Badanie skuteczności i bezpieczeństwa Bintrafusp Alfa we wcześniej leczonym zaawansowanym złośliwym międzybłoniaku opłucnej (BIMES)

Kryteria przyjęcia:

• Osoby płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥ 18 lat i zdolne do wyrażenia świadomej zgody podpisane lub zgodnie z lokalnymi przepisami.
• Stan wydajności ECOG 0-2.
• Histologicznie potwierdzony złośliwy międzybłoniak opłucnej (wszystkie podtypy histologiczne kwalifikują się), nieoperacyjny zaawansowany lub przerzutowy.
• Pacjenci, u których wystąpiła progresja lub nietolerancja ≤ 2 schematów chemioterapii, w tym chemioterapii opartej na związkach platyny z pemetreksedem. Dozwolone jest wcześniejsze leczenie bewacyzumabem w trakcie chemioterapii.
• Choroba możliwa do oceny lub choroba mierzalna oceniana zgodnie ze zmodyfikowanymi kryteriami RECIST v1.1.
• Dostępność tkanki nowotworowej do badań translacyjnych (co najmniej 10 slajdów); Archiwalną tkankę guza w momencie rozpoznania można przesłać, jeśli została pobrana mniej niż 18 miesięcy temu.
• Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące.
• Odpowiednia czynność hematologiczna i narządowa określona na podstawie następujących wyników badań laboratoryjnych uzyskanych w ciągu 14 dni przed włączeniem:

Hematologiczne: Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, liczba płytek krwi ≥ 100 × 109/l i hemoglobina ≥ 9 g/dl Wątrobowe: Poziom bilirubiny całkowitej ≤ górnej granicy normy (UNL), AspAT i AlAT poziomy ≤ 1,5 x GGN i ALP ≤ 2,5 x GGN. W przypadku uczestników z zajęciem wątroby przez nowotwór AspAT ≤5 x GGN, ALT ≤5 x GGN i stężenie bilirubiny ≤3,0 x GGN.

Nerki: Stężenie kreatyniny ≤1,5 ​​x GGN lub szacunkowy klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min zgodnie ze wzorem Cockcrofta-Gaulta (lub lokalną standardową metodą instytucjonalną) W przypadku uczestników z kreatyniną > 1,5 x GGN można również zastosować współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) .

Koagulacja: prawidłowy międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR), PT ≤ 1,5 x GGN i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) ≤ 1,5 x GGN.

