Um estudo de AMG 701 subcutâneo (SC) em participantes com mieloma múltiplo recidivante ou refratário (RRMM) (ProxiMMity-1)

Critério de inclusão:

• O participante forneceu consentimento informado antes do início de quaisquer atividades/procedimentos específicos do estudo.
• Ter 18 anos ou mais no momento da assinatura do consentimento informado.
• Mieloma múltiplo recidivado ou recidivante e refratário de acordo com os critérios do International Myeloma Working Group (IMWG).
• Os participantes devem ter recebido ≥ 3 terapias anteriores que devem incluir todas as terapias aprovadas e disponíveis consideradas elegíveis pelo investigador, incluindo, no mínimo, um inibidor de proteassoma (PI), uma droga imunomoduladora (IMiD) e um anticorpo direcionado a CD38. Observação: os participantes podem ter recebido tratamento anterior visando BCMA que não seja AMG 701.

• Os participantes devem ter doença mensurável, definida por 1 ou mais dos seguintes no momento da triagem:

  • Uma proteína M sérica ≥ 0,5 g/dL medida por eletroforese de proteínas séricas (SPEP)
  • Excreção urinária de proteína M ≥ 200 mg/24 horas
  • Medição de cadeia leve livre (sFLC) sérica envolvida ≥ 10 mg/dL, desde que a proporção de SFLC seja anormal de acordo com os critérios de resposta do IMWG
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• Expectativa de vida de pelo menos 3 meses de acordo com o julgamento do investigador no momento da triagem

• Função hematológica sem suporte transfusional como segue:

  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,0 x 10^9/L (sem suporte de fator de crescimento)
  • Contagem de plaquetas ≥ 50 x 10^9/L (sem transfusões dentro de 7 dias da avaliação de triagem)
  • Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL (transfusões permitidas até 48 horas antes da triagem)
• Função renal da seguinte forma:

Depuração de creatinina calculada ou medida ≥ 30 mL/min usando:

• A equação de Cockcroft-Gault OU

• Através de coleta de urina de 24 horas com concentrações de creatinina plasmática e urinária

  • Função hepática da seguinte forma:
• Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x limite superior do normal (LSN)

• Bilirrubina total (TBIL) < 1,5 x LSN (a menos que considerada devido à síndrome de Gilbert)

  • Função cardíaca da seguinte forma:

• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥ 50% avaliada por ecocardiograma transtorácico (ETT) ou aquisição multigatada (MUGA).

  • Sódio, potássio, fósforo, cálcio e magnésio séricos devem estar dentro da faixa normal ou, se fora da faixa normal, devem ter resolvido para Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) versão 5.0 grau 1 dentro de 7 dias do dia 1. Os participantes que não atenderem a esses critérios de inclusão podem ser tratados com terapia de substituição e reavaliados até 2 vezes, a critério do investigador.
  • Participantes com infecção prévia por COVID-19 ou histórico de doença cardiovascular, incluindo doença arterial coronariana, doença valvular significativa, arritmia cardíaca, cardiomiopatia ou histórico de toxicidade cardíaca com terapia anterior, devem ter uma consulta de cardiologia durante a triagem com um plano de manejo clínico durante a síndrome de liberação de citocinas (CRS) antes da terapia do ciclo 1 dia 1.
  • Os participantes com histórico de infecção por COVID-19 devem ser discutidos com o monitor médico antes da inscrição. Os participantes com histórico de infecção por COVID-19 devem ter um teste quantitativo negativo de reação em cadeia da polimerase (PCR) antes da inscrição.

Critério de exclusão:

• Envolvimento conhecido do sistema nervoso central por mieloma múltiplo.
• História recente de leucemia primária de células plasmáticas (nos últimos 6 meses antes da inscrição) ou evidência de leucemia primária ou secundária de células plasmáticas no momento da triagem.
• Macroglobulinemia de Waldenström, síndrome POEMS (polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteína monoclonal, alterações cutâneas) ou amiloidose (participantes com mieloma múltiplo com placas amiloides assintomáticas encontradas na biópsia seriam elegíveis se todos os outros critérios fossem atendidos).

• Histórico ou evidência de qualquer um dos seguintes distúrbios cardiovasculares:

  • Insuficiência cardíaca congestiva ativa (Classe III a IV da New York Heart Association)
  • isquemia sintomática
  • Arritmias descontroladas
  • ECG de triagem com intervalo QT corrigido (QTc) > 470 ms
  • Infarto do miocárdio dentro de 12 meses antes do dia 1 do estudo

• História de malignidade diferente do mieloma múltiplo nos últimos 3 anos, com as seguintes exceções:

  • Malignidade tratada com intenção curativa e sem doença ativa conhecida presente por pelo menos 1 ano antes da inscrição e considerada de baixo risco de recorrência pelo médico assistente.
  • Carcinoma cervical in situ adequadamente tratado sem evidência de doença.
  • Carcinoma ductal da mama in situ com ressecção cirúrgica completa (ou seja, margens negativas) e sem evidência de doença
  • Câncer de próstata com escore de Gleason < 7 com antígeno prostático específico indetectável em 12 meses
  • Câncer de tireoide medular ou papilar tratado
  • Carcinoma papilífero urotelial não invasivo adequadamente tratado ou carcinoma in situ
  • Condições neoplásicas semelhantes com expectativa de > 95% de sobrevida livre de doença em 5 anos
  • Câncer de pele não melanoma adequadamente tratado ou lentigo maligno sem evidência de doença.
• Doença bacteriana, fúngica, viral ou outra doença infecciosa crônica ou em andamento clinicamente não controlada no dia 1 do estudo ou dentro de 14 dias antes do dia 1 do estudo.
• Resultado positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).

