Изучение эффективности и безопасности бинтрафуспа альфа при ранее леченной распространенной злокачественной мезотелиоме плевры (BIMES)

Критерии включения:

• Субъекты мужского или женского пола в возрасте ≥ 18 лет, способные дать подписанное информированное согласие или требование в соответствии с местным законодательством.
• Состояние производительности ECOG 0-2.
• Гистологически подтвержденная злокачественная мезотелиома плевры (подходят все гистологические подтипы), неоперабельная запущенная или метастатическая.
• Пациенты с прогрессированием или непереносимостью ≤ 2 схем химиотерапии, включая химиотерапию на основе препаратов платины с пеметрекседом. Допускается предварительное лечение бевацизумабом во время химиотерапии.
• Поддающееся оценке заболевание или измеримое заболевание, оцениваемое в соответствии с модифицированными критериями RECIST v1.1.
• Наличие опухолевой ткани для трансляционного исследования (не менее 10 слайдов); Архивная опухолевая ткань при постановке диагноза может быть отправлена, если она была получена менее 18 месяцев назад.
• Продолжительность жизни не менее 3 месяцев.
• Адекватная гематологическая и органная функция определяется следующими лабораторными результатами, полученными в течение 14 дней до зачисления:

Гематологические: абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 × 109/л, количество тромбоцитов ≥ 100 × 109/л и гемоглобин ≥ 9 г/дл. Печень: уровень общего билирубина ≤ верхней границы нормального (ВНЛ) диапазона, АСТ и АЛТ уровни ≤ 1,5 х ВГН и ЩФ ≤ 2,5 х ВГН. У участников с поражением печени в опухоли АСТ ≤5 x ВГН, АЛТ ≤ 5 x ВГН и билирубин ≤ 3,0 x ВГН.

Почки: уровень креатинина ≤1,5 ​​x ВГН или расчетный клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин в соответствии с формулой Кокрофта-Голта (или стандартным методом местного учреждения). Для участников с уровнем креатинина > 1,5 x ВГН также можно использовать скорость клубочковой фильтрации (СКФ). .

Коагуляция: нормальное международное нормализованное отношение (МНО), ПВ ≤ 1,5 х ВГН и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 х ВГН.

• Стабильная ВИЧ-инфекция на фоне АРТ в течение как минимум 4 недель, отсутствие документированных признаков множественной лекарственной устойчивости, вирусная нагрузка < 400 копий/мл и CD4+ Т-клетки ≥ 350 клеток/мкл.
• Контролируемая инфекция HBV/HCV на стабильной дозе противовирусной терапии, вирусная нагрузка HBV ниже предела количественного определения. Вирусная нагрузка ВГС ниже предела количественного определения.
• Все пациенты уведомлены о исследовательском характере этого исследования и подписали письменное информированное согласие в соответствии с институциональными и национальными рекомендациями, включая Хельсинкскую декларацию, до любого вмешательства, связанного с исследованием.
• Для женщин-пациенток детородного возраста согласие (со стороны пациентки и/или партнера) на использование высокоэффективной формы (форм) контрацепции, которая приводит к низкой частоте неудач (< 1% в год) при последовательном и правильном использовании на протяжении всего исследования и в течение как минимум 2 месяцев после последнего применения препарата бинтрафусп альфа.
• Для пациентов мужского пола с партнершами детородного возраста согласие (пациентом и/или партнером) на использование высокоэффективной формы (форм) контрацепции, которая приводит к низкой частоте неудач [< 1% в год] при последовательном и правильном использовании.
• Женщины, не находящиеся в постменопаузе (≥ 12 месяцев аменореи, не вызванной терапией) или хирургически бесплодные, должны иметь отрицательный результат сывороточного теста на беременность в течение 8 дней до начала приема исследуемого препарата.

Критерий исключения:

• Предшествующая иммунная контрольная терапия антителами против PD-1, анти-PD-L1, анти-CD137 или анти-CTLA-4.
• Известная тяжелая гиперчувствительность [Степень ≥ 3 NCI CTCAE 5.0]) к исследуемому продукту или любому компоненту в его составе, любая анафилаксия в анамнезе или недавняя, в течение 5 месяцев, неконтролируемая астма в анамнезе.
• Злокачественное заболевание в анамнезе (кроме целевого злокачественного новообразования, которое будет изучаться в этом исследовании) в течение последних 3 лет. Участники с карциномой шейки матки в анамнезе, поверхностным или неинвазивным раком мочевого пузыря, локализованным раком предстательной железы или базально-клеточным или плоскоклеточным раком in situ, ранее получавшим лечение с лечебной целью, и раком желудочно-кишечного тракта с эндоскопической резекцией, ограниченным слоем слизистой оболочки без рецидива в течение > 1 года. НЕ исключено.
• Активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит, которые требуют терапевтического вмешательства или вызывают клинические симптомы. Пациенты с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что участники стабильны и не используют стероиды в течение как минимум 7 дней до рандомизации.
• Предварительная серьезная операция в течение 4 недель до первой дозы исследуемого вмешательства.
• Нестабильная или нерешенная токсичность, связанная с хирургическим вмешательством или химиотерапией, которая может поставить под угрозу способность пациента участвовать в исследовании. Стойкая токсичность > 1 NCI CTCAE 5.0 (за исключением алопеции и витилиго), связанная с предшествующей терапией; однако допустима сенсорная невропатия ≤ 2 степени.
• Предшествующая трансплантация органов, включая аллогенную трансплантацию стволовых клеток, за исключением трансплантаций, не требующих иммуносупрессии.
• Живые вакцины вводили за 30 дней до первой дозы лечения по протоколу (M7824). Разрешены вакцины против сезонного гриппа, не содержащие живого вируса. Кроме того, разрешены вакцины против COVID-19, одобренные властями, которые не содержат живого вируса.
• Лекарственно-индуцированное интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ) или участник имел в анамнезе лекарственно-индуцированный пневмонит, требующий перорального или внутривенного введения стероидов, и/или другие заболевания, которые, по мнению исследователя, могут ухудшить переносимость участником исследования или способность последовательно участвовать в учебных процедурах.
• Активное и серьезное аутоиммунное заболевание, которое может ухудшиться при лечении иммунотерапией. Пациенты с диабетом типа I, витилиго, псориазом или заболеваниями гипо- или гипертиреоза, не требующие иммуносупрессивного лечения, имеют право на участие. Заместительная терапия (т. заместительная терапия тироксином, инсулином или физиологическими кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) или местная терапия (например, стероидами) при псориазе или экземе не считается формой системного лечения.
• Текущие клинически серьезные инфекции, требующие системной антибиотикотерапии или противовирусной, противомикробной или противогрибковой терапии.
• Известный анамнез активного туберкулеза или любой активной инфекции, требующей системной терапии.
• Пациенты с диагностированным иммунодефицитом или получающие системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до рандомизации.
• Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание: нарушение мозгового кровообращения/инсульт (< 6 месяцев до включения в исследование), инфаркт миокарда (< 6 месяцев до включения в исследование), нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность (≥ класса II по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) или серьезное сердечное заболевание. аритмии, требующие медикаментозного лечения.
• Геморрагический диатез в анамнезе или недавние крупные кровотечения (т. кровотечения ≥ 2 степени за месяц до лечения)
• Пациенты с любым серьезным сопутствующим заболеванием, которое может помешать пациенту участвовать в исследовании.
• Злоупотребление психоактивными веществами или алкоголем, медицинские, психологические или социальные условия, которые могут помешать участию пациента в исследовании или оценке результатов исследования.
• Женщины, которые беременны или в период лактации.