Studie subkutánního (SC) AMG 701 u účastníků s relapsem nebo refrakterním mnohočetným myelomem (RRMM) (ProxiMMity-1)

Kritéria pro zařazení:

• Účastník poskytl informovaný souhlas před zahájením jakýchkoli aktivit/postupů specifických pro studii.
• Věk 18 let nebo starší v době podpisu informovaného souhlasu.
• Recidivující nebo relabující a refrakterní mnohočetný myelom podle kritérií International Myelom Working Group (IMWG).
• Účastníci musí dostat ≥ 3 předchozí terapie, které musí zahrnovat všechny schválené a dostupné terapie, které zkoušející považuje za vhodné, včetně minimálně inhibitoru proteazomu (PI), imunomodulačního léku (IMiD) a protilátky zaměřené na CD38. Poznámka: Účastníci mohli dříve podstoupit léčbu zaměřenou na BCMA, která není AMG 701.

• Účastníci musí mít měřitelnou nemoc definovanou 1 nebo více z následujících v době screeningu:

  • Sérový M protein ≥ 0,5 g/dl měřený elektroforézou sérového proteinu (SPEP)
  • Vylučování M proteinu močí ≥ 200 mg/24 hodin
  • Zahrnuje měření volného lehkého řetězce v séru (sFLC) ≥ 10 mg/dl za předpokladu, že poměr SFLC je abnormální podle kritérií odezvy IMWG
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• Očekávaná délka života alespoň 3 měsíce podle úsudku vyšetřovatele v době screeningu

• Hematologická funkce bez transfuzní podpory takto:

  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,0 x 10^9/l (bez podpory růstovým faktorem)
  • Počet krevních destiček ≥ 50 x 10^9/l (bez transfuzí do 7 dnů od screeningového vyhodnocení)
  • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl (transfuze povoleny nejpozději 48 hodin před screeningem)
• Funkce ledvin takto:

Vypočtená nebo naměřená clearance kreatininu ≥ 30 ml/min pomocí:

• Cockcroft-Gaultova rovnice NEBO

• Prostřednictvím 24hodinového sběru moči s koncentracemi kreatininu v plazmě a moči

  • Funkce jater je následující:
• Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 x horní hranice normy (ULN)

• Celkový bilirubin (TBIL) < 1,5 x ULN (pokud se neuvažuje v důsledku Gilbertova syndromu)

  • Srdeční funkce takto:

• Ejekční frakce levé komory ≥ 50 %, jak bylo stanoveno pomocí transtorakálního echokardiogramu (TTE) nebo skenu s vícenásobnou akvizicí (MUGA).

  • Sérový sodík, draslík, fosfor, vápník a hořčík musí být v normálním rozmezí, nebo pokud je mimo normální rozmezí, musí se do 7 dnů ode dne 1 upravit podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 5.0. Účastníci, kteří nesplňují tato kritéria pro zařazení, mohou být léčeni substituční terapií a mohou být znovu vyšetřeni až dvakrát podle uvážení zkoušejícího.
  • Účastníci s předchozí infekcí COVID-19 nebo s anamnézou kardiovaskulárního onemocnění včetně onemocnění koronárních tepen, významného onemocnění chlopní, srdeční arytmie, kardiomyopatie nebo srdeční toxicity v anamnéze s předchozí terapií musí mít během screeningu kardiologickou konzultaci s plánem klinického řízení během syndromu uvolnění cytokinů (CRS) před cyklem 1 den 1 terapie.
  • Účastníci s anamnézou infekce COVID-19 musí být před registrací prodiskutováni s lékařem. Účastníci s anamnézou infekce COVID-19 musí mít před zařazením negativní test kvantitativní polymerázové řetězové reakce (PCR).

Kritéria vyloučení:

• Známé postižení centrálního nervového systému mnohočetným myelomem.
• Nedávná historie primární leukémie plazmatických buněk (během posledních 6 měsíců před zařazením do studie) nebo důkaz primární nebo sekundární leukémie plazmatických buněk v době screeningu.
• Waldenströmova makroglobulinémie, POEMS syndrom (polyneuropatie, organomegalie, endokrinopatie, monoklonální protein, kožní změny) nebo amyloidóza (účastníci s mnohočetným myelomem s asymptomatickými amyloidními plaky nalezenými při biopsii by byli způsobilí, pokud jsou splněna všechna ostatní kritéria).

• Anamnéza nebo důkaz některé z následujících kardiovaskulárních poruch:

  • Aktivní městnavé srdeční selhání (třída III až IV New York Heart Association)
  • Symptomatická ischemie
  • Nekontrolované arytmie
  • Screeningové EKG s korigovaným QT intervalem (QTc) > 470 ms
  • Infarkt myokardu během 12 měsíců před prvním dnem studie

• Anamnéza jiné malignity než mnohočetného myelomu během posledních 3 let s následujícími výjimkami:

  • Malignita léčená s léčebným záměrem a bez přítomnosti žádné známé aktivní nemoci po dobu nejméně 1 roku před zařazením a ošetřující lékař pociťoval jako nízké riziko recidivy.
  • Adekvátně léčený karcinom děložního čípku in situ bez známek onemocnění.
  • Duktální karcinom prsu in situ s plnou chirurgickou resekcí (tj. negativní okraje) a bez známek onemocnění
  • Karcinom prostaty s Gleasonovým skóre < 7 s nedetekovatelným prostatickým specifickým antigenem po dobu 12 měsíců
  • Léčená medulární nebo papilární rakovina štítné žlázy
  • Adekvátně léčený uroteliální papilární neinvazivní karcinom nebo karcinom in situ
  • Podobné neoplastické stavy s očekáváním > 95 % 5letého přežití bez onemocnění
  • Adekvátně léčená nemelanomová rakovina kůže nebo lentigo maligna bez známek onemocnění.
• Klinicky nekontrolované chronické nebo probíhající bakteriální, plísňové, virové nebo jiné infekční onemocnění v den studie 1 nebo během 14 dnů před dnem studie 1.
• Pozitivní výsledek na virus lidské imunodeficience (HIV).