• Stabilne zakażenie HIV na ART przez co najmniej 4 tygodnie, brak udokumentowanych dowodów oporności wielolekowej, miano wirusa < 400 kopii/ml i limfocyty T CD4+ ≥ 350 komórek/μl.
• Kontrolowane zakażenie HBV/HCV przy stałej dawce terapii przeciwwirusowej, miano wirusa HBV poniżej granicy oznaczalności. Miano wirusa HCV poniżej granicy oznaczalności.
• Wszyscy pacjenci zostali powiadomieni o eksperymentalnym charakterze tego badania i podpisali pisemną świadomą zgodę zgodnie z wytycznymi instytucjonalnymi i krajowymi, w tym Deklaracją Helsińską, przed jakąkolwiek interwencją związaną z badaniem.
• W przypadku pacjentek w wieku rozrodczym zgoda (przez pacjentkę i/lub partnera) na stosowanie wysoce skutecznych form antykoncepcji, które skutkują niskim odsetkiem niepowodzeń (< 1% rocznie), jeśli są stosowane konsekwentnie i prawidłowo przez cały okres badania oraz przez co najmniej 2 miesiące po ostatnim podaniu bintrafusp alfa .
• W przypadku pacjentów płci męskiej, których partnerki mogą zajść w ciążę, zgoda (przez pacjenta i/lub partnerkę) na stosowanie wysoce skutecznej formy antykoncepcji, która skutkuje niskim odsetkiem niepowodzeń [< 1% rocznie], jeśli jest stosowana konsekwentnie i prawidłowo.
• Kobiety, które nie są po menopauzie (≥ 12 miesięcy braku miesiączki niezwiązanej z terapią) lub które nie zostały poddane zabiegowi chirurgicznemu, muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 8 dni przed rozpoczęciem stosowania badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsza terapia immunologicznych punktów kontrolnych przeciwciałami anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-CD137 lub anty-CTLA-4.
• Znana ciężka nadwrażliwość [stopnia ≥ 3 NCI CTCAE 5.0]) na badany produkt lub którykolwiek składnik jego preparatu, anafilaksja w wywiadzie lub niekontrolowana astma w wywiadzie w ciągu ostatnich 5 miesięcy.
• Wcześniejsza choroba nowotworowa (inna niż docelowy nowotwór złośliwy, który ma być badany w tym badaniu) w ciągu ostatnich 3 lat. Uczestnicy z rakiem szyjki macicy in situ w wywiadzie, powierzchownym lub nieinwazyjnym rakiem pęcherza moczowego, zlokalizowanym rakiem gruczołu krokowego lub rakiem podstawnokomórkowym lub płaskonabłonkowym in situ, wcześniej leczonym z zamiarem wyleczenia i endoskopowo usuniętymi rakami przewodu pokarmowego ograniczonymi do błony śluzowej bez nawrotu w ciągu > 1 roku, są NIE wykluczone.
• Czynne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, które wymagają interwencji terapeutycznej lub powodują objawy kliniczne. Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że uczestnicy są stabilni i nie stosują sterydów przez co najmniej 7 dni przed randomizacją.
• Przebyta poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanej interwencji.
• Niestabilna lub nierozwiązana toksyczność chirurgiczna lub związana z chemioterapią, która mogłaby zagrozić zdolności pacjenta do udziału w badaniu. Utrzymująca się toksyczność stopnia > 1 NCI CTCAE 5,0 (z wyjątkiem łysienia i bielactwa) związana z wcześniejszą terapią; jednakże neuropatia czuciowa stopnia ≤ 2 jest dopuszczalna.
• Uprzedni przeszczep narządu, w tym allogeniczny przeszczep komórek macierzystych, z wyjątkiem przeszczepów, które nie wymagają immunosupresji.
• Żywe szczepionki podane 30 dni przed pierwszą dawką leczenia zgodnego z protokołem (M7824). Dozwolone są szczepionki przeciw grypie sezonowej, które nie zawierają żywego wirusa. Dozwolone są również zatwierdzone przez władze szczepionki przeciwko COVID-19, które nie zawierają żywego wirusa.
• Polekowa śródmiąższowa choroba płuc (ILD) lub uczestnik miał w przeszłości polekowe zapalenie płuc, które wymagało doustnych lub dożylnych sterydów i/lub inne choroby, które w opinii badacza mogą osłabić tolerancję uczestnika na badanie lub zdolność do konsekwentnego uczestniczenia w procedurach badawczych.
• Aktywna i poważna choroba autoimmunologiczna, która może ulec pogorszeniu po leczeniu immunoterapią. Kwalifikują się pacjenci z cukrzycą typu I, bielactwem, łuszczycą, niedoczynnością lub nadczynnością tarczycy niewymagającą leczenia immunosupresyjnego. Terapia zastępcza (tj. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna kortykosteroidowa terapia zastępcza w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) lub terapia miejscowa (np. sterydami) łuszczycy lub egzemy nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
• Trwające klinicznie poważne infekcje wymagające ogólnoustrojowej terapii antybiotykowej lub przeciwwirusowej, przeciwdrobnoustrojowej lub przeciwgrzybiczej.
• Znana historia czynnej gruźlicy lub jakiejkolwiek czynnej infekcji wymagającej leczenia ogólnoustrojowego.
• Pacjenci z rozpoznanym niedoborem odporności lub otrzymujący ogólnoustrojową terapię steroidową lub jakąkolwiek inną formę leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed randomizacją.
• Klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa: incydent naczyniowo-mózgowy/udar mózgu (< 6 miesięcy przed włączeniem), zawał mięśnia sercowego (< 6 miesięcy przed włączeniem), niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca (klasa II ≥ wg klasyfikacji New York Heart Association) lub poważne problemy sercowe arytmia wymagająca leków.
• Historia skazy krwotocznej lub niedawne poważne krwawienia (tj. krwawienia stopnia ≥ 2 w miesiącu poprzedzającym leczenie)
• Pacjenci z jakąkolwiek poważną chorobą podstawową, która może upośledzać zdolność pacjenta do udziału w badaniu.
• Nadużywanie substancji psychoaktywnych lub alkoholu, uwarunkowania medyczne, psychologiczne lub społeczne, które mogą zakłócać udział pacjenta w badaniu lub ocenę wyników badania.
• Kobiety w ciąży lub w okresie laktacji.