Un estudio de AMG 701 subcutáneo (SC) en participantes con mieloma múltiple en recaída o refractario (RRMM) (ProxiMMity-1)

Criterios de inclusión:

• El participante ha dado su consentimiento informado antes del inicio de cualquier actividad/procedimiento específico del estudio.
• Tener 18 años o más al momento de firmar el consentimiento informado.
• Mieloma múltiple en recaída o en recaída y refractario según los criterios del International Myeloma Working Group (IMWG).
• Los participantes deben haber recibido ≥ 3 terapias previas que deben incluir todas las terapias aprobadas y disponibles que el investigador considere elegibles, incluidos, como mínimo, un inhibidor del proteasoma (PI), un fármaco inmunomodulador (IMiD) y un anticuerpo dirigido contra CD38. Nota: Es posible que los participantes hayan recibido un tratamiento previo dirigido a BCMA que no sea AMG 701.

• Los participantes deben tener una enfermedad medible, definida por 1 o más de los siguientes en el momento de la selección:

  • Una proteína M sérica ≥ 0,5 g/dL medida por electroforesis de proteínas séricas (SPEP)
  • Excreción de proteína M urinaria ≥ 200 mg/24 horas
  • Medición de cadenas ligeras libres en suero (sFLC) involucradas ≥ 10 mg/dL, siempre que la proporción de SFLC sea anormal según los criterios de respuesta del IMWG
• Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de ≤ 2.
• Esperanza de vida de al menos 3 meses según el criterio del investigador en el momento de la selección

• Función hematológica sin soporte transfusional de la siguiente manera:

  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,0 x 10^9/L (sin soporte de factor de crecimiento)
  • Recuento de plaquetas ≥ 50 x 10^9/L (sin transfusiones dentro de los 7 días posteriores a la evaluación de detección)
  • Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL (transfusiones permitidas a más tardar 48 horas antes de la selección)
• Función renal de la siguiente manera:

Depuración de creatinina calculada o medida ≥ 30 ml/min usando:

• La ecuación de Cockcroft-Gault O

• A través de la recolección de orina de 24 horas con concentraciones de creatinina en plasma y orina

  • Función hepática de la siguiente manera:
• Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 x límite superior normal (LSN)

• Bilirrubina total (TBIL) < 1,5 x ULN (a menos que se considere debido al síndrome de Gilbert)

  • Función cardíaca de la siguiente manera:

• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥ 50% según lo evaluado por ecocardiograma transtorácico (TTE) o escaneo de adquisición multigated (MUGA).

  • El sodio, el potasio, el fósforo, el calcio y el magnesio séricos deben estar dentro del rango normal o, si están fuera del rango normal, deben haberse resuelto según los Criterios terminológicos comunes para eventos adversos (CTCAE) versión 5.0 grado 1 dentro de los 7 días del día 1. Los participantes que no cumplan con estos criterios de inclusión pueden recibir tratamiento con terapia de reemplazo y volver a examinarse hasta 2 veces a discreción del investigador.
  • Los participantes con infección previa por COVID-19 o antecedentes de enfermedad cardiovascular, incluida enfermedad de las arterias coronarias, enfermedad valvular significativa, arritmia cardíaca, miocardiopatía o antecedentes de toxicidad cardíaca con terapia previa, deben tener una consulta de cardiología durante la selección con un plan de manejo clínico durante el síndrome de liberación de citocinas. (CRS) antes de la terapia del día 1 del ciclo 1.
  • Los participantes con antecedentes de infección por COVID-19 deben ser discutidos con el monitor médico antes de la inscripción. Los participantes con antecedentes de infección por COVID-19 deben tener una prueba de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) cuantitativa negativa antes de la inscripción.

Criterio de exclusión:

• Compromiso conocido del sistema nervioso central por mieloma múltiple.
• Antecedentes recientes de leucemia primaria de células plasmáticas (dentro de los últimos 6 meses antes de la inscripción) o evidencia de leucemia primaria o secundaria de células plasmáticas en el momento de la selección.
• Macroglobulinemia de Waldenström, síndrome POEMS (polineuropatía, organomegalia, endocrinopatía, proteína monoclonal, cambios en la piel) o amiloidosis (los participantes con mieloma múltiple con placas de amiloide asintomáticas encontradas en la biopsia serían elegibles si se cumplen todos los demás criterios).

• Antecedentes o evidencia de cualquiera de los siguientes trastornos cardiovasculares:

  • Insuficiencia cardíaca congestiva activa (Clase III a IV de la New York Heart Association)
  • Isquemia sintomática
  • Arritmias no controladas
  • ECG de detección con intervalo QT corregido (QTc) de > 470 ms
  • Infarto de miocardio en los 12 meses anteriores al día 1 del estudio

• Antecedentes de malignidad distinta del mieloma múltiple en los últimos 3 años con las siguientes excepciones:

  • Neoplasia maligna tratada con intención curativa y sin enfermedad activa conocida presente durante al menos 1 año antes de la inscripción y considerada como de bajo riesgo de recurrencia por el médico tratante.
  • Carcinoma cervical in situ tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad.
  • Carcinoma ductal de mama in situ con resección quirúrgica completa (es decir, márgenes negativos) y sin evidencia de enfermedad
  • Cáncer de próstata con una puntuación de Gleason < 7 con antígeno prostático específico indetectable durante 12 meses
  • Cáncer de tiroides medular o papilar tratado
  • Carcinoma urotelial papilar no invasivo o carcinoma in situ adecuadamente tratado
  • Condiciones neoplásicas similares con una expectativa de > 95% de supervivencia libre de enfermedad a 5 años
  • Cáncer de piel no melanoma o lentigo maligno tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad.
• Enfermedad bacteriana, fúngica, viral u otra enfermedad infecciosa clínicamente no controlada crónica o en curso en el día 1 del estudio o dentro de los 14 días anteriores al día 1 del estudio.
• Resultado positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).

