Uno studio sull'AMG 701 sottocutaneo (SC) nei partecipanti con mieloma multiplo recidivato o refrattario (RRMM) (ProxiMMity-1)

Criterio di inclusione:

• - Il partecipante ha fornito il consenso informato prima dell'inizio di qualsiasi attività/procedura specifica dello studio.
• Età 18 anni o più al momento della firma del consenso informato.
• Mieloma multiplo recidivato o recidivato e refrattario secondo i criteri dell'International Myeloma Working Group (IMWG).
• I partecipanti devono aver ricevuto ≥ 3 terapie precedenti che devono includere tutte le terapie approvate e disponibili ritenute idonee dallo sperimentatore, inclusi almeno un inibitore del proteasoma (PI), un farmaco immunomodulatore (IMiD) e un anticorpo diretto contro CD38. Nota: i partecipanti potrebbero aver ricevuto un trattamento precedente mirato al BCMA che non è AMG 701.

• I partecipanti devono avere una malattia misurabile, definita da 1 o più dei seguenti al momento dello screening:

  • Una proteina M sierica ≥ 0,5 g/dL misurata mediante elettroforesi delle proteine ​​sieriche (SPEP)
  • Escrezione urinaria della proteina M ≥ 200 mg/24 ore
  • Misurazione delle catene leggere libere (sFLC) sieriche coinvolte ≥ 10 mg/dL, a condizione che il rapporto SFLC sia anormale secondo i criteri di risposta IMWG
• Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• Aspettativa di vita di almeno 3 mesi secondo il giudizio dello sperimentatore al momento dello screening

• Funzione ematologica senza supporto trasfusionale come segue:

  • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,0 x 10^9/L (senza supporto del fattore di crescita)
  • Conta piastrinica ≥ 50 x 10^9/L (senza trasfusioni entro 7 giorni dalla valutazione di screening)
  • Emoglobina ≥ 8,0 g/dL (trasfusioni consentite entro e non oltre 48 ore prima dello screening)
• Funzionalità renale come segue:

Clearance della creatinina calcolata o misurata ≥ 30 mL/min utilizzando:

• L'equazione di Cockcroft-Gault OR

• Tramite raccolta delle urine delle 24 ore con concentrazioni di creatinina plasmatica e urinaria

  • Funzione epatica come segue:
• Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 x limite superiore della norma (ULN)

• Bilirubina totale (TBIL) < 1,5 x ULN (a meno che non sia considerato dovuto alla sindrome di Gilbert)

  • Funzionalità cardiaca come segue:

• Frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥ 50% valutata mediante ecocardiogramma transtoracico (TTE) o scansione con acquisizione multigated (MUGA).

  • Il sodio, il potassio, il fosforo, il calcio e il magnesio sierici devono rientrare nell'intervallo normale o, se al di fuori dell'intervallo normale, devono essere risolti secondo i criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (CTCAE) versione 5.0 grado 1 entro 7 giorni dal giorno 1. I partecipanti che non soddisfano questi criteri di inclusione possono essere trattati con terapia sostitutiva e riesaminati fino a 2 volte a discrezione dello sperimentatore.
  • I partecipanti con precedente infezione da COVID-19 o storia di malattie cardiovascolari tra cui malattia coronarica, malattia valvolare significativa, aritmia cardiaca, cardiomiopatia o storia di tossicità cardiaca con terapia precedente devono sottoporsi a una consultazione cardiologica durante lo screening con un piano di gestione clinica durante la sindrome da rilascio di citochine (CRS) prima del ciclo 1 giorno 1 terapia.
  • I partecipanti con una storia di infezione da COVID-19 devono essere discussi con il monitor medico prima dell'iscrizione. I partecipanti con una storia di infezione da COVID-19 devono sottoporsi a un test quantitativo di reazione a catena della polimerasi (PCR) negativo prima dell'arruolamento.

Criteri di esclusione:

• Noto coinvolgimento del sistema nervoso centrale da mieloma multiplo.
• Storia recente di leucemia plasmacellulare primaria (negli ultimi 6 mesi prima dell'arruolamento) o evidenza di leucemia plasmacellulare primaria o secondaria al momento dello screening.
• Macroglobulinemia di Waldenström, sindrome POEMS (polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteina monoclonale, alterazioni cutanee) o amiloidosi (i partecipanti con mieloma multiplo con placche amiloidi asintomatiche rilevate alla biopsia sarebbero idonei se tutti gli altri criteri fossero soddisfatti).

• Anamnesi o evidenza di uno qualsiasi dei seguenti disturbi cardiovascolari:

  • Insufficienza cardiaca congestizia attiva (Classe da III a IV della New York Heart Association)
  • Ischemia sintomatica
  • Aritmie incontrollate
  • ECG di screening con intervallo QT corretto (QTc) > 470 msec
  • Infarto del miocardio entro 12 mesi prima del giorno 1 dello studio

• Storia di neoplasie diverse dal mieloma multiplo negli ultimi 3 anni con le seguenti eccezioni:

  • Neoplasia trattata con intento curativo e senza malattia attiva nota presente per almeno 1 anno prima dell'arruolamento e ritenuta a basso rischio di recidiva dal medico curante.
  • Carcinoma cervicale adeguatamente trattato in situ senza evidenza di malattia.
  • Carcinoma duttale mammario in situ con resezione chirurgica completa (vale a dire, margini negativi) e senza evidenza di malattia
  • Cancro alla prostata con un punteggio di Gleason <7 con antigene prostatico specifico non rilevabile nell'arco di 12 mesi
  • Carcinoma tiroideo midollare o papillare trattato
  • Carcinoma papillare uroteliale non invasivo adeguatamente trattato o carcinoma in situ
  • Condizioni neoplastiche simili con un'aspettativa di sopravvivenza libera da malattia > 95% a 5 anni
  • Cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato o lentigo maligna senza evidenza di malattia.
• Malattie infettive batteriche, fungine, virali o di altra natura clinicamente non controllate croniche o in corso al giorno 1 dello studio o entro 14 giorni prima del giorno 1 dello studio.
• Risultato positivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).

