이전에 치료된 진행성 악성 흉막 중피종에서 Bintrafusp Alfa의 효능 및 안전성 연구 (BIMES)
이전에 치료받은 진행성 악성 흉막 중피종(BIMES)에서 BIntrafusp Alfa(M7824)의 효능과 안전성을 평가하는 II상 단일 팔 임상 시험
이것은 오픈 라벨, 비무작위, 제2상, 단일군, 다기관 통제 임상 시험입니다.
이전에 백금 기반 화학 요법으로 치료받은 진행성 악성 흉막 중피종 환자에서 Bintrafusp alfa(M7824)의 효능과 안전성을 확인하기 위해 47명의 환자가 이 시험에 등록됩니다.
연구 개요
상세 설명
이것은 오픈 라벨, 비무작위, 제2상, 단일군, 다기관 통제 임상 시험입니다.
등록된 환자는 Bintrafusp alfa(M7824) 1200mg을 정맥 주사합니다. 치료는 14일 간격 중 1일째에 투여될 것이다. 치료는 허용할 수 없는 독성, 임상적 이점의 상실, 질병 진행 또는 2년의 치료 완료까지 투여될 것이다.
1차 목표는 mRECIST(수정된 고형 종양 반응 평가 기준) 버전 1.1에 따라 조사자가 평가한 무진행 생존(PFS) 측면에서 M7824의 효능을 결정하는 것입니다.
환자 발생은 3~6개월의 도입 기간을 제외하고 1.5년 이내에 완료될 것으로 예상됩니다. 치료 및 후속 조치를 통해 연구 기간을 총 3.5년으로 연장할 것으로 예상됩니다. 환자는 치료 후 1개월 후에 추적될 것입니다. 연구는 생존 후속 조치가 종료되면 종료됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Alicante
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Alicante, Alicante, 스페인, 03010
- Hospital General Universitario de Alicante
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Barcelona
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Badalona, Barcelona, 스페인, 08916
- ICO Badalona, Hospital Germans Trias i Pujol
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Barcelona, Barcelona, 스페인, 08035
- Hospital Universitari Vall d' Hebron
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Barcelona, Barcelona, 스페인, 08208
- Hospital Parc Tauli
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L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, 스페인, 08908
- ICO Hospitalet
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Bilbao
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Bilbao, Bilbao, 스페인, 48013
- Hospital de Basurto
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Girona
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Girona, Girona, 스페인, 17007
- ICO Girona, Hospital Josep Trueta
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La Coruña
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A Coruña, La Coruña, 스페인, 15006
- Hospitalario Universitario A Coruña
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Lugo
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Lugo, Lugo, 스페인, 27003
- Hospital Universitario Lucus Augusti
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Madrid
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Madrid, Madrid, 스페인, 28040
- Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
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Majadahonda, Madrid, 스페인, 28222
- Hospital Universitario Puerta de Hierro
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Málaga
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Málaga, Málaga, 스페인, 29010
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria
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Oviedo
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Oviedo, Oviedo, 스페인, 33011
- Hospital Universitario Central de Asturias
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Valencia
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Valencia, Valencia, 스페인, 46010
- Hospital Clínico de Valencia
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Valladolid
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Valladolid, Valladolid, 스페인, 47003
- Hospital Clínico Universitario de Valladolid
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 18세 이상이고 현지 법률에 따라 서명된 정보에 입각한 동의 또는 요구 사항을 제공할 수 있는 남성 또는 여성 피험자.
- 0-2의 ECOG 수행 상태.
- 조직학적으로 확인된 악성 흉막 중피종(모든 조직학적 하위 유형이 적합함), 절제 불가능한 진행성 또는 전이성.
- pemetrexed를 사용한 백금 기반 화학 요법을 포함하여 2개 이하의 화학 요법 요법에 대해 진행 중이거나 내약성이 없는 환자. 화학 요법 중에 제공되는 사전 베바시주맙 치료가 허용됩니다.
