A szubkután (SC) AMG 701 vizsgálata kiújult vagy refrakter myeloma multiplexben (RRMM) szenvedő betegeknél (ProxiMMity-1)

Bevételi kritériumok:

• A résztvevő tájékoztatáson alapuló beleegyezését adta bármely vizsgálatspecifikus tevékenység/eljárás megkezdése előtt.
• 18 éves vagy idősebb a beleegyezés aláírásakor.
• Kiújult vagy visszaesett és refrakter myeloma multiplex a Nemzetközi Mielóma Munkacsoport (IMWG) kritériumai szerint.
• A résztvevőknek legalább 3 előzetes terápiát kell kapniuk, amelyeknek tartalmazniuk kell minden, a vizsgáló által alkalmasnak ítélt jóváhagyott és rendelkezésre álló terápiát, beleértve legalább a proteaszóma inhibitort (PI), az immunmoduláló gyógyszert (IMiD) és a CD38 által irányított antitestet. Megjegyzés: Előfordulhat, hogy a résztvevők olyan BCMA-kezelést kaptak, amely nem AMG 701.

• A résztvevőknek mérhető betegségben kell szenvedniük, amelyet az alábbiak közül egy vagy több meghatároz a szűrés időpontjában:

  • A szérum M fehérje ≥ 0,5 g/dl szérumfehérje elektroforézissel (SPEP) mérve
  • A vizelet M fehérje kiválasztódása ≥ 200 mg/24 óra
  • Az érintett szérum szabad könnyű lánc (sFLC) mérése ≥ 10 mg/dL, feltéve, hogy az SFLC arány abnormális az IMWG válaszkritériumok szerint
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye ≤ 2.
• Várható élettartam legalább 3 hónap, a vizsgáló által a szűrés időpontjában hozott ítélet szerint

• Hematológiai funkció transzfúziós támogatás nélkül, az alábbiak szerint:

  • Abszolút neutrofilszám ≥ 1,0 x 10^9/L (növekedési faktor támogatása nélkül)
  • Thrombocytaszám ≥ 50 x 10^9/l (transzfúzió nélkül a szűréstől számított 7 napon belül)
  • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl (transzfúzió megengedett legkésőbb 48 órával a szűrés előtt)
• A vesefunkció a következő:

Számított vagy mért kreatinin-clearance ≥ 30 ml/perc a következő módszerekkel:

• A Cockcroft-Gault egyenlet VAGY

• 24 órás vizeletgyűjtésen keresztül a plazma és a vizelet kreatinin koncentrációjával

  • A májműködés az alábbiak szerint:
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 2,5-szerese a normál felső határának (ULN)

• Összes bilirubin (TBIL) < 1,5 x ULN (kivéve, ha Gilbert-szindróma miatt gondolják)

  • A szívműködés az alábbiak szerint:

• A bal kamra ejekciós frakciója ≥ 50%, a transzthoracalis echocardiogram (TTE) vagy a többszörös felvétel (MUGA) vizsgálat alapján.

  • A szérum nátrium-, kálium-, foszfor-, kalcium- és magnéziumtartalmának a normál tartományon belül kell lennie, vagy ha a normál tartományon kívül esik, azoknak az 1. naptól számított 7 napon belül meg kell felelniük a mellékhatások általános terminológiai kritériumainak (CTCAE) 5.0 verziójának 1. fokozatának. Azok a résztvevők, akik nem felelnek meg ezeknek a felvételi kritériumoknak, helyettesítő terápiával kezelhetők, és a vizsgáló döntése alapján legfeljebb 2 alkalommal szűrhetők újra.
  • Korábban COVID-19 fertőzésben vagy szív- és érrendszeri betegségben, beleértve a szívkoszorúér-betegséget, jelentős szívbillentyű-betegséget, szívritmuszavart, kardiomiopátiát vagy a kórelőzményben szereplő szívtoxicitást korábbi kezelés során szenvedő résztvevőknek kardiológiai konzultáción kell részt venniük a szűrés során klinikai kezelési tervvel a citokin felszabadulási szindróma idején. (CRS) a ciklus előtt 1 nap 1 terápia.
  • Azokat a résztvevőket, akiknek a kórtörténetében COVID-19 fertőzés szerepel, a jelentkezés előtt meg kell beszélni az orvosi megfigyelővel. Azon résztvevők esetében, akiknek a kórtörténetében COVID-19 fertőzés szerepel, negatív kvantitatív polimeráz láncreakció (PCR) tesztet kell végezniük a beiratkozás előtt.

