Bintrafusp Alfa 在既往治疗的晚期恶性胸膜间皮瘤中的疗效和安全性研究 (BIMES)
2023年9月6日 更新者：Fundación GECP
评估 BIntrafusp Alfa (M7824) 在既往治疗的晚期恶性胸膜间皮瘤 (BIMES) 中的疗效和安全性的 II 期单臂临床试验
这是一项开放标签、非随机、II 期、单臂、多中心对照临床试验。
该试验将招募 47 名患者，以确定 Bintrafusp alfa (M7824) 对先前接受过铂类化疗的晚期恶性胸膜间皮瘤患者的疗效和安全性。
研究概览
详细说明
这是一项开放标签、非随机、II 期、单臂、多中心对照临床试验。
入组患者将接受 Bintrafusp alfa (M7824) 1200mg 静脉注射。 治疗将在 14 天间隔中的第 1 天进行。治疗将持续到出现不可接受的毒性、临床获益丧失、疾病进展或完成 2 年治疗。
主要目标是确定 M7824 在无进展生存期 (PFS) 方面的疗效，该无进展生存期 (PFS) 由研究者根据修改后的实体瘤疗效评估标准 (mRECIST) 1.1 版评估。
患者累积预计将在 1.5 年内完成，不包括 3-6 个月的磨合期。 治疗和随访预计将研究持续时间延长至总共 3.5 年。 治疗后1个月将对患者进行随访。 一旦生存随访结束，该研究将结束。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
47
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Eva Pereira
- 电话号码：+34934302006
- 邮箱：gecp@gecp.org
学习地点
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Alicante、西班牙、03010
- 招聘中
- Hospital General Universitario de Alicante
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接触：
- Bartomeu Massuti, MD
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首席研究员：
- Bartomeu Massuti, MD
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Barcelona、西班牙、08035
- 招聘中
- Hospital Universitari Vall d' Hebron
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接触：
- Susana Cedrés, MD
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首席研究员：
- Susana Cedrés, MD
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Barcelona、西班牙、08208
- 招聘中
- Hospital Parc Tauli
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接触：
- Laia Vilà, MD
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首席研究员：
- Laia Vilà, MD
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Bilbao、西班牙、48013
- 招聘中
- Hospital de Basurto
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接触：
- Mª Ángeles Sala, MD
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首席研究员：
- Mª Ángeles Sala, MD
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Girona、西班牙、17007
- 招聘中
- ICO Girona, Hospital Josep Trueta
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接触：
- Elia Sais, MD
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首席研究员：
- Elia Sais, MD
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Lugo、西班牙、27003
- 招聘中
- Hospital Universitario Lucus Augusti
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接触：
- Begoña Campos, MD
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首席研究员：
- Begoña Campos, MD
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Madrid、西班牙、28040
- 招聘中
- Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
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首席研究员：
- Manuel Dómine, MD
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接触：
- Manuel Dómine, MD
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Málaga、西班牙、29010
- 招聘中
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria
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接触：
- Jose Carlos Benitez Montanez, MD
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首席研究员：
- Jose Carlos Benitez Montanez, MD
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Oviedo、西班牙、33011
- 招聘中
- Hospital Universitario Central de Asturias
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接触：
- Carlos Álvarez Fernández, MD
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首席研究员：
- Carlos Álvarez Fernández, MD