- 평가 가능한 질병 또는 수정된 RECIST v1.1 기준에 따라 평가된 측정 가능한 질병.
- 중개 연구를 위한 종양 조직의 가용성(슬라이드 10개 이상), 18개월 이전에 획득한 경우 진단 시 보관 종양 조직을 보낼 수 있습니다.
- 기대 수명은 최소 3개월입니다.
- 등록 전 14일 이내에 얻은 다음 실험실 결과로 정의되는 적절한 혈액학적 및 장기 기능:
혈액학적: 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 × 109/L, 혈소판수 ≥ 100 × 109/L 및 헤모글로빈 ≥ 9g/dL 간: 총 빌리루빈 수치 ≤ 정상(UNL) 범위의 상한, AST 및 ALT 수준 ≤ 1.5 x ULN 및 ALP ≤ 2.5 x ULN. 종양에 간 관련이 있는 참가자의 경우, AST ≤5 x ULN, ALT ≤ 5 x ULN 및 빌리루빈 ≤ 3.0 x ULN.
신장: 크레아티닌 수치 ≤1.5 x ULN 또는 Cockcroft-Gault 공식(또는 지역 기관 표준 방법)에 따른 추정 크레아티닌 청소율 ≥ 30 mL/min 크레아티닌 > 1.5 x ULN 참가자의 경우 사구체 여과율(GFR)도 사용할 수 있습니다. .
응고: 정상 국제 표준화 비율(INR), PT ≤ 1.5 x ULN 및 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤ 1.5 x ULN.
- 최소 4주 동안 ART에서 안정적인 HIV 감염, 다제 내성에 대한 문서화된 증거 없음, < 400 copies/ml의 바이러스 부하 및 CD4+ T 세포 ≥ 350 cells/μL.
- HBV/HCV 감염이 정량화 한계 미만인 HBV 바이러스 부하, 항바이러스 요법의 안정적인 투여량으로 조절됨. 정량 한계 미만의 HCV 바이러스 부하.
- 모든 환자에게 이 연구의 조사적 특성을 알리고 시험 관련 개입 전에 헬싱키 선언을 포함하여 기관 및 국가 지침에 따라 서면 동의서에 서명했습니다.
- 가임기 여성 환자의 경우, 연구 기간 동안 일관되고 정확하게 사용했을 때 실패율이 낮은(연간 < 1%) 결과를 낳는 매우 효과적인 형태의 피임법을 사용하는 데 동의(환자 및/또는 파트너가)하고 마지막 bintrafusp alfa 치료 투여 후 최소 2개월 동안.
- 가임기 여성 파트너가 있는 남성 환자의 경우, 일관되고 올바르게 사용하는 경우 실패율이 낮은[연간 1% 미만] 매우 효과적인 형태의 피임법을 사용하기로 환자 및/또는 파트너가 동의합니다.
- 폐경 후(≥ 12개월의 비치료 유발성 무월경)가 아니거나 외과적으로 불임인 여성은 연구 약물 시작 전 8일 이내에 음성 혈청 임신 검사 결과를 가져야 합니다.
제외 기준:
- 항-PD-1, 항-PD-L1, 항-CD137 또는 항-CTLA-4 항체를 사용한 사전 면역 체크포인트 요법.
- 연구 제품 또는 그 제제의 구성 성분에 대해 알려진 중증 과민증[Grade ≥ 3 NCI CTCAE 5.0]), 아나필락시스 병력, 또는 최근 5개월 이내에 조절 불가능한 천식 병력.
- 지난 3년 이내의 이전 악성 질환(본 연구에서 조사할 대상 악성 종양 제외). 자궁경부 상피내암종, 표재성 또는 비침윤성 방광암, 국소 전립선암 또는 이전에 치료 목적으로 치료받은 기저세포암 또는 편평상피세포암종 및 1년 이상 재발 없이 점막층에 국한된 내시경 절제된 위장관 암의 병력이 있는 참가자는 다음과 같습니다. 제외되지 않습니다.
