуносупрессивную терапию в течение последних 3 месяцев до 1-го дня исследования.
  • Любая активная острая реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ), требующая системной терапии в течение последних 4 недель до начала исследуемого лечения.
  • Любая системная терапия против БТПХ в течение 4 недель до начала лечения исследуемым продуктом
• Трансплантация аутологичных стволовых клеток менее чем за 90 дней до первого дня исследования.
• Последнее противораковое лечение без антител (химиотерапия, IMiD, PI, молекулярная таргетная терапия) <2 недель и последнее противораковое терапевтическое антитело <4 недель до дня исследования 1.
• Лимфоразрушающая химиотерапия (например, флударабин, циклофосфамид или анти-CD52-антитела в сочетании с терапией химерными антиген-рецепторными Т-клетками) < 3 месяцев до дня исследования 1.
• Лучевая терапия на несколько анатомических участков в течение 28 дней до первого дня исследования.
• Фокальная лучевая терапия в течение 14 дней до 1-го дня исследования.
• Лечение системными иммуномодуляторами, включая, помимо прочего, неместные системные кортикостероиды (если только доза не составляет менее ≤ 10 мг/сут преднизолона или его эквивалента), циклоспорин и такролимус в течение 2 недель до 1-го дня исследования.
• В настоящее время проходит лечение с помощью другого исследуемого устройства или исследования препарата или прошло менее 30 дней с момента окончания лечения с использованием другого исследуемого устройства или исследования препарата. Другие исследовательские процедуры при участии в этом исследовании исключены.
• Назначение костосохраняющей терапии (включая бисфосфонаты) в течение 14 дней цикла 1 день 1.
• Серьезное хирургическое вмешательство определяется как хирургическое вмешательство, требующее общей анестезии с эндотрахеальной интубацией в течение 28 дней до 1-го дня исследования, если это не согласовано с медицинским наблюдателем Amgen и не подтверждено правомочностью.
• Женщины-участницы детородного возраста, не желающие использовать указанный в протоколе метод контрацепции во время лечения и в течение дополнительных 75 дней после последней дозы AMG 701.
• Участники женского пола, которые кормят грудью или планируют кормить грудью во время исследования в течение 75 дней после последней дозы AMG 701.
• Участники женского пола, планирующие забеременеть во время исследования в течение 75 дней после последней дозы AMG 701.
• Участники женского пола с положительным тестом на беременность.
• Участники мужского пола с партнершей детородного возраста, которые не желают практиковать половое воздержание (воздерживаться от гетеросексуальных контактов) или использовать контрацепцию во время лечения и в течение дополнительных 135 дней после последней дозы AMG 701.
• Участники мужского пола, не желающие воздерживаться от донорства спермы во время лечения и в течение дополнительных 135 дней после последней дозы AMG 701.
• Насколько известно участнику и исследователю, участник, вероятно, не сможет выполнить все требуемые протоколом визиты или процедуры исследования и/или выполнить все необходимые процедуры исследования (например, оценку клинических результатов).
• История или доказательства любого другого клинически значимого расстройства, состояния или заболевания (за исключением перечисленных выше), которые, по мнению исследователя или врача Amgen, в случае консультации могут представлять риск для безопасности участников или мешать исследованию. оценка, процедуры или завершение.