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Valencia、西班牙、46010
- 招聘中
- Hospital Clinico de Valencia
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接触：
- Paloma Martín, MD
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首席研究员：
- Paloma Martín, MD
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Valladolid、西班牙、47003
- 招聘中
- Hospital Clínico Universitario de Valladolid
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接触：
- Rafael López, MD
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首席研究员：
- Rafael López, MD
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Barcelona
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Badalona、Barcelona、西班牙、08916
- 招聘中
- ICO Badalona, Hospital Germans Trias i Pujol
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接触：
- Marta Domenech, MD
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首席研究员：
- Marta Domenech, MD
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Hospitalet de Llobregat、Barcelona、西班牙、08908
- 招聘中
- ICO Hospitalet
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接触：
- Ernest Nadal, MD
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首席研究员：
- Ernest Nadal, MD
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La Coruña
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A Coruña、La Coruña、西班牙、15006
- 招聘中
- Hospitalario Universitario A Coruña
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接触：
- Rosario García Campelo, MD
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首席研究员：
- Rosario García Campelo, MD
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Madrid
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Majadahonda、Madrid、西班牙、28222
- 招聘中
- Hospital Universitario Puerta de Hierro
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接触：
- Mariano Provencio, MD
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首席研究员：
- Mariano Provencio, MD
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年龄 ≥ 18 岁且能够根据当地立法签署知情同意书或要求的男性或女性受试者。
- ECOG表现状态为0-2。
- 组织学证实的恶性胸膜间皮瘤（所有组织学亚型均合格），不可切除的晚期或转移性。
- 对 ≤ 2 种化疗方案（包括培美曲塞铂类化疗）出现进展或不耐受的患者。 允许在化疗期间预先进行贝伐珠单抗治疗。
- 根据修改后的 RECIST v1.1 标准评估的可评估疾病或可测量疾病。
- 可用于转化研究的肿瘤组织（至少 10 张幻灯片）；如果诊断时的存档肿瘤组织是在 18 个月内获得的，则可以发送。
- 预期寿命至少3个月。
- 入组前 14 天内获得的以下实验室结果定义了足够的血液学和器官功能：
血液学：绝对中性粒细胞计数 (ANC) ≥ 1.5 × 109/L，血小板计数 ≥ 100 × 109/L，血红蛋白 ≥ 9 g/dL 肝脏：总胆红素水平≤正常 (UNL) 范围上限、AST 和 ALT水平 ≤ 1.5 x ULN，ALP ≤ 2.5 x ULN。 对于肿瘤累及肝脏的参与者，AST ≤ 5 x ULN，ALT ≤ 5 x ULN，胆红素 ≤ 3.0 x ULN。
肾脏：肌酐水平 ≤1.5 x ULN 或根据 Cockcroft-Gault 公式（或当地机构标准方法）估计肌酐清除率 ≥ 30 mL/min 对于肌酐 > 1.5 x ULN 的参与者，也可以使用肾小球滤过率 (GFR) 。
凝血：正常国际标准化比值 (INR)、PT ≤ 1.5 x ULN 和活化部分凝血活酶时间 (aPTT) ≤ 1.5 x ULN。
- 接受 ART 治疗后，HIV 感染稳定至少 4 周，无多重耐药性证据，病毒载量 < 400 拷贝/ml，CD4+ T 细胞≥ 350 个细胞/μL。
- 通过稳定剂量的抗病毒治疗控制了HBV/HCV感染，HBV病毒载量低于定量限度。 HCV 病毒载量低于定量限。
- 所有患者均被告知本研究的研究性质，并根据机构和国家指南签署书面知情同意书，包括在任何试验相关干预之前的赫尔辛基宣言。
- 对于有生育能力的女性患者，（患者和/或伴侣）同意使用高效的避孕方式，在整个研究过程中一致且正确使用时，失败率较低（每年 < 1%），并且最后一次 bintrafusp alfa 治疗给药后至少 2 个月。
- 对于有生育潜力的女性伴侣的男性患者，（患者和/或伴侣）同意使用高效的避孕方式，如果一致且正确使用，失败率较低[每年 < 1%]。
- 未绝经后（非治疗引起的闭经≥12个月）或手术绝育的女性必须在开始研究药物前8天内血清妊娠检测结果呈阴性。
排除标准：
- 既往使用抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 CD137 或抗 CTLA-4 抗体进行免疫检查点治疗。
- 已知对研究产品或其制剂中的任何成分有严重过敏症[≥3级NCI CTCAE 5.0]），任何过敏反应史，或最近5个月内有无法控制的哮喘病史。
- 过去 3 年内既往患有恶性疾病（本研究中要调查的目标恶性肿瘤除外）。 患有宫颈原位癌、浅表性或非浸润性膀胱癌、局限性前列腺癌或基底细胞或鳞状细胞原位癌病史的参与者，这些癌症既往接受过根治性治疗，并且内镜下切除的胃肠道癌症仅限于粘膜层，且在 > 1 年内没有复发。不排除。