- 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 치료 개입이 필요하거나 임상 증상을 유발하는 암종성 수막염. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 환자는 참여자가 안정적이고 무작위 배정 전 최소 7일 동안 스테로이드를 사용하지 않는 경우 참여할 수 있습니다.
- 연구 개입의 첫 번째 투약 전 4주 이내에 이전 대수술.
- 시험에 참여하는 환자의 능력을 손상시킬 수 있는 불안정하거나 해결되지 않은 수술 또는 화학 요법 관련 독성. 이전 요법과 관련된 지속 등급 > 1 NCI CTCAE 5.0 독성(탈모증 및 백반증 제외); 그러나 감각 신경병증 등급 ≤ 2는 허용됩니다.
- 면역 억제가 필요하지 않은 이식을 제외한 동종 줄기 세포 이식을 포함한 이전 장기 이식.
- 프로토콜 치료(M7824)의 첫 번째 투여 30일 전에 제공되는 생백신. 살아있는 바이러스를 포함하지 않는 계절 독감 백신은 허용됩니다. 또한 살아있는 바이러스를 포함하지 않는 당국의 승인을 받은 COVID-19 백신도 허용됩니다.
- 약물 유발성 간질성 폐질환(ILD) 또는 참가자는 경구 또는 IV 스테로이드를 필요로 하는 약물 유발성 폐렴 및/또는 연구자의 의견으로 연구에 대한 참가자의 내성을 손상시킬 수 있는 기타 질병의 병력이 있거나 연구 절차에 지속적으로 참여할 수 있는 능력.
- 면역 요법으로 치료하면 악화될 수 있는 활성 및 심각한 자가 면역 질환. I형 당뇨병, 백반증, 건선, 면역 억제 치료가 필요하지 않은 갑상선 기능 저하증 또는 갑상선 기능 항진증 환자가 대상입니다. 대체 요법(즉, 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전 등에 대한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법) 또는 건선 또는 습진에 대한 국소 요법(예: 스테로이드)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
- 전신 항생제 또는 항바이러스, 항미생물 또는 항진균 요법이 필요한 진행 중인 임상적으로 심각한 감염.
- 활동성 결핵 또는 전신 치료가 필요한 활동성 감염의 알려진 병력.
- 무작위 배정 전 7일 이내에 면역결핍 진단을 받았거나 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받은 환자.
- 임상적으로 중요한 심혈관 질환: 뇌혈관 사고/뇌졸중(등록 전 < 6개월), 심근 경색증(등록 전 < 6개월), 불안정 협심증, 울혈성 심부전(≥ New York Heart Association Classification Class II) 또는 심각한 심장 질환 약물치료가 필요한 부정맥.
- 출혈 체질의 병력 또는 최근의 주요 출혈 사건(즉, 치료 전 달에 등급 ≥ 2 출혈 사건)
- 시험에 참여하는 환자의 능력을 손상시킬 수 있는 심각한 기저 질환이 있는 환자.
- 약물 또는 알코올 남용, 환자의 시험 참여 또는 시험 결과 평가를 방해할 수 있는 의학적, 심리적 또는 사회적 상태.
