A Bintrafusp Alfa hatékonyságának és biztonságosságának vizsgálata korábban kezelt, előrehaladott rosszindulatú pleurális mesotheliomában (BIMES)

Bevételi kritériumok:

• Férfi vagy női alanyok, akiknek életkora ≥ 18 év, és akik képesek aláírt, tájékozott beleegyező nyilatkozatot adni vagy a helyi jogszabályoknak megfelelően előírni.
• ECOG teljesítmény állapota 0-2.
• Szövettanilag igazolt rosszindulatú pleurális mesothelioma (minden szövettani altípus alkalmas), nem reszekálható előrehaladott vagy metasztatikus.
• Olyan betegek, akiknél a kemoterápia ≤ 2 adagja előrehaladott, vagy nem tolerálták azt, beleértve a platinaalapú pemetrexed kemoterápiát is. A kemoterápia során adott előzetes bevacizumab-kezelés megengedett.
• Értékelhető betegség vagy mérhető betegség a módosított RECIST v1.1 kritériumok szerint.
• A tumorszövet rendelkezésre állása transzlációs kutatáshoz (legalább 10 tárgylemez); A diagnóziskor archivált daganatszövet akkor küldhető el, ha azt kevesebb mint 18 hónapja szerezték be.
• A várható élettartam legalább 3 hónap.
• Megfelelő hematológiai és szervi funkció, amelyet a következő laboratóriumi eredmények határoznak meg a felvételt megelőző 14 napon belül:

Hematológiai: Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, thrombocytaszám ≥ 100 × 109/l és hemoglobin ≥ 9 g/dl Máj: összbilirubinszint ≤ a normál (UNL) tartomány felső határa, AST és A szint ≤ 1,5 x ULN és ALP ≤ 2,5 x ULN. Azoknál a résztvevőknél, akiknél máj érintett a daganatban, az AST ≤ 5 x ULN, ALT ≤ 5 x ULN és bilirubin ≤ 3,0 x ULN.

Vese: kreatininszint ≤ 1,5 x ULN vagy becsült kreatinin clearance ≥ 30 ml/perc a Cockcroft-Gault képlet szerint (vagy helyi intézményi standard módszer) Azoknál a résztvevőknél, akiknél a kreatinin > 1,5 x ULN, a glomeruláris filtrációs ráta (GFR) is használható .

Alvadás: normál nemzetközi normalizált arány (INR), PT ≤ 1,5 x ULN és aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) ≤ 1,5 x ULN.

• Stabil HIV-fertőzés ART kezeléssel legalább 4 hétig, több gyógyszerrel szembeni rezisztencia nem dokumentált bizonyítéka, a vírusterhelés < 400 kópia/ml és a CD4+ T-sejtek ≥ 350 sejt/μL.
• Kontrollált HBV/HCV fertőzés stabil dózisú antivirális terápia mellett, a HBV vírusterhelés a mennyiségi határ alatt van. A HCV vírusterhelés a mennyiségi meghatározási határ alatt van.
• Minden beteget értesítenek a vizsgálat vizsgálati jellegéről, és írásos beleegyező nyilatkozatot írnak alá az intézményi és nemzeti iránymutatásoknak megfelelően, beleértve a Helsinki Nyilatkozatot a vizsgálattal kapcsolatos beavatkozások előtt.
• Fogamzóképes nőbetegek esetében (a páciens és/vagy partnere által) bele kell állapodni egy olyan rendkívül hatékony fogamzásgátlási formá(k) használatába, amelyek alacsony sikertelenséget eredményeznek (évi 1% alatt), ha következetesen és helyesen használják a vizsgálat során, és legalább 2 hónapig az utolsó bintrafusp alfa kezelés beadása után.
• Fogamzóképes női partnerrel rendelkező férfibetegeknél (a páciens és/vagy partner által) bele kell állapodni egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási forma(ok) használatába, amelyek következetes és helyes használat esetén alacsony sikertelenségi arányt (<évi 1%) eredményeznek.
• A nem posztmenopauzás (≥ 12 hónapos, nem terápia által kiváltott amenorrhoea) vagy műtétileg steril nőknek negatív szérum terhességi teszt eredményt kell mutatniuk a vizsgálati gyógyszer kezelésének megkezdése előtt 8 napon belül.

