En studie av subkutan (SC) AMG 701 hos deltakere med residiverende eller refraktært myelomatose (RRMM) (ProxiMMity-1)

Inklusjonskriterier:

• Deltakeren har gitt informert samtykke før oppstart av studiespesifikke aktiviteter/prosedyrer.
• Alder 18 år eller eldre på tidspunktet for signering av det informerte samtykket.
• Residiverende eller residiverende og refraktær multippelt myelom i henhold til International Myeloma Working Group (IMWG) kriterier.
• Deltakerne må ha mottatt ≥ 3 tidligere terapier som må inkludere alle godkjente og tilgjengelige terapier som etterforskeren anser som kvalifisert, inkludert som et minimum, en proteasomhemmer (PI), et immunmodulerende medikament (IMiD) og et CD38-rettet antistoff. Merk: Deltakere kan ha mottatt tidligere behandling rettet mot BCMA som ikke er AMG 701.

• Deltakerne må ha målbar sykdom, definert av 1 eller flere av følgende ved screening:

  • Et serum M-protein ≥ 0,5 g/dL målt ved serumproteinelektroforese (SPEP)
  • M-proteinutskillelse i urin ≥ 200 mg/24 timer
  • Involvert serumfri lett kjede (sFLC) måling ≥ 10 mg/dL, forutsatt at SFLC-forholdet er unormalt i henhold til IMWG-responskriteriene
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på ≤ 2.
• Forventet levealder på minst 3 måneder i henhold til etterforskerens vurdering på tidspunktet for screening

• Hematologisk funksjon uten transfusjonsstøtte som følger:

  • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,0 x 10^9/L (uten vekstfaktorstøtte)
  • Blodplateantall ≥ 50 x 10^9/L (uten transfusjoner innen 7 dager fra screeningvurdering)
  • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL (transfusjoner tillatt senest 48 timer før screening)
• Nyrefunksjonen som følger:

Beregnet eller målt kreatininclearance ≥ 30 ml/min ved bruk av:

• Cockcroft-Gault-ligningen ELLER

• Via 24-timers urinoppsamling med plasma- og urinkreatininkonsentrasjoner

  • Leverfunksjon som følger:
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x øvre normalgrense (ULN)

• Totalt bilirubin (TBIL) < 1,5 x ULN (med mindre det vurderes på grunn av Gilberts syndrom)

  • Hjertefunksjon som følger:

• Venstre ventrikkel-ejeksjonsfraksjon ≥ 50 % vurdert ved transthorax ekkokardiogram (TTE) eller multigated acquisition (MUGA) skanning.

  • Serumnatrium, kalium, fosfor, kalsium og magnesium må være innenfor normalområdet, eller hvis de er utenfor normalområdet, må de ha løst til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5.0 grad 1 innen 7 dager etter dag 1. Deltakere som ikke oppfyller disse inklusjonskriteriene kan behandles med erstatningsterapi og screenes på nytt opptil 2 ganger etter utrederens skjønn.
  • Deltakere med tidligere COVID-19-infeksjon eller historie med kardiovaskulær sykdom, inkludert koronararteriesykdom, signifikant klaffesykdom, hjertearytmi, kardiomyopati eller historie med hjertetoksisitet med tidligere behandling, må ha en kardiologisk konsultasjon under screening med en klinisk behandlingsplan under cytokinfrigjøringssyndrom (CRS) før syklus 1 dag 1 behandling.
  • Deltakere med en historie med COVID-19-infeksjon må diskuteres med medisinsk monitor før påmelding. Deltakere med en historie med COVID-19-infeksjon må ha en negativ kvantitativ polymerasekjedereaksjon (PCR)-test før påmelding.

Ekskluderingskriterier:

• Kjent involvering av sentralnervesystemet ved myelomatose.
• Nylig historie med primær plasmacelleleukemi (i løpet av de siste 6 månedene før innmelding) eller tegn på primær eller sekundær plasmacelleleukemi på tidspunktet for screening.
• Waldenström makroglobulinemi, POEMS-syndrom (polynevropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein, hudforandringer) eller amyloidose (deltakere med multippelt myelom med asymptomatiske amyloidplakk funnet på biopsi vil være kvalifisert dersom alle andre kriterier er oppfylt).

• Historie eller bevis på noen av følgende kardiovaskulære lidelser:

  • Aktiv kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klasse III til IV)
  • Symptomatisk iskemi
  • Ukontrollerte arytmier
  • Screening-EKG med korrigert QT-intervall (QTc) på > 470 msek
  • Hjerteinfarkt innen 12 måneder før studiedag 1

• Anamnese med annen malignitet enn multippelt myelom i løpet av de siste 3 årene med følgende unntak:

  • Malignitet behandlet med kurativ hensikt og uten kjent aktiv sykdom tilstede i minst 1 år før innmelding og følt seg med lav risiko for tilbakefall av den behandlende legen.
  • Tilstrekkelig behandlet cervical carcinoma in situ uten tegn på sykdom.
  • Duktalt brystkarsinom in situ med full kirurgisk reseksjon (dvs. negative marginer) og uten tegn på sykdom
  • Prostatakreft med Gleason-score < 7 med upåviselig prostataspesifikt antigen over 12 måneder
  • Behandlet medullær eller papillær skjoldbruskkreft
  • Tilstrekkelig behandlet urotelialt papillært ikke-invasivt karsinom eller karsinom in situ
  • Lignende neoplastiske tilstander med forventning om > 95 % 5-års sykdomsfri overlevelse
  • Tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller lentigo maligna uten tegn på sykdom.
• Klinisk ukontrollert kronisk eller pågående bakteriell, sopp-, virus- eller annen infeksjonssykdom på studiedag 1 eller innen 14 dager før studiedag 1.
• Positivt resultat for humant immunsviktvirus (HIV).