- 需要治疗干预或正在引起临床症状的活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎。 先前接受过脑转移治疗的患者可以参加，前提是参与者病情稳定并且在随机分组前至少 7 天没有使用类固醇。
- 在第一剂研究干预前 4 周内曾接受过重大手术。
- 不稳定或未解决的手术或化疗相关毒性会损害患者参与试验的能力。 与先前治疗相关的持续> 1级NCI CTCAE 5.0毒性（脱发和白癜风除外）；然而，感觉神经病变 ≤ 2 级是可以接受的。
- 既往器官移植，包括同种异体干细胞移植，不需要免疫抑制的移植除外。
- 在第一剂方案治疗 (M7824) 前 30 天接种活疫苗。 允许接种不含活病毒的季节性流感疫苗。 此外，还允许使用经当局批准的不含活病毒的 COVID-19 疫苗。
- 药物诱发的间质性肺疾病 (ILD) 或参与者有药物诱发的肺炎病史，需要口服或静脉注射类固醇，和/或其他疾病，研究者认为这可能会损害参与者对研究的耐受性，或持续参与研究程序的能力。
- 活动性和严重的自身免疫性疾病，在免疫疗法治疗后可能会恶化。 患有 I 型糖尿病、白癜风、牛皮癣或甲状腺功能低下或甲状腺功能亢进疾病且不需要免疫抑制治疗的患者符合资格。 替代疗法（即 甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法（治疗肾上腺或垂体功能不全等）或局部治疗（例如类固醇）治疗牛皮癣或湿疹不被视为全身治疗的形式。
- 持续的临床严重感染，需要全身抗生素或抗病毒、抗菌或抗真菌治疗。
- 已知活动性结核病史或任何需要全身治疗的活动性感染病史。
- 诊断为免疫缺陷或在随机分组前 7 天内接受全身类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗的患者。
- 有临床意义的心血管疾病：脑血管意外/中风（入组前<6个月）、心肌梗塞（入组前<6个月）、不稳定心绞痛、充血性心力衰竭（≥纽约心脏协会分类II级）或严重心脏病心律失常需要药物治疗。
- 有出血素质史或近期发生重大出血事件（即 治疗前一个月发生≥2级出血事件）
- 患有任何可能损害患者参与试验能力的严重基础疾病的患者。
- 药物或酒精滥用、医疗、心理或社会状况可能会干扰患者参与试验或评估试验结果。
- 怀孕或哺乳期的妇女。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：实验：Bintrafusp alfa (M7824)
Bintrafusp alfa (M7824)：1200mg，静脉输注超过 60 分钟 治疗将在入组后 1-5 天内开始。 治疗将在 14 天间隔的第一天进行。 治疗将持续到出现不可接受的毒性、临床获益丧失、疾病进展或完成 2 年治疗为止。 如果患者在 2 年后受益，则必须咨询试验主席和申办者以评估如何继续治疗。 |
Bintrafusp alfa (M7824) 是一种双功能融合蛋白，由与阻断程序性死亡配体 1 的人免疫球蛋白 G1 抗体融合的转化生长因子 β (TGF-β) 受体 II（TGF-β“陷阱”）的胞外结构域组成（PD-L1）。 治疗第 1 周的第 1 天将在入组后 1-5 天内开始。 每 2 周（±3 天）进行一次周期，直至出现进展或因其他原因停止。 如果怀疑出现假性进展，则允许患者继续治疗，直到主要研究者判断丧失临床益处并获得试验主席的许可。 在每个周期的第一天 (QW2)，所有符合条件的患者将收到： Bintrafusp alfa (M7824)：1200mg，静脉输注 60 分钟以上 目前的经验显示，bintrafusp alfa 的 IRR 很少发生，严重程度通常为轻度至中度。 因此，一般不需要术前用药。
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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评估治疗效果
大体时间：从随机分组日期到最后一次随访日期，评估长达 24 个月
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目的 确定 M7824 在无进展生存期 (PFS) 方面的疗效，由研究者根据修改后的实体瘤疗效评估标准 (mRECIST) 1.1 版进行评估。
|
从随机分组日期到最后一次随访日期，评估长达 24 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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治疗紧急不良事件的发生率（安全性和耐受性）
大体时间：从受试者书面同意参加研究到最终给药后 30 天
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不良事件的发生和严重程度，严重程度由 NCI CTCAE v5.0 标准确定。
|
从受试者书面同意参加研究到最终给药后 30 天
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评估治疗的总体缓解率 (ORR)
大体时间：从随机分组日期到最后一次随访日期，评估长达 24 个月
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根据 RECIST v1.1，通过研究者评估的总体缓解率 (ORR) 来评估治疗的 ORR。
|
从随机分组日期到最后一次随访日期，评估长达 24 个月
|
|
评估总生存 (OS) 率
大体时间：从随机分组日期到最后一次随访日期，评估长达 24 个月
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评估治疗结束时的总生存 (OS) 率。
OS 定义为从诊断日期或治疗开始起，被诊断患有该疾病的患者仍然存活的时间长度。
|
从随机分组日期到最后一次随访日期，评估长达 24 个月
|
|
确定响应持续时间
大体时间：从确认答复之日到最后一次随访，评估长达 24 个月
|
反应持续时间是指从反应到进展或死亡的时间
|
从确认答复之日到最后一次随访，评估长达 24 个月
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Mariano Provencio, MD、Fundación GECP President
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年9月20日
初级完成 (估计的)
2025年3月30日
研究完成 (估计的)
2025年4月30日
研究注册日期
首次提交
2021年8月10日
首先提交符合 QC 标准的
2021年8月12日
首次发布 (实际的)
2021年8月13日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年9月7日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年9月6日
最后验证
2023年9月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
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