治療歴のある進行性悪性胸膜中皮腫におけるビントラフスプ アルファの有効性と安全性の研究 (BIMES)
治療歴のある進行性悪性胸膜中皮腫（BIMES）におけるBIntrafusp Alfa（M7824）の有効性と安全性を評価する第II相単群臨床試験
これは非盲検、非ランダム化、第 II 相、単群、多施設対照臨床試験です。
プラチナベースの化学療法で以前に治療を受けた進行性悪性胸膜中皮腫患者におけるビントラフスプ アルファ (M7824) の有効性と安全性を判断するために、47 人の患者がこの試験に登録されます。
調査の概要
詳細な説明
これは非盲検、非ランダム化、第 II 相、単群、多施設対照臨床試験です。
登録された患者は、ビントラフスプ アルファ (M7824) 1200mg を静脈内投与されます。 治療は、14 日間隔の 1 日目に行われます。治療は、許容できない毒性、臨床効果の喪失、疾患の進行、または 2 年間の治療が完了するまで行われます。
主な目的は、修正された固形腫瘍における反応評価基準（mRECIST）バージョン 1.1 に従って研究者によって評価される無増悪生存期間（PFS）の観点から M7824 の有効性を判定することです。
患者の獲得は、3 ～ 6 か月の導入期間を除いて 1.5 年以内に完了すると予想されます。 治療と追跡調査により、研究期間は合計 3.5 年に延長されることが予想されます。 患者は治療後1か月経過観察されます。 生存追跡調査が完了すると研究は終了します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Alicante
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Alicante、Alicante、スペイン、03010
- Hospital General Universitario de Alicante
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Barcelona
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Badalona、Barcelona、スペイン、08916
- ICO Badalona, Hospital Germans Trias i Pujol
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Barcelona、Barcelona、スペイン、08035
- Hospital Universitari Vall d' Hebron
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Barcelona、Barcelona、スペイン、08208
- Hospital Parc Tauli
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L'Hospitalet de Llobregat、Barcelona、スペイン、08908
- ICO Hospitalet
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Bilbao
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Bilbao、Bilbao、スペイン、48013
- Hospital de Basurto
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Girona
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Girona、Girona、スペイン、17007
- ICO Girona, Hospital Josep Trueta
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La Coruña
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A Coruña、La Coruña、スペイン、15006
- Hospitalario Universitario A Coruña
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Lugo
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Lugo、Lugo、スペイン、27003
- Hospital Universitario Lucus Augusti
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Madrid
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Madrid、Madrid、スペイン、28040
- Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
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Majadahonda、Madrid、スペイン、28222
- Hospital Universitario Puerta De Hierro
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Málaga
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Málaga、Málaga、スペイン、29010
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria
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Oviedo
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Oviedo、Oviedo、スペイン、33011
- Hospital Universitario Central de Asturias
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Valencia
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Valencia、Valencia、スペイン、46010
- Hospital Clínico de Valencia
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Valladolid