• Aktivní hepatitida B a C na základě následujících výsledků:

  • Pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HepBsAg) (indikující chronickou hepatitidu B nebo nedávnou akutní hepatitidu B)
  • Negativní HepBsAg a pozitivní na jádrovou protilátku proti hepatitidě B: K registraci je nutná buď pozitivní povrchová protilátka proti hepatitidě B, nebo negativní DNA viru hepatitidy B podle PCR.
  • Pozitivní protilátka proti viru hepatitidy C: K registraci je nutná negativní RNA viru hepatitidy C podle výsledku PCR
• Nevyřešené toxicity z předchozí protinádorové léčby, definované jako nevyléčené na CTCAE verze 5.0 stupeň 1 nebo na úrovně diktované v kritériích způsobilosti, s výjimkou periferní neuropatie stupně 2, alopecie nebo toxicit z předchozí protinádorové léčby, které jsou považovány za nevratné (definované jako mající byly přítomny a stabilní po dobu > 4 týdnů), což může být povoleno, pokud nejsou jinak popsány ve vylučovacích kritériích a existuje souhlas zkoušejícího a lékařského monitoru společnosti Amgen.
• Známá přecitlivělost na imunoglobuliny.
• Současné autoimunitní onemocnění, které není dobře kontrolováno.
• Minulost nebo současná významná zánětlivá neuropatie, jako je Guillain-Barrého syndrom, chronická zánětlivá demyelinizační polyradikuloneuropatie nebo multifokální motorická neuropatie.

• Dříve po alogenní transplantaci kmenových buněk a výskyt 1 nebo více z následujících:

  • Transplantaci obdrželi během 6 měsíců před prvním dnem studie
  • Během posledních 3 měsíců před prvním dnem studie podstoupil imunosupresivní léčbu
  • Jakákoli aktivní akutní reakce štěpu proti hostiteli (GvHD) vyžadující systémovou léčbu během posledních 4 týdnů před zahájením studijní léčby
  • Jakákoli systémová terapie proti GvHD během 4 týdnů před zahájením léčby hodnoceným přípravkem
• Autologní transplantace kmenových buněk méně než 90 dnů před 1. dnem studie.
• Poslední neprotilátková protinádorová léčba (chemoterapie, IMiD, PI, molekulárně cílená terapie) < 2 týdny a poslední protinádorová terapeutická protilátka < 4 týdny před 1. dnem studie.
• Lymfodepleční chemoterapie (např. fludarabin, cyklofosfamid nebo protilátka anti-CD52 ve spojení s terapií chimérickými antigen-receptorovými T-buňkami) < 3 měsíce před 1. dnem studie.
• Radiační terapie na více anatomických míst během 28 dnů před 1. dnem studie.
• Fokální radioterapie během 14 dnů před 1. dnem studie.
• Léčba systémovými imunitními modulátory včetně, ale bez omezení, netopických systémových kortikosteroidů (pokud není dávka nižší ≤ 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu), cyklosporinu a takrolimu během 2 týdnů před 1. dnem studie.
• V současné době podstupujete léčbu v jiném zkoumaném zařízení nebo studii léků nebo méně než 30 dní od ukončení léčby na jiném zkoumaném zařízení nebo studii léků. Jiné vyšetřovací postupy při účasti na této studii jsou vyloučeny.
• Podávání terapií pro zachování kosti (včetně bisfosfonátů) do 14 dnů od cyklu 1 den 1.
• Velká operace definovaná jako operace vyžadující celkovou anestezii s endotracheální intubací během 28 dnů před 1. dnem studie, pokud nebyla projednána a způsobilost schválena lékařským monitorem společnosti Amgen.
• Ženy ve fertilním věku, které nejsou ochotny používat protokolem specifikovanou metodu antikoncepce během léčby a dalších 75 dnů po poslední dávce AMG 701.
• Účastnice, které kojí nebo plánují kojit během studie do 75 dnů po poslední dávce AMG 701.
• Účastnice, které plánují otěhotnět během studie do 75 dnů po poslední dávce AMG 701.
• Účastnice s pozitivním těhotenským testem.
• Mužští účastníci s partnerkou ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni praktikovat sexuální abstinenci (zdržet se heterosexuálního styku) nebo užívat antikoncepci během léčby a dalších 135 dnů po poslední dávce AMG 701.
• Mužští účastníci, kteří nejsou ochotni zdržet se darování spermatu během léčby a dalších 135 dnů po poslední dávce AMG 701.
• Účastník pravděpodobně nebude k dispozici pro dokončení všech studijních návštěv nebo postupů vyžadovaných protokolem a/nebo pro dodržení všech požadovaných studijních postupů (např. Hodnocení klinických výsledků) podle nejlepšího vědomí účastníka a zkoušejícího.
• Anamnéza nebo důkaz jakékoli jiné klinicky významné poruchy, stavu nebo nemoci (s výjimkou těch, které jsou uvedeny výše), které by podle názoru zkoušejícího nebo lékaře společnosti Amgen, pokud by byly konzultovány, představovaly riziko pro bezpečnost účastníka nebo by narušovaly studii hodnocení, postupy nebo dokončení.