Étude de l'efficacité et de l'innocuité du Bintrafusp Alfa dans le mésothéliome pleural malin avancé précédemment traité (BIMES)

Critère d'intégration:

• Sujets masculins ou féminins âgés de ≥ 18 ans et capables de donner un consentement éclairé signé ou une exigence conformément à la législation locale.
• Statut de performance ECOG de 0-2.
• Mésothéliome pleural malin histologiquement confirmé (tous les sous-types histologiques sont éligibles), avancé non résécable ou métastatique.
• Patients qui ont progressé ou sont intolérants à ≤ 2 régimes de chimiothérapie, y compris la chimiothérapie à base de platine avec pemetrexed. Un traitement antérieur par bevacizumab administré pendant une chimiothérapie est autorisé.
• Maladie évaluable ou maladie mesurable telle qu'évaluée selon les critères RECIST v1.1 modifiés.
• Disponibilité de tissu tumoral pour la recherche translationnelle (au moins 10 lames) ; Des tissus tumoraux d'archives au moment du diagnostic peuvent être envoyés s'ils ont été obtenus il y a moins de 18 mois.
• Espérance de vie d'au moins 3 mois.
• Fonction hématologique et organique adéquate définie par les résultats de laboratoire suivants obtenus dans les 14 jours précédant l'inscription :

Hématologique : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, numération plaquettaire ≥ 100 × 109/L et hémoglobine ≥ 9 g/dL Hépatique : taux de bilirubine totale ≤ la limite supérieure de la normale (UNL), AST et ALT niveaux ≤ 1,5 x LSN et ALP ≤ 2,5 x LSN. Pour les participants présentant une atteinte hépatique dans leur tumeur, AST ≤ 5 x LSN, ALT ≤ 5 x LSN et bilirubine ≤ 3,0 x LSN.

Rénal : niveau de créatinine ≤ 1,5 x LSN ou clairance estimée de la créatinine ≥ 30 ml/min selon la formule de Cockcroft-Gault (ou méthode standard institutionnelle locale) Pour les participants avec créatinine > 1,5 x LSN, le débit de filtration glomérulaire (DFG) peut également être utilisé .

Coagulation : rapport international normalisé (INR) normal, PT ≤ 1,5 x LSN et temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ≤ 1,5 x LSN.

