Studie av effektiviteten og sikkerheten til Bintrafusp Alfa i tidligere behandlet avansert malignt pleuralt mesothelioma (BIMES)

Inklusjonskriterier:

• Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner i alderen ≥ 18 år og i stand til å gi signert informert samtykke eller krav i henhold til lokal lovgivning.
• ECOG-ytelsesstatus på 0-2.
• Histologisk bekreftet malignt pleuralt mesothelioma (alle histologiske subtyper er kvalifisert), ikke-opererbart avansert eller metastatisk.
• Pasienter som utviklet seg eller var intolerante overfor ≤ 2 regimer med kjemoterapi, inkludert platinabasert kjemoterapi med pemetrexed. Tidligere behandling med bevacizumab gitt under kjemoterapi er tillatt.
• Evaluerbar sykdom eller målbar sykdom som vurdert i henhold til de modifiserte RECIST v1.1-kriteriene.
• Tilgjengelighet av tumorvev for translasjonsforskning (minst 10 lysbilder); Arkivert svulstvev ved diagnose kan sendes dersom det ble innhentet for mindre enn 18 måneder siden.
• Forventet levetid på minst 3 måneder.
• Tilstrekkelig hematologisk funksjon og organfunksjon definert av følgende laboratorieresultater oppnådd innen 14 dager før påmelding:

Hematologisk: Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, antall blodplater ≥ 100 × 109/L, og hemoglobin ≥ 9 g/dL Hepatisk: Totalt bilirubinnivå ≤ øvre grense for normalområdet (UNL), AST og ALT nivåer ≤ 1,5 x ULN og ALP ≤ 2,5 x ULN. For deltakere med leverinvolvering i svulsten, AST ≤5 x ULN, ALT ≤ 5 x ULN og bilirubin ≤ 3,0 x ULN.

Nyre: Kreatininnivå ≤1,5 ​​x ULN eller estimert kreatininclearance ≥ 30 mL/min i henhold til Cockcroft-Gault-formelen (eller lokal institusjonell standardmetode) For deltakere med kreatinin > 1,5 x ULN kan glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) også brukes .

Koagulasjon: normal internasjonal normalisert ratio (INR), PT ≤ 1,5 x ULN og aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 x ULN.

• Stabil HIV-infeksjon på ART i minst 4 uker, ingen dokumentert bevis på multimedikamentresistens, virusmengde på < 400 kopier/ml og CD4+ T-celler ≥ 350 celler/μL.
• Kontrollert HBV/HCV-infeksjon på en stabil dose antiviral terapi, HBV viral belastning under kvantifiseringsgrensen. HCV viral belastning under kvantifiseringsgrensen.
• Alle pasienter blir varslet om undersøkelseskarakteren til denne studien og signerte et skriftlig informert samtykke i samsvar med institusjonelle og nasjonale retningslinjer, inkludert Helsinki-erklæringen før enhver prøverelatert intervensjon.
• For kvinnelige pasienter i fertil alder, avtale (av pasient og/eller partner) om å bruke en eller flere svært effektive former for prevensjon som resulterer i en lav feilrate (< 1 % per år) når den brukes konsekvent og korrekt gjennom hele studien og i minst 2 måneder etter siste administrering av bintrafusp alfa-behandling.
• For mannlige pasienter med kvinnelige partnere i fertil alder, avtale (av pasient og/eller partner) om å bruke en(e) høyeffektiv(e) prevensjonsform(er) som resulterer i lav feilrate [< 1 % per år] når den brukes konsekvent og riktig.
• Kvinner som ikke er postmenopausale (≥ 12 måneder med ikke-terapiindusert amenoré) eller kirurgisk sterile må ha et negativt serumgraviditetstestresultat innen 8 dager før oppstart av studiemedikamentet.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere immunsjekkpunktbehandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CD137 eller anti-CTLA-4 antistoff.
• Kjent alvorlig overfølsomhet [Grad ≥ 3 NCI CTCAE 5.0]) overfor undersøkelsesprodukt eller en hvilken som helst komponent i dets formuleringer, enhver historie med anafylaksi, eller nylig, innen 5 måneder, historie med ukontrollerbar astma.
• Tidligere malign sykdom (annet enn målmaligniteten som skal undersøkes i denne studien) i løpet av de siste 3 årene. Deltakere med en historie med livmorhalskreft in situ, overfladisk eller ikke-invasiv blærekreft, lokalisert prostatakreft eller basalcelle- eller plateepitelkarsinom in situ tidligere behandlet med kurativ hensikt og endoskopisk resekert GI-kreft begrenset til slimhinnelaget uten tilbakefall i > 1 år, er IKKE utelukket.
• Metastaser i det aktive sentralnervesystemet (CNS) og/eller karsinomatøs meningitt som krever terapeutisk intervensjon eller som forårsaker kliniske symptomer. Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at deltakerne er stabile og ikke bruker steroider i minst 7 dager før randomisering.
• Før større operasjon innen 4 uker før den første dosen med studieintervensjon.
• Ustabil eller uløst kirurgisk eller kjemoterapirelatert toksisitet som ville kompromittere pasientens kapasitet til å delta i forsøket. Vedvarende grad > 1 NCI CTCAE 5.0 toksisitet (unntatt alopecia og vitiligo) relatert til tidligere behandling; Imidlertid er sensorisk nevropati Grad ≤ 2 akseptabelt.
• Tidligere organtransplantasjon inkludert allogen stamcelletransplantasjon, unntatt transplantasjoner som ikke krever immunsuppresjon.
• Levende vaksiner gitt 30 dager før første dose av protokollbehandling (M7824). Sesonginfluensavaksiner som ikke inneholder et levende virus er tillatt. Også covid-19-vaksiner godkjent av myndighetene som ikke inneholder levende virus er tillatt.
• Medikamentindusert interstitiell lungesykdom (ILD) eller deltaker har hatt en historie med medikamentindusert lungebetennelse som har krevd orale eller IV steroider, og/eller andre sykdommer som etter etterforskerens oppfatning kan svekke deltakerens toleranse for studien eller evne til konsekvent å delta i studieprosedyrer.
• Aktiv og alvorlig autoimmun sykdom som kan forverres ved behandling med immunterapi. Pasienter med diabetes type I, vitiligo, psoriasis eller hypo- eller hypertyreoideasykdommer som ikke krever immunsuppressiv behandling er kvalifisert. Erstatningsterapi (dvs. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) eller lokalbehandling (f.eks. steroider) for psoriasis eller eksem regnes ikke som en form for systemisk behandling.
• Pågående klinisk alvorlige infeksjoner som krever systemisk antibiotika eller antiviral, antimikrobiell eller antifungal behandling.
• Kjent historie med aktiv tuberkulose eller enhver aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
• Pasienter med diagnostisert immunsvikt eller som mottar systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før randomisering.
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom: cerebral vaskulær ulykke/slag (< 6 måneder før påmelding), hjerteinfarkt (< 6 måneder før påmelding), ustabil angina, kongestiv hjertesvikt (≥ New York Heart Association Classification Class II) eller alvorlig hjertesykdom arytmi som krever medisin.
• Anamnese med blødende diatese eller nylige store blødningshendelser (dvs. Grad ≥ 2 blødningshendelser i måneden før behandling)
• Pasienter med en alvorlig underliggende medisinsk tilstand som kan svekke pasientens kapasitet til å delta i forsøket.
• Rus- eller alkoholmisbruk, medisinske, psykologiske eller sosiale forhold som kan forstyrre pasientens deltakelse i utprøvingen eller evalueringen av prøveresultatene.
• Kvinner som er gravide eller i ammingsperioden.