• Epatite attiva B e C sulla base dei seguenti risultati:

  • Positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HepBsAg) (indicativo di epatite B cronica o epatite B acuta recente)
  • HepBsAg negativo e positivo per l'anticorpo core dell'epatite B: per l'arruolamento è necessario un anticorpo di superficie dell'epatite B positivo o un DNA del virus dell'epatite B negativo mediante PCR
  • Anticorpo del virus dell'epatite C positivo: l'RNA del virus dell'epatite C negativo mediante PCR è necessario per l'arruolamento
• Tossicità irrisolte da precedente terapia antitumorale, definite come non risolte al grado 1 CTCAE versione 5.0 o ai livelli dettati nei criteri di ammissibilità ad eccezione di neuropatia periferica di grado 2, alopecia o tossicità da precedente terapia antitumorale che sono considerate irreversibili (definite come aventi stato presente e stabile per > 4 settimane) che possono essere consentite se non sono diversamente descritte nei criteri di esclusione e vi è accordo a consentire sia da parte dello sperimentatore che del supervisore medico Amgen.
• Ipersensibilità nota alle immunoglobuline.
• Malattia autoimmune attuale che non è ben controllata.
• Storia passata o attuale significativa neuropatia infiammatoria come la sindrome di Guillain-Barré, la poliradicoloneuropatia demielinizzante infiammatoria cronica o la neuropatia motoria multifocale.

• Precedentemente ricevuto un trapianto di cellule staminali allogeniche e il verificarsi di 1 o più dei seguenti:

  • Ha ricevuto il trapianto entro 6 mesi prima del giorno 1 dello studio
  • - Ricevuta terapia immunosoppressiva negli ultimi 3 mesi prima del giorno 1 dello studio
  • Qualsiasi malattia acuta del trapianto contro l'ospite (GvHD) attiva che richieda una terapia sistemica nelle ultime 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio
  • Qualsiasi terapia sistemica contro la GvHD entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento con il prodotto sperimentale
• Trapianto di cellule staminali autologhe meno di 90 giorni prima del giorno 1 dello studio.
• Ultimo trattamento antitumorale non anticorpale (chemioterapia, IMiD, PI, terapia a bersaglio molecolare) <2 settimane e ultimo anticorpo terapeutico antitumorale <4 settimane prima del giorno 1 dello studio.
• Chemioterapia linfodepletiva (p. es., fludarabina, ciclofosfamide o anticorpi anti-CD52 in associazione con terapia con cellule T del recettore dell'antigene chimerico) < 3 mesi prima del giorno 1 dello studio.
• Radioterapia in più siti anatomici entro 28 giorni prima del giorno 1 dello studio.
• Radioterapia focale entro 14 giorni prima del giorno 1 dello studio.
• Trattamento con immunomodulatori sistemici inclusi, ma non limitati a, corticosteroidi sistemici non topici (a meno che la dose non sia inferiore a ≤ 10 mg/die di prednisone o equivalente), ciclosporina e tacrolimus entro 2 settimane prima del giorno 1 dello studio.
• Attualmente in trattamento in un altro dispositivo sperimentale o studio farmacologico, o da meno di 30 giorni dal termine del trattamento in un altro dispositivo sperimentale o studio farmacologico. Sono escluse altre procedure sperimentali durante la partecipazione a questo studio.
• Somministrazione di terapie per la conservazione dell'osso (compresi i bifosfonati) entro 14 giorni dal ciclo 1 giorno 1.
• Chirurgia maggiore definita come intervento chirurgico che richiede anestesia generale con intubazione endotracheale entro 28 giorni prima del giorno 1 dello studio, a meno che non sia stato discusso e l'idoneità sia stata approvata dal monitor medico Amgen.
• Partecipanti di sesso femminile in età fertile non disposte a utilizzare il metodo contraccettivo specificato dal protocollo durante il trattamento e per ulteriori 75 giorni dopo l'ultima dose di AMG 701.
• Partecipanti di sesso femminile che allattano o che pianificano di allattare durante lo studio fino a 75 giorni dopo l'ultima dose di AMG 701.
• Partecipanti di sesso femminile che pianificano una gravidanza durante lo studio fino a 75 giorni dopo l'ultima dose di AMG 701.
• Partecipanti di sesso femminile con un test di gravidanza positivo.
• Partecipanti di sesso maschile con una partner femminile in età fertile che non sono disposti a praticare l'astinenza sessuale (astenersi dai rapporti eterosessuali) o utilizzare la contraccezione durante il trattamento e per ulteriori 135 giorni dopo l'ultima dose di AMG 701.
• Partecipanti di sesso maschile non disposti ad astenersi dalla donazione di sperma durante il trattamento e per ulteriori 135 giorni dopo l'ultima dose di AMG 701.
• - Partecipante che probabilmente non sarà disponibile per completare tutte le visite o procedure di studio richieste dal protocollo e/o per conformarsi a tutte le procedure di studio richieste (ad es. Valutazioni dei risultati clinici) al meglio delle conoscenze del partecipante e dello sperimentatore.
• Anamnesi o evidenza di qualsiasi altro disturbo, condizione o malattia clinicamente significativa (ad eccezione di quelli descritti sopra) che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del medico di Amgen, se consultato, rappresenterebbe un rischio per la sicurezza dei partecipanti o interferirebbe con lo studio valutazione, procedure o completamento.