• Hepatite B e C ativa com base nos seguintes resultados:

  • Positivo para antígeno de superfície da hepatite B (HepBsAg) (indicativo de hepatite B crônica ou hepatite B aguda recente)
  • HepBsAg negativo e positivo para anticorpo core da hepatite B: É necessário um anticorpo de superfície positivo para hepatite B ou um DNA negativo do vírus da hepatite B por resultado de PCR para inscrição
  • Anticorpo positivo do vírus da hepatite C: RNA do vírus da hepatite C negativo por resultado de PCR é necessário para inscrição
• Toxicidades não resolvidas de terapia anticancerígena anterior, definidas como não resolvidas para CTCAE versão 5.0 grau 1 ou para os níveis ditados nos critérios de elegibilidade, com exceção de neuropatia periférica de grau 2, alopecia ou toxicidades de terapia anticâncer anterior que são consideradas irreversíveis (definidas como tendo estiveram presentes e estáveis ​​por > 4 semanas) que podem ser permitidos se não forem descritos de outra forma nos critérios de exclusão e houver acordo para permitir tanto pelo investigador quanto pelo monitor médico da Amgen.
• Hipersensibilidade conhecida às imunoglobulinas.
• Doença autoimune atual que não está bem controlada.
• Histórico ou neuropatia inflamatória significativa atual, como síndrome de Guillain-Barré, polirradiculoneuropatia desmielinizante inflamatória crônica ou neuropatia motora multifocal.

• Recebeu anteriormente um transplante alogênico de células-tronco e a ocorrência de 1 ou mais dos seguintes:

  • Recebeu o transplante dentro de 6 meses antes do dia 1 do estudo
  • Recebeu terapia imunossupressora nos últimos 3 meses antes do dia 1 do estudo
  • Qualquer doença aguda ativa do enxerto contra o hospedeiro (GvHD) que requeira terapia sistêmica nas últimas 4 semanas antes do início do tratamento do estudo
  • Qualquer terapia sistêmica contra GvHD dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do produto experimental
• Transplante autólogo de células-tronco menos de 90 dias antes do dia 1 do estudo.
• Último tratamento anticâncer sem anticorpos (quimioterapia, IMiD, PI, terapia molecular direcionada) < 2 semanas e último anticorpo terapêutico anticâncer < 4 semanas antes do dia 1 do estudo.
• Quimioterapia linfodepletora (por exemplo, fludarabina, ciclofosfamida ou anticorpo anti-CD52 em associação com terapia quimérica de antígeno-receptor de células T) < 3 meses antes do dia 1 do estudo.
• Radioterapia para vários locais anatômicos dentro de 28 dias antes do dia 1 do estudo.
• Radioterapia focal dentro de 14 dias antes do dia 1 do estudo.
• Tratamento com imunomoduladores sistêmicos, incluindo, entre outros, corticosteróides sistêmicos não tópicos (a menos que a dose seja inferior a 10 mg/dia de prednisona ou equivalente), ciclosporina e tacrolimus dentro de 2 semanas antes do dia 1 do estudo.
• Atualmente recebendo tratamento em outro dispositivo de investigação ou estudo de medicamento, ou menos de 30 dias desde o término do tratamento em outro dispositivo de investigação ou estudo de medicamento. Outros procedimentos investigativos durante a participação neste estudo são excluídos.
• Administração de terapias de preservação óssea (incluindo bisfosfonatos) dentro de 14 dias do ciclo 1 dia 1.
• Cirurgia de grande porte definida como cirurgia que requer anestesia geral com intubação endotraqueal dentro de 28 dias antes do dia 1 do estudo, a menos que seja discutida e elegibilidade aprovada pelo monitor médico da Amgen.
• Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar que não desejam usar o método contraceptivo especificado pelo protocolo durante o tratamento e por mais 75 dias após a última dose de AMG 701.
• Participantes do sexo feminino que estão amamentando ou que planejam amamentar durante o estudo até 75 dias após a última dose de AMG 701.
• Participantes do sexo feminino que planejam engravidar durante o estudo até 75 dias após a última dose de AMG 701.
• Participantes do sexo feminino com teste de gravidez positivo.
• Participantes do sexo masculino com parceira em idade fértil que não desejam praticar abstinência sexual (abster-se de relações heterossexuais) ou usar métodos contraceptivos durante o tratamento e por mais 135 dias após a última dose de AMG 701.
• Participantes do sexo masculino que não desejam se abster de doar esperma durante o tratamento e por mais 135 dias após a última dose de AMG 701.
• O participante provavelmente não estará disponível para concluir todas as visitas ou procedimentos de estudo exigidos pelo protocolo e/ou para cumprir todos os procedimentos de estudo exigidos (por exemplo, avaliações de resultados clínicos) de acordo com o melhor conhecimento do participante e do investigador.
• Histórico ou evidência de qualquer outro distúrbio, condição ou doença clinicamente significativa (com exceção dos descritos acima) que, na opinião do investigador ou do médico da Amgen, se consultado, representaria um risco à segurança do participante ou interferiria no estudo avaliação, procedimentos ou conclusão.