Studie av effektiviteten och säkerheten av Bintrafusp Alfa vid tidigare behandlad avancerad malignt pleuralt mesoteliom (BIMES)

Inklusionskriterier:

• Manliga eller kvinnliga försökspersoner i åldern ≥ 18 år och som kan ge undertecknat informerat samtycke eller krav enligt lokal lagstiftning.
• ECOG-prestandastatus på 0-2.
• Histologiskt bekräftat malignt pleuralt mesoteliom (alla histologiska subtyper är berättigade), inoperabelt framskridet eller metastaserande.
• Patienter som utvecklats eller varit intoleranta mot ≤ 2 regimer av kemoterapi, inklusive platinabaserad kemoterapi med pemetrexed. Tidigare bevacizumabbehandling som ges under kemoterapi är tillåten.
• Evaluerbar sjukdom eller mätbar sjukdom som bedömts enligt de modifierade RECIST v1.1-kriterierna.
• Tillgänglighet av tumörvävnad för translationell forskning (minst 10 objektglas); Arkivtumörvävnad vid diagnos kan skickas om den erhölls för mindre än 18 månader sedan.
• Förväntad livslängd på minst 3 månader.
• Adekvat hematologisk funktion och organfunktion definierad av följande laboratorieresultat erhållna inom 14 dagar före inskrivning:

Hematologiskt: Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, trombocytantal ≥ 100 × 109/L och hemoglobin ≥ 9 g/dL Lever: Total bilirubinnivå ≤ den övre gränsen för normalområdet (UNL), AST och ALT nivåer ≤ 1,5 x ULN och ALP ≤ 2,5 x ULN. För deltagare med leverinblandning i sin tumör, AST ≤5 x ULN, ALT ≤ 5 x ULN och bilirubin ≤ 3,0 x ULN.

Njur: Kreatininnivå ≤1,5 ​​x ULN eller uppskattat kreatininclearance ≥ 30 ml/min enligt Cockcroft-Gault-formeln (eller lokal institutionell standardmetod) För deltagare med kreatinin > 1,5 x ULN kan glomerulär filtrationshastighet (GFR) också användas .

Koagulation: normalt internationellt normaliserat förhållande (INR), PT ≤ 1,5 x ULN och aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 x ULN.

• Stabil HIV-infektion på ART i minst 4 veckor, inga dokumenterade bevis på multiläkemedelsresistens, virusmängd < 400 kopior/ml och CD4+ T-celler ≥ 350 celler/μL.
• Kontrollerad HBV/HCV-infektion på en stabil dos av antiviral terapi, HBV-virusmängd under kvantifieringsgränsen. HCV viral belastning under kvantifieringsgränsen.
• Alla patienter underrättas om denna studies undersökningskaraktär och undertecknade ett skriftligt informerat samtycke i enlighet med institutionella och nationella riktlinjer, inklusive Helsingforsdeklarationen, före varje försöksrelaterad intervention.
• För kvinnliga fertila patienter, överenskommelse (av patient och/eller partner) att använda en eller flera mycket effektiva former av preventivmedel som resulterar i en låg misslyckandefrekvens (< 1 % per år) när den används konsekvent och korrekt under hela studien och i minst 2 månader efter senaste administrering av bintrafusp alfa-behandling.
• För manliga patienter med kvinnliga partner i fertil ålder, överenskommelse (av patient och/eller partner) att använda en eller flera mycket effektiva former av preventivmedel som resulterar i en låg misslyckandefrekvens [< 1 % per år] när den används konsekvent och korrekt.
• Kvinnor som inte är postmenopausala (≥ 12 månader av icke-terapiinducerad amenorré) eller kirurgiskt sterila måste ha ett negativt serumgraviditetstestresultat inom 8 dagar innan studieläkemedlet påbörjas.

Exklusions kriterier:

• Tidigare immunkontrollpunktsbehandling med en anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CD137 eller anti-CTLA-4 antikropp.
• Känd allvarlig överkänslighet [Grad ≥ 3 NCI CTCAE 5.0]) mot prövningsprodukt eller någon komponent i dess formuleringar, någon anamnes på anafylaxi eller nyligen, inom 5 månader, historia av okontrollerbar astma.
• Tidigare malign sjukdom (annat än målmaligniteten som ska undersökas i denna studie) under de senaste 3 åren. Deltagare med en historia av livmoderhalscancer in situ, ytlig eller icke-invasiv blåscancer, lokaliserad prostatacancer eller basalcells- eller skivepitelcancer in situ som tidigare behandlats med kurativ avsikt och endoskopiskt resekerad GI-cancer begränsad till slemhinnan utan återfall inom > 1 år är INTE utesluten.
• Metastaser i det aktiva centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit som kräver terapeutisk intervention eller som orsakar kliniska symtom. Patienter med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att deltagarna är stabila och inte använder steroider under minst 7 dagar före randomisering.
• Före större operation inom 4 veckor före den första dosen av studieintervention.
• Instabil eller olöst kirurgisk eller kemoterapirelaterad toxicitet som skulle äventyra patientens förmåga att delta i prövningen. Ihållande grad > 1 NCI CTCAE 5.0 toxicitet (förutom alopeci och vitiligo) relaterad till tidigare behandling; dock är sensorisk neuropati Grad ≤ 2 acceptabel.
• Tidigare organtransplantation inklusive allogen stamcellstransplantation, förutom transplantationer som inte kräver immunsuppression.
• Levande vacciner som ges 30 dagar före första dosen av protokollbehandling (M7824). Säsongsinfluensavaccin som inte innehåller ett levande virus är tillåtna. Covid-19-vacciner som godkänts av myndigheterna och som inte innehåller levande virus är också tillåtna.
• Läkemedelsinducerad interstitiell lungsjukdom (ILD) eller deltagare har haft en historia av läkemedelsinducerad pneumonit som har krävt orala eller IV steroider och/eller andra sjukdomar som enligt utredarens åsikt kan försämra deltagarens tolerans för studien eller förmåga att konsekvent delta i studieprocedurer.
• Aktiv och allvarlig autoimmun sjukdom som kan försämras vid behandling med immunterapi. Patienter med diabetes typ I, vitiligo, psoriasis eller hypo- eller hypertyreoideasjukdomar som inte kräver immunsuppressiv behandling är berättigade. Ersättningsterapi (dvs. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) eller topikal terapi (t.ex. steroider) för psoriasis eller eksem anses inte vara en form av systemisk behandling.
• Pågående kliniskt allvarliga infektioner som kräver systemisk antibiotikabehandling eller antiviral, antimikrobiell eller svampdödande behandling.
• Känd historia av aktiv tuberkulos eller någon aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
• Patienter med diagnostiserad immunbrist eller som får systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före randomisering.
• Kliniskt signifikant hjärt-kärlsjukdom: cerebral vaskulär olycka/stroke (< 6 månader före inskrivning), hjärtinfarkt (< 6 månader före inskrivning), instabil angina, kongestiv hjärtsvikt (≥ New York Heart Association Classification Class II) eller allvarlig hjärtinfarkt arytmi som kräver medicin.
• Historik av blödningsdiates eller nyligen inträffade större blödningshändelser (dvs. Grad ≥ 2 blödningar under månaden före behandling)
• Patienter med något allvarligt underliggande medicinskt tillstånd som kan försämra patientens förmåga att delta i prövningen.
• Missbruk av droger eller alkohol, medicinska, psykologiska eller sociala tillstånd som kan störa patientens deltagande i prövningen eller utvärderingen av prövningens resultat.
• Kvinnor som är gravida eller under amning.