- 임신 중이거나 수유 중인 여성.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 실험: Bintrafusp alfa(M7824)
Bintrafusp alfa(M7824): 1200mg, 60분 동안 IV 주입 등록 후 1-5일 이내에 치료가 시작됩니다. 치료는 14일 간격 중 1일째에 투여될 것이다. 치료는 허용할 수 없는 독성, 임상적 이점의 상실, 질병 진행 또는 2년의 치료 완료까지 시행됩니다. 환자가 2년 후에 혜택을 본 경우, 임상시험 의장 및 후원자와 상담하여 치료를 계속할 방법을 평가해야 합니다. |
Bintrafusp alfa(M7824)는 프로그래밍된 사멸-리간드 1을 차단하는 인간 면역글로불린 G1 항체에 융합된 형질전환 성장 인자 β(TGF-β) 수용체 II(TGF-β "트랩")의 세포외 도메인으로 구성된 이기능 융합 단백질입니다. (PD-L1). 치료 1주의 1일은 등록 후 1-5일 이내에 시작됩니다. 주기는 진행 또는 중단할 다른 이유가 있을 때까지 2주(±3일)마다 시행됩니다. 의사 진행이 의심되는 경우 환자는 주임 시험자가 판단한 임상적 이점이 상실될 때까지 그리고 시험 의장의 허가가 부여된 후 치료를 계속할 수 있습니다. 각 주기(QW2)의 1일차에 모든 적격 환자는 다음을 받게 됩니다. Bintrafusp alfa(M7824): 1200mg, 60분 동안 IV 주입 현재 경험에 따르면 bintrafusp alfa에 대한 IRR은 드물게 발생하며 일반적으로 경증에서 중등도입니다. 따라서 전처치의 투여는 일반적으로 필요하지 않습니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료의 효능을 평가하기 위해
기간: 빈트라푸스 알파 첫 투약 시점부터 객관적 종양 진행 또는 사망까지, 최대 2년.
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연구자가 수정된 고형 종양 반응 평가 기준(mRECIST) 버전 1.1에 따라 평가한 무진행 생존(PFS) 측면에서 M7824의 효능을 확인하기 위함입니다.
진행은 고형 종양 반응 평가 기준(mRECIST) 버전 1.1에 따라, 활성(조영증강) 표적 병변 직경 합계의 최소값을 기준으로, 활성(조영증강) 표적 병변 직경 합계가 최소 20% 증가한 경우로 정의됩니다.
또한 직경 합계는 최소 5mm의 절대 증가를 보여야 합니다.
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빈트라푸스 알파 첫 투약 시점부터 객관적 종양 진행 또는 사망까지, 최대 2년.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료 관련 이상 반응의 발생률(안전성 및 내약성)
기간: 연구 참여에 대한 피험자의 서면 동의로부터 약물의 최종 투여 후 30일까지
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NCI CTCAE v5.0 기준에 따라 심각도가 결정되는 부작용의 발생 및 심각도.
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연구 참여에 대한 피험자의 서면 동의로부터 약물의 최종 투여 후 30일까지
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치료의 전체 반응률(ORR)을 평가하기 위해
기간: 무작위 배정일로부터 마지막 추적 날짜까지, 최대 24개월 평가
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RECIST v1.1에 따라 조사자가 평가한 전체 반응률(ORR)로 측정한 치료의 ORR을 평가합니다.
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무작위 배정일로부터 마지막 추적 날짜까지, 최대 24개월 평가
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전체 생존(OS) 비율을 평가하기 위해
기간: 무작위 배정일로부터 마지막 추적 날짜까지, 최대 24개월 평가
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치료 종료 시 전체 생존율(OS)을 평가하기 위해.
OS는 진단일 또는 치료 시작일로부터 질병 진단을 받은 환자가 아직 살아 있는 기간으로 정의됩니다.
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무작위 배정일로부터 마지막 추적 날짜까지, 최대 24개월 평가
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응답 기간을 결정하기 위해
기간: 확정된 반응일로부터 마지막 후속 조치까지, 최대 24개월 평가
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반응 기간은 반응에서 진행 또는 사망까지의 시간입니다.
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확정된 반응일로부터 마지막 후속 조치까지, 최대 24개월 평가
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Mariano Provencio, MD, Fundación GECP President
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
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마지막으로 확인됨
추가 정보
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기타 연구 ID 번호
- GECP 20/09_BIMES
- 2020-004902-67 (EudraCT 번호)
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미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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