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Valladolid、Valladolid、スペイン、47003
- Hospital Clínico Universitario de Valladolid
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18歳以上で、署名されたインフォームドコンセントまたは現地の法律に基づく要件を与えることができる男性または女性の対象。
- ECOG パフォーマンス ステータスは 0 ～ 2。
- 組織学的に確認された悪性胸膜中皮腫（すべての組織学的サブタイプが対象）、切除不能な進行性または転移性。
- -ペメトレキセドによるプラチナベースの化学療法を含む、2レジメン以下の化学療法に進行した、または耐性がなくなった患者。 化学療法中に以前にベバシズマブ治療を受けていたことは許可されます。
- 修正されたRECIST v1.1基準に従って評価された評価可能な疾患または測定可能な疾患。
- トランスレーショナルリサーチ用の腫瘍組織の利用可能性（少なくとも10枚のスライド）。診断時のアーカイブ腫瘍組織は、取得されてから 18 か月以内であれば送付できます。
- 余命は少なくとも3か月。
- 適切な血液および臓器機能は、登録前 14 日以内に得られた以下の臨床検査結果によって定義されます。
血液学的: 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 × 109/L、血小板数 ≥ 100 × 109/L、およびヘモグロビン ≥ 9 g/dL 肝臓: 総ビリルビン値 ≤ 正常 (UNL) 範囲、AST および ALT の上限レベル ≤ 1.5 x ULN および ALP ≤ 2.5 x ULN。 腫瘍に肝臓が関与している参加者は、AST ≤ 5 x ULN、ALT ≤ 5 x ULN、およびビリルビン ≤ 3.0 x ULN。
腎臓: クレアチニン レベル ≤ 1.5 x ULN、または Cockcroft-Gault 式 (または地域の施設の標準方法) による推定クレアチニン クリアランス ≥ 30 mL/min クレアチニン > 1.5 x ULN の参加者の場合、糸球体濾過率 (GFR) も使用できます。 。
凝固: 正常な国際正規化比 (INR)、PT ≤ 1.5 x ULN、および活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) ≤ 1.5 x ULN。
- ARTで少なくとも4週間安定したHIV感染、多剤耐性の証拠は文書化されていない、ウイルス量が400コピー/ml未満、CD4+ T細胞が350細胞/μL以上。
- 安定した用量の抗ウイルス療法によりHBV/HCV感染が制御され、HBVウイルス量が定量限界未満。 HCV ウイルス量が定量限界を下回っている。
- すべての患者は、この研究の治験的性質について通知され、治験関連介入の前に、ヘルシンキ宣言を含む施設および国のガイドラインに従って書面によるインフォームドコンセントに署名されます。
- 妊娠の可能性のある女性患者の場合、研究全体を通じて一貫して正しく使用された場合に失敗率が低く（年間 1% 未満）、非常に効果的な避妊法を使用することに（患者および/またはパートナーによる）同意が得られます。最後のビントラファスプ アルファ治療投与後少なくとも 2 か月間。
- 妊娠の可能性のある女性パートナーを持つ男性患者の場合、一貫して正しく使用した場合に失敗率が低い [年間 1% 未満] となる非常に効果的な避妊法を使用することに (患者および/またはパートナーによる) 同意すること。
- 閉経後（非治療誘発性無月経が12か月以上）または外科的不妊症ではない女性は、治験薬の投与開始前8日以内に血清妊娠検査結果が陰性でなければなりません。
除外基準:
- 抗PD-1、抗PD-L1、抗CD137、または抗CTLA-4抗体による免疫チェックポイント療法の前歴。
- -治験製品またはその製剤中の成分に対する既知の重度の過敏症[グレード3以上のNCI CTCAE 5.0])、アナフィラキシーの病歴、または最近の5か月以内の制御不能な喘息の病歴。
- -過去3年以内の悪性疾患（この研究で調査する対象悪性腫瘍以外）。 参加者は、子宮頸部上皮内癌、表在性または非浸潤性膀胱癌、限局性前立腺癌、または以前に治癒目的で治療された基底細胞癌または上皮内扁平上皮癌の既往歴があり、内視鏡的に粘膜層に限定して切除された消化管癌で1年以上再発のない患者が対象となります。除外されていません。
- 治療介入が必要な、または臨床症状を引き起こしている活動性中枢神経系 (CNS) 転移および/または癌性髄膜炎。 以前に治療を受けた脳転移のある患者は、参加者が安定しており、無作為化前少なくとも 7 日間ステロイドを使用していなければ参加できます。
- -治験介入の最初の投与前4週間以内に大きな手術を受けた。
- 治験に参加する患者の能力を損なう可能性のある、不安定または未解決の手術または化学療法に関連した毒性。 以前の治療に関連したグレード> 1の持続的なNCI CTCAE 5.0毒性（脱毛症および白斑を除く）。ただし、感覚性ニューロパシー グレード ≤ 2 は許容されます。
- 免疫抑制を必要としない移植を除く、同種幹細胞移植を含む臓器移植歴。
- 生ワクチンはプロトコール治療 (M7824) の初回投与の 30 日前に投与されます。 生ウイルスを含まない季節性インフルエンザワクチンは許可されています。 また、当局によって承認された、生ウイルスを含まない新型コロナウイルス感染症ワクチンも許可されています。
- 薬剤誘発性間質性肺疾患（ILD）または参加者に、経口または静注ステロイドを必要とした薬剤誘発性肺炎および/またはその他の疾患の病歴があり、治験責任医師の意見では、これらの疾患により、研究に対する参加者の耐性が損なわれる可能性がある。研究手順に一貫して参加する能力。
- 免疫療法による治療により悪化する可能性がある活動性の重篤な自己免疫疾患。 I 型糖尿病、白斑、乾癬、または免疫抑制治療を必要としない甲状腺機能低下症または甲状腺機能亢進症の患者が対象となります。 補充療法（つまり、 副腎または下垂体機能不全などに対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法、または乾癬または湿疹に対する局所療法（ステロイドなど）は、全身治療の一形態とはみなされません。
- 全身的な抗生物質または抗ウイルス剤、抗菌剤、または抗真菌療法を必要とする進行中の臨床的に重篤な感染症。
- -活動性結核の既知の既往歴、または全身療法を必要とする活動性感染症。
- -免疫不全と診断された患者、またはランダム化前の7日以内に全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている患者。