Kizárási kritériumok:

• Ismert központi idegrendszeri érintettség myeloma multiplex miatt.
• A közelmúltban előfordult primer plazmasejtes leukémia (a felvételt megelőző 6 hónapon belül), vagy a szűrés időpontjában primer vagy másodlagos plazmasejtes leukémia bizonyítéka.
• Waldenström makroglobulinémia, POEMS-szindróma (polyneuropathia, organomegalia, endokrinopátia, monoklonális fehérje, bőrelváltozások) vagy amiloidózis (a biopszián talált tünetmentes amiloid plakkokkal rendelkező myeloma multiplexben szenvedő résztvevők minden egyéb kritérium teljesülése esetén alkalmasak lennének).

• Az alábbi szív- és érrendszeri rendellenességek bármelyikének kórtörténete vagy bizonyítéka:

  • Aktív pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association III-IV osztály)
  • Tüneti ischaemia
  • Kontrollálatlan aritmiák
  • EKG szűrővizsgálat > 470 msec korrigált QT-intervallumtal (QTc).
  • Szívinfarktus az 1. vizsgálati napot megelőző 12 hónapon belül

• A myeloma multiplextől eltérő rosszindulatú daganat a kórelőzményében az elmúlt 3 évben, az alábbi kivételekkel:

  • Olyan rosszindulatú daganat, amelyet gyógyító szándékkal kezeltek, és a felvétel előtt legalább 1 évig nem volt ismert aktív betegség, és a kezelőorvos úgy érezte, hogy alacsony a kiújulásának kockázata.
  • Megfelelően kezelt méhnyakkarcinóma in situ betegségre utaló jelek nélkül.
  • Mellcsatorna karcinóma in situ teljes műtéti reszekcióval (azaz negatív margókkal) és betegségre utaló jelek nélkül
  • Prosztatarák <7 Gleason-pontszámmal, kimutathatatlan prosztataspecifikus antigénnel 12 hónapon keresztül
  • Medulláris vagy papilláris pajzsmirigyrák kezelése
  • Megfelelően kezelt uroteliális papilláris noninvazív karcinóma vagy carcinoma in situ
  • Hasonló daganatos állapotok > 95%-os 5 éves betegségmentes túlélés várható
  • Megfelelően kezelt nem melanómás bőrrák vagy lentigo maligna betegségre utaló jelek nélkül.
• Klinikailag nem kontrollált krónikus vagy folyamatban lévő bakteriális, gombás, vírusos vagy egyéb fertőző betegség az 1. vizsgálati napon vagy az 1. vizsgálati napot megelőző 14 napon belül.
• Pozitív eredmény a humán immundeficiencia vírusra (HIV).

• Aktív hepatitis B és C a következő eredmények alapján:

  • Pozitív a hepatitis B felszíni antigénre (HepBsAg) (krónikus hepatitis B-re vagy nemrégiben kialakult akut hepatitis B-re utal)
  • Negatív HepBsAg és pozitív a hepatitis B magantitestre: vagy pozitív hepatitis B felszíni antitestre vagy negatív hepatitis B vírus DNS-re van szükség PCR-eredmény alapján a beiratkozáshoz
  • Pozitív hepatitis C vírus antitest: A beiratkozáshoz negatív hepatitis C vírus RNS PCR-eredmény szükséges
• Korábbi rákellenes kezelésből származó megoldatlan toxicitások, amelyeket úgy határoztak meg, hogy azok nem javultak a CTCAE 5.0 verzió 1. fokozatára vagy a jogosultsági feltételekben meghatározott szintekre, kivéve a 2. fokozatú perifériás neuropátiát, alopeciát vagy a korábbi rákellenes kezelésből származó toxicitásokat, amelyek visszafordíthatatlannak minősülnek (meghatározás szerint több mint 4 hétig jelen voltak és stabilak), ami megengedhető, ha a kizárási kritériumok másként nem írják le, és mind a vizsgáló, mind az Amgen orvosi monitor egyetért abban.
• Ismert túlérzékenység immunglobulinokkal szemben.
• Jelenlegi, nem jól kontrollált autoimmun betegség.
• Múltbéli vagy jelenlegi jelentős gyulladásos neuropátia, mint például Guillain-Barré szindróma, krónikus gyulladásos demyelinizáló poliradikuloneuropathia vagy multifokális motoros neuropátia.