Kizárási kritériumok:

• Előzetes immunellenőrző terápia anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CD137 vagy anti-CTLA-4 antitesttel.
• Ismert súlyos túlérzékenység [Grade ≥ 3 NCI CTCAE 5.0]) a vizsgálati készítménnyel vagy a készítmény bármely összetevőjével szemben, bármilyen anamnézisben szereplő anafilaxia, vagy a közelmúltban, 5 hónapon belül, kontrollálhatatlan asztma.
• Korábbi rosszindulatú betegség (a vizsgálatban vizsgálandó cél rosszindulatú daganattól eltérő) az elmúlt 3 évben. Azok a résztvevők, akiknek a kórelőzményében in situ méhnyakkarcinóma, felületes vagy nem invazív hólyagrák, lokalizált prosztatarák vagy bazálissejtes vagy laphámsejtes karcinóma in situ, korábban gyógyító szándékkal kezeltek, és endoszkóposan reszekált gyomor-bélrendszeri rákos megbetegedések a nyálkahártya rétegre korlátozódtak, és 1 évnél hosszabb időn belül kiújultak. NEM kizárt.
• Aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok és/vagy karcinómás agyhártyagyulladás, amely terápiás beavatkozást igényel, vagy klinikai tüneteket okoz. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező betegek részt vehetnek, feltéve, hogy a résztvevők stabilak, és nem használnak szteroidokat a randomizálás előtt legalább 7 napig.
• Nagyobb műtét a vizsgálati beavatkozás első adagja előtt 4 héten belül.
• Instabil vagy megoldatlan sebészeti vagy kemoterápiás toxicitás, amely veszélyezteti a páciens képességét a vizsgálatban való részvételre. tartósan fennálló > 1 fokozatú NCI CTCAE 5.0 toxicitás (kivéve alopecia és vitiligo) a korábbi kezeléshez kapcsolódóan; a ≤ 2-es fokozatú szenzoros neuropátia azonban elfogadható.
• Korábbi szervátültetés, beleértve az allogén őssejt-transzplantációt, kivéve az immunszuppressziót nem igénylő transzplantációkat.
• Élő vakcinák, amelyeket 30 nappal a protokoll kezelés első adagja előtt adtak be (M7824). Élő vírust nem tartalmazó szezonális influenza elleni oltások megengedettek. Ezenkívül engedélyezettek a hatóságok által jóváhagyott, élő vírust nem tartalmazó COVID-19 vakcinák.
• Kábítószer által kiváltott interstitialis tüdőbetegség (ILD) vagy a résztvevőnek volt anamnézisében gyógyszer által kiváltott tüdőgyulladás, amely orális vagy intravénás szteroid kezelést igényelt, és/vagy egyéb olyan betegség, amely a Vizsgáló véleménye szerint ronthatja a résztvevő vizsgálati toleranciáját, ill. a tanulmányi eljárásokban való következetes részvétel képessége.
• Aktív és súlyos autoimmun betegség, amely immunterápiás kezelés hatására súlyosbodhat. I-es típusú cukorbetegségben, vitiligóban, pikkelysömörben, illetve immunszuppresszív kezelést nem igénylő hypo- vagy hyperthyreosisban szenvedő betegek jelentkezhetnek. Helyettesítő terápia (pl. a tiroxin, az inzulin vagy a fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) vagy a pikkelysömör vagy ekcéma helyi terápiája (pl. szteroidok) nem tekinthető a szisztémás kezelés egyik formájának.
• Folyamatos, klinikailag súlyos fertőzések, amelyek szisztémás antibiotikus vagy vírusellenes, antimikrobiális vagy gombaellenes terápiát igényelnek.
• Aktív tuberkulózis vagy bármely szisztémás kezelést igénylő aktív fertőzés anamnézisében.
• Diagnosztizált immunhiányban szenvedő betegek, akik szisztémás szteroid kezelésben vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesülnek a randomizációt megelőző 7 napon belül.
• Klinikailag jelentős kardiovaszkuláris betegség: agyi érkatasztrófa/stroke (< 6 hónappal a felvétel előtt), szívinfarktus (< 6 hónappal a felvétel előtt), instabil angina, pangásos szívelégtelenség (≥ New York Heart Association II. osztály) vagy súlyos szívbetegség gyógyszeres kezelést igénylő aritmia.
• Vérzéses diathesis vagy a közelmúltban előforduló súlyos vérzéses események (pl. ≥ 2 fokozatú vérzés a kezelést megelőző hónapban)
• Bármilyen súlyos alapbetegségben szenvedő betegek, amelyek ronthatják a páciens képességét a vizsgálatban való részvételre.
• Kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés, orvosi, pszichológiai vagy szociális állapotok, amelyek akadályozhatják a beteg részvételét a vizsgálatban vagy a vizsgálati eredmények értékelésében.
• Terhes vagy szoptató nők.