• Aktiv hepatitt B og C basert på følgende resultater:

  • Positiv for hepatitt B overflateantigen (HepBsAg) (indikerende på kronisk hepatitt B eller nylig akutt hepatitt B)
  • Negativ HepBsAg og positiv for hepatitt B-kjerneantistoff: Enten et positivt hepatitt B-overflateantistoff eller et negativt hepatitt B-virus-DNA ved PCR-resultat er nødvendig for registrering
  • Positivt hepatitt C-virus-antistoff: Negativt hepatitt C-virus-RNA ved PCR-resultat er nødvendig for påmelding
• Uløste toksisiteter fra tidligere kreftbehandling, definert som ikke å ha løst seg til CTCAE versjon 5.0 grad 1 eller til nivåer diktert i kvalifikasjonskriteriene med unntak av grad 2 perifer nevropati, alopecia eller toksisiteter fra tidligere kreftbehandling som anses som irreversible (definert som å ha vært tilstede og stabile i > 4 uker) som kan tillates dersom de ikke ellers er beskrevet i eksklusjonskriteriene og det er enighet om å tillate av både etterforsker og Amgen medisinsk monitor.
• Kjent overfølsomhet overfor immunglobuliner.
• Aktuell autoimmun sykdom som ikke er godt kontrollert.
• Tidligere historie eller nåværende betydelig inflammatorisk nevropati som Guillain-Barré syndrom, kronisk inflammatorisk demyeliniserende polyradikulonevropati eller multifokal motorisk nevropati.

• Tidligere mottatt en allogen stamcelletransplantasjon og forekomsten av 1 eller flere av følgende:

  • Mottok transplantasjonen innen 6 måneder før studiedag 1
  • Mottok immunsuppressiv behandling i løpet av de siste 3 månedene før studiedag 1
  • Enhver aktiv akutt graft versus host sykdom (GvHD) som krever systemisk terapi innen de siste 4 ukene før start av studiebehandling
  • Enhver systemisk terapi mot GvHD innen 4 uker før start av undersøkelsesbehandling
• Autolog stamcelletransplantasjon mindre enn 90 dager før studiedag 1.
• Siste ikke-antistoff-antikreftbehandling (kjemoterapi, IMiD, PI, molekylær målrettet terapi) < 2 uker og siste antikreft-terapeutiske antistoff < 4 uker før studiedag 1.
• Lymfodepletende kjemoterapi (f.eks. fludarabin, cyklofosfamid eller anti-CD52-antistoff i forbindelse med kimær antigen-reseptor T-celleterapi) < 3 måneder før studiedag 1.
• Strålebehandling til flere anatomiske steder innen 28 dager før studiedag 1.
• Fokal strålebehandling innen 14 dager før studiedag 1.
• Behandling med systemiske immunmodulatorer inkludert, men ikke begrenset til, ikke-topiske systemiske kortikosteroider (med mindre dosen er mindre ≤ 10 mg/dag prednison eller tilsvarende), ciklosporin og takrolimus innen 2 uker før studiedag 1.
• Mottar for øyeblikket behandling i en annen undersøkelsesenhet eller medikamentstudie, eller mindre enn 30 dager siden avsluttet behandling på en annen undersøkelsesenhet eller medikamentstudie. Andre undersøkelsesprosedyrer mens du deltar i denne studien er ekskludert.
• Administrering av beinbevarende terapier (inkludert bisfosfonater) innen 14 dager etter syklus 1 dag 1.
• Større kirurgi definert som kirurgi som krever generell anestesi med endotrakeal intubasjon innen 28 dager før studiedag 1, med mindre det er diskutert med og kvalifisering godkjent av Amgen medisinsk monitor.
• Kvinnelige deltakere i fertil alder vil ikke bruke protokollspesifisert prevensjonsmetode under behandlingen og i ytterligere 75 dager etter siste dose av AMG 701.
• Kvinnelige deltakere som ammer eller planlegger å amme mens de er på studiet i 75 dager etter siste dose av AMG 701.
• Kvinnelige deltakere som planlegger å bli gravide mens de er på studie i 75 dager etter siste dose av AMG 701.
• Kvinnelige deltakere med positiv graviditetstest.
• Mannlige deltakere med en kvinnelig partner i fertil alder som ikke er villige til å praktisere seksuell avholdenhet (avstå fra heteroseksuelt samleie) eller bruke prevensjon under behandlingen og i ytterligere 135 dager etter siste dose av AMG 701.
• Mannlige deltakere som ikke er villige til å avstå fra å donere sæd under behandlingen og i ytterligere 135 dager etter siste dose av AMG 701.
• Deltakeren vil sannsynligvis ikke være tilgjengelig for å fullføre alle studiebesøk eller prosedyrer som kreves av protokollen, og/eller for å overholde alle nødvendige studieprosedyrer (f.eks. kliniske resultatvurderinger) etter det beste av deltakeren og etterforskerens kunnskap.
• Anamnese eller bevis på andre klinisk signifikante lidelser, tilstander eller sykdommer (med unntak av de som er skissert ovenfor) som, etter etterforskerens eller Amgen-legens oppfatning, hvis konsultert, ville utgjøre en risiko for deltakernes sikkerhet eller forstyrre studien evaluering, prosedyrer eller fullføring.