• Korábban allogén őssejt-transzplantációban részesült, és az alábbiak közül egy vagy több előfordult:

  • Az 1. vizsgálati napot megelőző 6 hónapon belül megkapta a transzplantációt
  • Immunszuppresszív kezelésben részesült az 1. vizsgálati napot megelőző utolsó 3 hónapban
  • Bármely aktív akut graft versus host betegség (GvHD), amely szisztémás terápiát igényel a vizsgálati kezelés megkezdése előtti utolsó 4 hétben
  • Bármilyen szisztémás terápia a GvHD ellen a vizsgálati készítmény kezelésének megkezdése előtt 4 héten belül
• Autológ őssejt-transzplantáció az 1. vizsgálati nap előtt kevesebb mint 90 nappal.
• Az utolsó nem antitestes rákellenes kezelés (kemoterápia, IMiD, PI, molekuláris célzott terápia) < 2 hét, és az utolsó rákellenes terápiás antitest kevesebb mint 4 héttel a vizsgálat 1. napja előtt.
• Limfodepletáló kemoterápia (pl. fludarabin, ciklofoszfamid vagy anti-CD52 antitest kiméra antigén-receptor T-sejt terápiával együtt) < 3 hónappal a vizsgálat 1. napja előtt.
• Sugárterápia több anatómiai helyre az 1. vizsgálati napot megelőző 28 napon belül.
• Fokális sugárterápia az 1. vizsgálati napot megelőző 14 napon belül.
• Szisztémás immunmodulátorokkal végzett kezelés, beleértve, de nem kizárólagosan, a nem helyi hatású szisztémás kortikoszteroidokat (kivéve, ha a dózis kisebb ≤ 10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű), ciklosporin és takrolimusz az 1. vizsgálati napot megelőző 2 héten belül.
• Jelenleg egy másik vizsgálati eszközben vagy gyógyszervizsgálatban részesül kezelésben, vagy kevesebb mint 30 nap telt el a másik vizsgálati eszközzel vagy gyógyszervizsgálattal végzett kezelés befejezése óta. A tanulmányban való részvétel során végzett egyéb vizsgálati eljárások kizártak.
• Csontmegőrző terápiák (beleértve a biszfoszfonátokat is) alkalmazása a ciklust követő 14 napon belül 1. nap 1.
• Súlyos műtétként definiálható, hogy a műtét az 1. vizsgálati napot megelőző 28 napon belül általános érzéstelenítést és endotracheális intubációt igényel, kivéve, ha az Amgen orvosi monitorral egyeztették, és a jogosultságot jóváhagyta.
• Fogamzóképes korú női résztvevők, akik nem hajlandók a protokollban meghatározott fogamzásgátlási módszert alkalmazni a kezelés alatt és további 75 napig az utolsó AMG 701 adag bevétele után.
• Női résztvevők, akik szoptatnak vagy szoptatni terveznek a vizsgálat alatt az utolsó AMG 701 adag beadása után 75 napig.
• A női résztvevők terhességet terveznek a vizsgálat alatt az utolsó AMG 701 adag beadása után 75 napig.
• Női résztvevők pozitív terhességi teszttel.
• Fogamzóképes nőpartnerrel rendelkező férfi résztvevők, akik nem hajlandók szexuális absztinenciát gyakorolni (tartózkodni a heteroszexuális aktustól), vagy fogamzásgátlást alkalmazni a kezelés alatt és további 135 napig az AMG 701 utolsó adagja után.
• Férfi résztvevők, akik nem hajlandók tartózkodni a spermaadástól a kezelés alatt és további 135 napig az utolsó AMG 701 adag beadása után.
• A résztvevő valószínűleg nem lesz elérhető az összes protokoll által megkövetelt tanulmányi látogatás vagy eljárás elvégzésére, és/vagy az összes szükséges vizsgálati eljárás (pl. klinikai eredményértékelés) teljesítésére a résztvevő és a vizsgáló legjobb tudása szerint.
• Bármilyen más klinikailag jelentős rendellenesség, állapot vagy betegség előzményei vagy bizonyítékai (a fentebb vázoltak kivételével), amelyek a vizsgáló vagy az Amgen orvos véleménye szerint, ha konzultálnak vele, kockázatot jelentenek a résztvevők biztonságára, vagy zavarják a vizsgálatot. értékelés, eljárások vagy befejezés.