- 臨床的に重大な心血管疾患：脳血管事故/脳卒中（登録前6か月未満）、心筋梗塞（登録前6か月未満）、不安定狭心症、うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会分類クラスII以上）、または重篤な心臓病投薬が必要な不整脈。
- 出血素因の病歴または最近の大規模な出血事象（すなわち、 治療前月にグレード 2 以上の出血事象）
- 患者の治験参加能力を損なう可能性のある重篤な基礎疾患を有する患者。
- 薬物乱用またはアルコール乱用、患者の治験への参加または治験結果の評価を妨げる可能性のある医学的、心理的または社会的状態。
- 妊娠中または授乳期の女性。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：実験的: ビントラファスプ アルファ (M7824)
ビントラフスプ アルファ (M7824): 1200mg、60 分以上の IV 注入 治療は登録から 1 ～ 5 日以内に開始されます。 治療は 14 日間隔で 1 日目に行われます。 治療は、許容できない毒性、臨床効果の喪失、疾患の進行、または2年間の治療が完了するまで行われます。 2 年後に患者に利益が得られた場合、治療を継続する方法を評価するために治験委員長とスポンサーに相談する必要があります。 |
Bintrafusp alfa (M7824) は、トランスフォーミング成長因子 β (TGF-β) 受容体 II (TGF-β「トラップ」) の細胞外ドメインとヒト免疫グロブリン G1 抗体ブロックプログラムデスリガンド 1 が融合した二機能性融合タンパク質です。 (PD-L1)。 治療の第 1 週の 1 日目は、登録から 1 ～ 5 日以内に開始されます。 進行または他の理由で中止するまで、サイクルは 2 週間 (±3 日) ごとに投与されます。 偽進行が疑われる場合、患者は、治験責任医師の判断により臨床的利益が失われるまで、試験委員長の許可が得られるまで治療を継続することが許可されます。 各サイクル (QW2) の 1 日目に、対象となるすべての患者は以下の治療を受けます。 ビントラファスプ アルファ (M7824): 1200 mg、60 分間かけて IV 注入 現在の経験から、ビントラファスプ アルファに対する IRR はめったに起こらず、一般に軽度から中等度の重症度であることが明らかになりました。 したがって、通常、前投薬の投与は必要ありません。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療の有効性を評価する
時間枠：ビントラフスプ アルファ初回投与から客観的腫瘍進行または死亡まで、最大2年間。
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修正版固形腫瘍評価基準（mRECIST）バージョン1.1に基づき、研究者が評価した無増悪生存期間（PFS）の観点から、M7824の有効性を判定する。
進行は、固形腫瘍評価基準（mRECIST）バージョン1.1に基づき、生存（造影効果のある）標的病変の直径の和の最小値を基準として、生存（造影効果のある）標的病変の直径の和が少なくとも20％増加した場合と定義される。
また、その和は少なくとも5 mmの絶対的増加を示す必要がある。
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ビントラフスプ アルファ初回投与から客観的腫瘍進行または死亡まで、最大2年間。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療に伴う有害事象の発生率（安全性と忍容性）
時間枠：-被験者の書面による研究参加への同意から、薬物の最終投与後30日まで
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NCI CTCAE v5.0基準によって決定された重大度を伴う、有害事象の発生および重大度。
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-被験者の書面による研究参加への同意から、薬物の最終投与後30日まで
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治療の全体奏効率 (ORR) を評価するため
時間枠：無作為化の日から最後の追跡調査の日まで、最長 24 か月間評価
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RECIST v1.1に従って研究者が評価した全奏効率（ORR）によって測定される治療のORRを評価する。
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無作為化の日から最後の追跡調査の日まで、最長 24 か月間評価
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全生存率（OS）を評価するには
時間枠：無作為化の日から最後の追跡調査の日まで、最長 24 か月間評価
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治療終了時の全生存率 (OS) を評価します。
OSは、診断日または治療開始日から、病気と診断された患者がまだ生存している期間として定義されます。
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無作為化の日から最後の追跡調査の日まで、最長 24 か月間評価
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応答期間を決定するには
時間枠：反応が確認された日から最後のフォローアップまで、最長 24 か月間評価されます
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反応持続時間は、反応から進行または死亡までの時間です。
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反応が確認された日から最後のフォローアップまで、最長 24 か月間評価されます
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Mariano Provencio, MD、Fundación GECP President
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- GECP 20/09_BIMES
- 2020-004902-67 (EudraCT番号)
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