• Infection à VIH stable sous TAR pendant au moins 4 semaines, aucune preuve documentée de multirésistance, charge virale < 400 copies/ml et lymphocytes T CD4+ ≥ 350 cellules/μL.
• Infection VHB/VHC contrôlée avec une dose stable de traitement antiviral, charge virale VHB inférieure à la limite de quantification. Charge virale VHC inférieure à la limite de quantification.
• Tous les patients sont informés de la nature expérimentale de cette étude et ont signé un consentement éclairé écrit conformément aux directives institutionnelles et nationales, y compris la Déclaration d'Helsinki avant toute intervention liée à l'essai.
• Pour les patientes en âge de procréer, accord (de la part de la patiente et/ou du partenaire) pour utiliser une ou plusieurs formes de contraception hautement efficaces qui entraînent un faible taux d'échec (< 1 % par an) lorsqu'elles sont utilisées de manière cohérente et correcte tout au long de l'étude et pendant au moins 2 mois après la dernière administration du traitement par bintrafusp alfa .
• Pour les patients de sexe masculin avec des partenaires de sexe féminin en âge de procréer, accord (du patient et/ou du partenaire) pour utiliser une ou des formes de contraception hautement efficaces qui entraînent un faible taux d'échec [< 1 % par an] lorsqu'elles sont utilisées régulièrement et correctement.
• Les femmes qui ne sont pas ménopausées (≥ 12 mois d'aménorrhée non induite par le traitement) ou chirurgicalement stériles doivent avoir un résultat de test de grossesse sérique négatif dans les 8 jours précédant le début du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Traitement antérieur du point de contrôle immunitaire avec un anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CD137 ou anti-CTLA-4.
• Hypersensibilité sévère connue [Grade ≥ 3 NCI CTCAE 5.0]) au produit expérimental ou à tout composant de ses formulations, tout antécédent d'anaphylaxie ou antécédent récent, dans les 5 mois, d'asthme incontrôlable.
• Maladie maligne antérieure (autre que la malignité cible à étudier dans cette étude) au cours des 3 dernières années. Les participants ayant des antécédents de carcinome du col de l'utérus in situ, de cancer de la vessie superficiel ou non invasif, de cancer localisé de la prostate ou de carcinome basocellulaire ou épidermoïde in situ précédemment traité à visée curative et de cancers gastro-intestinaux réséqués par endoscopie limités à la couche muqueuse sans récidive depuis > 1 an sont NON exclu.
• Métastases actives du système nerveux central (SNC) et/ou méningite carcinomateuse nécessitant une intervention thérapeutique ou provoquant des symptômes cliniques. Les patients présentant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition que les participants soient stables et n'utilisent pas de stéroïdes pendant au moins 7 jours avant la randomisation.
• Chirurgie majeure antérieure dans les 4 semaines précédant la première dose de l'intervention à l'étude.
• Toxicité chirurgicale ou liée à la chimiothérapie instable ou non résolue qui compromettrait la capacité du patient à participer à l'essai. Toxicité persistante de grade > 1 NCI CTCAE 5.0 (sauf alopécie et vitiligo) liée à un traitement antérieur ; cependant, une neuropathie sensorielle de grade ≤ 2 est acceptable.
• Transplantation d'organe antérieure, y compris la greffe allogénique de cellules souches, à l'exception des greffes qui ne nécessitent pas d'immunosuppression.
• Vaccins vivants administrés 30 jours avant la première dose du protocole de traitement (M7824). Les vaccins contre la grippe saisonnière qui ne contiennent pas de virus vivant sont autorisés. De plus, les vaccins COVID-19 approuvés par les autorités qui ne contiennent pas de virus vivants sont autorisés.
• Maladie pulmonaire interstitielle induite par des médicaments (ILD) ou le participant a eu des antécédents de pneumonite induite par des médicaments qui a nécessité des stéroïdes oraux ou IV, et / ou d'autres maladies, qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient altérer la tolérance du participant à l'étude ou capacité à participer régulièrement aux procédures d'étude.
• Maladie auto-immune active et grave pouvant s'aggraver lors d'un traitement par immunothérapie. Les patients atteints de diabète de type I, de vitiligo, de psoriasis ou de maladies hypo ou hyperthyroïdiennes ne nécessitant pas de traitement immunosuppresseur sont éligibles. Thérapie de remplacement (c'est-à-dire la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) ou la thérapie topique (par exemple, les stéroïdes) pour le psoriasis ou l'eczéma n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.
• Infections cliniquement graves en cours nécessitant une antibiothérapie systémique ou un traitement antiviral, antimicrobien ou antifongique.
• Antécédents connus de tuberculose active ou de toute infection active nécessitant un traitement systémique.
• Patients présentant une immunodéficience diagnostiquée ou recevant une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la randomisation.
• Maladie cardiovasculaire cliniquement significative : accident vasculaire cérébral/accident vasculaire cérébral (< 6 mois avant l'inscription), infarctus du myocarde (< 6 mois avant l'inscription), angor instable, insuffisance cardiaque congestive (≥ New York Heart Association Classification Classe II) ou maladies cardiaques graves arythmie nécessitant des médicaments.
• Antécédents de diathèse hémorragique ou événements hémorragiques majeurs récents (c.-à-d. Événements hémorragiques de grade ≥ 2 au cours du mois précédant le traitement)
• Patients présentant une condition médicale sous-jacente grave susceptible de nuire à la capacité du patient à participer à l'essai.
• Abus de substances ou d'alcool, conditions médicales, psychologiques ou sociales susceptibles d'interférer avec la participation du patient à l'essai ou à l'évaluation des résultats de l'essai.
• Femmes enceintes ou en période d'allaitement.