• Hepatitis B y C activa según los siguientes resultados:

  • Positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HepBsAg) (indicativo de hepatitis B crónica o hepatitis B aguda reciente)
  • HepBsAg negativo y anticuerpo central de hepatitis B positivo: se necesita un anticuerpo de superficie de hepatitis B positivo o un ADN del virus de hepatitis B negativo por resultado de PCR para la inscripción
  • Anticuerpo del virus de la hepatitis C positivo: el ARN del virus de la hepatitis C negativo por resultado de PCR es necesario para la inscripción
• Toxicidades no resueltas de una terapia anticancerígena anterior, definidas como que no se han resuelto al grado 1 de CTCAE versión 5.0 o a los niveles dictados en los criterios de elegibilidad, con la excepción de neuropatía periférica de grado 2, alopecia o toxicidades de una terapia anticancerígena anterior que se consideran irreversibles (definidas como tener han estado presentes y estables durante > 4 semanas) que pueden permitirse si no se describen de otra manera en los criterios de exclusión y existe un acuerdo para permitirlo tanto por parte del investigador como del monitor médico de Amgen.
• Hipersensibilidad conocida a las inmunoglobulinas.
• Enfermedad autoinmune actual que no está bien controlada.
• Antecedentes o neuropatía inflamatoria significativa actual, como el síndrome de Guillain-Barré, la polirradiculoneuropatía desmielinizante inflamatoria crónica o la neuropatía motora multifocal.

• Recibió previamente un alotrasplante de células madre y la ocurrencia de 1 o más de los siguientes:

  • Recibió el trasplante dentro de los 6 meses anteriores al día 1 del estudio
  • Recibió terapia inmunosupresora en los últimos 3 meses antes del día 1 del estudio
  • Cualquier enfermedad aguda de injerto contra huésped (EICH) activa que requiera tratamiento sistémico en las últimas 4 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio
  • Cualquier tratamiento sistémico contra la EICH en las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento con el producto en investigación
• Trasplante autólogo de células madre menos de 90 días antes del día 1 del estudio.
• Último tratamiento anticancerígeno sin anticuerpos (quimioterapia, IMiD, IP, terapia molecular dirigida) < 2 semanas y último anticuerpo terapéutico anticancerígeno < 4 semanas antes del día 1 del estudio.
• Quimioterapia de depleción de linfocitos (p. ej., fludarabina, ciclofosfamida o anticuerpo anti-CD52 en asociación con terapia de células T con receptor de antígeno quimérico) < 3 meses antes del día 1 del estudio.
• Radioterapia en múltiples sitios anatómicos dentro de los 28 días anteriores al día 1 del estudio.
• Radioterapia focal en los 14 días anteriores al día 1 del estudio.
• Tratamiento con inmunomoduladores sistémicos, incluidos, entre otros, corticosteroides sistémicos no tópicos (a menos que la dosis sea inferior a ≤ 10 mg/día de prednisona o equivalente), ciclosporina y tacrolimus en las 2 semanas anteriores al día 1 del estudio.
• Actualmente recibe tratamiento en otro dispositivo de investigación o estudio de medicamentos, o hace menos de 30 días desde que finalizó el tratamiento en otro dispositivo de investigación o estudio de medicamentos. Se excluyen otros procedimientos de investigación durante la participación en este estudio.
• Administración de terapias de preservación ósea (incluidos los bisfosfonatos) dentro de los 14 días del ciclo 1 día 1.
• Cirugía mayor definida como cirugía que requiere anestesia general con intubación endotraqueal dentro de los 28 días anteriores al día 1 del estudio, a menos que se discuta con el monitor médico de Amgen y apruebe la elegibilidad.
• Mujeres participantes en edad fértil que no deseen utilizar el método anticonceptivo especificado en el protocolo durante el tratamiento y durante 75 días adicionales después de la última dosis de AMG 701.
• Mujeres participantes que están amamantando o que planean amamantar durante el estudio hasta 75 días después de la última dosis de AMG 701.
• Mujeres participantes que planean quedar embarazadas durante el estudio hasta 75 días después de la última dosis de AMG 701.
• Mujeres participantes con prueba de embarazo positiva.
• Participantes masculinos con una pareja femenina en edad fértil que no estén dispuestos a practicar la abstinencia sexual (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o usar métodos anticonceptivos durante el tratamiento y durante 135 días adicionales después de la última dosis de AMG 701.
• Participantes masculinos que no deseen abstenerse de donar esperma durante el tratamiento y durante 135 días adicionales después de la última dosis de AMG 701.
• Es probable que el participante no esté disponible para completar todas las visitas o procedimientos del estudio requeridos por el protocolo y/o para cumplir con todos los procedimientos del estudio requeridos (p. ej., Evaluaciones de resultados clínicos) según el leal saber y entender del participante y del investigador.
• Antecedentes o evidencia de cualquier otro trastorno, afección o enfermedad clínicamente significativos (con la excepción de los descritos anteriormente) que, en opinión del investigador o del médico de Amgen, si se consulta, representaría un riesgo para la seguridad del participante o interferiría con el estudio. evaluación, procedimientos o finalización.